дизайн ногтей

Модель:

RUR 228

Модель:

RUR 0

Показания Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым целесообразно назначение комбинированной терапии. - Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов. - Анурия. - Тяжелые нарушения функции почек (КК 30 мл/мин.). - Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. - Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 л/мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). - Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией. - Женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза). С осторожностью: Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия): почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин.): печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки: состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует): ишемическая болезнь сердца: сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями: цереброваскулярные заболевания: аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет, гиперкальциемия: отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма: системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке): гиповолемия (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков): а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы: ангионевротический отек в анамнезе: хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA: применение у пациентов негроидной расы: симптоматическая гиперурикемия и подагра. Беременность Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лозартан Н должен быть сразу отменен. Несмотря на отсутствие данных о применении препарата Лозартан Н у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода и потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РААС, начинается во втором триместре: таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении препарата Лозартан Н во время второго или третьего триместров беременности. Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформации скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальных исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследовании с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан Н, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозартан Н во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку это подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко. Известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери. В том случае, если решено, что нужно принимать препарат Лозартан Н в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки. Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Лозартан Н 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Лозартан Н 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно). Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови. Применение у пациентов с нарушениями функции печени Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания".) Применение у пожилых пациентов Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000), очень редко (<:1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных). В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления: Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит. Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. Лозартан Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия: частота неизвестна - тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка: у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ: крапивница. Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница: нечасто - беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, сонливость, нарушения сна, нарушение памяти. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит): нечасто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области, застойные явления в дыхательных путях. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, непроходимость кишечника: частота неизвестна - панкреатит, нарушение функции печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги в мышцах, миалгия, боль в спине, в ногах: нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, скованность, мышечная слабость, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль: частота неизвестна - рабдомиолиз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), васкулит. Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия. учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция. Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи, эритема, "приливы" крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит. Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, анорексия: нечасто - отек лица, отеки, лихорадка: частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, недомогание. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Гидрохлоротиазид Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции: очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться: очень редко - метаболический алкалоз. Со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - бессонница, головокружение. Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения: очень редко - конъюнктивит: частота неизвестна - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги мышц. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие нарушения: нечасто - повышение температуры тела. Передозировка: Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия. гипохлоремия, гипонатриемия): дегидратация (избыточный диурез). Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок: при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Лозартан В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) противопоказано. Флуконазол и рифампицин снижали плазменные концентрации активного метаболита лозартана. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение лозартана, как и других средств, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется. Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки, могут снижать эффект гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРАП, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано. Другие препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в том числе трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение препаратов, снижающих АД (основной или побочный эффект) может повысить риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе. Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно. Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии. Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов. Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития: одновременное применение не рекомендуется. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. Лекарственные препараты, применяющиеся для леченая подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет за счет замедления выведения из организма. Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами. Соли кальция - тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови. Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии. Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез. Карбамазепин - повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови. Йодсодержащие контрастные вещества - при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация. Амфотерин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия или аммония глицирризинат (содержится в лакричнике) - гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию. Лекарственные препараты, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие. Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа "пируэт". Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами активных компонентов. Активные вещества комбинации гидрохлоротиазид/лозартан оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. Лозартан Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе АТ2-подтипа неизвестна. Лозартан - селективный антагонист AT1 - рецепторов ангиотензина II, эффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1- рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношение к действию лозартана. Гидрохлоротиазид Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч. Фармакодинамика Лозартан Н является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда в данной группе пациентов, а также показателя сердечно­сосудистой смертности. Лозартан В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации в плазме крови, наблюдалось 2-3-х кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Воздействие препарата на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензин I и ангиотензин II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), введение препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выведения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (>: 2г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано. В 12- недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение альдостерона и норадреналина в крови. Фармакокинетика: Всасывание Лозартан При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через пе

Модель:

RUR 1248

Обеспечивает глубокое увлажнение и питание

Модель:

RUR 285

восстанавливает ногти и предотвращает их расслаивание

Модель:

RUR 3549

Вам нужно немного — просто сияющие, здоровые волосы. Ваши волосы могут выглядеть потрясающе каждый день, что бы вы с ними ни делали. Ежедневный кондиционер doTERRA подарит вашим волосам здоровый вид. Он заботится обо всех типах волос, в том числе подходит для окрашенных. Применяйте этот легкий кондиционер каждый день, и он поможет вам выпрямить и распутать волосы, а также восстановить их мягкость, объем и естественный блеск. Ежедневный кондиционер doTERRA, в состав которого входят восхитительные освежающие эфирные масла мяты перечной, эвкалипта, чайного дерева и мяты колосистой, станет прекрасным дополнением к повседневному уходу за волосами. Это чистая формула doTERRA, а значит, в кондиционере нет сульфатов, силиконов, фталатов и парабенов. Ваши волосы становятся легкими и шелковистыми. Ежедневный кондиционер doTERRA — настоящая палочка-выручалочка для непослушных волос. С ним ваши волосы выглядят безупречно. Теперь вы точно знаете, что вас ждет потрясающий день! ? Хорошо смывается и увлажняет. ? Укрепляет и выпрямляет волосы. ? Придает мягкость и здоровый блеск. ? Дарит волосам легкость и шелковистость. ? Чистая формула сохраняет яркость цвета. Способ применения: После применения шампуня нанесите на мокрые волосы, уделите особое внимание кончикам. Тщательно смойте. Только для наружного применения. Состав: Water (Aqua), Cetearyl Alcohol, Glyceryl Stearate, Cocos nucifera (Coconut) Oil, Behenamidopropyl Dimethylamine, Cetyl Esters, Quaternium-98, Behentrimonium Chloride, Mentha piperita (Peppermint) Oil, Eucalyptus globulus (Eucalyptus) Leaf Oil, Melaleuca alternifolia (Tea Tree) Leaf Oil, Mentha spicata (Spearmint) Flower/Leaf/ Stem Oil, Butyrospermum parkii (Shea) Butter, Glycerin, Lactic Acid, Sodium PCA, Polyglyceryl-2 Stearate, Sodium Benzoate, Chlorphenesin, Stearyl Alcohol, Guar Hydroxypropyltrimonium Chloride, Panthenol, Capryloyl Glycerin/Sebacic Acid Copolymer, Hydroxypropylgluconamide, Diheptyl Succinate, Hydroxypropylammonium Gluconate, Tetrasodium Glutamate Diacetate, Sodium Hydroxide

Модель:

RUR 339

Модель:

RUR 320

Профилактическая зубная паста Жемчужная Medical Herbs. Здоровые десны с экстрактом эхинацеи и эфирным маслом мяты обеспечивает интенсивную защиту десен, укрепляет и предотвращает их кровоточивость, стимулирует восстановление мягких тканей полости рта. Зубная паста изготовлена на основе современного высококачественного абразива диоксида кремния – мягкого мелкодисперсного вещества, не повреждающего эмаль при чистке зубов при высокой эффективности очищения. Кальция лактат регулирует фосфорно-кальциевый обмен, восполняет дефицит ионов кальция в ротовой полости. Сочетание экстракта эхинацеи и эфирного масла мяты обеспечивает комплексное противовоспалительное, укрепляющее и тонизирующее действие на десны. Паста хвойная хлорофилло-каротиновая является поливитаминным компонентом, который способствует укреплению дёсен

Модель:

RUR 1659

Оздоравливающий шампунь для частого применения Ducray Elution Shampooing подтверждает постулат о том, что красивые волосы – это здоровые волосы. Действие средства направлено на то, чтобы улучшить состояние любых локонов. Именно по этой причине собранный состав сочетается со всеми типами волосяных покровов. Действие средства распространяется на пряди и кожу головы:уменьшается зуд и раздражительность дермы, из-за чего перхоть перестает образовываться и осыпаться хлопьями;появляется заманчивый здоровый блеск, улучшается цвет, появляется загадочная глубина;увлажняется структура, волосы становятся сильными и мягкими. Даже длинные и непослушные локоны начинают легко расчесываться небольшой расческой с частыми зубчиками. Пряди перестают ломаться, кончики больше не секутся. Прическа приобретает красивый вид, появляется объем. За счет чего появляются изменения. Основным действующим веществом является глюконат цинка. Именно он обладает столь разноплановым действием, охватывающим основные проблемы пользователей. Также стоит отметить, что в шампуне преобладают органические ингредиенты. Нет парабенов, сульфатов. Отсутствуют компоненты, способные вызвать аллергическую реакцию или иной ответ от иммунной системы

Модель:

RUR 915

Бальзам Estel Основной уход для ежедневного применения CUREX CLASSIC - это идеальное средство для ухода за волосами любого типа. Благодаря своему составу, обогащенному витамином E, он обеспечивает волосам необходимое питание и восстановление, придавая им здоровый блеск. Бальзам для ежедневного ухода за волосами. Этот бальзам подходит для ежедневного использования и предназначен для поврежденных волос. Его активные компоненты помогают улучшить состояние волос, делая их более мягкими и блестящими. Кроме того, бальзам обладает гипоаллергенными свойствами, что делает его безопасным для использования даже на чувствительной коже головы. Подходит для всех типов волос и для ежедневного использования. Обогащенный витамином E состав питает и восстанавливает волосы. Без парабенов и гипоаллергенный, что делает его безопасным для использования. Подходит для использования на всей длине волос, включая корни. Продукт выпускается в удобной упаковке объемом 1000 мл, что позволяет использовать его долгое время. Бальзам Estel Основной уход для ежедневного применения CUREX CLASSIC - это отличный выбор для тех, кто хочет иметь здоровые и красивые волосы каждый день

Модель:

