дизайн ногтей

Модель:

RUR 998

Российскую судьбу шекспировской "Комедии ошибок" (1594) трудно назвать победной: не было в ней ни заметных сценических достижений, ни переводческих удач. Даже в наиболее известных русских переводах Петра Вейнберга (1868) и Леонида Некоры (не позднее 1935) пьеса выглядит собранием тяжеловесных каламбуров, более-менее предсказуемых фарсовых коллизий и так называемых темных мест. Между тем в Англии достаточно давно доминирует точка зрения, что "Комедия ошибок" ни в коем случае не является юношеским опытом автора, а обладает всеми достоинствами знаменитых шекспировских комедий с их чудесным остроумием, лиризмом и темпераментом. Предлагаемый вашему вниманию новый перевод Марины Бородицкой в полной мере доказывает этот тезис. В издании публикуются примечания, подготовленные Сергеем Д. Радловым на основе новейших работ западного шекспироведения

Модель:

RUR 1143

В книге известного российского филателиста вы найдете длинную "марочную летопись", в которой встречается невероятное количество ошибок, курьезов и несуразных и смешных ситуаций. Коллекция ошибок на почтовых марках подогревает еще больший живой интерес ко всей мировой филателии. Когда появилась первая в мире марка и кто был "отцом" русской филателии? Какую ошибку считают самой знаменитой и с какой легендой она связана? Как делали марки в прошлом и какие материалы использовали для их изготовления? На эти и многие другие вопросы автор находит уникальные и занимательные ответы. В длинную «марочную летопись» внесено невероятно большое количество ошибок художников, редакторов и полиграфистов, множество несуразных и смешных ситуаций. Но коллекция ошибок на почтовых марках порождает не отрицание такого скандального прошлого, а подогревает еще больший живой интерес ко всей филателии. В этой книге собраны самые невероятные и интересные факты из истории мировой филателии! - Когда появилась первая в мире марка и кто был «отцом» русской филателии? - Какую ошибку считают самой знаменитой и с какой легендой она связана? - Как делали марки в прошлом и какие материалы использовали для их изготовления? - На какой марке вместо портрета королевы Виктории был по ошибке изображен обычный почтмейстер? - Самые известные сюжетные и исторические ошибки на марках мира. «Филателия является частью мировой культуры. В нашей стране это "увлечение миллионов" переживает трудные времена. Тем отраднее, что интерес к этой важной теме возвращается. Автор сумел построить книгу на увлекательном сочетании веселого и серьезного, предоставив читателям возможность развлечься в знакомстве с невероятными курьезами на отечественных и зарубежных марках, но при этом и поработать головой, вникая в азы серьезной филателии. Я уверен, что эта книга станет заметным явлением в российской культуре». — Анатолий КАРПОВ, выдающийся филателист, 12-й чемпион мира по шахматам. Евгений Обухов — почетный член Московского общества филателистов, член-корреспондент Национальной академии филателии РФ, автор восьми томов Государственного каталога почтовых марок

Модель:

RUR 296

«Когда-то я в годину зрелых лет В дремучий лес зашел и заблудился…» — Так начинается «Божественная комедия», бессмертная поэтическая трилогия, в которой Данте дерзко переосмыслил средневековую традицию «хождений» по загробному миру и религиозных «видений», и создал поистине уникальное произведение, в котором мистика сочетается с философией, а притча – с весьма ядовитым политическим памфлетом. Прошли века. Политическая злободневность «Божественной комедии» давно пропала, но остались и бессмертная красота языка Данте, и мощь его литературного таланта, и сила философской мысли, предвосхитившей духовные и нравственные искания гуманистических гениев Возрождения

Модель:

RUR 219

«Божественная комедия», ставшая вершиной творчества своего великого создателя и на все времена прославившая имя Данте Алигьери, является жемчужиной мировой литературы. Прошло более шести столетий со времени ее появления. И все же «Комедия», так называл свою поэму сам Данте, подчеркивая пройденный в ней путь от мрака и скорби к свету и радости, дышит такой жгучей страстностью, такой подлинной человечностью, что она и поныне в умах и сердцах своих читателей живет как полноценное создание искусства, как памятник высокого гения

Модель:

RUR 687

"Когда-то я в годину зрелых лет В дремучий лес зашел и заблудился…" – так начинается "Божественная комедия", бессмертная поэтическая трилогия, в которой Данте дерзко переосмыслил средневековую традицию "хождений" по загробному миру и религиозных "видений", и создал поистине уникальное произведение, в котором мистика сочетается с философией, а притча – с весьма ядовитым политическим памфлетом. Прошли века. Политическая злободневность "Божественной комедии" давно пропала, но остались и бессмертная красота языка Данте, и мощь его литературного таланта, и сила философской мысли, предвосхитившей духовные и нравственные искания гуманистических гениев Возрождения

Модель:

RUR 950

БОЖЕСТВЕННАЯ КОМЕДИЯ Данте Алигьери – величайший поэтический памятник мировой культуры – в переводе Валерия Молота. Валерий Молот – поэт, переводчик. Родился в Ленинграде в 1940 году. Учился в Политехническом университете и на филологическом факультете Ленинградского университета. В 1960-70-е годы публиковал в самиздате стихи и прозаические переводы, в том числе романы Сэмюэля Беккета, произведения Алена Роб-Грийе, Дж. Д. Сэлинджера, Невила Шюта. В 1979 году эмигрировал в США, где стал известным в среде русской диаспоры адвокатом. В 1990-2000-ые годы напечатал в России ряд переводов, а также книгу стихов. Шорт-лист Премии Андрея Белого (2007)

Модель:

RUR 950

БОЖЕСТВЕННАЯ КОМЕДИЯ Данте Алигьери – величайший поэтический памятник мировой культуры – в переводе Валерия Молота. Валерий Молот – поэт, переводчик. Родился в Ленинграде в 1940 году. Учился в Политехническом университете и на филологическом факультете Ленинградского университета. В 1960-70-е годы публиковал в самиздате стихи и прозаические переводы, в том числе романы Сэмюэля Беккета, произведения Алена Роб-Грийе, Дж. Д. Сэлинджера, Невила Шюта. В 1979 году эмигрировал в США, где стал известным в среде русской диаспоры адвокатом. В 1990-2000-ые годы напечатал в России ряд переводов, а также книгу стихов. Шорт-лист Премии Андрея Белого (2007)

Модель:

RUR 950

БОЖЕСТВЕННАЯ КОМЕДИЯ Данте Алигьери – величайший поэтический памятник мировой культуры – в переводе Валерия Молота. Валерий Молот – поэт, переводчик. Родился в Ленинграде в 1940 году. Учился в Политехническом университете и на филологическом факультете Ленинградского университета. В 1960-70-е годы публиковал в самиздате стихи и прозаические переводы, в том числе романы Сэмюэля Беккета, произведения Алена Роб-Грийе, Дж. Д. Сэлинджера, Невила Шюта. В 1979 году эмигрировал в США, где стал известным в среде русской диаспоры адвокатом. В 1990-2000-ые годы напечатал в России ряд переводов, а также книгу стихов. Шорт-лист Премии Андрея Белого (2007)

Модель:

RUR 1011

Если писатель мастер, ему все по плечу, в любой стихии он чувствует себя как хозяин — фантастика это, фэнтези или смесь того и другого. Убедительное тому подтверждение — Роберт Хайнлайн. В повести «Магия, инкорпорейтед», представленной в этом томе, мир, в котором живут герои, вся его экономика основывается на промышленной магии. А где промышленность с ее корпорациями, там, естественно, и борьба за рынок, у кого честная, а у кого и наоборот. Вот и героям повести приходится сойти в Полумир, чтобы там опознать демона, подрывающего экономические устои, и восстановить справедливость. В романе «Дорога Доблести» рядовой армии США, отвоевав в Юго-Восточной Азии, натыкается в газете на объявление: «ВЫ ТРУС? Тогда это не для вас». С припиской: «опасности гарантируются». Как реагировать на такое? Конечно же, ответить согласием и ступить на Дорогу Доблести, где чего тебя только не ожидает — от схватки с настоящим драконом до похода за Яйцом Феникса и даже женитьбы на королеве… «Иов, или Комедия справедливости» — завершающее произведение сборника. И как во всякой настоящей комедии здесь есть место и полету на дирижабле, и круизу по островам Полинезии, и ритуальному хождению по огню, после которого наш главный герой меняет не только имя…

Модель:

RUR 950

Пьер Дрие ла Рошель, вероятно, единственный крупный французский писатель, открыто называвший себя фашистом. Устами одного из своих героев Дрие ла Рошель выразил собственный жизненный принцип: «во всем и всегда надо доходить до предела, до той последней черты, которая соприкасается со смертью». 15 марта 1945 года он покончил с собой, ведь «все движется в одном направлении. Все идут в ногу с жизнью, а жизнь знает, куда идет — к смерти». Дрие начинал как сюрреалист, настроенный крайне антибуржуазно, но в середине 1930-х объявил себя последователем националиста и монархиста Шарля Морраса и поддержал антикоммунистическую деятельность. Что не помешало в 1944 году стать апологетом Сталина. «Комедия Шарлеруа» — сборник рассказов о Первой мировой войне, вдохновленных личным опытом Дрие ла Рошеля. Опытом не особо продолжительного и не особо успешного участия во всеобщей бойне. Неудивительно, что Рошель считал современную войну — войной машин, а не людей, наукой, а не искусством

Модель:

RUR 417

"Современная комедия" - вторая трилогия эпического цикла о семье Форсайтов - семье, в истории которой, как в зеркале, отразилась сама история Англии первой трети ХХ века. Времена меняются. Старомодные представления о любви и дружбе, верности и чести оказываются смешными, нелепыми. Женщины становятся независимыми, решительными, ироничными, а мужчины - усталыми, мудрыми и равнодушно-циничными. Над поколением "джазовых 20-х" нависла тень недавно прошедшей Первой мировой. И каждый из героев трилогии - сознательно или нет - стал, в той или иной степени, жертвой этой войны

Модель:

RUR 1575

Состав: Тест-полоски Контур ТС представляют собой пластиковые полоски размером 5 на 28 мм, с системой электродов на одном конце и камерой для забора крови - на другом. Химический состав: Флавинадениндинуклеотид-глюкозодегидрогеназа ( FAD-GDH) (Aspergillus sp, 2,0 ед. на тест-полоску), 6 %; феррицианид калия 56 %; неактивные компоненты 38 %. Описание: Тест-полоски КОНТУР ТС (Contour TS) предназначены к использованию только вместе с Глюкометром КОНТУР ТС (Contour TS) Тест - полоски Контур ТС предназначены для проведения самостоятельного измерения уровня глюкозы в цельной крови. Система Контур ТС имеет ряд особенностей, которые обеспечивают получение точного результата легко: -Точность системы соответствует требованиям нового международного стандарта ISO 15197:2013. -Для анализа требуется маленькая капля крови всего 0,6 мкл - ее будет достаточно для получения точного результата. Капиллярный забор крови - тест-полоска сама всасывает небольшое количество крови. -Система использует современный электрохимический метод измерения, который обеспечивает получение точных результатов без влияния уровня освещенности -Современный стабильный фермент - можно использовать тест-полоски в течение всего срока годности независимо от момента, когда упаковка тест - полосок была открыта -В системе используется технология "Без кодирования". Данная технология позволяют прибору каждый раз, когда вставляется тест-полоска, кодироваться автоматически, тем самым устраняется необходимость ручного ввода кода - частого источника ошибок. Таким образом предотвращаются ошибки, связанные с неправильным введением кода. Не нужно тратить время на ввод кода или кодового чипа/полоски; Тест позволяет провести количественное измерение уровня глюкозы в крови в диапазоне от 0,6 до 33,3 ммоль/л при помощи прибора Контур ТС. Технические характеристики системы КОНТУР ТС: I. Обеспечивающие высокую точность: 1. В тест-полоске используется современный фермент, который практически не имеет взаимодействия с лекарствами, что обеспечивает точные измерения при приеме, например, парацетамола, аскорбиновой кислоты 2. Глюкометр выполняет автоматическую коррекцию результатов измерений при гематокрите от 0 до 70% - это позволяет получать точные результаты при широком диапазоне гематокрита 3. Прибор обеспечивает надежность работы при следующих условиях: - диапазон температур 5°C - 45° - влажность 10 - 93% отн. влажности - высота над уровнем моря - до 3048 м. 4. Не требуется кодирования системы - код вручную вводить не нужно II. Удобство использования: 1. Маленький размер капли крови - всего 0,6 мкл, функция детекции «недозаполнения» 2. Система проводит измерение всего за 5 секунд, обеспечивая быстрое получение результатов 3. Память на 250 результатов - хранение данных для анализа результатов за 4 месяца* 4. Автоматический расчет среднего показателя за 14 дней. 5. Капиллярный забор крови тест-полоской - тест-полоска сама всасывает небольшое количество крови. 6. Возможность взятия крови из альтернативных мест (ладонь, плечо) 7. Срок годности тест-полосок (указан на упаковке) не зависит от момента, когла упаковка тест-полосок была открыта , 8. Легко заметный оранжевый порт для тест-полосок 9. Большой экран (38 мм x 28 мм) 10. Автоматическая маркировка значений, полученных при измерениях, проведенных с контрольным раствором - эти значения также исключены из расчета средних показателей 11. Порт для переноса данных в PC 12. Широкий диапазон измерений 0.6 - 33.3 ммоль/л 13. Практически безболезненный прокол с регулируемой глубиной с помощью системы Микролет - Неглубокий прокол быстрее заживает. Минимальная травматизация при частых измерениях 14. Калибровка результатов по плазме крови 15. Батарея: одна 3-вольтовая литиевая батарея, емкость 225м. Ач (DL2032 или CR2032), рассчитана примерно на 1000 измерений 16. Габариты (размеры) - 71 x 60 x 19 мм (высота х ширина х толщина) 17. Вес 56,7 г *При среднем измерении 4 раза в день Показания: Тест - полоски Контур ТС предназначены для проведения самостоятельного измерения уровня глюкозы в цельной крови. Предназначены к использованию только вместе с Глюкометром КОНТУР ТС (Contour TS) Способ применения и дозы: Правила хранения и обращения: -Храните полоски при температуре от 9 до 30 °C. -Храните полоски в оригинальном флаконе. Вынув полоску из флакона, сразу же плотно закройте его крышкой. -Тщательно вымойте и высушите руки перед использованием полосок. -Не используйте тестовые полоски после истечения срока годности. Срок годности обозначен на наклейке флакона, а также на коробке с тестовыми полосками. -Тестовые полоски предназначены для однократного применения. Не используйте их повторно. -Открыв коробку с тест-полосками, убедитесь в том, что крышка флакона надежно закрыта. Если крышка не закрыта, не используйте тестовые полоски. Температура хранения: от 2℃ до 25℃

Модель:

RUR 92

Показания Снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, голов­ная боль сосудистого генеза (в т.ч. мигрень), умеренная артериальная гипо­тензия, угнетение дыхания (в т.ч. при легких отравлениях наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, оксидом углерода, при асфиксии новоро­жденных), восстановление легочной вентиляции после использования общей анестезии. Цилиохориоидальная отслойка у взрослых. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ксантинам), тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства), органические заболевания сердечно­сосудистой системы (ССС) (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз), пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, артери­альная гипертензия, нарушения сна, детский возраст до 12 лет (для перораль­ных ЛФ), детский возраст до 18 лет (для субконъюнктивального введения). С осторожностью: Глаукома, повышенная возбудимость, пожилой возраст, эпилепсия и склон­ность к судорожным припадкам, беременность, период лактации. Беременность Чрезмерное употребление во время беременности может приводить к спон­танным абортам, замедлению внутриутробного развития плода, аритмии у плода: возможны нарушения развития скелета при использовании больших доз и замедление развития скелета на фоне меньших доз. Проникает в грудное молоко в небольшом количестве, но накапливается у грудных детей и может вызывать гиперактивность и бессонницу. Применение и дозы Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны нервной системы: возбуждение, тревожность, тремор, беспокой­ство, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлексов, тахипноэ, бессонница: при внезапной отмене - усиление торможения ЦНС, повышенная утомляемость, сонливость, мышечное напряжение. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, аритмии, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, обострение язвенной болезни. Прочие: заложенность носа, при длительном применении - привыкание, ле­карственная зависимость: при субконъюнктивальном введении - кратковре­менная боль, небольшой локальный отек с возможным появлением единич­ных петехий. Передозировка: Симптомы: гастралгия, ажитация, тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, делирий, обезвоживание, тахикардия, аритмия, гипертермия, учащенное мочеиспускание, головная боль, повышен­ная тактильная или болевая чувствительность, тремор или мышечные подер­гивания: тошнота и рвота, иногда с кровью: звон в ушах, эпилептические припадки (при острой передозировке - тонико-клонические). Кофеин в дозах более 300 мг/сут (в т.ч. на фоне злоупотребления кофе - бо­лее 4 чашек натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние трево­ги, тремор, головную боль, спутанность сознания, экстрасистолию. У новорожденных (в т.ч. недоношенных) при концентрации кофеина в плаз­ме 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахи­кардия, тремор, болезненный, вздутый живот или рвота, повышение рефлек­са Моро, при более высоких концентрациях - судороги. Лечение: промывание желудка, если кофеин был принят в последние 4 ч в дозе более 15 мг/кг и не было рвоты, вызванной кофеином: прием активиро­ванного угля, слабительных лекарственных средств (ЛС): при геморрагиче­ском гастрите - введение антацидных и промывание желудка ледяным 0,9 % раствором натрия хлорида: поддержание вентиляции легких и оксигенации: при эпилептических припадках - в/в диазепам, фенобарбитал или фенитоин: поддержание баланса жидкости и солей. Гемодиализ, у новорожденных при необходимости - обменное переливание крови. Взаимодействие с другими ЛС: Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие до­зы аденозина). При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противо­судорожных ЛС (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина: циметидина, перо­ральных контрацептивных ЛС, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлок- сацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови). Кофеинсодержащие напитки и др. ЛС, стимулирующие ЦНС, - возможна чрезмерная стимуляция ЦНС. Мексилетин - снижает выведение кофеина до 50%: никотин - увеличивает скорость выведения кофеина. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фуразолидон, прокарбазин и селеги- лин - большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения АД. Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте. Снижает эффект наркотических и снотворных ЛС. Увеличивает выведение препаратов лития с мочой. Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приво­дить к взаимному подавлению терапевтических эффектов: с адренергически­ми бронхорасширяющими ЛС - к дополнительной стимуляции ЦНС и др. ад­дитивным токсическим эффектам. Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, др. ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов. Фармакологическое действие и фармакокинетика Кофеин - метилксантин, оказывающий психостимулирующий и аналептиче- ский эффект. Конкурентно блокирует центральные и периферические А1 и А2 аденозиновые рецепторы. Тормозит активность фосфодиэстеразы в цен­тральной нервной системе, сердце, гладкомышечных органах, скелетных мышцах, жировой ткани, способствует накоплению в них циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (данный эффект наблюдается при применении только высоких доз кофеина). Стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный и сосудодвига­тельный), а также центр n.vagus, оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. В высоких дозах облегчает межнейрональную прово­димость в спинном мозге, усиливая спинномозговые рефлексы. Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует пси­хическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время реак­ций, временно уменьшает утомление и сонливость. В малых дозах преобла­дает эффект стимуляции, а в больших - эффект угнетения нервной системы. Учащает и углубляет дыхание, обычно оказывает положительный ино, хро­но, батмо- и дромотропный эффект (поскольку влияние на сердечно­сосудистую систему (ССС) складывается из прямого стимулирующего дей­ствия на миокард и одновременного возбуждающего влияния на центры n.vagus, результирующий эффект зависит от преобладания того или иного действия). Стимулирует сосудодвигательный центр и оказывает непосред­ственное релаксирующее действие на сосудистую стенку, что приводит к расширению сосудов сердца, скелетных мышц и почек, при этом тонус цере­бральных артерий повышается (вызывает сужение сосудов головного мозга, что сопровождается снижением мозгового кровотока и давления кислорода в головном мозге). Артериальное давление (АД) изменяется под действием со­судистых и сердечных механизмов влияния кофеина: при нормальном исход­ном АД кофеин не изменяет или слегка повышает его, при артериальной ги­потензии нормализует его. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру (в т.ч. брон- ходилатирующий эффект), на поперечнополосатую - стимулирующее. По­вышает секреторную активность желудка и диурез (снижение реабсорбции ионов натрия и воды в проксимальных и дистальных почечных канальцах, а также расширение сосудов почек и увеличение фильтрации в почечных клу­бочках). Снижает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина из тучных кле­ток. Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз, повышает липолиз. Фармакокинетика: После подкожного введения всасывается быстро и полно. Хорошо проникает через все гистогематические барьеры, распределяясь по органам и тканям. Проникает через ГЭБ и гематоплацентарный барьер. Концентрации в ликво­ре и околоплодной жидкости сопоставимы с концентрациями кофеина в плазме крови. В слюне концентрация кофеина составляет 65-85 % его кон­центрации в плазме. После введения подвергается интенсивному метаболизму в печени с образовани­ем диметил- и монометилксантинов, диметил- и монометилмочевой кислоты, триметил- и диметилаллантоина, производных уридина. Основной путь метабо­лизма - образование под влиянием изоформы цитохрома Р450 CYP1А2 диметилксантинов (теофиллина, параксантина), обладающих фармакологической активно­стью (72-80% введенной дозы). Период полуэлиминации (Т1/2) кофеина составляет 2,5-4,5 ч, у новорожденных в связи с низкой ферментативной активностью микросомальных ферментов элиминация кофеина замедлена, Т1/2 составляет 80 ± 23 ч, в возрасте 3-5 меся­цев он уменьшается до 14,4 ч и в 5-6 месяцев становится равным показателям взрослого человека. Общий клиренс кофеина у взрослого человека составля­ет 155 мл/кг/ч, у новорожденного ребенка он равен 31 мл/кг/ч. У курящих лиц наблюдается уменьшение периода полуэлиминации кофеина на 30 - 50 % по сравнению с некурящими лицами. Выделяется кофеин преимущественно с мочой в виде метаболитов. 10 % вве­денной дозы выделяется в неизмененном виде. Особые указания Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приема может приводить к усилению торможения центральной нервной системы (ЦНС) (сонливость, депрессия). Влияние на ЦНС зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности. В связи с тем, что действие кофеина на АД складывается из сосудистого и кардиального компонентов, в результате может развиваться как эффект сти­муляции сердца, так и угнетение (слабое) его деятельности. При апноэ у новорожденных и у детей грудного возраста в послеоперацион­ном периоде (профилактика) применяется кофеин или кофеина цитрат, но не кофеин-бензоат натрия. Не принимать перед сном. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При приеме внутрь в высоких дозах кофеин затрудняет концентрацию вни­мания и увеличивает число операторских ошибок при выполнении работ, со­пряженных с необходимостью концентрации внимания. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Кофеин-бензоат натрия Международное непатентованное название:Кофеин. Форма выпуска:раствор для подкожного введения . Состав:Таблетки 1 таб. кофеин 200 мг АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П 70/729/44 Фармгруппа: Психостимулирующее средство. Дата регистрации: 24.06.2010 / 29.04.2015. Окончание регстрации: . Описание:6 шт. - упаковки безъячейковые контурные. 6 шт. - упаковки ячейковые контурные. 10 шт. - упаковки безъячейковые контурные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные. Срок годности:5 лет. Не использовать после срока, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, ОАО Производитель:ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, ОАО Представительство:ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, ОАО

Модель:

RUR 2198

Тест-полоски Контур ТС предназначены для проведения самостоятельного измерения уровня глюкозы в крови. Система Контур ТС имеет ряд особенностей, которые обеспечивают получение точного результата легко: 1) Точность системы соответствует требованиям действующего международного стандарта ISO 15197:20131. 2) Для анализа требуется маленькая капля крови всего 0,6 мкл - ее будет достаточно для получения точного результата. Капиллярный забор крови - тест-полоска сама втягивает небольшое количество крови. 3) Система использует современный электрохимический метод измерения, который обеспечивает получение точных результатов без влияния уровня освещенности. 4) Современный стабильный фермент - можно использовать тест-полоски в течение всего срока годности независимо от момента, когда упаковка тест - полосок была открыта. 5) В системе используется технология "Без кодирования". Данная технология позволяют прибору каждый раз, когда вставляется тест-полоска, кодироваться автоматически, тем самым устраняется необходимость ручного ввода кода - частого источника ошибок. Таким образом предотвращаются ошибки, связанные с неправильным введением кода. Не нужно тратить время на ввод кода или кодового чипа/полоски. Тест-полоски Контур ТС представляют собой пластиковые полоски размером 5 на 28 мм, с системой электродов на одном конце и камерой для забора крови - на другом. Состав Химический состав: Флавинадениндинуклеотид-глюкозодегидрогеназа (FAD-GDH) (Aspergillus sp, 2,0 ед. на тест-полоску), 6 %; феррицианид калия 56 %; неактивные компоненты 38 %

Модель:

RUR 1298

Глюкометр Контур ТС (Contour TS) - один из современных, простых и надежных приборов, он обеспечивает получение точного результата легко: -Точность прибора соответствует требованиям нового международного стандарта ISO 15197:2013; -В приборе используется технология "Без кодирования". Данная технология позволяют прибору каждый раз, когда вставляется тест-полоска, кодироваться автоматически, тем самым устраняется необходимость ручного ввода кода - частого источника ошибок. Не нужно тратить время на ввод кода или кодового чипа/полоски; -Требуется маленькая капля крови всего 0,6 мкл – ее будет достаточно для получения точного результата; -Прибор проводит быстрое измерение всего за 5 секунд. Технические характеристики: 1. Система использует в тест-полоске современный фермент, который практически не имеет взаимодействия с лекарствами, что обеспечивает точные измерения при приеме, например, парацетамола, аскорбиновой кислоты/витамина С. 2. Глюкометр выполняет автоматическую коррекцию результатов измерений при гематокрите от 0 до 70% - это позволяет получать высокую точность измерений при широком диапазоне гематокрита, который может быть понижен или повышен в результате различных заболеваний. 3. Прибор обеспечивает надежность в широких климатических условиях: - рабочий диапазон температур 5°C - 45°; - влажность 10 – 93% отн. влажности; - высота над уровнем моря – до 3048 м. 4. Не требует кодирования - код вручную вводить не нужно. 5. Маленький размер капли крови – всего 0,6 мкл, функция детекции «недозаполнения». 6. Система проводит измерение всего за 5 секунд, обеспечивая быстрое получение результатов. 7. Память – сохранение последних 250 результатов. 8. Память на 250 результатов - хранение данных для анализа результатов за 4 месяца*. 9. Технология «капиллярного забора» крови тест-полоской. 10. Возможность взятия крови из альтернативных мест (ладонь, плечо). 11. Возможность использования всех видов крови (артериальная, венозная, капиллярная). 12. Срок годности тест-полосок (указан на упаковке) не зависит от момента открытия флакона с тест-полосками. 13. Легко заметный оранжевый порт для тест-полосок. 14. Крупный экран (38 мм x 28 мм). 15. Автоматическая маркировка значений, полученных при измерениях, проведенных с контрольным раствором - эти значения также исключены из расчета средних показателей. 16. Порт для переноса данных в PC. 17. Диапазон измерений 0.6 - 33.3 ммоль/л. 18. Принцип измерения – элетрохимический. 19. Калибровка по плазме крови. 20. Батарея: одна 3-вольтовая литиевая батарея, емкость 225м. Ач (DL2032 или CR2032), рассчитана примерно на 1000 измерений. 21. Габариты (размеры) - 71 x 60 x 19 мм (высота х ширина х толщина). 22. Вес 56,7 г. 23. Бессрочная гарантия от производителя. *При среднем измерении 4 раза в день Форма выпуска: Комплектация: -Глюкометр; -5 стерильных ланцетов Микролет; -Чехол; -Дневник; -Руководство пользователя; -Краткое справочное руководство; -Регистрационная карточка. Особые указания Необходимо помнить, что тест-полоски, которые используются с Глюкометром Контур ТС, также назыаются – тест-полоски Контур ТС, другие тест-полоски к глюкометру не подходят. Тест-полоски не входят в набор с Глюкометром и приобретаются дополнительно. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

Модель:

RUR 393

Показания У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: - для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических, синдрома Леннокса-Гасто: - для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее. У детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: - для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических, синдрома Леннокса-Гасто: - для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее: - профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата: - острый гепатит: - хронический гепатит: - тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников: - тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента: - тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы: - печеночная порфирия: - установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ- полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей младше двухлетнего возраста (относится к применению лекарственных форм препарата Депакин®, которые предназначены для приема детьми) (см. раздел "Особые указания"): - пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. раздел "Особые указания"): - геморрагический диатез, тромбоцитопения: - комбинация с мефлохином: - комбинация с препаратами Зверобоя продырявленного: - детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании). С осторожностью: - При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе. - при беременности: - при врожденных ферментопатиях: - при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия): - при почечной недостаточности (требуется коррекция доз): - при гипопротеинемии: - при одновременном приеме нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени): - при одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков): - при одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов): - при одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - при одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты): - при одновременном применении топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии): - у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты). Беременность Беременность Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с применением препарата Деникин® энтерик 300 во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия. Врожденные пороки развития Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1,5, 2,3, 2,3 и 3,7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином, соответственно. Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73% (95% доверительный интервал 8,16-13,29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Нарушения психического и физического развития Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью. Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия валы роевой кислоты, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутри утробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери. Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными. Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития спектра аутистических расстройств (приблизительно трех-пятикратное увеличение риска), включая детский аутизм. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ). Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности, по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (то есть, риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии). Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сутки (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами. В связи с выше изложенным, препарат Депакин® энтерик 300 не должен применяться при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, то есть, его применение возможно в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит. Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® энтерик 300 или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин® энтерик 300, планирует беременность. Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® энтерик 300. Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина с эпилепсией планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® энтерик 300 все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм. Дополнительно, по возможности еще до наступления беременности, следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), так как фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты. Следует проводить постоянную (в том числе и в третьем триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода" включающую подробное ультразвуковое исследование. Риск для новорожденных Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму). Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время третьего триместра беременности. Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. У новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании). Фертильность В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистозных яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел "Побочное действие"). У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность (см. раздел "Побочное действие"). Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения. Период грудного вскармливания Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови. Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом Депакин® энтерик 300, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения. Применение и дозы Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании). Детям до 11 лет предпочтительно применять лекарственную форму - сироп для приема внутрь. Депакин® энтерик 300 предназначен для приема внутрь предпочтительно во время приема пищи. Дозу следует подбирать с учетом возраста и массы тела пациента. При монотерапии начальная суточная доза для взрослых и детей составляет обычно 5-10 мг/кг, затем ее повышают на 5 мг/кг каждые 4-7 дней до достижения дозы с оптимальным эффектом. Средняя суточная доза: - для детей 6-14 лет (масса тела 25- 40 кг) - 30 мг/кг массы тела (600- 1200 мг): - для подростков 14-18 лет (масса тела 40-60 кг) - 25 мг/кг массы тела (1000-1500 мг): - для взрослых (масса тела от 60 кг и выше) - 20 мг/кг массы тела (1200-2100 мг). Суточную дозу рекомендуется разделить на 2-3 приема. Средняя суточная доза может быть увеличена под контролем концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты проявляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока. Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические препараты, перевод на прием препарата Депакин® энтерик 300 следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно. Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпидемических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и, при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов), снижать суточную дозу вальпроевой кислоты. Применение препарата у пациентов особых групп Дети и подростки женского пола, женщины с двоюродным потенциалом и беременные женщины Лечение препаратом Депакин® энтерик 300 следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся (см. разделы "Особые указания", "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"), а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать отношение польза/риск. Предпочтительным является применение препаратов Депакин® в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 разовые дозы. Пациенты пожилого возраста Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии. Почечная недостаточность и/или гипопротеинемия У пациентов с почечной недостаточностью и или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и, при необходимости, уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови, вместе), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Для указания частоты развития нежелательных реакций (НР) используется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто 10%: часто 1% и <:10%: нечасто 0,1% и <:1%: редко 0,01% и <:0,1%: очень редко <: 0,01 %: частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития НР не представляется возможным). Врожденные, наследственные и генетические нарушения Тератогенный риск (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел "Особые указания"). Нечасто: панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть, как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме. Редко: нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз: снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум, одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, увеличение МНО [Международного нормализированного отношения]) (см. разделы "Применение при беременности и в период грудного вскармливания" и "Особые указания"). Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования. Лабораторные и инструментальные данные Редко: дефицит биотина/ недостаточность биотинидазы. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: тремор. Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор, сонливость, судороги, нарушения памяти, головная боль, нистагм: головокружение (при внутривенном введении головокружение может возникать в течение нескольких минут и проходить спонтанно в течение нескольких минут). Нечасто: кома, энцефалопатия, летаргия, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог (см. раздел "Особые указания"). Редко: обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства. Частота неизвестна: седация. Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: обратимая и необратимая глухота. Нарушения со стороны органа зрения. Частота неизвестна: диплопия. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: плевральный выпот. Нарушения со стороны пищеварительной системы. Очень часто: тошнота. Часто: рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии. Частые реакции со стороны пищеварительной системы можно снизить, принимая препарат во время или после еды. Нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения: в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы, см. раздел "Особые указания"). Частота неизвестна: спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: почечная недостаточность. Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: реакции гиперчувствительности, например, крапивница, зуд: преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников (см. ниже подразделы "Нарушения со стороны половых органов и молочной железы" и "Нарушения со стороны эндокринной системы"), а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза (см. ниже подраздел "Нарушения со стороны эндокринной системы"), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа. Нечасто: ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]). Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто: уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты Депакин®. Механизм влияния препаратов Депакин® на метаболизм костной ткани не установлен. Редко: системная красная волчанка (см. раздел "Особые указания"), рабдомиолиз (см. раздел "С осторожностью", "Особые указания). Нарушения со стороны эндокринной системы. Нечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови). Редко: гипотиреоз (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Часто: гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников). Редко: гипераммониемия (см. раздел "Особые указания"), ожирение. Могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гиперамомониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например, развитием энцефалопатии, рвоты, атаксии и др. неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования (см. раздел "Особые указания"). Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)Редко: миелодиспластический синдром. Нарушения со стороны сосудов Часто: кровотечения и кровоизлияния (см. разделы "Особые указания" и "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Нечасто: васкулит. Общие расстройства и изменения в месте введения. Нечасто: гипотермия, нетяжелые периферические отеки. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: поражения печени: отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, такие как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности "печеночных" трансаминаз в крови: печеночная недостаточность, в исключительных случаях - со смертельным исходом: необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени (см. раздел "Особые указания"). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Часто: дисменорея. Нечасто: аменорея. Редко: мужское бесплодие, поликистоз яичников. Частота неизвестна: нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея. Нарушения психики Часто: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность, ажитация, нарушение внимания: депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами). Редко: поведенческие расстройства, психомоторная гиперактивность, нарушения способности к обучению: депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой). *Нежелательные реакции, в основном, наблюдавшиеся у пациентов детского возраста. Передозировка: Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерным снижением артериального давления и сосудистым коллапсом/шоком. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии. При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Лечение передозировки Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в том числе, его введение через назогастральный зонд. Требуется наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза, проведение симптоматической терапии. Необходимо контролировать функции печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных лекарственных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины: поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз. Препараты лития Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития. Фенобарбитал Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала. Примидон Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие): при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости. Фенитоин Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови. Карбамазепин При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина. Ламотриджин Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности, к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина. Зидовудин Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина. Фелбамат Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%. Оланзапин Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина. Руфинамид Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, так как этот эффект более выражен в этой популяции. Пропофол Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой. Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения) Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой). Темозоломид Совместный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида. Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови. Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, так как некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины). Фелбамат При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Мефлохин Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка. Препараты Зверобоя продырявленного При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов Зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты. Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы (ацетилсалициловая кислота) В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы (ацетилсалициловая кислота), возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты. Непрямые антикоагулянты, включая варфарин и другие производные кумарина При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный к