дизайн ногтей

Модель:

RUR 1626

Показания Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете и другимнемедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела)- Гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)): - Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат): - Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - Гипотиреоз: - Почечная недостаточность тяжелой и средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин): - Чрезмерное употребление алкоголя: - Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина: - Одновременный прием фибратов: - Применение у пациентов монголоидной расы: - Семейный или личный анамнез наследственных мышечных заболеваний. С осторожностью: Для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 60 мл/мин), возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Беременность Препарат Розарт противопоказан при беременности и в период лактации. Применение препарата Розарт у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Розарт, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая, не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена. У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени в активной фазе. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Генетический полиморфизм Известны разновидности генетического полиморфизма, который может привести к увеличению системной концентрации розувастатина. У пациентов с выявленным специфическим полиморфизмом рекомендуются более низкие суточные дозы розувастатина. Пациенты, предрасположенные к развитию миопатии Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Комбинированная терапия Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет их взаимодействия с транспортными белками. К данной группе веществ относятся циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавир и/или типранавир: см. раздел Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). В случае, когда это возможно, следует принять решение о назначении альтернативной терапии и, в случае необходимости, временно прекратить прием розувастатина. В случае, когда одновременного приема избежать нельзя, следует тщательно оценить возможный риск взаимодействия и потенциальную пользу от совместного лечения (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Согласно данным клинических исследований розувастатина, а также данным его постмаркетингового применения, у пациентов наблюдались перечисленные ниже побочные реакции. Частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто - более 1/10: часто - от более 1/100 до менее 1/10: нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100: редко - от более 1/10000 до менее 1/1000: очень редко - от менее 1/10000: частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром: очень редко - полинейропатия, снижение памяти: частота неизвестна - депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе: редко - панкреатит: очень редко - гепатит, желтуха: частота неизвестна - диарея. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз: очень редко артралгия: частота неизвестна иммуноопосредованная некротизирующая миопатия: поражения сухожилий, иногда с разрывами. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Лабораторные показатели: редко транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы. Прочие: частота неизвестна - периферические отеки. 1 - Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак >:5,6 ммоль/л, индекс массы тела >:30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почек У пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без неё. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел Особые указания). Влияние на функцию печени У незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких (см. раздел Особые указания). Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг. Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержание функции жизненно важных органов и систем под контролем функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, включая мембранный переносчик ОАТР1В1, вовлеченный в процесс печеночного захвата, и транспортный белок BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливается эффект розувастатина (замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, Сmах - в 11 раз). Одновременный прием циклоспорина и розувастатина противопоказан. Одновременный прием эритромицина и розувастатина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и увеличивает Сmах на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты (например, варфарин) рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (MHO), поскольку начало терапии розувастатином или повышение его дозы может приводить к увеличению MHO, а отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к его уменьшению. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременный прием гемфиброзила и розувастатина увеличивает Сmах и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел Особые указания). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (не менее 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. При одновременном приеме розувастатина с одним из препаратов данной группы пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, суточная доза розувастатина 40 мг в данном случае противопоказана. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Одновременное применение розувастатина и пероралъных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта при их совместном применении. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований розувастатина и хорошо переносилась пациентами. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4), связанных метаболизмом с системой цитохрома Р450. Совместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза. Однако,нельзя исключить фармакодинамического взаимодейcтвия между розувастатином и эзетимибом в отношении появления нежелательных явлений. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, применение ингибиторов ВИЧ-протеаз с розувастатином может привести к выраженному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование одновременного применения 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ-протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина, соответственно. Таким образом, не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами ВИЧ-протеаз у ВИЧ-инфицированных пациентов. Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. В Таблице 1 перечислены различные виды взаимодействия, в том числе взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Следует скорректировать дозу розувастатина при необходимости одновременного применения с другими лекарственными препаратами, повышающими системную концентрацию розувастатина. Если ожидаемое увеличение AUC составляет приблизительно в 2 раза или больше, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в день. Суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы его системная концентрация с учетом её повышения не превышала таковую при приеме дозы розувастатина 40 мг в монотерапии. Например, при приеме гемфиброзила доза розувастатина не должна превышать 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза) и 10 мг при приеме комбинации атазанавир/ритонавир (увеличение AUC в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние одновременного приема препаратов на экспозицию розувастатина (AUC, в порядке снижения значимости) ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина. Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП, холестерина-липопротеинов невысокой плотности (неЛПВП), холестерина-ЛПОНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина A-I (АпоА-1), повышает концентрацию холестерина-ЛПВП и АпоА-1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация холестерина-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации холестерина-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах >: 1 г/сут (В отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП). Фармакокинетика: Всасывание Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Распределение Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N- десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-десметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина: у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У представителей монголоидной расы и индийцев среднее значение AUC и Сmах увеличивается в 1,3 раза. Особые указания Влияние на функцию почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), в ходе анализа мочи тест-полосками наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных побочных реакций со стороны почек в постмаркетинговый период была выше у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. При применении препарата Розарт в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе. В очень редких случаях сообщалось о развитии рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. В данном случае нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном приеме. Как при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота сообщений в постмаркетинговый период наблюдения о развитии рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, была выше при приеме дозы 40 мг. Определение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения ее активности, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена, через 5-7 дней следует провести повторное измерение - не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше нормы). До начала терапии Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Розарт, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел С осторожностью). Необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы от терапии и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), то не следует начинать лечение препаратом. Во время лечения Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розарт или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах >: 1 г/сут, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому одновременное применение гемфиброзила и розувастатина не рекомендуется. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розарт и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах >: 1 г/сут. Противопоказан прием препарата Розарт в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и Противопоказания). Во время лечения, особенно в период коррекции дозы препарата Розарт, каждые 2-4недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости изменять дозу препарата. Препарат Розарт не следует принимать пациентам при проявлении острых и выраженных симптомов миопатии или с наличием факторов риска, предрасполагающих к развитию нарушения функции почек и вторичного рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, выраженные нарушения метаболизма, выраженные эндокринные нарушения и тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, неконтролируемые судороги). Влияние на функцию печени Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы розувастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розарт следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розарт. При постмаркетинговом наблюдении розувастатина частота сообщений о развитии серьезных нарушений функции печени (выражающихся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) была выше при приеме дозы 40 мг. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной отмечено увеличение системной концентрации розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Фармакокинетика). Ингибиторы ВИЧ-протеаз В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ- протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина. Следует тщательно оценивать снижение концентрации липидов в крови, а также учитывать возможное повышение розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата Розарт у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием ингибиторов ВИЧ- протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Сахарный диабет II типа Некоторые данные подтверждают то, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы повышают концентрацию глюкозы в крови и увеличивают у некоторых пациентов вероятность развития сахарного диабета II типа. Однако данный риск перевешивается способностью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы снижать риск развития сосудистых осложнений, поэтому данный факт не является причиной для прерывания лечения розувастатином. Необходимо установить клиническое наблюдение и проводить биохимический анализ крови согласно национальным стандартам у пациентов с риском развития гипергликемии (концентрация глюкозы в крови 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >: 30 кг/м 2, триглицеридемия, артериальная гипертензия). В одном из исследований розувастатина сообщалась общая частота развития сахарного диабета: 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в плацебо группе в основном у пациентов с глюкозой натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л. Непереносимость лактозы Препарат Розарт не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и глюкозно-галактозной мальабсорбцией, поскольку в его состав входит лактозы моногидрат. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности пациентам следует соблюдать осторожность, так как во время терапии может возникать головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розарт Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит: активное вещество: розувастатин 5,00 мг (в виде розувастатина кальция 5,21 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 11,55 мг, кросповидон, тип А 3,5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 17,15 мг, лактозы моногидрат 31,71 мг, магния стеарат 0,88 мг: плёночное покрытие: Опадрай белый II 33G28435 ~ 2,1 мг (гипромеллоза-2910 0,84 мг, титана диоксид 0,525 мг, лактозы моногидрат 0,441 мг, макрогол-3350 0,168 мг, триацетин 0,126 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,42 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 23,1 мг, кросповидон, тип А 7 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 34,3 мг, лактозы моногидрат 63,42 мг, магния стеарат 1,76 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 4,2 мг (гипромеллоза-2910 1,68 мг, титана диоксид 1,0441 мг, лактозы моногидрат 0,882 мг, макрогол-3350 0,336 мг, триацетин 0,252 мг, краситель кармин красный 0,0059 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин 20 мг (в виде розувастатина кальция - 20,84 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 46,2 мг, кросповидон, тип А 14 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 68,6 мг, лактозы моногидрат 126,84 мг, магния стеарат 3,52 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 8,4 мг (гипромеллоза-2910 3,36 мг, титана диоксид 2,0882 мг, лактозы моногидрат 1,764 мг, макрогол-3350 0,672 мг, триацетин 0,504 мг, краситель кармин красный 0,0118 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин 40 мг (в виде розувастатина кальция 41,68 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 92,4 мг, кросповидон, тип А 28 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 137,2 мг, лактозы моногидрат 253,68 мг, магния стеарат 7,04 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 16,8 мг (гипромеллоза-2910 6,72 мг, титана диоксид 4,1765 мг, лактозы моногидрат 3,528 мг, макрогол-3350 1,344 мг, триацетин 1,008 мг, краситель кармин красный 0,0235 мг). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002213 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 02.09.2013 / 07.03.2017. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета с гравировкой "ST 1" на одной стороне таблетки. Таблетки 10 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 2" на одной стороне таблетки. Таблетки 20 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 3" на одной стороне таблетки. Таблетки 40 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 4" на одной стороне таблетки. Упаковка:Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или в блистер Алюминиевая фольга/Алюминиевая фольга. По 4 блистера по 7 таблеток, по 3 или 9 блистеров по 10 таблеток и по 2 или 6 блистеров по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Актавис Групп ПТС ехф Производитель:ACTAVIS, Ltd. Представительство:Актавис, ООО

Модель:

RUR 3564

Показания Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете и другимнемедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела)- Гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)): - Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат): - Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - Гипотиреоз: - Почечная недостаточность тяжелой и средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин): - Чрезмерное употребление алкоголя: - Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина: - Одновременный прием фибратов: - Применение у пациентов монголоидной расы: - Семейный или личный анамнез наследственных мышечных заболеваний. С осторожностью: Для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 60 мл/мин), возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Беременность Препарат Розарт противопоказан при беременности и в период лактации. Применение препарата Розарт у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Розарт, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая, не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена. У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени в активной фазе. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Генетический полиморфизм Известны разновидности генетического полиморфизма, который может привести к увеличению системной концентрации розувастатина. У пациентов с выявленным специфическим полиморфизмом рекомендуются более низкие суточные дозы розувастатина. Пациенты, предрасположенные к развитию миопатии Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Комбинированная терапия Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет их взаимодействия с транспортными белками. К данной группе веществ относятся циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавир и/или типранавир: см. раздел Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). В случае, когда это возможно, следует принять решение о назначении альтернативной терапии и, в случае необходимости, временно прекратить прием розувастатина. В случае, когда одновременного приема избежать нельзя, следует тщательно оценить возможный риск взаимодействия и потенциальную пользу от совместного лечения (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Согласно данным клинических исследований розувастатина, а также данным его постмаркетингового применения, у пациентов наблюдались перечисленные ниже побочные реакции. Частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто - более 1/10: часто - от более 1/100 до менее 1/10: нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100: редко - от более 1/10000 до менее 1/1000: очень редко - от менее 1/10000: частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром: очень редко - полинейропатия, снижение памяти: частота неизвестна - депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе: редко - панкреатит: очень редко - гепатит, желтуха: частота неизвестна - диарея. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз: очень редко артралгия: частота неизвестна иммуноопосредованная некротизирующая миопатия: поражения сухожилий, иногда с разрывами. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Лабораторные показатели: редко транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы. Прочие: частота неизвестна - периферические отеки. 1 - Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак >:5,6 ммоль/л, индекс массы тела >:30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почек У пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без неё. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел Особые указания). Влияние на функцию печени У незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких (см. раздел Особые указания). Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг. Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержание функции жизненно важных органов и систем под контролем функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, включая мембранный переносчик ОАТР1В1, вовлеченный в процесс печеночного захвата, и транспортный белок BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливается эффект розувастатина (замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, Сmах - в 11 раз). Одновременный прием циклоспорина и розувастатина противопоказан. Одновременный прием эритромицина и розувастатина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и увеличивает Сmах на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты (например, варфарин) рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (MHO), поскольку начало терапии розувастатином или повышение его дозы может приводить к увеличению MHO, а отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к его уменьшению. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременный прием гемфиброзила и розувастатина увеличивает Сmах и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел Особые указания). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (не менее 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. При одновременном приеме розувастатина с одним из препаратов данной группы пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, суточная доза розувастатина 40 мг в данном случае противопоказана. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Одновременное применение розувастатина и пероралъных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта при их совместном применении. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований розувастатина и хорошо переносилась пациентами. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4), связанных метаболизмом с системой цитохрома Р450. Совместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза. Однако,нельзя исключить фармакодинамического взаимодейcтвия между розувастатином и эзетимибом в отношении появления нежелательных явлений. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, применение ингибиторов ВИЧ-протеаз с розувастатином может привести к выраженному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование одновременного применения 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ-протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина, соответственно. Таким образом, не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами ВИЧ-протеаз у ВИЧ-инфицированных пациентов. Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. В Таблице 1 перечислены различные виды взаимодействия, в том числе взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Следует скорректировать дозу розувастатина при необходимости одновременного применения с другими лекарственными препаратами, повышающими системную концентрацию розувастатина. Если ожидаемое увеличение AUC составляет приблизительно в 2 раза или больше, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в день. Суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы его системная концентрация с учетом её повышения не превышала таковую при приеме дозы розувастатина 40 мг в монотерапии. Например, при приеме гемфиброзила доза розувастатина не должна превышать 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза) и 10 мг при приеме комбинации атазанавир/ритонавир (увеличение AUC в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние одновременного приема препаратов на экспозицию розувастатина (AUC, в порядке снижения значимости) ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина. Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП, холестерина-липопротеинов невысокой плотности (неЛПВП), холестерина-ЛПОНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина A-I (АпоА-1), повышает концентрацию холестерина-ЛПВП и АпоА-1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация холестерина-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации холестерина-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах >: 1 г/сут (В отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП). Фармакокинетика: Всасывание Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Распределение Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N- десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-десметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина: у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У представителей монголоидной расы и индийцев среднее значение AUC и Сmах увеличивается в 1,3 раза. Особые указания Влияние на функцию почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), в ходе анализа мочи тест-полосками наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных побочных реакций со стороны почек в постмаркетинговый период была выше у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. При применении препарата Розарт в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе. В очень редких случаях сообщалось о развитии рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. В данном случае нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном приеме. Как при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота сообщений в постмаркетинговый период наблюдения о развитии рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, была выше при приеме дозы 40 мг. Определение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения ее активности, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена, через 5-7 дней следует провести повторное измерение - не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше нормы). До начала терапии Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Розарт, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел С осторожностью). Необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы от терапии и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), то не следует начинать лечение препаратом. Во время лечения Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розарт или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах >: 1 г/сут, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому одновременное применение гемфиброзила и розувастатина не рекомендуется. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розарт и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах >: 1 г/сут. Противопоказан прием препарата Розарт в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и Противопоказания). Во время лечения, особенно в период коррекции дозы препарата Розарт, каждые 2-4недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости изменять дозу препарата. Препарат Розарт не следует принимать пациентам при проявлении острых и выраженных симптомов миопатии или с наличием факторов риска, предрасполагающих к развитию нарушения функции почек и вторичного рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, выраженные нарушения метаболизма, выраженные эндокринные нарушения и тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, неконтролируемые судороги). Влияние на функцию печени Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы розувастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розарт следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розарт. При постмаркетинговом наблюдении розувастатина частота сообщений о развитии серьезных нарушений функции печени (выражающихся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) была выше при приеме дозы 40 мг. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной отмечено увеличение системной концентрации розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Фармакокинетика). Ингибиторы ВИЧ-протеаз В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ- протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина. Следует тщательно оценивать снижение концентрации липидов в крови, а также учитывать возможное повышение розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата Розарт у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием ингибиторов ВИЧ- протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Сахарный диабет II типа Некоторые данные подтверждают то, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы повышают концентрацию глюкозы в крови и увеличивают у некоторых пациентов вероятность развития сахарного диабета II типа. Однако данный риск перевешивается способностью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы снижать риск развития сосудистых осложнений, поэтому данный факт не является причиной для прерывания лечения розувастатином. Необходимо установить клиническое наблюдение и проводить биохимический анализ крови согласно национальным стандартам у пациентов с риском развития гипергликемии (концентрация глюкозы в крови 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >: 30 кг/м 2, триглицеридемия, артериальная гипертензия). В одном из исследований розувастатина сообщалась общая частота развития сахарного диабета: 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в плацебо группе в основном у пациентов с глюкозой натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л. Непереносимость лактозы Препарат Розарт не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и глюкозно-галактозной мальабсорбцией, поскольку в его состав входит лактозы моногидрат. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности пациентам следует соблюдать осторожность, так как во время терапии может возникать головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розарт Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит: активное вещество: розувастатин 5,00 мг (в виде розувастатина кальция 5,21 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 11,55 мг, кросповидон, тип А 3,5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 17,15 мг, лактозы моногидрат 31,71 мг, магния стеарат 0,88 мг: плёночное покрытие: Опадрай белый II 33G28435 ~ 2,1 мг (гипромеллоза-2910 0,84 мг, титана диоксид 0,525 мг, лактозы моногидрат 0,441 мг, макрогол-3350 0,168 мг, триацетин 0,126 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,42 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 23,1 мг, кросповидон, тип А 7 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 34,3 мг, лактозы моногидрат 63,42 мг, магния стеарат 1,76 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 4,2 мг (гипромеллоза-2910 1,68 мг, титана диоксид 1,0441 мг, лактозы моногидрат 0,882 мг, макрогол-3350 0,336 мг, триацетин 0,252 мг, краситель кармин красный 0,0059 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин 20 мг (в виде розувастатина кальция - 20,84 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 46,2 мг, кросповидон, тип А 14 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 68,6 мг, лактозы моногидрат 126,84 мг, магния стеарат 3,52 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 8,4 мг (гипромеллоза-2910 3,36 мг, титана диоксид 2,0882 мг, лактозы моногидрат 1,764 мг, макрогол-3350 0,672 мг, триацетин 0,504 мг, краситель кармин красный 0,0118 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин 40 мг (в виде розувастатина кальция 41,68 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 92,4 мг, кросповидон, тип А 28 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 137,2 мг, лактозы моногидрат 253,68 мг, магния стеарат 7,04 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 16,8 мг (гипромеллоза-2910 6,72 мг, титана диоксид 4,1765 мг, лактозы моногидрат 3,528 мг, макрогол-3350 1,344 мг, триацетин 1,008 мг, краситель кармин красный 0,0235 мг). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002213 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 02.09.2013 / 07.03.2017. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета с гравировкой "ST 1" на одной стороне таблетки. Таблетки 10 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 2" на одной стороне таблетки. Таблетки 20 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 3" на одной стороне таблетки. Таблетки 40 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 4" на одной стороне таблетки. Упаковка:Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или в блистер Алюминиевая фольга/Алюминиевая фольга. По 4 блистера по 7 таблеток, по 3 или 9 блистеров по 10 таблеток и по 2 или 6 блистеров по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Актавис Групп ПТС ехф Производитель:ACTAVIS, Ltd. Представительство:Актавис, ООО

Модель:

RUR 1444

Показания Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете и другимнемедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела)- Гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)): - Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат): - Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - Гипотиреоз: - Почечная недостаточность тяжелой и средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин): - Чрезмерное употребление алкоголя: - Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина: - Одновременный прием фибратов: - Применение у пациентов монголоидной расы: - Семейный или личный анамнез наследственных мышечных заболеваний. С осторожностью: Для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 60 мл/мин), возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Беременность Препарат Розарт противопоказан при беременности и в период лактации. Применение препарата Розарт у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Розарт, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая, не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена. У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени в активной фазе. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Генетический полиморфизм Известны разновидности генетического полиморфизма, который может привести к увеличению системной концентрации розувастатина. У пациентов с выявленным специфическим полиморфизмом рекомендуются более низкие суточные дозы розувастатина. Пациенты, предрасположенные к развитию миопатии Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Комбинированная терапия Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет их взаимодействия с транспортными белками. К данной группе веществ относятся циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавир и/или типранавир: см. раздел Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). В случае, когда это возможно, следует принять решение о назначении альтернативной терапии и, в случае необходимости, временно прекратить прием розувастатина. В случае, когда одновременного приема избежать нельзя, следует тщательно оценить возможный риск взаимодействия и потенциальную пользу от совместного лечения (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Согласно данным клинических исследований розувастатина, а также данным его постмаркетингового применения, у пациентов наблюдались перечисленные ниже побочные реакции. Частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто - более 1/10: часто - от более 1/100 до менее 1/10: нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100: редко - от более 1/10000 до менее 1/1000: очень редко - от менее 1/10000: частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром: очень редко - полинейропатия, снижение памяти: частота неизвестна - депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе: редко - панкреатит: очень редко - гепатит, желтуха: частота неизвестна - диарея. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз: очень редко артралгия: частота неизвестна иммуноопосредованная некротизирующая миопатия: поражения сухожилий, иногда с разрывами. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Лабораторные показатели: редко транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы. Прочие: частота неизвестна - периферические отеки. 1 - Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак >:5,6 ммоль/л, индекс массы тела >:30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почек У пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без неё. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел Особые указания). Влияние на функцию печени У незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких (см. раздел Особые указания). Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг. Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержание функции жизненно важных органов и систем под контролем функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, включая мембранный переносчик ОАТР1В1, вовлеченный в процесс печеночного захвата, и транспортный белок BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливается эффект розувастатина (замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, Сmах - в 11 раз). Одновременный прием циклоспорина и розувастатина противопоказан. Одновременный прием эритромицина и розувастатина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и увеличивает Сmах на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты (например, варфарин) рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (MHO), поскольку начало терапии розувастатином или повышение его дозы может приводить к увеличению MHO, а отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к его уменьшению. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременный прием гемфиброзила и розувастатина увеличивает Сmах и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел Особые указания). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (не менее 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. При одновременном приеме розувастатина с одним из препаратов данной группы пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, суточная доза розувастатина 40 мг в данном случае противопоказана. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Одновременное применение розувастатина и пероралъных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта при их совместном применении. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований розувастатина и хорошо переносилась пациентами. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4), связанных метаболизмом с системой цитохрома Р450. Совместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза. Однако,нельзя исключить фармакодинамического взаимодейcтвия между розувастатином и эзетимибом в отношении появления нежелательных явлений. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, применение ингибиторов ВИЧ-протеаз с розувастатином может привести к выраженному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование одновременного применения 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ-протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина, соответственно. Таким образом, не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами ВИЧ-протеаз у ВИЧ-инфицированных пациентов. Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. В Таблице 1 перечислены различные виды взаимодействия, в том числе взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Следует скорректировать дозу розувастатина при необходимости одновременного применения с другими лекарственными препаратами, повышающими системную концентрацию розувастатина. Если ожидаемое увеличение AUC составляет приблизительно в 2 раза или больше, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в день. Суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы его системная концентрация с учетом её повышения не превышала таковую при приеме дозы розувастатина 40 мг в монотерапии. Например, при приеме гемфиброзила доза розувастатина не должна превышать 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза) и 10 мг при приеме комбинации атазанавир/ритонавир (увеличение AUC в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние одновременного приема препаратов на экспозицию розувастатина (AUC, в порядке снижения значимости) ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина. Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП, холестерина-липопротеинов невысокой плотности (неЛПВП), холестерина-ЛПОНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина A-I (АпоА-1), повышает концентрацию холестерина-ЛПВП и АпоА-1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация холестерина-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации холестерина-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах >: 1 г/сут (В отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП). Фармакокинетика: Всасывание Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Распределение Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N- десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-десметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина: у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У представителей монголоидной расы и индийцев среднее значение AUC и Сmах увеличивается в 1,3 раза. Особые указания Влияние на функцию почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), в ходе анализа мочи тест-полосками наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных побочных реакций со стороны почек в постмаркетинговый период была выше у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. При применении препарата Розарт в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе. В очень редких случаях сообщалось о развитии рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. В данном случае нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном приеме. Как при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота сообщений в постмаркетинговый период наблюдения о развитии рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, была выше при приеме дозы 40 мг. Определение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения ее активности, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена, через 5-7 дней следует провести повторное измерение - не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше нормы). До начала терапии Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Розарт, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел С осторожностью). Необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы от терапии и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), то не следует начинать лечение препаратом. Во время лечения Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розарт или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах >: 1 г/сут, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому одновременное применение гемфиброзила и розувастатина не рекомендуется. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розарт и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах >: 1 г/сут. Противопоказан прием препарата Розарт в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и Противопоказания). Во время лечения, особенно в период коррекции дозы препарата Розарт, каждые 2-4недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости изменять дозу препарата. Препарат Розарт не следует принимать пациентам при проявлении острых и выраженных симптомов миопатии или с наличием факторов риска, предрасполагающих к развитию нарушения функции почек и вторичного рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, выраженные нарушения метаболизма, выраженные эндокринные нарушения и тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, неконтролируемые судороги). Влияние на функцию печени Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы розувастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розарт следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розарт. При постмаркетинговом наблюдении розувастатина частота сообщений о развитии серьезных нарушений функции печени (выражающихся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) была выше при приеме дозы 40 мг. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной отмечено увеличение системной концентрации розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Фармакокинетика). Ингибиторы ВИЧ-протеаз В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ- протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина. Следует тщательно оценивать снижение концентрации липидов в крови, а также учитывать возможное повышение розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата Розарт у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием ингибиторов ВИЧ- протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Сахарный диабет II типа Некоторые данные подтверждают то, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы повышают концентрацию глюкозы в крови и увеличивают у некоторых пациентов вероятность развития сахарного диабета II типа. Однако данный риск перевешивается способностью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы снижать риск развития сосудистых осложнений, поэтому данный факт не является причиной для прерывания лечения розувастатином. Необходимо установить клиническое наблюдение и проводить биохимический анализ крови согласно национальным стандартам у пациентов с риском развития гипергликемии (концентрация глюкозы в крови 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >: 30 кг/м 2, триглицеридемия, артериальная гипертензия). В одном из исследований розувастатина сообщалась общая частота развития сахарного диабета: 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в плацебо группе в основном у пациентов с глюкозой натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л. Непереносимость лактозы Препарат Розарт не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и глюкозно-галактозной мальабсорбцией, поскольку в его состав входит лактозы моногидрат. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности пациентам следует соблюдать осторожность, так как во время терапии может возникать головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розарт Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит: активное вещество: розувастатин 5,00 мг (в виде розувастатина кальция 5,21 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 11,55 мг, кросповидон, тип А 3,5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 17,15 мг, лактозы моногидрат 31,71 мг, магния стеарат 0,88 мг: плёночное покрытие: Опадрай белый II 33G28435 ~ 2,1 мг (гипромеллоза-2910 0,84 мг, титана диоксид 0,525 мг, лактозы моногидрат 0,441 мг, макрогол-3350 0,168 мг, триацетин 0,126 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,42 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 23,1 мг, кросповидон, тип А 7 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 34,3 мг, лактозы моногидрат 63,42 мг, магния стеарат 1,76 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 4,2 мг (гипромеллоза-2910 1,68 мг, титана диоксид 1,0441 мг, лактозы моногидрат 0,882 мг, макрогол-3350 0,336 мг, триацетин 0,252 мг, краситель кармин красный 0,0059 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин 20 мг (в виде розувастатина кальция - 20,84 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 46,2 мг, кросповидон, тип А 14 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 68,6 мг, лактозы моногидрат 126,84 мг, магния стеарат 3,52 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 8,4 мг (гипромеллоза-2910 3,36 мг, титана диоксид 2,0882 мг, лактозы моногидрат 1,764 мг, макрогол-3350 0,672 мг, триацетин 0,504 мг, краситель кармин красный 0,0118 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин 40 мг (в виде розувастатина кальция 41,68 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 92,4 мг, кросповидон, тип А 28 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 137,2 мг, лактозы моногидрат 253,68 мг, магния стеарат 7,04 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 16,8 мг (гипромеллоза-2910 6,72 мг, титана диоксид 4,1765 мг, лактозы моногидрат 3,528 мг, макрогол-3350 1,344 мг, триацетин 1,008 мг, краситель кармин красный 0,0235 мг). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002213 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 02.09.2013 / 07.03.2017. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета с гравировкой "ST 1" на одной стороне таблетки. Таблетки 10 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 2" на одной стороне таблетки. Таблетки 20 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 3" на одной стороне таблетки. Таблетки 40 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 4" на одной стороне таблетки. Упаковка:Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или в блистер Алюминиевая фольга/Алюминиевая фольга. По 4 блистера по 7 таблеток, по 3 или 9 блистеров по 10 таблеток и по 2 или 6 блистеров по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Актавис Групп ПТС ехф Производитель:ACTAVIS, Ltd. Представительство:Актавис, ООО

Модель:

RUR 798

Латинское названиеROZART)Международное непатентованное названиерозувастатин (rosuvastatin)Форма выпускатаблетки, покрытые оболочкой Упаковка 10 шт. - блистеры­ из­ ПВХ/ПВДХ/алюминиевой ­фольги (3) - пачки картонные. Описание. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ST 2" на одной стороне. Показания— первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по Фредриксону, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по Фредриксону), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела);— гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту;— гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;— для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП;— первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4 недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена.У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. Состав 1 таб.розувастатин кальция 10.42 мг, что соответствует содержанию розувастатина 10 мг. Противопоказания— повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата;— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);— миопатия;— одновременный прием циклоспорина;— применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;— беременность и период грудного вскармливания;— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказан при беременности и в период лактации. Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции. Побочные эффекты. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; очень редко - полинейропатия, снижение памяти; частота неизвестна - депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; очень редко - гепатит, желтуха; частота неизвестна - диарея. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия; поражения сухожилий, иногда с разрывами. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Лабораторные показатели: редко - транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ. Прочие: частота неизвестна — периферические отеки.1. Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почекУ пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат. При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без нее. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена. Влияние на функцию печениУ незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких. Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности печеночных трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг

Модель:

RUR 1104

Латинское названиеROZART)Международное непатентованное названиерозувастатин (rosuvastatin)Форма выпускатаблетки, покрытые оболочкой Упаковка 10 шт. - блистеры­ из­ ПВХ/ПВДХ/алюминиевой ­фольги (3) - пачки картонные. Описание. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ST 3" на одной стороне. Показания— первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по Фредриксону, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по Фредриксону), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела);— гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту;— гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;— для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП;— первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4 недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена.У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. Состав 1 таб.розувастатин кальция 20.84 мг, что соответствует содержанию розувастатина 20 мг. Противопоказания— повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата;— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);— миопатия;— одновременный прием циклоспорина;— применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;— беременность и период грудного вскармливания;— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказан при беременности и в период лактации. Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции. Побочные эффекты. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; очень редко - полинейропатия, снижение памяти; частота неизвестна - депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; очень редко - гепатит, желтуха; частота неизвестна - диарея. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия; поражения сухожилий, иногда с разрывами. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Лабораторные показатели: редко - транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ. Прочие: частота неизвестна — периферические отеки.1. Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почекУ пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат. При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без нее. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена. Влияние на функцию печениУ незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких. Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности печеночных трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг

Модель:

RUR 596

Показания Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете и другимнемедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела)- Гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)): - Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). Противопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: - Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата: - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН): - Миопатия: - Одновременный прием циклоспорина: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции: - Беременность и период грудного вскармливания: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат): - Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - Гипотиреоз: - Почечная недостаточность тяжелой и средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин): - Чрезмерное употребление алкоголя: - Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина: - Одновременный прием фибратов: - Применение у пациентов монголоидной расы: - Семейный или личный анамнез наследственных мышечных заболеваний. С осторожностью: Для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 60 мл/мин), возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия. Беременность Препарат Розарт противопоказан при беременности и в период лактации. Применение препарата Розарт у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Розарт, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая, не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена. У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени в активной фазе. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Генетический полиморфизм Известны разновидности генетического полиморфизма, который может привести к увеличению системной концентрации розувастатина. У пациентов с выявленным специфическим полиморфизмом рекомендуются более низкие суточные дозы розувастатина. Пациенты, предрасположенные к развитию миопатии Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Комбинированная терапия Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет их взаимодействия с транспортными белками. К данной группе веществ относятся циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавир и/или типранавир: см. раздел Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). В случае, когда это возможно, следует принять решение о назначении альтернативной терапии и, в случае необходимости, временно прекратить прием розувастатина. В случае, когда одновременного приема избежать нельзя, следует тщательно оценить возможный риск взаимодействия и потенциальную пользу от совместного лечения (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Согласно данным клинических исследований розувастатина, а также данным его постмаркетингового применения, у пациентов наблюдались перечисленные ниже побочные реакции. Частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто - более 1/10: часто - от более 1/100 до менее 1/10: нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100: редко - от более 1/10000 до менее 1/1000: очень редко - от менее 1/10000: частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром: очень редко - полинейропатия, снижение памяти: частота неизвестна - депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе: редко - панкреатит: очень редко - гепатит, желтуха: частота неизвестна - диарея. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз: очень редко артралгия: частота неизвестна иммуноопосредованная некротизирующая миопатия: поражения сухожилий, иногда с разрывами. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Лабораторные показатели: редко транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы. Прочие: частота неизвестна - периферические отеки. 1 - Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак >:5,6 ммоль/л, индекс массы тела >:30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почек У пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без неё. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел Особые указания). Влияние на функцию печени У незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких (см. раздел Особые указания). Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг. Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержание функции жизненно важных органов и систем под контролем функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, включая мембранный переносчик ОАТР1В1, вовлеченный в процесс печеночного захвата, и транспортный белок BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливается эффект розувастатина (замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, Сmах - в 11 раз). Одновременный прием циклоспорина и розувастатина противопоказан. Одновременный прием эритромицина и розувастатина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и увеличивает Сmах на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты (например, варфарин) рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (MHO), поскольку начало терапии розувастатином или повышение его дозы может приводить к увеличению MHO, а отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к его уменьшению. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременный прием гемфиброзила и розувастатина увеличивает Сmах и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел Особые указания). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (не менее 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. При одновременном приеме розувастатина с одним из препаратов данной группы пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, суточная доза розувастатина 40 мг в данном случае противопоказана. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Одновременное применение розувастатина и пероралъных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта при их совместном применении. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований розувастатина и хорошо переносилась пациентами. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4), связанных метаболизмом с системой цитохрома Р450. Совместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза. Однако,нельзя исключить фармакодинамического взаимодейcтвия между розувастатином и эзетимибом в отношении появления нежелательных явлений. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, применение ингибиторов ВИЧ-протеаз с розувастатином может привести к выраженному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование одновременного применения 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ-протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина, соответственно. Таким образом, не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами ВИЧ-протеаз у ВИЧ-инфицированных пациентов. Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. В Таблице 1 перечислены различные виды взаимодействия, в том числе взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Следует скорректировать дозу розувастатина при необходимости одновременного применения с другими лекарственными препаратами, повышающими системную концентрацию розувастатина. Если ожидаемое увеличение AUC составляет приблизительно в 2 раза или больше, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в день. Суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы его системная концентрация с учетом её повышения не превышала таковую при приеме дозы розувастатина 40 мг в монотерапии. Например, при приеме гемфиброзила доза розувастатина не должна превышать 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза) и 10 мг при приеме комбинации атазанавир/ритонавир (увеличение AUC в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние одновременного приема препаратов на экспозицию розувастатина (AUC, в порядке снижения значимости) ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина. Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП, холестерина-липопротеинов невысокой плотности (неЛПВП), холестерина-ЛПОНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина A-I (АпоА-1), повышает концентрацию холестерина-ЛПВП и АпоА-1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация холестерина-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации холестерина-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах >: 1 г/сут (В отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП). Фармакокинетика: Всасывание Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Распределение Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N- десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-десметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина: у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У представителей монголоидной расы и индийцев среднее значение AUC и Сmах увеличивается в 1,3 раза. Особые указания Влияние на функцию почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), в ходе анализа мочи тест-полосками наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных побочных реакций со стороны почек в постмаркетинговый период была выше у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. При применении препарата Розарт в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе. В очень редких случаях сообщалось о развитии рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. В данном случае нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном приеме. Как при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота сообщений в постмаркетинговый период наблюдения о развитии рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, была выше при приеме дозы 40 мг. Определение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения ее активности, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена, через 5-7 дней следует провести повторное измерение - не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше нормы). До начала терапии Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Розарт, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел С осторожностью). Необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы от терапии и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), то не следует начинать лечение препаратом. Во время лечения Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розарт или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах >: 1 г/сут, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому одновременное применение гемфиброзила и розувастатина не рекомендуется. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розарт и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах >: 1 г/сут. Противопоказан прием препарата Розарт в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и Противопоказания). Во время лечения, особенно в период коррекции дозы препарата Розарт, каждые 2-4недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости изменять дозу препарата. Препарат Розарт не следует принимать пациентам при проявлении острых и выраженных симптомов миопатии или с наличием факторов риска, предрасполагающих к развитию нарушения функции почек и вторичного рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, выраженные нарушения метаболизма, выраженные эндокринные нарушения и тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, неконтролируемые судороги). Влияние на функцию печени Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы розувастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розарт следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розарт. При постмаркетинговом наблюдении розувастатина частота сообщений о развитии серьезных нарушений функции печени (выражающихся преимущественно в повышении активности "печеночных" трансаминаз) была выше при приеме дозы 40 мг. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной отмечено увеличение системной концентрации розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Фармакокинетика). Ингибиторы ВИЧ-протеаз В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ- протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина. Следует тщательно оценивать снижение концентрации липидов в крови, а также учитывать возможное повышение розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата Розарт у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием ингибиторов ВИЧ- протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина (см. раздел Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Сахарный диабет II типа Некоторые данные подтверждают то, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы повышают концентрацию глюкозы в крови и увеличивают у некоторых пациентов вероятность развития сахарного диабета II типа. Однако данный риск перевешивается способностью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы снижать риск развития сосудистых осложнений, поэтому данный факт не является причиной для прерывания лечения розувастатином. Необходимо установить клиническое наблюдение и проводить биохимический анализ крови согласно национальным стандартам у пациентов с риском развития гипергликемии (концентрация глюкозы в крови 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >: 30 кг/м 2, триглицеридемия, артериальная гипертензия). В одном из исследований розувастатина сообщалась общая частота развития сахарного диабета: 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в плацебо группе в основном у пациентов с глюкозой натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л. Непереносимость лактозы Препарат Розарт не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и глюкозно-галактозной мальабсорбцией, поскольку в его состав входит лактозы моногидрат. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности пациентам следует соблюдать осторожность, так как во время терапии может возникать головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розарт Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит: активное вещество: розувастатин 5,00 мг (в виде розувастатина кальция 5,21 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 11,55 мг, кросповидон, тип А 3,5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 17,15 мг, лактозы моногидрат 31,71 мг, магния стеарат 0,88 мг: плёночное покрытие: Опадрай белый II 33G28435 ~ 2,1 мг (гипромеллоза-2910 0,84 мг, титана диоксид 0,525 мг, лактозы моногидрат 0,441 мг, макрогол-3350 0,168 мг, триацетин 0,126 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,42 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 23,1 мг, кросповидон, тип А 7 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 34,3 мг, лактозы моногидрат 63,42 мг, магния стеарат 1,76 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 4,2 мг (гипромеллоза-2910 1,68 мг, титана диоксид 1,0441 мг, лактозы моногидрат 0,882 мг, макрогол-3350 0,336 мг, триацетин 0,252 мг, краситель кармин красный 0,0059 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин 20 мг (в виде розувастатина кальция - 20,84 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 46,2 мг, кросповидон, тип А 14 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 68,6 мг, лактозы моногидрат 126,84 мг, магния стеарат 3,52 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 8,4 мг (гипромеллоза-2910 3,36 мг, титана диоксид 2,0882 мг, лактозы моногидрат 1,764 мг, макрогол-3350 0,672 мг, триацетин 0,504 мг, краситель кармин красный 0,0118 мг). 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин 40 мг (в виде розувастатина кальция 41,68 мг): вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 92,4 мг, кросповидон, тип А 28 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 137,2 мг, лактозы моногидрат 253,68 мг, магния стеарат 7,04 мг: плёночное покрытие: Опадрай розовый II 33G240007 ~ 16,8 мг (гипромеллоза-2910 6,72 мг, титана диоксид 4,1765 мг, лактозы моногидрат 3,528 мг, макрогол-3350 1,344 мг, триацетин 1,008 мг, краситель кармин красный 0,0235 мг). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002213 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 02.09.2013 / 07.03.2017. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета с гравировкой "ST 1" на одной стороне таблетки. Таблетки 10 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 2" на одной стороне таблетки. Таблетки 20 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 3" на одной стороне таблетки. Таблетки 40 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "ST 4" на одной стороне таблетки. Упаковка:Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 7, 10 или 14 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или в блистер Алюминиевая фольга/Алюминиевая фольга. По 4 блистера по 7 таблеток, по 3 или 9 блистеров по 10 таблеток и по 2 или 6 блистеров по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Актавис Групп ПТС ехф Производитель:ACTAVIS, Ltd. Представительство:Актавис, ООО

Модель:

RUR 2629

Латинское названиеROZART)Международное непатентованное названиерозувастатин (rosuvastatin)Форма выпускатаблетки, покрытые оболочкой Упаковка 10 шт. - блистеры­ из­ ПВХ/ПВДХ/алюминиевой ­фольги (9) - пачки картонные. Описание. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ST 3" на одной стороне. Показания— первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по Фредриксону, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по Фредриксону), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела);— гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту;— гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;— для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП;— первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4 недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена.У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется. Состав 1 таб.розувастатин кальция 20.84 мг, что соответствует содержанию розувастатина 20 мг. Противопоказания— повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата;— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);— миопатия;— одновременный прием циклоспорина;— применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;— беременность и период грудного вскармливания;— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказан при беременности и в период лактации. Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции. Побочные эффекты. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; очень редко - полинейропатия, снижение памяти; частота неизвестна - депрессия, периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; очень редко - гепатит, желтуха; частота неизвестна - диарея. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия; поражения сухожилий, иногда с разрывами. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Лабораторные показатели: редко - транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ. Прочие: частота неизвестна — периферические отеки.1. Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почекУ пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат. При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без нее. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена. Влияние на функцию печениУ незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких. Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности печеночных трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг

Модель:

RUR 3730

Модель:

RUR 1740

Модель:

RUR 455

Показания Капсулы кишечнорастворимые 40 мг- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и противорецидивное лечение), в т.ч. ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в том числе рефлюкс- эзофагит и неэрозивные формы рефлюксной болезни (НЭРБ)- Эрозивно-язвенные пораженияжелудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), стрессовые язвы- Синдром Золлингера - Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочнойсекрецией. 'Капсулы кишечнорастворимые 10 мг- кратковременная терапия неязвенной диспепсии- длительная поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ): - длительная поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к омепразолу или другими компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст, наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит сахаразы/изомальтазы. С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность. Беременность Безопасность применения.препарата Ультоп® во время беременности и в период кормления грудью не изучена, поэтому его применение в период беременности не рекомендуется .при необходимости применения препарата Ультоп® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, до еды (т.к. прием пищи замедляетвсасывание препарата), запивая небольшимколичеством воды (содержимое капсулынельзя разжевывать). -Язвенная болезнь двенадцатиперстнойкишки в фазе обострения: по 20 мг в сутки втечение 2-4 недель (в резистентных случаяхдо 40 мг в сутки). Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит: по 20 - 40 мг в сутки в течение 4-8 недель. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): пациенты с умеренным воспалением по 1 капсуле по 20 мг один раз в сутки утром, перед завтраком в течение 4- 8 недель. Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, возможен прием препарата в другой зарегистрированной дозировке (Ультоп®, капсулы кишечнорастворимые 10 мг или 40 мг). Длительность основного курса лечения обычно составляет 4-8 недель. После заживления эрозивного эзофагита показано поддерживающее лечение на протяжении 26- 52 недель, при тяжелом эзофагите - пожизненно. В случаях рецидива тяжелой ГЭРБ или резистентной ГЭРБ болезни лечение может быть продлено до 4-8 недель. Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией: доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня, желудочной секреций обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80 -120 мг в сутки, в этом случае ее делят на 2-3 приема. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг. Эрадикация Helicobacter pylori: по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами. Неязвенная диспепсия: обычная доза составляет от 10 мг до 20 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. Если через 4 недели приема препарат состояние не улучшается, или симптомы диспепсии снова появляются вскоре после прекращения приема, следует пересмотреть диагноз. Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки: по 10-20 мг в сутки. Профилактика рецидивов ГЭРБ: по 2 0 мг в сутки в течение длительного времени. Доказаны безопасность и эффективность 12- месячной поддерживающей терапии. Возможно применение по требованию. Нарушение функции почек Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и клиренс омепразола увеличивается. В связи с этим терапевтическая доза не должна превышать 10-20 мг в сутки. Пожилой возраст Для пациентов пожилого возраста коррекция схемы лечения не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В редких случаях могут возникать следующие обычно обратимые, побочные реакции: Со стороны пищеварительной системы: диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, синдром раздраженного кишечника, изжога, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, панкреатит (в том числе возможен фульминантный), потеря аппетита,изменение цвета каловых масс, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, транзиторное повышение активности "печеночных" ферментов и билирубина в плазме: у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - гепатит (в т. ч. с желтухой), нарушение функции печени или печеночная энцефалопатия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, агрессивность, апатия, нервозность, возбуждение, сонливость, бессонница, тремор, вертиго, парестезии, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания: у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - энцефалопатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, васкулиты, периферические отеки. Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, инфекции мочевыводящих путей,микроскопическая пиурия, протеинурия, гематурия, глюкозурия, повышение концентрации креатинина в сыворотке, гинекомастия, боль в яичках. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия,артралгия, оссалгия (боль в костях), мышечные судорога. Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая анемия), нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения. Со стороны кожных покровов: петехии, кожный зуд, кожная сыпь: в отдельных случаях фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, выпадение волос, алопеция, петехии, сухость кожи, эпидермальный токсический некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны органов дыхания: боль в горле, кашель, обильное носовое кровотечение. Со стороны органов чувств: звон в ушах, невыраженные нарушения зрения и слуха. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок,лихорадка. Лабораторные показатели: гипогликемия, гипонатриемия. Прочие: боль в спине, усиление потоотделения: редко - образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер) общая утомляемость, общая слабость, повышение массы тела, лихорадка. Передозировка: Пациенты хорошо переносят суточные дозы до 360 мг. Симптомы: боль в животе, сонливость, головная боль, головокружение, сухость во рту,тахикардия аритмия, нечеткость зрения, возбуждение, спутанность сознания, повышение потоотделения, тошнота: в редких случаях: судороги, одышка, гипотермия. Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Гемодиализ недостаточно эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в-сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, дигоксином, амоксициллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном,метопрололом, пропранололом, этанолом,лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами\ Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка). Являясь ингибитором цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина, нифедипина, варфарина и дисульфирама, что в некоторых случаях, может потребовать уменьшения дозы этих лекарственных средств. Эффективность преднизона и циклоспорина может быть снижена, что в некоторых случаях может потребовать коррекции дозы циклоспорина. При одновременном применении усиливается всасывание омепразола и кларитромицина, что приводит к увеличению их концентрации в плазме крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ингибирует фермент H/ К-АТФ-азу ("протонный насос") в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым .заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Омепразол является пролекарством и активируется, в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. После однократного приема внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимальный эффект достигается через 2 ч. После прекращения приема секреторная активность омепразола полностью восстанавливается через 3-5 суток. Базальная желудочная секреция снижается до 94% после приема 40 мг омепразола. Кислотность желудочного сока в течение 24 ч. снижается на 80-97% при приеме 20 мг омепразола и на 92 - 94% при приеме 40 мг. Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 ч. Фармакокинетика: Омепразол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного-тракта (ЖКТ), максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается через 0,5-1 ч. Биодоступность составляет 30- V. 40%. Биодоступность несколько увеличивается у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени, и в значительной степени - у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (может достигать 100%). Связь с белками плазмы - около 90-95%. Омепразол у практически полностью метаболизируется в печени с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов (гидроксиомепразол сульфидные и сульфоновые производные и др.). Является ингибитором ферментной системы CYP2C19. Период полувыведения (ТУ2) - 0,5-1 ч: Вьведение почками (70-80%) и с желчью через кишечник (20-30%). При нарушениях функции почек вьведение омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. При нарушениях функции печени Тсоставляет 2-3 ч. Общий клиренс - 500-600 мл/мин. Особые указания Перед началом терапии препаратом Ультоп® необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя химптоматику может отсрочить постановку правильного диагноза. Прием пищи замедляет абсорбцию омепразола, поэтому препарат Ультоп® рекомендуется принимать перед едой.В особьк случаях, при возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком: йогуртом) и использовать полученную суспензию в течение 30 мин. Так же, с осторожностью необходимо принимать препарат Ультоп® пациентам с нарушением функции почек. У пациентов, находящихся на диализе,фармакокинетические, параметры омепразола не изменяются. Препарат Ультоп® содержит сахарозу, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицитом сахаразы/изомальтазы. Капсулу гидросорбента, впаянную в крышку флакона, не следует проглатывать! Влияние на способность управлять транспортными средствами: В обычных дозировках препарат Ультоп® не оказывает влияния на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ультоп® Международное непатентованное название:Омепразол. Форма выпуска:капсулы кишечнорастворимые. Состав: АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000695 Фармгруппа: желез желудка секрециюпонижающее средство протонного насоса ингибитор. Дата регистрации: 24.08.2010. Окончание регстрации: . Описание:Капсулы 10мг Твердые желатиновые двухцветные капсулы: корпус - светло-розового цвета, крышечка -белого цвета. Содержимое капсул - пеллеты от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенкомцвета. Капсулы 40мг. Твердые желатиновые двухцветные капсулы: корпус - коричневато-розового цвета, крышечка светло-розового цвета: Содержимое капсул - пеллеты от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета. Упаковка:Капсулы кишечнорастворимые 10 мг и 40 мг. 40 мг. При производстве на АО "КРКА, д.д, Ново место", Словения:По 14 или 28 капсул помещают в полиэтиленовый пенал с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия и капсулой гидросорбента. В полиэтиленовый пенал с 28 капсулами по 40 мг помещают дополнительную капсулу гидросорбента.1 пенал помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. При производстве на ООО "КРКА-РУС", Россия:По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из комбинированного материала ПВХ/ ПЭ/ ПВДХ/ ПЭ/ ПВХ и фольги алюминиевой или из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:КРКА, д.д, Ново место, АО: КРКА-РУС, ООО. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО

Модель:

RUR 5770

Эксипиал Липолосьон - это дерматологический препарат, содержащий 40мг/мл мочевины в форме накожной эмульсии. Препарат разработан специально для ухода за кожей при различных заболеваниях, таких как экзема, иксероз (сухость кожи), и дерматиты

Модель:

RUR 1899

Модель:

RUR 2882

Модель:

RUR 2020

Модель:

RUR 882

Модель:

RUR 1140