RUR 124

Показания Капсулы 50 мг - тревожные состояния у взрослых (кратковременное симптоматическое лечение при неэффективности обычных методов лечения)- тяжелые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипия) у детей старше 6 лет, особенно с синдромом аутизма. Капсулы 200 мг - острые психотические расстройства- хронические психотические расстройства (шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния: параноидный бред, хронический галлюцинаторный психоз). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к сульпириду или вспомогательным веществам препарата- Детский возраст до 6 лет (для капсул 50 мг)- Детский возраст до 14 лет (для капсул 200 мг)- Пролактинзависимые опухоли (пролактиномы гипофиза и рак молочной железы)- Гиперпролактинемия- Феохромоцитома или подозрения на феохромоцитому- Острая интоксикация алкоголем, снотворными средствами, наркотическими анальгетиками- Период грудного вскармливания- Врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит лактазы (в связи с наличием в составе препарата лактозы)- Одновременный прием леводопы (см.раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами")- Одновременный прием мехитазина, каберголина, хинаголида, ротиготина, циталопрама и эсциталопрама (см. раздел "Взаимодействие с другимилекарственными препаратами") С осторожностью: - У пациентов с предрасположенностью к развитию нарушений сердечного ритма- с брадикардией менее 55 ударов в минуту- с нарушениями электролитного баланса, в частности с гипокалиемией- с врожденным удлинением интервала QT- одновременно получающих препараты, способные вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту): гипокалиемию: замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT, поскольку сульпирид может вызывать удлинение интервала QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие пируэтной желудочковой тахикардии (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", "Особые указания"). - У пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом в анемнезе (см. разделы "Побочное действие", "Особые указания")- У лиц пожилого возраста (повышенный риск седации, ортостатической гипотензии, экстрапирамидных расстройств)- Агрессивное поведение или возбуждение с импульсивностью (может потребоваться одновременное применение седативных средств)- У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел "Особые указания")- У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел "Особые указания")- У пациентов с болезнью Паркинсона(см. раздел "Особые указания")- У пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии (см. раздел "Особые указания")- При сахарном диабете и при наличии факторов риска развития сахарного диабета (риск развития гипергликемии, требуется контроль уровня сахара в крови)- При беременности (ограниченный опыт применения) (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания")- При эпилепсии или судорожных припадках в анамнезе (риск понижения порога судорожной готовности) (см.раздел "Особые указания")- При почечной недостаточности (требуется коррекция режима дозирования)(см. раздел "Способ применения и дозы")- При одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препарата-ми")- На фоне терапии нейролептиками, в том числе препаратом Сульпирид Белупо, отмечались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Развитие необъяснимых инфекций или повышение температуры тела могут являться признаками нарушений со стороны крови,что требует немедленного выполнения гематологических исследований- У пациентов, имеющих в анамнезе указания на глаукому, кишечную непроходимость, врожденный стеноз пищеварительного тракта, задержку мочеиспускания или гиперплазию предстательной железы (так как препарат обладает м-холиноблокирующими свойствами)- У пациентов (особенно пожилых пациентов) с артериальной гипертензией в связи с риском развития гипертонического криза (пациенты должны находиться под медицинским наблюдением)- При применении у детей следует соблюдать осторожность, так как эффективность и безопасность сульпирида у данной категории пациентов исследованы недостаточно. Беременность Эксперименты на животных не выявили тератогенного действия. Имеются очень ограниченные клинические данные по применению сульпирида беременными женщинами,поэтому назначение сульпирида беременным женщинам не рекомендуется. Новорожденные, которые во время третьего триместра беременности подвергались внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, находятся в группе повышенного риска развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы или синдром "отмены", которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности (см. раздел "Побочное действие"). Были зарегистрированы случаи развития ажитации, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений питания, поэтому новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением. Сульпирид проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения сульпирид ом следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, до приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Суточная доза делится на несколько приемов. Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня (после 16 часов) в связи с повышением уровня бодрствования. Во всех случаях следует использовать минимальные эффективные дозы препарата. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение должно начинаться с низких доз. Минимальная эффективная доза подбирается путем постепенного повышения дозы до достижения необходимого эффекта. Взрослые. Кратковременное симптоматическое лечение при неэффективности обычных методов лечения: суточная доза составляет от 50 до 150 мг в течение не более 4 недель. Острые психотические расстройства, хронические психотические расстройства (шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния): суточная доза составляет 200-400 мг сульпирида два раза в день. При необходимости, доза может быть увеличена до 1200 мг два раза в день (наивысшая рекомендуемая доза составляет 2400 мг). Дети старше 6 лет. Тяжелые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипия), особенно с синдромом аутизма: суточная доза составляет 5-10 мг/кг массы тела. Дозы для лиц пожилого возраста. Начальная доза сульпирида должна составлять 1/4 - 1/2 дозы для взрослых. Дозы у пациентов с нарушениями функции почекВ связи с тем, что сульпирид выводится из организма преимущественно через почки, рекомендуется уменьшить дозу сульпирида и/или увеличить интервал между приемом отдельных доз препарата в зависимости от показателей клиренса креатинина:ТАБЛИЦЪ Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация, согласно ВОЗ: очень часто (>: 1/10), часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100), редко (>: 1/10000 и <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Нежелательные явления, развивающиеся в результате применения сульпирида, подобны нежелательным явлениям, вызываемым другими психотропными средствами, но частота их развития, в основном, меньше. Со стороны эндокринной системы: часто: гиперпролактинемия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение активности "печеночных" ферментов. Со стороны нервной системы: часто: седация, сонливость, экстрапирамидные расстройства (эти симптомы обычно обратимы после назначения противопаркинсонических препаратов), паркинсонизм, тремор, акатизия: нечасто: мышечный гипертонус, дискинезия, мышечная дистония:редко: окулогирный криз: частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, гипокинезия, поздняя дискинезия (после приема в течение более 3-х месяцев, как и при приеме других нейролептиков, при этом прием противопаркинсонических препаратов неэффективен или может спровоцировать усиление симптомов), судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ортостатическая гипотензия: редко: желудочковые нарушения ритма, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия: частота неизвестна: удлинение интервала QT, пируэтная желудочковая тахикардия, остановка сердца, внезапная смерть, венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, иногда фатальные: повышение артериального давления (см. раздел "Особые указания"). Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто: увеличение молочных желез, аменорея, оргазмическая дисфункция, эректильная дисфункция: часто: болезненность молочных желез, галакторея: частота неизвестна: гинекомастия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: макулезно-папулезная сыпь. Общие нарушения: часто: увеличение массы тела. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения: частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны психики: часто: бессонница. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: гиперсаливация. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактические реакции (крапивница, одышка, чрезмерное снижениеартериального давления, анафилактический шок). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: кривошея, тризм. Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние: частота неизвестна: синдром "отмены" препарата у новорожденных (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Передозировка: Симптомы. Опыт по передозировке сульпирида ограничен. Специфические симптомы отсутствуют. Могут наблюдаться: дискинезия со спастической кривошеей, высовывание языка и тризм. У некоторых пациентов - синдром паркинсонизма и кома. Сульпирид частично выводится при гемодиализе. ЛечениеВ связи с отсутствием специфического антидота следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию при тщательном контроле дыхательной функции и постоянном контроле сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT и развитие желудочковых аритмий), который должен продолжаться до полного выздоровления пациента. При развитии выраженного экстрапирамидного синдрома назначают антихолинергические средства. Взаимодействие с другими ЛС: Противопоказанные комбинации- С леводопой: взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков- С каберголином, хинаголидом, ротиготином: взаимный антагонизм между агонистами дофаминовых рецепторов и нейролептиков- С мехитазином, циталопрамом и эсциталопрамом: повышенный риск нарушений желудочкового ритма, в частности пируэт-ной желудочковой аритмии. Нерекомендуемые комбинации- С этанолом: этанол усиливает седативный эффект нейролептиков, поэтому следует избегать приема алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих этанол- С препаратами, способными удлинять интервал QT или вызывать пируэтную желудочковую тахикардию- препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы: урежающие число сердечных сокращений блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем): клонидин, гуанфацин: сердечные гликозиды- препараты, вызывающие гипокалиемию, такие как калий-выводящие диуретики: стимулирующие перистальтику кишечника слабительные: амфотерицин В при внутривенном применении: глюкокорти-костериоды: тетракозактид (перед приемом сульпирида гипокалиемия должны быть скорректирована)- антиаритмические препараты IA класса (хинидин, дизопирамид)- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол)- другие препараты, такие как пимозид: сультоприд: галоперидол: тиоридазин: метадон: антидепрессанты, производные имипрамина: препараты лития: бепридил: цизаприд: вводимый внутривенно эритромицин: вводимый внутривенно винкамин: галофантрин: пентамидин: спарфлоксацин. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с сульпиридом, то следует проводить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение за пациентами. Взаимодействия, которые необходимо принимать во внимание- С гипотензивными препаратами: аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии- С препаратами, угнетающими функцию ЦНС (наркотические анальгетики: блокаторы H1-гистаминовых рецепторов с седативным действием: барбитураты: бензодиазепины и другие анксиолитики: клонидин и другие гипотензивные препараты центрального действия): возможно кумулятивное угнетения центральной нервной системы и снижение реакции- С антацидами и сукральфатом: при совместном применении они снижают абсорбцию сульпирида: при совместном применении сульпирида и антацидов или сукральфата требуется, как минимум, двухчасовой перерыв между их приемом- С азитромицином, кларитромицином, рокситромицином: повышенный риск нарушений желудочкового ритма, в частности пируэтной желудочковой аритмии: при совместном применении необходим клинический и электрокардиографический контроль за состоянием пациента. Фармакологическое действие и фармакокинетика Сульпирид - атипичный нейролептик из группы замещенных бензамидов, обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и тимоаналептическим (антидепрессивным) действием. Нейролептический эффект связан с антидофаминергическим действием. В центральной нервной системе (ЦНС) сульпирид блокирует преимущественно дофаминергические рецепторы лимбической системы, воздействие на неостриатную систему незначительное. Обладает антипсихотическим действием и вызывает незначительное число побочных явлений. Периферическое действие сульпирида основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. С повышением количества дофамина в центральной нервной системе связывают улучшение настроения, с уменьшением - развитие симптомов депрессии. Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (GABA рецепторы). Сульпирид стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным антиэметиче-ским эффектом (угнетение рвотного центра) Фармакокинетика: Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация сульпирида в плазме достигается через 3-6 часов. Биодоступность составляет 25-35% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика сульпирида остается линейной в диапазоне доз от 50 мг до 300 мг. Одновременный прием сульпирида с пищей снижает всасывание на 30%. Распределение. Сульпирид быстро распределяется в ткани, объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,94 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 40%. Небольшие количества сульпирида выделяется с грудным молоком и проникают через плацентарный барьер. МетаболизмВ организме человека сульпирид плохо подвергается метаболизму. Выведение. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Общий клиренс составляет 126 мл/мин. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 7 часов. Особые указания Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение сульпиридом должно быть прекращено. Генез развития злокачественного нейролептического синдрома остается невыясненным, предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, дегидратация или органическое поражение головного мозга. Удлинение интервала QTСульпирид может вызывать удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития тяжелых желудочковых аритмий, таких как пируэтная желудочковая тахикардия (см. раздел "Побочное действие"). Перед применением препарата, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или удлинения интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервалQT) (см. разделы "С осторожностью", "Побочное действие"). Пациентам с вышеперечисленными факторами риска при необходимости применения сульпирида необходимо соблюдать осторожность. Гипокалиемия, гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение и постоянный контроль содержания электролитов в крови и ЭКГ. За исключением случаев срочного вмешательства, пациентам, которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется проводить оценку состояния и снятия ЭКГ. Экстрапирамидный синдром. При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует применять м-холиноблокирующие препараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов) (см. раздел"Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). ИнсультВ рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому сульпирид следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта. Пациенты пожилого возраста с деменцией У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. В ходе 10-ти недельного плацебо-контролируемого исследования частота смертельных исходов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами составляла 4,5 %, а при приеме плацебо -2,6 %. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна. Венозные тромбоэмболические осложнения. При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда фатальных. Поэтому, сульпирид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы "С осторожностью", "Побочное действие"). Пациенты с эпилепсиейВ связи с тем, что нейролептики могут понижать эпилептогенный порог, при применении сульпирида у пациентов с эпилепсией, последние должны находиться под строгим медицинским наблюдением. Пациенты с болезнью Паркинсона, получающие агонисты дофаминовых рецепторов. Кроме исключительных случаев, сульпирид не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона,принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития упациента злокачественного нейролептического синдрома) (см. разделы "С осторожностью", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты с нарушениями почечной функции. Следует применять уменьшенные дозы (см.раздел "Способ применения и дозы"). Пациенты с сахарным диабетом или факорами риска развития сахарного диабета. Поскольку сообщалось о развитии гипергликемии у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска его развития, которым назначают лечение сульпиридом, необходимо мониторировать концентрацию глюкозы в крови. Этанол. Употребление алкогольных напитков, содержащих этанол, или применение лекарственных препаратов, содержащих этанол, в ходе лечения сульпиридом строго запрещается. Применение у детейВ связи с влиянием сульпирида на когнитивные процессы у детей, необходимо ежегодно контролировать способность к обучению. Необходимо регулярно корректировать дозу с учетом клинического состояния ребенка. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Сообщалось о развитии лейкопении,нейтропении и агранулоцитоза при приеме антипсихотических препаратов. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть проявлением нарушений со стороны крови и требуют немедленного гематологического обследования. Лактоза. Не следует применять препарат пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозноймальабсорбцией. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Во время лечения препаратом Сульпирид Белупо запрещается управление транспортными средствами и работа с механизмами, требующая повышенного внимания. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Сульпирид Белупо Международное непатентованное название:Сульпирид. Форма выпуска:Капсулы. Состав:капсулы 50 мг: одна капсула содержит активное вещество сульпирид 50 мг: вспомогательные вещества: крахмал кукурузный -31,0 мг, лактозы моногидрат - 29,0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 7,2 мг, магния стеарат - 2,8 мг: капсула [титана диоксид - 2 %, желатин - до 100,0%].капсулы 200 мг: одна капсула содержит активное вещество сульпирид 200 мг: вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 112,0 мг, лактозы моногидрат -83,0 мг, магния стеарат - 5,0 мг: крышечка капсулы [титана диоксид - 2 %, желатин - до 100,0 %], корпус капсулы [индигокармин FD&:C синий 2 - 0,11 %, титана диоксид -1,10 %, желатин - до 100,0%]. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N009371 Фармгруппа: Дата регистрации: 01.07.2008. Окончание регстрации: . Описание: Упаковка:Капсулы 50 мг, 200 мг. Капсулы 50 мг. По 15 капсул в ПВХ/Ал блистере. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Капсулы 200 мг. По 12 капсул в полипропиленовом флаконе белого цвета с завинчивающейся двухслойной крышечкой, имеющей защиту от детей (типа: "нажми-открой"), кольцо для контроля первого вскрытия и штампованный рисунок сверху. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:4 года. Владелец рег.удостоверения:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Производитель:BELUPO, Pharmaceuticals &: Cosmetics, d.d. Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д

Модель:

RUR 1015

Показания Купирование воспаления и болевого синдрома при люмбаго, зубной боли, плечелопаточном периартрите, ревматическом поражении мягких тканей, для симптоматического лечения ревматоидного артрита, остеоартроза и анкилозирующего спондилита. - Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Противопоказания Противопоказания - эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (в т.ч. язвенный колит, болезнь Крона): - желудочно-кишечное кровотечение или подозрение на него: - бронхоспазм, крапивница, ринит после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в анамнезе (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты - риносинусит, крапивница, полипы слизистой оболочки полости носа, бронхиальная астма): - повышенная чувствительность к ацеклофенаку или компонентам препарата: - тяжёлая печеночная недостаточность или активное заболевание печени: - нарушения кроветворения и коагуляции: - тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <:30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия: - тяжёлая сердечная недостаточность: - период после проведения аорто-коронарного шунтирования: - беременность и период лактации: - детский возраст до 18 лет. С осторожностью: Заболевания печени, почек и желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, бронхиальная астма, артериальная гипертензия, снижение объема циркулирующей крови (в том числе сразу после обширных оперативных вмешательств), ишемическая болезнь сердца, хроническая почечная, печеночная и сердечная недостаточность, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, пожилой возраст, длительное применение НПВП, тяжелые соматические заболевания, алкоголизм. Беременность Беременность противопоказан при беременности. Информация о применении ацеклофенака при беременности отсутствует. Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов: - обладая сердечно-легочной токсичностью, могут вызывать преждевременное закрытие Боталлова протока с развитием легочной гипертензии: - могут вызывать нарушение функции почек плода, которое может прогрессировать до почечной недостаточности в сочетании с многоводием. Матери и новорожденные на поздних сроках беременности: препарат может влиять на продолжительность кровотечения из-за антиагрегантного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз: - препарат может подавлять сокращения матки, приводя к задержке родов или к затяжным родам. Лактация не следует принимать во время кормления грудью. Данные о выделении ацеклофенака с женским молоком отсутствуют: при назначении радиоактивного 14С-ацеклофенака лактирующим крысам заметного переноса радиоактивности в молоко не наблюдалось. Фертильность Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут влиять на фертильность и не рекомендуются к применению женщинами, планирующими беременность. Применение и дозы Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Обычно взрослым назначают по 1 таблетке 100 мг 2 раза в день (одна таблетка утром и одна - вечером). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Ниже представлены нежелательные явления, информация о которых была получена в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового наблюдения: нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классами систем органов согласно Медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой возникновения. Очень часто (>: 1/10): часто (от >: 1/100 до <: 1/10): нечасто (от >: 1/1000 до <: 1/100), редко (от>: 1/10000 до <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: анемия: Очень редко: угнетение деятельности костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия: Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилактические реакции, включая шок, гиперчувствительность: Нарушения питания и обмена веществ Очень редко: гиперкалиемия: Психические нарушения Очень редко: депрессия, необычные (нетипичные) сновидения, бессонница: Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение: Очень редко: парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (извращение вкуса): Нарушения со стороны органа зрения Редко: нарушение зрения: Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Очень редко: вертиго, шум в ушах: Нарушения со стороны сердца Редко: сердечная недостаточность: Очень редко: учащенное сердцебиение: Нарушения со стороны сосудов Редко: повышение артериального давления: Очень редко: гиперемия кожи, "приливы" (кратковременное ощущение жара, сопровождающегося потливостью), васкулит: Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и органов средостения Редко: одышка: Очень редко: бронхоспазм: Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея: Нечасто: метеоризм, гастрит, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта: Редко: мелена, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, геморрагическая диарея, геморрагии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта: Очень редко: стоматит, рвота кровью, прободение кишечника, ухудшение течения болезни Крона и язвенного колита, панкреатит: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности "печеночных" ферментов: Очень редко: повреждение печени (включая гепатит), повышение активности щелочной фосфатазы: Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, сыпь, дерматит, крапивница: Редко: ангионевротический отек: Очень редко: пурпура, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз): В отдельных случаях наблюдались серьезные кожные инфекции и инфекции мягких тканей при приеме НПВП во время заболевания ветряной оспой. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови: Очень редко: нефротический синдром, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит: Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень редко: отек, повышенная утомляемость, спазмы мышц нижних конечностей: Данные лабораторных исследований Очень редко: увеличение массы тела. Если пациент отметил ухудшение какого-либо из перечисленных нежелательных явлений или возникновение нежелательного явления, не указанного в этой инструкции, ему следует связаться с лечащим врачом. Передозировка: Нет данных о передозировке ацеклофенака у человека. Возможные симптомы: тошнота, рвота, боль в области желудка, головокружение, головная боль, явления гипервентиляции с повышенной судорожной готовностью. Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия. Форсированный диурез, гемодиализ недостаточно эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: За исключением варфарина исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Ацеклофенак метаболизируется при помощи изофермента CYP2C9: данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, риск фармакокинетического взаимодействия возможен при одновременном приеме с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, увеличивается риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, которые выводятся из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином плазмы крови и, следовательно, есть возможность взаимодействий по типу вытеснения с другими препаратами, связывающимися с белками. Ниже приведена класс-специфичная информация для НПВП: Метотрексат: НПВП ингибируют канальцевую секрецию метотрексата: более того, может наблюдаться небольшое метаболическое взаимодействие, что приводит к уменьшению клиренса метотрексата. Поэтому при применении высоких доз метотрексата следует избегать назначения НПВП. Препараты лития и дигоксин: Некоторые НПВП ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке обоих веществ. Следует избегать совместного применения, если не проводится частый контроль концентраций лития и дигоксина. Антикоагулянты: НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения на фоне приема антикоагулянтов. Следует избегать совместного применения ацеклофенака и пероральных антикоагулянтов кумариновой группы, тиклопидина и тромболитиков, если не проводится тщательное наблюдение за состоянием пациента. Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) при совместном применении с НПВП могут увеличивать риск желудочно-кишечного кровотечения. Циклоспорин, такролимус: При одновременном приеме НПВП с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за снижения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном приеме следует тщательно контролировать показатели функции почек. Другие НПВП: При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты или других НПВП может увеличиться частота возникновения побочных явлений, поэтому следует соблюдать осторожность. Глюкокортикостероиды: возрастает риск возникновения язвы или желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики: Ацеклофенак, как и другие НПВП, может ингибировать активность диуретиков, может уменьшать диуретический эффект фуросемида и буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Совместный прием с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Ацеклофенак не влиял на контроль артериального давления при совместном применении с бендрофлуазидом, хотя нельзя исключить взаимодействия с другими диуретиками. Гипотензивные препараты: НПВП могут также уменьшать эффект гипотензивных препаратов. Совместный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер, может возрастать у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например, у пожилых или при обезвоживании. Поэтому при совместном применении с НПВП следует соблюдать осторожность. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале совместного применения и периодически в ходе лечения). Гипогликемические средства: Клинические исследования показывают, что диклофенак может применяться совместно с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию. Зидовудин: При одновременном приеме НПВП и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных (вирус иммунодефицита человека) пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ацеклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Угнетает синтез простагландинов и, таким образом, влияет на патогенез воспаления, возникновения боли и лихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие ацеклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние пациента. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь ацеклофенак быстро всасывается, его биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,25 - 3 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Распределение Ацеклофенак в высокой степени связывается с белками плазмы (>: 99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 60 % от его концентрации в плазме. Объем распределения составляет 30 л. Метаболизм Считается, что ацеклофенак метаболизируется изоферментом CYP2C9 с образованием метаболита 4-ОН-ацеклофенака, чей вклад в клиническое действие препарата, скорее всего, является минимальным. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак входят в число многочисленных метаболитов ацеклофенака. Выведение Средний период полувыведения (T1/2) составляет 4 - 4,3 часа. Клиренс составляет 5 л/ч. Приблизительно 2/3 принятой дозы выводится почками, в основном - в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1 % дозы после приема внутрь выводится в неизмененном виде. Особые указания Следует избегать одновременного приема препарата и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Нежелательные явления могут быть минимизированы путем применения минимальной эффективной дозы и уменьшения продолжительности лечения, необходимого для контроля симптомов. Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) Кровотечение, язва или прободение ЖКТ с летальным исходом наблюдались при приеме любых НПВП в любой период лечения, как при наличии соответствующих симптомов и наличии серьезных заболеваний ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит и др.), так и без них. Риск кровотечения, образования язвы и прободения ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровотечением или прободением, а также у пожилых пациентов. Этим пациентам следует принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Такое лечение необходимо пациентам, которые принимают небольшие дозы аспирина или других препаратов, которые негативно влияют на состояние желудочно-кишечного тракта. Пациенты с заболеваниями ЖКТ, в том числе пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно кровотечение), в том числе при первичном приеме препарата. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут повысить риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих лечение следует отменить. Влияние на сердечно-сосудистую и нейтральную нервную систему Пациенты с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени нуждаются в соответствующем наблюдении, так как с приемом НПВП ассоциированы задержка жидкости в организме и отеки. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП (в частности, в высоких дозах и при длительном применении) может несущественно увеличивать риск артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Нет достоверных данных об отсутствии этого риска при приеме ацеклофенака. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, атеросклерозом периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения следует соблюдать особую осторожность при приеме ацеклофенака. Также, перед первым приемом следует соблюдать осторожность пациентам с факторами риска для сердечно­сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение). Влияние на печень и почки Прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и острую почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при приеме препарата у пациентов с нарушением функции сердца, почек или печени, у пациентов, получающих диуретики, или у пациентов после хирургического вмешательства, а также у пожилых. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости в организме. У этих пациентов НПВП могут привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Пациентам, принимающим диуретики, лицам с повышенным риском гиповолемии также следует соблюдать осторожность при приеме препарата. Необходимо назначение минимальной эффективной дозы и регулярный врачебный контроль за функцией почек. Нежелательные явления со стороны почек обычно разрешаются после прекращения приема ацеклофенака. Прием ацеклофенака следует прекратить, если изменения показателей функции печени сохраняются или ухудшаются, развиваются клинические признаки или симптомы заболеваний печени, либо возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВП у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ. Гиперчувствительность и кожные реакции Как и другие НПВП, препарат может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимается впервые. Тяжелые кожные реакции (некоторые из которых могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приема НПВП наблюдались очень редко. Самый высокий риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале приема препарата, также развитие данных нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приема препарата. При возникновении кожной сыпи, повреждений слизистой оболочки полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить прием ацеклофенака. В отдельных случаях при ветряной оспе могут возникнуть инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать роль НПВП в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приема препарата при ветряной оспе. Гематологические нарушения Ацеклофенак может вызывать обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Нарушения со стороны дыхательной системы Следует соблюдать осторожность при приеме препарата у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или текущей, так как прием НПВП может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов. Пожилые пациенты Следует соблюдать осторожность при приеме препарата у пожилых пациентов, так как у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение и прободение желудочно-кишечного тракта) при приеме НПВП. Осложнения могут привести к летальному исходу. Также пожилые пациенты чаще страдают заболеваниями почек, печени или сердечно сосудистой системы. Длительное применение Все пациенты, получающие длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением (например, общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные тесты). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ацеклагин® Международное непатентованное название:Ацеклофенак. Форма выпуска:таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. Состав: АТХ: Регистрация: ЛП-004818 Фармгруппа: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Производитель:Корея Юнайтед Фарм. Инк

Модель:

RUR 1387

Показания Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе). Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования. Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения. Хроническая сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по NYНA). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Геморрагический инсульт. Субарахноидальное кровоизлияние. Беременность и период лактации (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения). Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Возраст до 18 лет (нет опыта применения). С осторожностью: Целебрекс следует принимать с осторожностью при следующих состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori: совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клоиидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолои), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталонрам, флуоксетин, нароксетин, сертралин), дигоксином: задержка жидкости и отеки: нарушения функции печени средней степени тяжести (см. раздел "Особые указания"), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия: хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин): значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства): заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел "Особые указания"): цереброваскулярные заболевания: дислипидемия/гипсрлипидемия: сахарный диабет: заболевания периферических артерий: одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9: у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние: длительное применение НПВП: тяжелые соматические заболевания: пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела): курение: туберкулез: алкоголизм. Беременность Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата целебрекс® во время беременности не установлен, но не может быть исключен.В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП. включая целекоксиб. Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности. Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг. Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки. Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки. Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо), следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С но классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел "Противопоказания "). Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности пет (см. разделы "Особые указания", "Противопоказания"). Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Целебрекс® следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9. Целебрекс® следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Критерии оценки частоты: очень часто >: 10 %: часто - >:1 % и <:10 %: нечасто - >: 0,1 % и <: 1 %: редко - >:0,01 % и <: 0.1 %, очень редко - <:0.01 %. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии: нечасто - "приливы", ощущение сердцебиения: редко - проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота: нечасто - заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит): редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода: очень редко - перфорация кишечника, панкреатит. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, бессонница: нечасто - беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость: редко - спутанность сознания (психоз). Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевых путей. Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей: нечасто - фарингит, ринит. Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь: нечасто - крапивница, экхимозы: редко - алопеция. Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек: очень редко - буллезные высыпания (буллезный дерматит). Со стороны органов чувств: нечасто - шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы). Со стороны крови: нечасто - анемия: редко - тромбоцитопения. Общие: нечасто - гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица. Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях: Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующим образом: очень часто >: 10 %: часто - >:1 % и <:10 %: нечасто - >: 0,1 % и <: 1 %: редко - >: 0,01 % и <: 0.1 %: очень редко - <:0.01 %, частота неизвестна - невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных. Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции. Со стороны нервной системы: редко - галлюцинации: очень редко - кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния. Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит. Со стороны сосудов: очень редко - васкулит. Со стороны дыхательной системы: редко - тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит: очень редко - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел "Особые указания", подраздел "Влияние на функцию печени"), холестаз, холестатический гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - реакции фоточувствительности: очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулсз, эксфолиативный дерматит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность (см. раздел "Особые указания", подраздел "Влияние на функцию почек"), гипонатриемия: очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений. Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение менструального цикла: частота неизвестна - снижение фертильности у женщин (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Системные нарушения: нечасто - боль в грудной клетке. Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции. Передозировка: Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. При подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови. Взаимодействие с другими ЛС: Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба. Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба. В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целскоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6. Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбииового времени. Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермеит CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел "Способ применения и дозы"). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить. Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом. Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонисты ангиотензина II (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АИФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами. У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов. Циклоспорин: учитывая, что НПBП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином. Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза иростагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба. Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол). Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 % при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба. Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту). Результаты исследования лизиноприла: в 28-девном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического давления (установлено но результатам 24-часового мониторинга артериального давления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48 % из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт. ст. или повышение диастолического давления на 10 % по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27 % пациентов). Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Пет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных иростагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние па функцию почек Целекоксиб снижает выведение с мочой PgЕ2 и б-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11 -дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно. Фармакокинетика: Всасывание При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг - 705 пг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах и площадь иод фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки: при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально. Распределение Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 %, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов. Выведение Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. Влияние приема пищи Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20 %. Особые группы пациентов. Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmах, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы. Раса У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны. Нарушение функции печени Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза. Нарушение функции почек У пожилых пациентов со снижением СКФ >: 65 мл/мин/1,73 м 2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м 2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты. Особые указания Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции. Влияние на сердечно-сосудистую систему Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой, длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и факторами риска таких заболеваний. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целебрекс®, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аорто-коронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения. В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений. Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения. Влияние на желудочно-кишечный тракт У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно­сосудистыми заболеваниями, пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва. кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами и антикоагулянтами, длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно- кишечный тракт относились к пожилым и ослабленным пациентам. Совместное применение с пероральными антикоагулянтами При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международного протромбинового времени (MHO)), то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или MН0. Задержка жидкости и отеки Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Влияние на функцию почек НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Целебрекс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс® у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®. Влияние на функцию печени Целебрекс® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С но классификации Чайлд-Пью). Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел "Способ применения и дозы"). В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через I месяц после начала приема целекоксиба. Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс®. Анафилактические реакции При приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел "Противопоказания"). Серьезные реакции со стороны кожных покровов Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности. Терапия глюкокортикостероидами Целебрекс® не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности. Угнетение функции изофермента CYP2D6 Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности. Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс® оказывает такое влияние. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом месте при температуре от 15 до 30° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Целебрекс® Международное непатентованное название:Целекоксиб. Форма выпуска:Капсулы. Состав:Активное вещество: целекоксиб - 100 мг/ 200 мг/ 400 мг. Вспомогательные вещества: Капсулы 100 мг и 200 мг лактозы моногидрат 149.7 мг/49,8 мг, натрия лаурилсульфат 8.1 мг/8,1 мг, повидон К30 6,8 мг/6,7 мг, кроскармсллоза натрия 2,7 мг/2,7 мг, магния стсарат 2,7 мг/2,7 мг: оболочка: титана диоксид около 1.7 мг, желатин около 58,3 мг. Чернила для капсул 100 мг (чернила голубые SB-6018) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&:C Blue #2 на основе красителя индиготина (П132). Чернила для капсул 200 мг (чернила желтые SB-3002) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Еl 72). Капсулы 400 мг лактозы моногидрат 99,6 мг, натрия лаурилсульфат 16,2 мг, повидон К30 13,4 мг, кроскармеллоза натрия 5,4 мг, магния стсарат 5.4 мг: оболочка: титана диоксид 2,79 мг, желатин 79,69 мг. Чернила (чернила зеленые SB-4027) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172), лак алюминиевый голубой на основе индигокармина. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002118 Фармгруппа: НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат). Дата регистрации: 02.07.2013. Окончание регстрации: 2018-07-02 2018-07-02 . Описание:Капсула 100 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на голубых полосках: "100" - на одной части и "7767" - на другой части капсулы. Капсула 200 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на желтых полосках: "200" - на одной части и "7767" - на другой части капсулы. Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета. Капсула 400 мг: Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула размером № 0 с надписью белым на зеленых полосках: "400" на корпусе капсулы и "7767" на крышечке капсулы. Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета. Упаковка:Капсулы 100 мг и 200 мг. Капсулы 400 мг. Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг) Капсулы 100 мг и 200 мг. По 10 капсул в блистере (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ / алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке, на лицевой стороне которой с целью контроля первого вскрытия наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец: боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата. Капсулы 400 мг. По 10 капсул в блистере из ПВХ/ алюминиевой фольги. По 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг)1 капсула 400 мг и 1 капсула 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: 1 капсула 400 мг и 5 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: 1 капсула 400 мг и 9 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: 1 капсула 400 мг и 13 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Пфайзер Фармасьютикалз Эл. ЭлСи Производитель:PFIZER, Inc. Представительство:Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн

Модель:

RUR 553

Показания Купирование воспаления и болевого синдрома при люмбаго, зубной боли, плечелопаточном периартрите, ревматическом поражении мягких тканей, для симптоматического лечения ревматоидного артрита, остеоартроза и анкилозирующего спондилита. - Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Противопоказания Противопоказания - эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (в т.ч. язвенный колит, болезнь Крона): - желудочно-кишечное кровотечение или подозрение на него: - бронхоспазм, крапивница, ринит после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в анамнезе (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты - риносинусит, крапивница, полипы слизистой оболочки полости носа, бронхиальная астма): - повышенная чувствительность к ацеклофенаку или компонентам препарата: - тяжёлая печеночная недостаточность или активное заболевание печени: - нарушения кроветворения и коагуляции: - тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <:30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия: - тяжёлая сердечная недостаточность: - период после проведения аорто-коронарного шунтирования: - беременность и период лактации: - детский возраст до 18 лет. С осторожностью: Заболевания печени, почек и желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, бронхиальная астма, артериальная гипертензия, снижение объема циркулирующей крови (в том числе сразу после обширных оперативных вмешательств), ишемическая болезнь сердца, хроническая почечная, печеночная и сердечная недостаточность, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, пожилой возраст, длительное применение НПВП, тяжелые соматические заболевания, алкоголизм. Беременность Беременность противопоказан при беременности. Информация о применении ацеклофенака при беременности отсутствует. Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов: - обладая сердечно-легочной токсичностью, могут вызывать преждевременное закрытие Боталлова протока с развитием легочной гипертензии: - могут вызывать нарушение функции почек плода, которое может прогрессировать до почечной недостаточности в сочетании с многоводием. Матери и новорожденные на поздних сроках беременности: препарат может влиять на продолжительность кровотечения из-за антиагрегантного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз: - препарат может подавлять сокращения матки, приводя к задержке родов или к затяжным родам. Лактация не следует принимать во время кормления грудью. Данные о выделении ацеклофенака с женским молоком отсутствуют: при назначении радиоактивного 14С-ацеклофенака лактирующим крысам заметного переноса радиоактивности в молоко не наблюдалось. Фертильность Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут влиять на фертильность и не рекомендуются к применению женщинами, планирующими беременность. Применение и дозы Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Обычно взрослым назначают по 1 таблетке 100 мг 2 раза в день (одна таблетка утром и одна - вечером). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Ниже представлены нежелательные явления, информация о которых была получена в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового наблюдения: нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классами систем органов согласно Медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой возникновения. Очень часто (>: 1/10): часто (от >: 1/100 до <: 1/10): нечасто (от >: 1/1000 до <: 1/100), редко (от>: 1/10000 до <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: анемия: Очень редко: угнетение деятельности костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия: Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилактические реакции, включая шок, гиперчувствительность: Нарушения питания и обмена веществ Очень редко: гиперкалиемия: Психические нарушения Очень редко: депрессия, необычные (нетипичные) сновидения, бессонница: Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение: Очень редко: парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (извращение вкуса): Нарушения со стороны органа зрения Редко: нарушение зрения: Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Очень редко: вертиго, шум в ушах: Нарушения со стороны сердца Редко: сердечная недостаточность: Очень редко: учащенное сердцебиение: Нарушения со стороны сосудов Редко: повышение артериального давления: Очень редко: гиперемия кожи, "приливы" (кратковременное ощущение жара, сопровождающегося потливостью), васкулит: Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и органов средостения Редко: одышка: Очень редко: бронхоспазм: Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея: Нечасто: метеоризм, гастрит, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта: Редко: мелена, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, геморрагическая диарея, геморрагии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта: Очень редко: стоматит, рвота кровью, прободение кишечника, ухудшение течения болезни Крона и язвенного колита, панкреатит: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности "печеночных" ферментов: Очень редко: повреждение печени (включая гепатит), повышение активности щелочной фосфатазы: Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, сыпь, дерматит, крапивница: Редко: ангионевротический отек: Очень редко: пурпура, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз): В отдельных случаях наблюдались серьезные кожные инфекции и инфекции мягких тканей при приеме НПВП во время заболевания ветряной оспой. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови: Очень редко: нефротический синдром, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит: Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень редко: отек, повышенная утомляемость, спазмы мышц нижних конечностей: Данные лабораторных исследований Очень редко: увеличение массы тела. Если пациент отметил ухудшение какого-либо из перечисленных нежелательных явлений или возникновение нежелательного явления, не указанного в этой инструкции, ему следует связаться с лечащим врачом. Передозировка: Нет данных о передозировке ацеклофенака у человека. Возможные симптомы: тошнота, рвота, боль в области желудка, головокружение, головная боль, явления гипервентиляции с повышенной судорожной готовностью. Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия. Форсированный диурез, гемодиализ недостаточно эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: За исключением варфарина исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Ацеклофенак метаболизируется при помощи изофермента CYP2C9: данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, риск фармакокинетического взаимодействия возможен при одновременном приеме с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, увеличивается риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, которые выводятся из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином плазмы крови и, следовательно, есть возможность взаимодействий по типу вытеснения с другими препаратами, связывающимися с белками. Ниже приведена класс-специфичная информация для НПВП: Метотрексат: НПВП ингибируют канальцевую секрецию метотрексата: более того, может наблюдаться небольшое метаболическое взаимодействие, что приводит к уменьшению клиренса метотрексата. Поэтому при применении высоких доз метотрексата следует избегать назначения НПВП. Препараты лития и дигоксин: Некоторые НПВП ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке обоих веществ. Следует избегать совместного применения, если не проводится частый контроль концентраций лития и дигоксина. Антикоагулянты: НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения на фоне приема антикоагулянтов. Следует избегать совместного применения ацеклофенака и пероральных антикоагулянтов кумариновой группы, тиклопидина и тромболитиков, если не проводится тщательное наблюдение за состоянием пациента. Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) при совместном применении с НПВП могут увеличивать риск желудочно-кишечного кровотечения. Циклоспорин, такролимус: При одновременном приеме НПВП с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за снижения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном приеме следует тщательно контролировать показатели функции почек. Другие НПВП: При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты или других НПВП может увеличиться частота возникновения побочных явлений, поэтому следует соблюдать осторожность. Глюкокортикостероиды: возрастает риск возникновения язвы или желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики: Ацеклофенак, как и другие НПВП, может ингибировать активность диуретиков, может уменьшать диуретический эффект фуросемида и буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Совместный прием с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Ацеклофенак не влиял на контроль артериального давления при совместном применении с бендрофлуазидом, хотя нельзя исключить взаимодействия с другими диуретиками. Гипотензивные препараты: НПВП могут также уменьшать эффект гипотензивных препаратов. Совместный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер, может возрастать у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например, у пожилых или при обезвоживании. Поэтому при совместном применении с НПВП следует соблюдать осторожность. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале совместного применения и периодически в ходе лечения). Гипогликемические средства: Клинические исследования показывают, что диклофенак может применяться совместно с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию. Зидовудин: При одновременном приеме НПВП и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных (вирус иммунодефицита человека) пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ацеклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Угнетает синтез простагландинов и, таким образом, влияет на патогенез воспаления, возникновения боли и лихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие ацеклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние пациента. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь ацеклофенак быстро всасывается, его биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,25 - 3 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Распределение Ацеклофенак в высокой степени связывается с белками плазмы (>: 99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 60 % от его концентрации в плазме. Объем распределения составляет 30 л. Метаболизм Считается, что ацеклофенак метаболизируется изоферментом CYP2C9 с образованием метаболита 4-ОН-ацеклофенака, чей вклад в клиническое действие препарата, скорее всего, является минимальным. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак входят в число многочисленных метаболитов ацеклофенака. Выведение Средний период полувыведения (T1/2) составляет 4 - 4,3 часа. Клиренс составляет 5 л/ч. Приблизительно 2/3 принятой дозы выводится почками, в основном - в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1 % дозы после приема внутрь выводится в неизмененном виде. Особые указания Следует избегать одновременного приема препарата и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Нежелательные явления могут быть минимизированы путем применения минимальной эффективной дозы и уменьшения продолжительности лечения, необходимого для контроля симптомов. Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) Кровотечение, язва или прободение ЖКТ с летальным исходом наблюдались при приеме любых НПВП в любой период лечения, как при наличии соответствующих симптомов и наличии серьезных заболеваний ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит и др.), так и без них. Риск кровотечения, образования язвы и прободения ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровотечением или прободением, а также у пожилых пациентов. Этим пациентам следует принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Такое лечение необходимо пациентам, которые принимают небольшие дозы аспирина или других препаратов, которые негативно влияют на состояние желудочно-кишечного тракта. Пациенты с заболеваниями ЖКТ, в том числе пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно кровотечение), в том числе при первичном приеме препарата. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут повысить риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих лечение следует отменить. Влияние на сердечно-сосудистую и нейтральную нервную систему Пациенты с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени нуждаются в соответствующем наблюдении, так как с приемом НПВП ассоциированы задержка жидкости в организме и отеки. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП (в частности, в высоких дозах и при длительном применении) может несущественно увеличивать риск артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Нет достоверных данных об отсутствии этого риска при приеме ацеклофенака. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, атеросклерозом периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения следует соблюдать особую осторожность при приеме ацеклофенака. Также, перед первым приемом следует соблюдать осторожность пациентам с факторами риска для сердечно­сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение). Влияние на печень и почки Прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и острую почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при приеме препарата у пациентов с нарушением функции сердца, почек или печени, у пациентов, получающих диуретики, или у пациентов после хирургического вмешательства, а также у пожилых. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости в организме. У этих пациентов НПВП могут привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Пациентам, принимающим диуретики, лицам с повышенным риском гиповолемии также следует соблюдать осторожность при приеме препарата. Необходимо назначение минимальной эффективной дозы и регулярный врачебный контроль за функцией почек. Нежелательные явления со стороны почек обычно разрешаются после прекращения приема ацеклофенака. Прием ацеклофенака следует прекратить, если изменения показателей функции печени сохраняются или ухудшаются, развиваются клинические признаки или симптомы заболеваний печени, либо возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВП у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ. Гиперчувствительность и кожные реакции Как и другие НПВП, препарат может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимается впервые. Тяжелые кожные реакции (некоторые из которых могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приема НПВП наблюдались очень редко. Самый высокий риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале приема препарата, также развитие данных нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приема препарата. При возникновении кожной сыпи, повреждений слизистой оболочки полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить прием ацеклофенака. В отдельных случаях при ветряной оспе могут возникнуть инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать роль НПВП в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приема препарата при ветряной оспе. Гематологические нарушения Ацеклофенак может вызывать обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Нарушения со стороны дыхательной системы Следует соблюдать осторожность при приеме препарата у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или текущей, так как прием НПВП может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов. Пожилые пациенты Следует соблюдать осторожность при приеме препарата у пожилых пациентов, так как у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение и прободение желудочно-кишечного тракта) при приеме НПВП. Осложнения могут привести к летальному исходу. Также пожилые пациенты чаще страдают заболеваниями почек, печени или сердечно сосудистой системы. Длительное применение Все пациенты, получающие длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением (например, общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные тесты). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ацеклагин® Международное непатентованное название:Ацеклофенак. Форма выпуска:таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. Состав: АТХ: Регистрация: ЛП-004818 Фармгруппа: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Производитель:Корея Юнайтед Фарм. Инк

Модель:

RUR 532

Показания Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе). Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования. Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения. Хроническая сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по NYНA). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Геморрагический инсульт. Субарахноидальное кровоизлияние. Беременность и период лактации (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения). Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Возраст до 18 лет (нет опыта применения). С осторожностью: Целебрекс следует принимать с осторожностью при следующих состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori: совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клоиидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолои), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталонрам, флуоксетин, нароксетин, сертралин), дигоксином: задержка жидкости и отеки: нарушения функции печени средней степени тяжести (см. раздел "Особые указания"), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия: хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин): значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства): заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел "Особые указания"): цереброваскулярные заболевания: дислипидемия/гипсрлипидемия: сахарный диабет: заболевания периферических артерий: одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9: у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние: длительное применение НПВП: тяжелые соматические заболевания: пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела): курение: туберкулез: алкоголизм. Беременность Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата целебрекс® во время беременности не установлен, но не может быть исключен.В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП. включая целекоксиб. Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности. Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг. Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки. Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки. Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо), следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С но классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел "Противопоказания "). Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности пет (см. разделы "Особые указания", "Противопоказания"). Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Целебрекс® следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9. Целебрекс® следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Критерии оценки частоты: очень часто >: 10 %: часто - >:1 % и <:10 %: нечасто - >: 0,1 % и <: 1 %: редко - >:0,01 % и <: 0.1 %, очень редко - <:0.01 %. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии: нечасто - "приливы", ощущение сердцебиения: редко - проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота: нечасто - заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит): редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода: очень редко - перфорация кишечника, панкреатит. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, бессонница: нечасто - беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость: редко - спутанность сознания (психоз). Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевых путей. Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей: нечасто - фарингит, ринит. Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь: нечасто - крапивница, экхимозы: редко - алопеция. Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек: очень редко - буллезные высыпания (буллезный дерматит). Со стороны органов чувств: нечасто - шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы). Со стороны крови: нечасто - анемия: редко - тромбоцитопения. Общие: нечасто - гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица. Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях: Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующим образом: очень часто >: 10 %: часто - >:1 % и <:10 %: нечасто - >: 0,1 % и <: 1 %: редко - >: 0,01 % и <: 0.1 %: очень редко - <:0.01 %, частота неизвестна - невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных. Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции. Со стороны нервной системы: редко - галлюцинации: очень редко - кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния. Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит. Со стороны сосудов: очень редко - васкулит. Со стороны дыхательной системы: редко - тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит: очень редко - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел "Особые указания", подраздел "Влияние на функцию печени"), холестаз, холестатический гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - реакции фоточувствительности: очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулсз, эксфолиативный дерматит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность (см. раздел "Особые указания", подраздел "Влияние на функцию почек"), гипонатриемия: очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений. Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение менструального цикла: частота неизвестна - снижение фертильности у женщин (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Системные нарушения: нечасто - боль в грудной клетке. Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции. Передозировка: Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. При подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови. Взаимодействие с другими ЛС: Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба. Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба. В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целскоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6. Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбииового времени. Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермеит CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел "Способ применения и дозы"). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить. Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом. Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонисты ангиотензина II (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АИФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами. У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов. Циклоспорин: учитывая, что НПBП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином. Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза иростагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба. Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол). Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 % при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба. Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту). Результаты исследования лизиноприла: в 28-девном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического давления (установлено но результатам 24-часового мониторинга артериального давления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48 % из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт. ст. или повышение диастолического давления на 10 % по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27 % пациентов). Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Пет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных иростагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние па функцию почек Целекоксиб снижает выведение с мочой PgЕ2 и б-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11 -дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно. Фармакокинетика: Всасывание При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг - 705 пг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах и площадь иод фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки: при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально. Распределение Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 %, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов. Выведение Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. Влияние приема пищи Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20 %. Особые группы пациентов. Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmах, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы. Раса У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны. Нарушение функции печени Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза. Нарушение функции почек У пожилых пациентов со снижением СКФ >: 65 мл/мин/1,73 м 2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м 2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты. Особые указания Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции. Влияние на сердечно-сосудистую систему Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой, длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и факторами риска таких заболеваний. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целебрекс®, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аорто-коронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения. В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений. Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения. Влияние на желудочно-кишечный тракт У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно­сосудистыми заболеваниями, пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва. кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами и антикоагулянтами, длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно- кишечный тракт относились к пожилым и ослабленным пациентам. Совместное применение с пероральными антикоагулянтами При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международного протромбинового времени (MHO)), то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или MН0. Задержка жидкости и отеки Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Влияние на функцию почек НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Целебрекс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс® у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®. Влияние на функцию печени Целебрекс® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С но классификации Чайлд-Пью). Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел "Способ применения и дозы"). В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через I месяц после начала приема целекоксиба. Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс®. Анафилактические реакции При приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел "Противопоказания"). Серьезные реакции со стороны кожных покровов Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности. Терапия глюкокортикостероидами Целебрекс® не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности. Угнетение функции изофермента CYP2D6 Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности. Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс® оказывает такое влияние. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом месте при температуре от 15 до 30° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Целебрекс® Международное непатентованное название:Целекоксиб. Форма выпуска:Капсулы. Состав:Активное вещество: целекоксиб - 100 мг/ 200 мг/ 400 мг. Вспомогательные вещества: Капсулы 100 мг и 200 мг лактозы моногидрат 149.7 мг/49,8 мг, натрия лаурилсульфат 8.1 мг/8,1 мг, повидон К30 6,8 мг/6,7 мг, кроскармсллоза натрия 2,7 мг/2,7 мг, магния стсарат 2,7 мг/2,7 мг: оболочка: титана диоксид около 1.7 мг, желатин около 58,3 мг. Чернила для капсул 100 мг (чернила голубые SB-6018) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&:C Blue #2 на основе красителя индиготина (П132). Чернила для капсул 200 мг (чернила желтые SB-3002) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Еl 72). Капсулы 400 мг лактозы моногидрат 99,6 мг, натрия лаурилсульфат 16,2 мг, повидон К30 13,4 мг, кроскармеллоза натрия 5,4 мг, магния стсарат 5.4 мг: оболочка: титана диоксид 2,79 мг, желатин 79,69 мг. Чернила (чернила зеленые SB-4027) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172), лак алюминиевый голубой на основе индигокармина. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002118 Фармгруппа: НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат). Дата регистрации: 02.07.2013. Окончание регстрации: 2018-07-02 2018-07-02 . Описание:Капсула 100 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на голубых полосках: "100" - на одной части и "7767" - на другой части капсулы. Капсула 200 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на желтых полосках: "200" - на одной части и "7767" - на другой части капсулы. Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета. Капсула 400 мг: Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула размером № 0 с надписью белым на зеленых полосках: "400" на корпусе капсулы и "7767" на крышечке капсулы. Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета. Упаковка:Капсулы 100 мг и 200 мг. Капсулы 400 мг. Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг) Капсулы 100 мг и 200 мг. По 10 капсул в блистере (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ / алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке, на лицевой стороне которой с целью контроля первого вскрытия наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец: боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата. Капсулы 400 мг. По 10 капсул в блистере из ПВХ/ алюминиевой фольги. По 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг)1 капсула 400 мг и 1 капсула 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: 1 капсула 400 мг и 5 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: 1 капсула 400 мг и 9 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: 1 капсула 400 мг и 13 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги: По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Пфайзер Фармасьютикалз Эл. ЭлСи Производитель:PFIZER, Inc. Представительство:Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн

Модель:

RUR 179

Показания Эпилепсия: - сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее: - генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы: - смешанные формы эпилептических приступов. Карбамазепин, как правило, неэффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии:Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения:Синдром алкогольной абстиненции:Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная):Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к карбамазепину и другим компонентам препарата, а также к трициклическим антидепрессантам: - нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения): - печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кож­ная порфирия, вариегатная порфирия): - атриовентрикулярная блокада: - одновременное назначение препаратов лития и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО): - детский возраст до 4 лет. С осторожностью: - Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность: - гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипоти­реоз, недостаточность коры надпочечников): - недостаточность функции печени и почек: - пожилой возраст: - угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарств (в анамнезе): - гиперплазия предстательной железы: - повышение внутриглазного давления: - смешанные формы эпилептических приступов, включающие абсанс, типичный или атипичный, и миоклонические приступы (учитывая возможное усиление приступов). Беременность Женщинам репродуктивного возраста карбамазепин по возможности назначается в виде монотерапии, в минимально эффективной дозе, так как частота врожденных аномалий но­ворожденных от матерей, принимавших комбинированное противоэпилептическое лече­ние, выше, чем при монотерапии. В зависимости от препаратов, входящих в состав ком­бинированной терапии риск развития врожденных пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии вальпроата. Карбамазепин быстро проникает через плаценту и создает повышенную концентрацию в печени и почках плода. Рекомендуется регулярный контроль концентрации активного ве­щества в плазме крови, проведение ЭЭГ. При наступлении беременности необходимо сопоставить ожидаемую пользу терапии и возможные осложнения, особенно в первом триместре беременности. Известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного раз­вития, включая пороки развития. Карбамазепин способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врожден­ных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и дру­гих систем органов, гипоспадии. По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 3,0% среди беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в ка­честве монотерапии, и 1,1% среди беременных, не принимавших каких-либо противоэпилептических препаратов. Лечение препаратом Карбамазепин-Акрихин беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью. Следует применять препарат Карбамазепин-Акрихин в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концен­трации активного вещества в плазме крови. В случае наличия эффективного противосудо­рожного контроля, у беременной следует поддерживать минимальную концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон 4-12 мкг/мл), поскольку суще­ствуют сообщения о возможности дозозависимости риска развития врожденных пороков (например, частота пороков развития при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении более высоких доз). Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникнове­ния пороков развития и о необходимости, в связи с этим, проведения антенатальной диа­гностики. Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лече­ние, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод. Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюда­ющийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врож­денных дефектов у детей, поэтому до наступления планируемой беременности и во время беременности рекомендуется прием фолиевой кислоты. С целью профилактики геморра­гических осложнений у новорожденных, женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К. Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у ново­рожденных, матери которых принимали препарат одновременно с другими противосудо­рожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорожденных, матери которых получали карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены. Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем составляют 25-60% от концентрации в плазме крови, поэтому следует сопоставить пользу и возможные нежела­тельные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолжении грудного вскармливания на фоне приема препарата следует установить наблюдение за ребенком в связи с возможностью развития побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У детей, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диагно­стики побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы. Пациентки детородного возраста должны быть предупреждены о снижении эффективно­сти пероральных контрацептивов при одновременном применении с карбамазепином. Применение и дозы Внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Диапазон применяемых доз составляет 400-1200 мг в сутки, которые распределяют на 2-4 приема в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг. Учитывая лекарственное взаимодействие с другими препаратами и особенности фармако­кинетики противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы препарата следу­ет подбирать с осторожностью. Эпилепсия В тех случаях, когда это возможно, Карбамазепин-Акрихин следует назначать в виде моно­терапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последу­ющем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации ак­тивного вещества в плазме крови. При лечении эпилепсии необходима доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме крови на уровне 4- 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Присоединение препарата Карбамазепин-Акрихин к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корригируют. Если больной забыл своевременно при­нять очередную дозу препарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозу препарата. Взрослые. Начальная доза - 200-400 мг 1 или 2 раза в сутки, затем дозу постепенно по­вышают до достижения оптимального эффекта. Поддерживающая доза - 800-1200 мг в сутки, которые распределяют на 2-3 приема в сутки. Дети. Начальная доза для детей от 4 до 15 лет - 200 мг в сутки (в несколько приемов), затем дозу постепенно повышают на 100 мг в сутки до достижения оптимального эффек­та. Поддерживающие дозы для детей 4-10 лет - 400-600 мг в сутки: для детей 11-15 лет - 600-1000 мг в сутки (в несколько приемов). Рекомендуется следующая схема дозирования: Взрослые: начальная доза - по 200-300 мг вечером, поддерживающая доза - по 200- 600 мг утром, по 400-600 мг вечером. Дети от 4 до 10 лет: начальная доза - по 200 мг вечером, поддерживающая доза - по 200 мг утром, по 200-400 мг вечером: дети от 11 до 15 лет: начальная доза - по 200 мг ве­чером, поддерживающая доза - по 200-400 мг утром, по 400-600 мг вечером. Дети от 15 до 18 лет: режим дозирования 800-1200 мг/сут, максимальная суточная доза - 1200 мг/сут. Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на лечение. Решение о переводе больного на Карбамазепин-Акрихин, длительности его приме­нения и отмене лечения принимается врачом индивидуально. Возможность снижения до­зы препарата или прекращения лечения рассматривается по прошествии 2-3-х-летнего пе­риода полного отсутствия припадков. Лечение прекращают, постепенно снижая дозу препарата в течение 1 -2 лет, под контролем ЭЭГ. У детей при снижении суточной дозы препарата следует учитывать увеличение мас­сы тела с возрастом. Невралгия тройничного нерва, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва Начальная доза составляет 200-400 мг в сутки, которые распределяют на 2 приема. Начальную дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей, в среднем до 400- 800 мг в сутки (3-4 раза в сутки). После этого у определенной части больных лечение можно продолжать более низкой поддерживающей дозой 400 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 1200мг/сут, при достижении клиниче­ского улучшения следует постепенно снижать дозу препарата до возникновения следую­щего болевого приступа. Больным пожилого возраста и больным, чувствительным к карбамазепину, Карбамазепин-Акрихин назначают в начальной дозе, составляющей 100 мг 2 раза в сутки, затем дозу мед­ленно повышают до разрешения болевого синдрома, что обычно достигается при дозе по 200 мг 3-4 раза в сутки. Далее следует постепенно снижать дозу до минимальной поддер­живающей. При невралгии тройничного нерва у данной категории пациентов максимальная рекомен­дованная доза составляет 1200 мг/сут. При разрешении болевого синдрома следует посте­пенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа. Лечение алкогольной абстиненции в условиях стационара Средняя суточная доза - 600 мг (200 мг 3 раза в сутки). В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 1200 мг в сутки, которые распределяют на 3 приема. При необ­ходимости Карбамазепин-Акрихин можно комбинировать с другими веществами, применя­емыми для лечения алкогольной абстиненции, кроме седативно-снотворных средств. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с возможным развитием побочных действий со стороны центральной и ве­гетативной нервной системы, за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара. Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (бипо­лярных) расстройств Суточная доза составляет 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При под­держивающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной пере­носимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно. Прекращение приема препарата Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические при­ступы. Если необходимо отменить препарат у больного эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Определенные виды нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, дипло­пия), со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кож­ные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении пожилых пациентов. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спон­танно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передози­ровки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию активного вещества в плазме крови. При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следую­щие градации: очень часто - 10% и более, часто - 1-10%, иногда - 0,1-1%, редко - 0,01- 0,1%, очень редко - менее 0,01%. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть след­ствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентра­ции карбамазепина в плазме крови. Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, атаксия, сонли­вость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации: иногда - аномальные непроиз­вольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики): нистагм: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппети­та, беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение, дезориентация, активация психоза, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, перифе­рический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза: очень редко - вку­совые нарушения, злокачественный нейролептический синдром, дисгевзия. Аллергические реакции: очень часто - аллергический дерматит: часто - крапивница: ино­гда - эксфолиативный дерматит, эритродермия, мультиорганные реакции гиперчувстви­тельности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевроти­ческий отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникнове­нии указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекра­щено, редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), узловатая эритема, токсический эпи­дермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность. Со стороны органов кроветворения: часто - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия: редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апла­стическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, спленомегалия: очень редко - панцитопения, поздняя кожная порфирия, вариегатная порфирия. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, сухость во рту, повыше­ние активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в пе­чени), что обычно не имеет клинического значения, повышение активности щелочной фосфатазы: иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз, диарея или за­пор, абдоминальные боли: редко - глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность, деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной прово­димости, снижение или повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, атри­овентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эф­фекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями): редко - повышение концентрации пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией): снижение концентра­ции L-тироксина и повышение концентрации тиреотропного гормона (обычно не сопро­вождается клиническими проявлениями): нарушения кальциевофосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови): остеомаляция, остеопороз, гиперхолестеринемия (включая холестерин липопроте­инов высокой плотности), гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов, гирсутизм. Со стороны мочеполовой системы: редко - интерстициальный нефрит, почечная недоста­точность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, по­вышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение по­тенции, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их по­движности). Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - усталость, редко - мышечная слабость, артралгия, миалгия или судороги. Со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации (в т.ч. нечеткость зрения), редко - нарушения вкусовых ощущений, повышение внутриглазного давления, помутне­ние хрусталика, конъюнктивит: нарушения слуха, и т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одыш­кой, пневмонитом или пневмонией. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - гипогаммаглобулинемия. Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция. Нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна) Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзематоз­ный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис. Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса простого герпеса 6 типа. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: недостаточность костного моз­га. Нарушения со стороны нервной системы: нарушение памяти. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: переломы. Передозировка: Симптомы обычно отражают нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Центральная нервная система и органы чувств: угнетение функций центральной нерв­ной системы, нарушение сознания, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцина­ции, кома, затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискине­зия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные рас­стройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз). Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS: обмороки, остановка сердца. Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких. Пищеварительная система: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, сни­жение моторики толстой кишки. Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия: задержка жидкости, гипонатриемия. Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе, связанном с при­менением карбамазепина. Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен мета­болический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фрак­ции креатинфосфокиназы. Лечение: специфический антидот отсутствует. Необходимо симптоматическое поддержи­вающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Необходимо определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля. При снижении артериального давления показано в/в введение дофамина или добутамина: при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально: при развитии судорог - введение бензодиазепинов, например, диазепама или других противосудорож­ных средств, таких как фенобарбитал (с осторожностью из-за усиления угнетения дыха­ния): при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидко­сти и осторожное в/в введение 0,9 % раствора хлорида натрия, что может способствовать предотвращению развития поражения головного мозга. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыва­нию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздо­ровления. Взаимодействие с другими ЛС: Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3А4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и развитию побочных реакций. Совместное применение индукторовCYP3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазе­пина, снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению терапевтического эф­фекта: напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации. Повышают концентрацию карбамазепина в плазме крови верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, оланзапин, циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах): макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин): ципрофлоксацин, стирипентол, вигабатрин, азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, оксибутинин, дантролен, тиклопидин, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирус­ной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требу­ется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию кар- бамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата. Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид. Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови мо­жет привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонли­вости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин (во избежание инток­сикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина), фосфенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, аминофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина. Существует возможность вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепи­на из связи с белками плазмы и повышения концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном применении карбамазепина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и спутанность сознания. Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карба­мазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксимида, примидона, зонизамида, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероидов (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетрациклинов (доксициклин), бромперидола, метадона, пероральных препаратов, содержа­щих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контра­цепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола, аценокумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), бупропиона, циталопрама, миансерина, сертралина, клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (блокаторы "мед­ленных" кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин): симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, зипрасидона, арипипразола, палиперидона, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона, бупренорфина, феназона, апрепитанта, албендазола, иматиниба, циклофосфамида, лапатиниба, эверолимуса, такролимуса, сиролимуса, темсиролимуса, тадалафила. Существует возможность повышения или снижения уровня фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина. При одновременном применении карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида мо­гут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ. Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина. При совместном применении с парацетамолом повышается риск его токсического влияния на печень и снижается терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одно­временное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими ан­тидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Ингибиторы моноаминоксидазы увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы моноаминоксидазы должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок). Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходим тщательный мониторинг состоя­ния пациента в связи с возможностью более быстрого прекращения действия миорелак­сантов. При одновременном применении карбамазепина вместе с леветирацетамом в от­дельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина. Карбамазепин снижает переносимость этанола. Миелотоксические лекарственные препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препа­ратов, фолиевой кислоты: празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щито­видной железы. Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) и повышает риск развития гепатотоксических эффектов: усиливает образование нефротоксичных ме­таболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида. Взаимодействие с серологическими реакциями Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концен­трации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклического антидепрессанта методом поля­ризационного флуоресцентного иммуноанализа. Фармакологическое действие и фармакокинетика Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием. Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично. Кар­бамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероят­но, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрийзависимых потенциалов действия за счет блокады открытых потенциалзависимых натриевых каналов. При применении в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у де­тей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата, включавшее поло­жительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижение раздражительно­сти и агрессивности. В отношении влияния препарата на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или нега­тивный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выяв­лено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти. Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он преду­преждает появление пароксизмальных болевых приступов. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовно­сти, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клиниче­ских проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки. У пациентов с несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды. Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве мо­нотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных при­ступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами. Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина. Фармакокинетика: Абсорбция После приема внутрь карбамазепин абсорбируется почти полностью, абсорбция происхо­дит относительно медленно (прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (Cmax) достигается через 12 ча­сов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина, среднее значение Cmax со­ставляет около 4,5 мкг/мл. Равновесная концентрация препарата в плазме достигается че­рез 1-2 недели. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до начала те­рапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивиду­альные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Распределение Связывание с белками плазмы крови у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. В спинно­мозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально ко­личеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацен­тарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. Метаболизм Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольн

Модель:

RUR 111

Латинское название. Riboxin Международное непатентованное названиеинозин (inosine)Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой. Упаковка 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные. Описаниекруглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желто-оранжевого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, цвет внутреннего слоя — белый. Фармакологическое действие. Нуклеозид пурина, предшественник АТФ. Улучшает метаболизм миокарда, оказывает антигипоксическое и антиаритмическое действие. Повышает энергетический баланс миокарда. Оказывает защитное действие на почки в условиях ишемии в ходе операции. Участвует в обмене глюкозы, повышает активность ряда ферментов цикла Кребса. Стимулирует синтез нуклеотидов. ПоказанияИБС, миокардиодистрофия, состояние после инфаркта миокарда, врожденные и приобретенные пороки сердца, нарушения ритма сердца, особенно при гликозидной интоксикации, миокардит, дистрофические изменения миокарда после тяжелых физических нагрузок и перенесенных инфекционных заболеваний или вследствие эндокринных нарушений; гепатиты, цирроз печени, жировая дистрофия печени, в т.ч. вызванные алкоголем или лекарственными средствами; профилактика лейкопении при радиоактивном облучении; операции на изолированной почке (как средство фармакологической защиты при временном отсутствии кровообращения в оперируемом органе). Способ применения и дозы. Назначают внутрь до еды. Суточная доза при приеме внутрь составляет 0,6-2,4 г. В первые дни лечения суточная доза равна 0,6-0,8 г (по 0,2 г 3-4 раза в день). В случае хорошей переносимости дозу повышают по 1,2 г (0,4 г 3 раза в день), при необходимости до 2,4 г в день. Длительность курса от 4 недель до 1,5-3 месяцев. Состав 1 таблетка содержит: инозин 200 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 54.1 мг, метилцеллюлоза 3.2 мг, сахароза 10 мг, стеариновая кислота 2.7 мг. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, подагра, гиперурикемия. Беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет. Непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы. Применение при беременности и кормлении грудью. Безопасность применения препарата Рибоксин во время беременности и в период лактации не установлена. Применение препарата Рибоксин противопоказано во время беременности. На время лечения препаратом Рибоксин следует прекратить грудное вскармливание. Особые указанияВ период лечения препаратом Рибоксин следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче. Информация для больных сахарным диабетом: 1 таблетка препарата соответствует 0.00641 хлебной единицы. Не влияет на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами, требующими повышенной концентрации внимания. Побочные эффекты. Возможныаллергические реакции в виде крапивницы, кожного зуда, гиперемии кожи (препарат отменяют). Редко:повышение концентрации мочевой кислоты в крови. При длительном применении:возможно обострение подагры. Лекарственное взаимодействие. Иммунодепрессанты (азатиоприн, антилимфолин, циклоспорин, тимодепрессин и др.) при одновременном применении снижают эффективность Рибоксина. Условия храненияВ сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте