верапамил таб п о 40мг 50
Модель:
RUR 41
Показания Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма:пароксизмальной наджелудочковой тахикардии:трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант):наджелудочковой экстрасистолии.2 Лечение и профилактика:хронической стабильной стенокардии (стенокардия напряжения):нестабильной стенокардии:вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).3. Лечение артериальной гипертензии. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия, хроническая сердечная недостаточность II Б - III стадии, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма): острый инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью: С осторожностью необходимо назначать препарат больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени, почечной недостаточностью, в пожилом возрасте, мягкой или умеренной степенью артериальной гипотензии, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, брадикардия. Беременность Применение и дозы Верапамил принимают внутрь во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40 - 80 мг 3 - 4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120 - 160 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 480 мг. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедленно, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточная доза препарата не должна превышать 120 мг. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: При применении верапамила возможны: Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия: редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков). Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен, повышение аппетита: в отдельных случаях - транзиторное повышение "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения. Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне Сmах, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки. Передозировка: Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок. Лечение при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь: при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норэпинефрина, атропина, 10 - 20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма: в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном приеме верапамила с: · антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиотоксического эффекта (повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, резкого падения артериального давления): · антигипертензивными средствами и диуретиками - возможно усиление гипотензивного эффекта верпамила: · дигоксином возможно повышение уровня концентрации дигоксина в плазме крови в связи с ухудшением его выведения почками (поэтому необходимо проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови с целью выявления оптимальной его дозировки и предотвращения интоксикации): · циметидином и ранитидином повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови: · рифампицином, фенобарбиталом возможно снижение концентрации в плазме крови и ослабление действия верапамила: · теофиллином, празозином, циклоспорином возможно повышение концентрации этих веществ в плазме крови: · миорелаксантами возможно усиление миорелаксирующего действия: · ацетилсалициловой кислотой усиливается возможность возникновения кровотечений: · хинидином повышается уровень концентрации хинидина в плазме крови, усиливается угроза снижения артериального давления, а у больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии: · карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов: · повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450: . · препараты кальция снижают эффективность применения верапамила: · никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови: · прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения: · празозин и другие альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект: · нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме: · повышают концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов): · симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила: дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов до или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода): · экстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме:· возможно увеличение плазменных концентраций лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в т.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). Фармакологическое действие и фармакокинетика Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Он обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений. Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток: снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление. Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий. Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения. Фармакокинетика: При приеме внутрь всасывается боле 90 % от принятой дозы. Биодоступность - 10 - 20 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь (80 - 400 мг/мл). Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основными метаболитами являются норверапамил, N-деалкилнорверапамил. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Связь с белками плазмы крови - 90 %. Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8 - 7,4 часа: при приеме повторных доз - 4,5 - 12 часов. Выводится в небольшом количестве в неизменном виде (3-4 %), остальная часть - в виде метаболитов (70 %) почками, около 25 % - с желчью. Секреция с грудным молоком низкая. Особые указания При повышении артериального давления у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин): не следует применять изопреналин. Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации. При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за содержанием глюкозы и электролитов крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Верапамил Международное непатентованное название:Верапамил. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка 40 мг содержит активное вещество: верапамила гидрохлорид 40 мг. Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 40,90 мг, крахмал картофельный - 5,00 мг, повидон - 3,10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, кальция стеарат - 1,00 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 1,80 мг, полисорбат-80 - 0,35 мг, титана диоксид - 0,80 мг, тальк - 0,05 мг. Каждая таблетка 80 мг содержит активное вещество: верапамила гидрохлорид 80 мг. Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 81,80 мг, крахмал картофельный - 10,00 мг, повидон - 6,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,00 мг, кальция стеарат - 2,00 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 3,60 мг, полисорбат-80 - 0,70 мг, титана диоксид - 1,60 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,10 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-002541 Фармгруппа: Блокатор "медленных" кальциевых каналов. Дата регистрации: 12.03.2012 / 21.10.2014. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки дозировкой 40 мг. Двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, на изломе ядро и оболочка однородного цвета. Таблетки дозировкой 80 мг. Двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на изломе видны два слоя - ядро белого цвета и пленочная оболочка желтого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг и 80 мг. По 10, 25, 30, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года. Не использовать после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:ОЗОН, ООО Производитель:ОЗОН, ООО. Представительство
Модель:
RUR 41
Показан при стенокардии, суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии, синусовой тахикардии, артериальной гипертензии
Модель:
RUR 175
Показания Профилактика приступов стенокардии у больных с ишемической болезнью сердца- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к изосорбиду мононитрату, другим нитросоединениям и компонентам препарата: тяжёлая артериальная гипотензия и гиповолемия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст, диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт.ст, центральное венозное давление ниже 4-5 мм рт. ст.): острая сердечная недостаточность, шок (включая кардиогенный шок), сосудистый коллапс, левожелудочковая недостаточность с низким конечным диастолическим давлением, острый инфаркт миокарда (с выраженной артериальной гипотензией), тяжёлый аортальный и / или тяжёлый митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), тампонада сердца, констриктивный перикардит, токсический отёк лёгких, тяжёлая анемия, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафил, варденафил, тадалафил), период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции. С осторожностью: пролапс митрального клапана, аортальный и / или митральный стеноз, склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции, у пациентов пожилого возраста, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, тяжёлая почечная недостаточность, печёночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в том числе геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма), гипотиреоз, неполноценное питание. Беременность Применение изосорбида мононитрата возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Применение и дозы Таблетки следует принимать внутрь, целиком, запивая водой за 1 ч до или через 2 ч после еды. Начальная доза - 1 таблетка (40 мг) один раз в сутки, утром. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг один раз в сутки. В случае ночных приступов стенокардии таблетку следует принимать вечером. Доза препарата и кратность приёма устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. В зависимости от выраженности клинического эффекта с 3 - 5 дня терапии разовую дозу можно увеличивать до 60 - 80 мг (в особых случаях до 80 мг/сут - по 1 таблетке 40 мг 2 раза в сутки). Лечение хронической сердечной недостаточности обычно начинают в стационаре, где доза подбирается с учетом терапевтического эффекта и побочного действия. Препарат Пектрол® необходимо принимать по 1 таблетке (40 мг или 60 мг) один раз в сутки или по 1 таблетке (40 мг) два раза в сутки (1 таблетка утром и вторая приблизительно через 7 ч). Интервал между приёмом последней дозы препарата вечером и первой дозы препарата на следующее утро - не менее 12 ч. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: "нитратная" головная боль, головокружение, преходящая гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия, выраженное снижение артериального давления (АД). В редких случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция), ортостатический коллапс. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту:Со стороны центральной нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях - ишемия головного мозга. Аллергические реакции: кожная сыпь, в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит. Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Передозировка: Симптомы: головная боль, головокружение, сердцебиение, гипертермия, гиперемия кожи, потливость, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, судороги, зрительные расстройства, повышение внутричерепного давления, коллапс, обморок, паралич, кома. Лечение: промывание желудка, при метгемоглобинемии - внутрь или в/в аскорбиновая кислота - 1 г в/в 1% раствор метиленового синего 1-2 мг/кг. Симптоматическая терапия при тяжелой артериальной гипотензии - в/в фенилэфрин (мезатон), (эпинефрин и родственные ему соединения малоэффективны). Взаимодействие с другими ЛС: Повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме крови. Барбитураты ускоряют биотрансформацию и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в плазме крови. При одновременном применении с вазодилататорами, антипсихотическими средствами (нейролептики), трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, этанолом, хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками, дигидроэрготамином, ингибиторами ФДЭ-5 (в т. ч. силденафил, варденафил, тадалафил) возможно усиление гипотензивного эффекта. При одновременном применении амиодарона, пропранолола, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.) и изосорбида мононитрата возможно усиление антиангинального эффекта. Под влиянием бета-адреномиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение АД). При одновременном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно- кишечном тракте. Возможно уменьшение терапевтического эффекта норэпинефрина (норадреналина). При одновременном применении всех вазодилатирующих средств, действие которых связано с оксидом азота, включая классические донаторы оксида азота (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, нитропруссид натрия, молсидомин) и др, с сапроптерином (коферментом синтетазы оксида азота) повышается риск развития артериальной гипотензии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Вазодилатация снижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка), уменьшая нагрузку на сердце, что снижает потребность миокарда в кислороде. Дилатирующий эффект нитратов на артерии и артериолы снижает сопротивление выбросу (постнагрузку). Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает внутритромбоцитарный синтез тромбоксана. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Антиангинальный эффект наступает через 30-40 минут после приема внутрь и продолжается до 8-10 ч. Фармакокинетика: После приема внутрь изосорбид мононитрат быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обладает абсолютной биодоступностью - около 100%, так как нет эффекта "первого прохождения" через печень. Высвобождение изосорбида мононитрата из таблеток не зависит от приема пищи, перистальтики или рН в просвете кишки. Изосорбид мононитрат распространяется в общей жидкости организма, и только 5% связывается с белками плазмы крови. Терапевтическая концентрация -100 нг/мл - достигается через 30 минут после назначения внутрь. Изосорбид мононитрат метаболизируется денитризацией и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Неактивный метаболит выводится через почки. Почечный клиренс 115 мл/мин. Период полувыведения составляет от 4 до 10 часов. При печеночной и почечной недостаточности фармакокинетика изосорбида мононитрата существенно не изменяется. Особые указания Препарат Пектрол не предназначен для купирования приступов стенокардии.В период терапии необходим контроль АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). В случае необходимости применения препарата на фоне артериальной гипотензии следует одновременно применять лекарственные средства (ЛC), обладающие положительным инотропным эффектом. Правильное применение препарата Пектрол® обеспечивает наличие периода с низкой концентрацией изосорбида мононитрата, что необходимо для предупреждения развития толерантности к нитратам. Как и для всех нитратов, важно строго соблюдать режим дозирования и 12 - часовой интервал между применением препарата Пектрол®. В этом случае достигается период с низкой концентрацией (менее 100 нг/л), при этом, сохраняется терапевтический эффект. Необходимо избегать резкой отмены препарата Пектрол® и снижать дозу постепенно. Частое применение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена препарата на 24-48 ч или перерыв на 3-5 дней после 3-6 недель регулярного приёма, заменяя на это время изосорбид мононитрат другими антиангинальными JIC. При переводе пациента с терапии изосорбидом динитратом на препарат Пектрол® общая суточная доза должна быть рассчитана заранее. Известно, что 10 мг изосорбида мононитрата соответствуют 20 мг изосорбида динитрата. Возможно развитие транзиторной гипоксемии за счёт перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные сегменты. В период применения препарата Пектрол® необходимо исключить употребление алкоголя. При одновременном применении препарата Пектрол® с сапроптерином рекомендуется контролировать АД. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Возможно снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, поэтому следует с осторожностью управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности в период терапии препаратом. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Пектрол® Международное непатентованное название. Форма выпуска:таблетки пролонгированного действия. Состав:1 таблетка пролонгированного действия содержит Активное вещество: изосорбида-5- мононитрата 40,0 мг или 60,0 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза, воск карнаубский, кислота стеариновая очищенная, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид очищенный, тальк, титана диоксид, Макрогол 4000, краситель железа оксид красный. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N011751/01 Фармгруппа: вазодилатирующее средство - нитрат. Дата регистрации: 04.03.2010. Окончание регстрации: . Описание:таблетки 40 мг - круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремового цвета с надписью "1М 40" на одной стороне, с возможными вкраплениями.таблетки 60 мг - овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремового цвета, с насечкой на обеих сторонах и с надписью "60" на одной стороне, с возможными вкраплениями. Упаковка:Таблетки пролонгированного действия по 40 мг и 60 мг. По 10 таблеток в блистере. 3 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Срок годности:3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:VALPHARMA, S.A. Представительство:КРКА
Модель:
RUR 161
Показан при стенокардии, суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии, синусовой тахикардии, артериальной гипертензии
Модель:
RUR 154
Показания Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к органическим нитратам или другим компонентам препарата- Острые нарушения кровообращения (шок, сосудистый коллапс)- Кардиогенный шок, если не обеспечивается достаточно высокое конечное диастолическое давление в левом желудочке путем применения внутриаортальной контрпульсации или за счет введения средств, оказывающих положительное инотропное действие- Токсический отек легких- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст, диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт.ст.)- Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафила, варденафила, тадалафила, поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов- Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - Гипертрофическая кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада перикарда- Низкое давление наполнения при остром инфаркте миокарда, левожелудочковая недостаточность. Не следует допускать снижения систолического артериального давления менее 90 мм рт. ст.)- Аортальный и/или митральный стеноз- Тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции- Закрытоугольная глаукома- Тиреотоксикоз- Тяжелая анемия- Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)- Выраженная почечная недостаточность- Печеночная недостаточность. Беременность По соображениям безопасности Моносан может применяться при беременности и в период лактации только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы и возможного риска, поскольку к настоящему моменту недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей. Если кормящая мать все же принимает Моносан, необходимо установить наблюдение за ребенком на предмет развития возможных эффектов от препарата. Применение и дозы Таблетки следует принимать внутрь, после еды, проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Дозу препарата и кратность приема устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Начинают с 10-20 мг по 1-3 раза в день (доза 10 мг соответствует 1/2 таблетки 20 мг). В зависимости от выраженности клинического эффекта с 3-4 дня дозу можно увеличить до 20-40 мг 2 раза в сутки, увеличивая дозу при необходимости до 60 мг/сут (для таблеток 20 мг) и до 80 мг/сут. (для таблеток 40 мг). Максимальная суточная доза 80 мг. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: "нитратная" головная боль, головокружение, преходящая гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия, выраженное снижение артериального давления (АД). В редких случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция), ортостатический коллапс. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту. Со стороны центральной нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения). Аллергические реакции: кожная сыпь, в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит. Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Передозировка: Симптомы:Коллапс, обморочные состояния, рефлекторная тахикардия, слабость, головокружение, заторможенность, головная боль, зрительные расстройства, гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия -обычно при хронической передозировке), гиперпноэ, диспноэ, повышение внутричерепного давления, судороги, паралич, кома. Лечение:Помимо общих рекомендаций, таких как промывание желудка и укладывание пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, следует контролировать основные показатели жизненных функций и при необходимости их корректировать. Больным с выраженной артериальной гипотензией и/или в состоянии шока следует восполнить объем циркулирующей крови: в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина и/или допамина. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано. При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются внутривенно аскорбиновая кислота в форме натриевой соли (ранее применялся метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 0,1-0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл): оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови. Взаимодействие с другими ЛС: Повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме крови. Снижает эффект вазопрессоров. Барбитураты ускоряют биотрансформацию и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. При совместном применении с другими вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками, нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафилом, варденафилом, тадалафилом, а также с этанолом возможно потенцирование антигипертензивного действия изосорбида мононитрата. При комбинации с амиодароном, пропранололом, блокаторами "медленных" кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.) возможно усиление антиангинального эффекта. Под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение АД). При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно-кишечном тракте. Терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина) уменьшается при одновременном приеме с нитросоединениями. Фармакологическое действие и фармакокинетика Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазо дилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки. Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает внутритромбоцитарный синтез тромбоксана. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Антиангинальный эффект наступает через 30-45 мин после приема внутрь и продолжается до 8-10 ч. Фармакокинетика: После приема внутрь изосорбида мононитрат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обладает высокой биодоступностью - около 100%, так как нет эффекта "первого прохождения" через печень. Максимальная концентрация в плазме крови после приема препарата внутрь достигается в течение часа. Индивидуальные различия в плазматической концентрации после приема препарата внутрь невелики. Эффективный уровень изосорбида мононитрата в крови около 100 мг/мл. Препарат не связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика при дозах 10-80 мг имеет линейный характер, и, в отличие от изосорбида динитрата, метаболизируется не в печени, а в почках, где образуются изосорбид и два глюкуронида изосорбид-5-мононитрата. Период полувыведения составляет около 4-5 часов. Выводится почками, преимущественно в форме глюкуроновых метаболитов, 2% - в неизменном виде. Почечный клиренс препарата 115 мл/мин. При гепатоцеллюлярной и почечной недостаточности фармакокинетика изосорбида мононитрата существенно не изменяется. Особые указания Препарат не применяют для купирования приступов стенокардии.В период терапии необходим контроль АД и частоты сердечных сокращений. В случае необходимости использовать препарат на фоне артериальной гипотензии, следует одновременно принимать препараты, обладающие положительным инотропным эффектом. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности: в этом случае, после 3-6 недель регулярного приема, рекомендуется отмена препарата на 24-48 ч, либо перерыв в лечении препаратом Моносан на 3-5 дней с его заменой на это время другими антиангинальными лекарственными средствами. Необходимо избегать резкой отмены препарата и снижать дозу постепенно.В период лечения препаратом следует исключить употребление алкоголя. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Возможно снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, поэтому следует с осторожностью управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности в период терапии препаратом. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 15 - 25°С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Моносан Международное непатентованное название:Изосорбида мононитрат. Форма выпуска:Таблетки. Состав:1 таблетка содержит:Активное вещество:изосорбид-5-мононитрат 20 или 40 мг (тритурация изосорбида-5-мононитрата и моногидрата лактозы в соотношении 80%:20% 25 мг или 50 мг). Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, лактоза гранулированная, тальк. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015292/01 Фармгруппа: Вазодилатирующее средство, нитрат. Дата регистрации: 01.11.2008. Окончание регстрации: . Описание:Круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны. Упаковка:Таблетки по 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере: 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке! Владелец рег.удостоверения:ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о. Производитель:PRO.MED.CS Praha, a.s. Представительство:ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о
Модель:
RUR 1159
Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО
Модель:
RUR 397
Показания в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону): - В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта: - Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови) - Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата: - Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): - Наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы): - Беременность, период грудного вскармливания: - Применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции: - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью при злоупотреблении алкоголем: заболеваниях печени в анамнезе: гипотиреозе: тяжелых острых инфекциях (сепсис): обширных хирургических вмешательствах: травмах: заболеваниях скелетных мышц: сахарном диабете: у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА): при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты. Беременность Применение препарата ТОРВАКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом ТОРВАКАРД® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат ТОРВАКАРД® нс следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Препарат ТОРВАКАРД® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат ТОРВАКАРД®, должны прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола. Применение и дозы Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации. А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) ТАБЛИЦЪ ИБС или атеросклероз периферических сосудов" (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами). Включают в себя следующие: возраст (мужчины >: 45 лет, женщины >: 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП <:35 мг/дл <: 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет >: 60 мг/дл (>: 1.6 ммоль/л). У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта. Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма - цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП <: 3 ммоль/л (или <:115 мг/дл) и общего холестерина <: 5 ммоль/л (или <:190 мг/дл). В. Национальные рекомендации по лечению Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %). Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10, часто - от более 1/100 до менее 1/10, нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100, редко - от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия: нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти: редко - периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах: очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея: часто -рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит: редко - холестаз: очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция: редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине: нечасто - боль в шее, мышечная слабость: редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК): нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: - сексуальная дисфункция: - депрессия: - гинекомастия: - случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: - единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении). Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: Специфическое лечение при передозировке препаратом ТОРВАКАРД® отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет. Взаимодействие с другими ЛС: Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1П1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата ТОРВАКАРД® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата ТОРВАКАРД®. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина). Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Нели совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Эзетимиб Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов. Фузидовая кислота Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами. Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами Дигоксин При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат ТОРВАКАРД®. Варфарин В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не изменялась. Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении. ТАБЛИЦЪ Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1-раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений). * Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита па 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. ^ Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как "↑", снижение как "↓" Дети Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии, гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %: вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой, плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10 %: Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Особые указания Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом ТОРВАКАРД®. Влияние на скелетную мускулатуру Лечение препаратом ТОРВАКАРД® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>: 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат ТОРВАКАРД® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения Препарат ТОРВАКАРД® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях: - при почечной недостаточности: - при гипотиреозе: - при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний: - при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов: - при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе: - у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза: - в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции. В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. Измерение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. В период лечения Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом ТОРВАКАРД®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>: 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК нс превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД®. При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением. Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>: 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат ТОРВАКАРД® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата ТОРВАКАРД® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов. Одновременное применение препарата ТОРВАКАРД® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом ТОРВАКАРД® на период терапии фузидовой кислотой. Применение у детей Безопасность применения препарата у детей не установлены. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении па интерстициальную болезнь легких терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить. Сахарный диабет Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат ТОРВАКАРД® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Препарат ТОРВАКАРД® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Торвакард® Международное непатентованное название:Аторвастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция 10,340 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид -14,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг: лактозы моногидрат - 26,300 мг: кроскармеллоза натрия - 4,500 мг: гипролоза низкозамещенная - 14,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг: магния стеарат - 0,700 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3,500 мг, макрогол 6000 - 0,600 мг, титана диоксид - 0,350 мг, тальк - 0,050 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция 20,680 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 28,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 140,000 мг: лактозы моногидрат - 52,600 мг: кроскармеллоза натрия - 9,000 мг: гипролоза низкозамещенная - 28,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг: магния стеарат -1,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,000 мг, макрогол 6000 - 1,200 мг, титана диоксид - 0,700 мг, тальк - 0,100 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция 41,360 мг): вспомогательные вещества: ядро: магния оксид - 56,000 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 280,000 мг: лактозы моногидрат - 105,200 мг: кроскармеллоза натрия - 18,000 мг: гипролоза низкозамещенная 56,000 мг: кремния диоксид коллоидный - 2,000 мг: магния стеарат - 2,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,000 мг, макрогол 6000 - 2,400 мг, титана диоксид -1,400 мг, тальк - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000438 Фармгруппа: Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Дата регистрации: 29.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, a.s. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО
Модель:
RUR 65
Показания Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, профилактика инфаркта миокарда (систолическое АД - более 100 мм рт.ст), феохромоцитома, эссенциальный тремор, мигрень (профилактика приступов), в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических лекарственных средств), симпато-адреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату, атриовентрикулярная блокада II-III степени, синоаурикулярная блокада, синусовая брадикардия, артериальная гипотензия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность IIБ-III степени, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление - менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, синдром слабости синусового узла, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), вазомоторный ринит, окклюзионные заболевания периферических сосудов, сахарный диабет, метаболический ацидоз (в т. ч. диабетический кетоацидоз), бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе), феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов), спастический колит, одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами МАО, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз, миастения, сердечная недостаточность, феохромоцитома, псориаз, беременность, аллергические реакции в анамнезе, синдром Рейно, пожилой возраст. Беременность Применение и дозы При артериальной гипертензии - внутрь, по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320 мг. При стенокардии, нарушениях сердечного ритма - в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 240 мг. Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе - в начальной дозе 40 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут. При нарушении функции печени необходимо снижение дозы препарата. При нарушенной функции почек необходимо снизить первоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата Профилактика повторного инфаркта миокарда - терапию начинать между 5-ым и 21- ым днем после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 40 мг 4 раза в сутки, в течение 2- 3 дней. Затем в дозе 80 мг 2 раза в сутки. При феохромоцитоме - применять только с блокаторами альфа-адренорецепторов. Перед операцией назначают 60 мг в сутки, в течение 3 дней. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, аритмии, снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в груди, спазм периферических артерий, похолодание конечностей. Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боли в эпигастральной области, нарушение функции печени, изменение вкуса. Со стороны нервной системы: редко - головная боль, бессонница, "кошмарные" сновидения, астенический синдром, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, тремор. Со стороны дыхательной системы: ринит, заложенность носа, одышка, бронхоспазм, ларингоспазм. Со стороны обмена веществ: гипогликемия (у больных с сахарным диабетом I типа), гипергликемия (у больных с сахарным диабетом II типа). Со стороны органов чувств: сухость слизистой глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит. Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, снижение потенции. Со стороны кожных покровов: алопеция, обострение течения псориаза, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции. Со стороны эндокринной системы: снижение функции щитовидной железы. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Лабораторные показатели: агранулоцитоз, повышение активности "печеночных" трансаминаз и уровня билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: мышечная слабость, боль в спине или суставах, боль в грудной клетке, лейкопения, тромбоцитопения и синдром "отмены". Передозировка: Симптомы: брадикардия, головокружение или обморок, снижение АД, аритмии, затруднение дыхания, цианоз ногтей пальцев или ладоней или судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении атриовентрикулярной проводимости - в/в вводят 1-2 мг атропина, эпинефрина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора: при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются): при артериальной гипотензии - больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин: при судорогах - в/в диазепам: при бронхоспазме ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Взаимодействие с другими ЛС: Гипотензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами, а также этанолом. Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) и ингибиторы МАО. Циметидин увеличивает биодоступность. Повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме крови. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов: снижает действие антигистаминных средств. Повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемые для иммунотерапии или для кожных проб. Амиодарон, верапамил и дилтиазем - усиление выраженности отрицательного хроно, ино- и дромотропного действия пропранолола. Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина). Гипотензивный эффект ослабляют глюкокортикостероиды. Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумари нов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пропранолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения. Фармакологическое действие и фармакокинетика Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета 1- и 25% бета 2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно, дромо, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета 2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на центральною нервную систему. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед курсового назначения. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кисло роде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических лекарственных средств относится к препаратам группы II. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию. Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина. Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета 2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. Фармакокинетика: Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приема - 30-40% (эффект "первого прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме - увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Метаболизируется путем глюкуронирования в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови - 90-95%. Объем распределения - 3-5 л/кг. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется. Период полувыведения - 3-5 ч, на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. Выводится почками - 90%, в неизмененном виде - менее 1%. Не удаляется при гемодиализе. Особые указания Контроль за больными принимающими Анаприлин, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), ЭКГ. У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Перед назначением Анаприлина пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/или мочегонные средства. Лечение ишемической болезни сердца и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным - прием Анаприлина возможен в течение нескольких лет. Прекращение лечения осуществляют постепенно, под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, ангинозный синдром, ухудшить толерантность к физической нагрузке. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% каждые 3-4 дня). У больных сахарным диабетом применение препарата проводят под контролем содержания глюкозы в крови (1 раз в 4-5 мес). При тиреотоксикозе Анаприлин может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. С осторожностью назначать совместно с гипогликемическими средствами (опасность возникновения гипогликемии на фоне терапии инсулином и гипергликемии - на фоне приема пероральных гипогликемических средств). При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Анаприлина. При феохромоцитоме назначают только в сочетании с альфа-адреноблокаторами. При необходимости приема во время беременности, которое возможно только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимости приема во время беременности - тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов - следует отменить. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и транквилизаторами. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин) могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии и брадикардии. На фоне лечения Анаприлином следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема. Осторожно применять совместно с психотропными средствами, например, ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром, необходимо прекратить прием препарата (повышение риска угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии).У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение АД). Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты: титров антинуклеарных антител. Во время лечения избегать использования натуральной лакрицы: пища, богатая белком, способна увеличить биодоступность. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре те выше 25 °С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Анаприлин Международное непатентованное название:Пропранолол. Форма выпуска:таблетки. Состав:1 таблетка содержит: активного вещества: анаприлина (пропранолола гидрохлорида) 10 или 40 мг: вспомогательных веществ: сахара-рафинада (сахарозы), кальция стеарата, крахмала картофельного. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-001384 Фармгруппа: Бета-адреноблокатор. Дата регистрации: 11.07.2011. Окончание регстрации: . Описание:Белые плоскоцилиндрические таблетки с фаской. Упаковка:Таблетки по 10 и 40 мг. 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием. 50, 100 таблеток в банку из оранжевого стекла, укупоренную пластмассовой натягиваемой крышкой с уплотняющим элементом. 50, 100 таблеток в банку полимерную. Каждую банку или 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:4 года. Не применять после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:БИОСИНТЕЗ, ОАО Производитель:БИОСИНТЕЗ, ОАО. Представительство:БИОСИНТЕЗ ОАО
Модель:
RUR 91
Показан при стенокардии, суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии, синусовой тахикардии, артериальной гипертензии
Модель:
RUR 95
Показания Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальной наджелудочковой тахикардии:хронической формы трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант):наджелудочковой экстрасистолии: 2. Лечение и профилактика хронической стабильной стенокардии (стенокардия напряжения):нестабильной стенокардии:вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия): 3. Лечение артериальной гипертензии. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к верапамилу и другим компонентам препарата, выраженная брадикардия, хроническая сердечная недостаточность II Б - III стадии, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма), острый инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона- Уайта, или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром Морганьи - Адамса - Стокса, выраженная дисфункция левого желудочка, трепетание или фибрилляция предсердий, острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета адреноблокаторов (внутривенно), беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременный прием колхицина. С осторожностью: С осторожностью необходимо назначать больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, хронической сердечной недостаточностью I-II А стадии, выраженными нарушениями функции печени и/или почек, артериальной гипотензией, брадикардией, в пожилом возрасте, с замедленной нервно-мышечной передачей. Беременность Применение и дозы Верапамил принимают внутрь во время или после еды не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 480 мг. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедлено, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточная доза препарата не должна превышать 120 мг для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: При применении Верапамила возможны: - со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, появление симптомов сердечной недостаточности при использовании препарата в высоких дозах, особенно у предрасположенных больных, тахикардия: редко - стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в том числе мерцание и трепетание желудочков): - со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, повышение аппетита, редко - диарея: в отдельных случаях - транзиторное повышение активности "печёночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови: - со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), в редких случаях - повышенная нервная возбудимость, заторможенность, утомляемость: - аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона): - прочие: гинекомастия, гиперпролактинемия, гиперплазия десен, увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения, отек лёгких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки. Передозировка: Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада. Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь: при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норэпинефрина, атропина, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма: внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном применении: - повышает AUC (площадь под кривой "концентрация-время") карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение). - повышает AUC, Css (клиренс) и Сmах (максимальная концентрация препарата) циклоспорина. - повышает AUC и Сmах глибенкламида. - повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса. - значимо повышает AUC и Сmах буспирона и мидазолама. - повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления). - может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина. - повышает значимо AUC и Сmах симвастатина. - повышает AUC и Сmах алмотриптана. - повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов). - повышает AUC и Сmах метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией. -повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р-гликопротеина). - при приёме внутрь значимо повышает AUC и Сmах доксорубицина. - незначительно повышает AUC имипрамина: не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. -повышает Сmах празозина и теразозина и AUC теразозина. - ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телигромицин повышают плазменные концентрации верапамила. - грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmах R- и S- изомера верапамила. - циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50 % (за счёт снижения печёночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего. - рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92 %) , а также AUC и Сmах верапамила. - фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз. - сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%). - препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S- изомера верапамила и соответственно Сmах. - при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности. - комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов). - празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АТФ, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект. - дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода). - увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития. - усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования) - при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только АСК. - карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов. Фармакологическое действие и фармакокинетика Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Он обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты . сердечных сокращений. Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток: снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление. Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий. Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения, а также при лечении стенокардии с суправентрикулярными нарушениями ритма. Фармакокинетика: При приеме внутрь всасывается более 90% от принятой дозы. Биодоступность - 10-20%. Максимальная концентрация (Сmах) препарата в плазме крови достигается через 1 - 2 часа после приема внутрь (80-400 мг/мл). Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основными метаболитами являются норверапамил, N-деалкилверапамил и N-деалкилнорверапамил. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Связь с белками плазмы крови - 90%. Период/ полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8 - 7,4 часа: при приеме повторных доз - 4,5 - 12 часов. Выводится в небольшом количестве в неизменном виде (3-4 %), остальная часть - в виде метаболитов (70%) почками, около 25 % - с желчью. Секреция с грудным молоком низкая. Особые указания Для повышения артериального давления у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин): не следует применять изопреналин. Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь компенсированного состояния. При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Верапамил Международное непатентованное название:Верапамил. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Активное вещество: верапамила гидрохлорид - 40,0 мг или 80,0 мг. Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат - 16,75 мг или 33,50мг, крахмал картофельный - 16,89 мг или 33,78 мг, повидон - 3,64 мг или 7,28 мг,тальк - 1,90 мг или 3,80 мг, магния стеарат - 0,82 мг или 1,64 мг: вспомогательные вещества (оболочка): макрогол-4000 - 0,29 или 0,72 мг, тальк - 0,29 мг или 0,72 мг, титана диоксид - 0,16 мг или 0,42 мг, краситель хинолиновый желтый - 0.01 мгили 0,02 мг, гипромеллоза - 1,25 мг или 3,12 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-008214/08 Фармгруппа: Блокатор "медленных" кальциевых каналов. Дата регистрации: 17.10.2008 / 11.02.2015. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 50 таблеток в банку из полимерных материалов. 2 или 5 контурных ячейковых упаковок или 1 банку из полимерных материалов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке. Владелец рег.удостоверения:АВЕКСИМА, ОАО Производитель:ИРБИТСКИЙ ХФЗ, ОАО. Представительство
Модель:
RUR 99
ПОКАЗАНИЯ Гиперхолестеринемия — первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/): — гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер). Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, абдоминальные боли, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, КФК. Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: редко - головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия, астения, бессонница, судороги, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны костно-мышечной системы: редко - миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги. Аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром повышенной чувствительности (ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови к коже лица, одышка и выраженная слабость). Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, кожный зуд, алопеция. Прочие: редко - анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ — заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии: — одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон): — беременность: — период лактации (грудного вскармливания): — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены): — повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), миопатии, неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, циклоспорином, никотиновой кислотой (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, фенофибратом, грейпфрутовым соком. РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ Внутрь, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 мг до 80 мг 1 раз/сут вечером. Наиболее часто начальная доза препарата - 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза - 80 мг. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. Гиперхолестеринемия Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (более чем на 45%), лечение может быть начато с 20-40 мг/сут (однократно вечером). У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата составляет 40 мг вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером): этим пациентам рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП). Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний У пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных - 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего Хс менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. Сопутствующая терапия Препарат эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (например, колестирамин и колестипол). У больных, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (более 1 г/сут), рекомендуемая начальная доза 5 мг, максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется. У пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата не должны превышать 20 мг. У больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется. У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата не должна превышать 10 мг/сут. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек
Модель:
RUR 99
Показания Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, профилактика инфаркта миокарда (систолическое АД - более 100 мм рт.ст), феохромоцитома, эссенциальный тремор, мигрень (профилактика приступов), в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических лекарственных средств), симпато-адреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату, атриовентрикулярная блокада II-III степени, синоаурикулярная блокада, синусовая брадикардия, артериальная гипотензия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность IIБ-III степени, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление - менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, синдром слабости синусового узла, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), вазомоторный ринит, окклюзионные заболевания периферических сосудов, сахарный диабет, метаболический ацидоз (в т. ч. диабетический кетоацидоз), бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе), феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов), спастический колит, одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами МАО, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз, миастения, сердечная недостаточность, феохромоцитома, псориаз, беременность, аллергические реакции в анамнезе, синдром Рейно, пожилой возраст. Беременность Применение и дозы При артериальной гипертензии - внутрь, по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320 мг. При стенокардии, нарушениях сердечного ритма - в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 240 мг. Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе - в начальной дозе 40 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут. При нарушении функции печени необходимо снижение дозы препарата. При нарушенной функции почек необходимо снизить первоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата Профилактика повторного инфаркта миокарда - терапию начинать между 5-ым и 21- ым днем после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 40 мг 4 раза в сутки, в течение 2- 3 дней. Затем в дозе 80 мг 2 раза в сутки. При феохромоцитоме - применять только с блокаторами альфа-адренорецепторов. Перед операцией назначают 60 мг в сутки, в течение 3 дней. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, аритмии, снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в груди, спазм периферических артерий, похолодание конечностей. Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боли в эпигастральной области, нарушение функции печени, изменение вкуса. Со стороны нервной системы: редко - головная боль, бессонница, "кошмарные" сновидения, астенический синдром, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, тремор. Со стороны дыхательной системы: ринит, заложенность носа, одышка, бронхоспазм, ларингоспазм. Со стороны обмена веществ: гипогликемия (у больных с сахарным диабетом I типа), гипергликемия (у больных с сахарным диабетом II типа). Со стороны органов чувств: сухость слизистой глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит. Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, снижение потенции. Со стороны кожных покровов: алопеция, обострение течения псориаза, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции. Со стороны эндокринной системы: снижение функции щитовидной железы. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Лабораторные показатели: агранулоцитоз, повышение активности "печеночных" трансаминаз и уровня билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: мышечная слабость, боль в спине или суставах, боль в грудной клетке, лейкопения, тромбоцитопения и синдром "отмены". Передозировка: Симптомы: брадикардия, головокружение или обморок, снижение АД, аритмии, затруднение дыхания, цианоз ногтей пальцев или ладоней или судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении атриовентрикулярной проводимости - в/в вводят 1-2 мг атропина, эпинефрина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора: при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются): при артериальной гипотензии - больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин: при судорогах - в/в диазепам: при бронхоспазме ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Взаимодействие с другими ЛС: Гипотензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами, а также этанолом. Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) и ингибиторы МАО. Циметидин увеличивает биодоступность. Повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме крови. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов: снижает действие антигистаминных средств. Повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемые для иммунотерапии или для кожных проб. Амиодарон, верапамил и дилтиазем - усиление выраженности отрицательного хроно, ино- и дромотропного действия пропранолола. Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина). Гипотензивный эффект ослабляют глюкокортикостероиды. Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумари нов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пропранолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения. Фармакологическое действие и фармакокинетика Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета 1- и 25% бета 2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно, дромо, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета 2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на центральною нервную систему. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед курсового назначения. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кисло роде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических лекарственных средств относится к препаратам группы II. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию. Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина. Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета 2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. Фармакокинетика: Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приема - 30-40% (эффект "первого прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме - увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Метаболизируется путем глюкуронирования в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови - 90-95%. Объем распределения - 3-5 л/кг. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется. Период полувыведения - 3-5 ч, на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. Выводится почками - 90%, в неизмененном виде - менее 1%. Не удаляется при гемодиализе. Особые указания Контроль за больными принимающими Анаприлин, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), ЭКГ. У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Перед назначением Анаприлина пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/или мочегонные средства. Лечение ишемической болезни сердца и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным - прием Анаприлина возможен в течение нескольких лет. Прекращение лечения осуществляют постепенно, под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, ангинозный синдром, ухудшить толерантность к физической нагрузке. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% каждые 3-4 дня). У больных сахарным диабетом применение препарата проводят под контролем содержания глюкозы в крови (1 раз в 4-5 мес). При тиреотоксикозе Анаприлин может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. С осторожностью назначать совместно с гипогликемическими средствами (опасность возникновения гипогликемии на фоне терапии инсулином и гипергликемии - на фоне приема пероральных гипогликемических средств). При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Анаприлина. При феохромоцитоме назначают только в сочетании с альфа-адреноблокаторами. При необходимости приема во время беременности, которое возможно только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимости приема во время беременности - тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов - следует отменить. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и транквилизаторами. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин) могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии и брадикардии. На фоне лечения Анаприлином следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема. Осторожно применять совместно с психотропными средствами, например, ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром, необходимо прекратить прием препарата (повышение риска угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии).У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение АД). Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты: титров антинуклеарных антител. Во время лечения избегать использования натуральной лакрицы: пища, богатая белком, способна увеличить биодоступность. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре те выше 25 °С. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Анаприлин Международное непатентованное название:Пропранолол. Форма выпуска:таблетки. Состав:1 таблетка содержит: активного вещества: анаприлина (пропранолола гидрохлорида) 10 или 40 мг: АТХ: Регистрация: Фармгруппа: Бета-адреноблокатор
Модель:
RUR 51
Показания Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия:трепетание и мерцание предсердий (тахиаритмический вариант): наджелудочковая экстрасистолия. 2. Лечение и профилактика хронической стабильной стенокардии (стенокардия напряжения):нестабильной стенокардии:вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала). 3. Лечение артериальной гипертензии. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия, сердечная недостаточность II Б - III стадии, артериальная гипотензия, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма), острый инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета- адреноблокаторов (внутривенно), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: С осторожностью необходимо назначать больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью I-II степени, выраженными нарушениями функции печени, брадикардия, легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, почечная недостаточность, пожилой возраст. Беременность Нет данных Применение и дозы Верапамил принимают внутрь, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 480 мг. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедлено, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточная доза препарата не должна превышать 120 мг. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, развитие или прогрессирование сердечной недостаточности, тахикардия: редко - стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков). Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, редко - диарея, гиперплазия десен, повышение аппетита: в отдельных случаях - транзиторное повышение активности "печеночных" ферментов и щелочной фосфатазы в плазме крови. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах), отек легких, тромбоцитопения (без клинических проявлений), периферические отеки. Передозировка: Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок. Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь: при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норэпинефрина, атропина, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма: внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном применении верапамила с: - антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиотоксического эффекта (повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, резкого падения артериального давления): - антигипертензивными средствами и диуретиками - возможно усиление гипотензивного эффекта верапамила: - дигоксином возможно повышение уровня концентрации дигоксина в плазме крови в связи с ухудшением его выведения почками (поэтому необходимо проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови с целью выявления оптимальной его дозировки и предотвращения интоксикации): - циметидином и ранитидином повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови: - рифампицином, фенобарбиталом возможно снижение концентрации в плазме крови и ослабление действия верапамила: - теофиллином, празозином, циклоспорином возможно повышение концентрации этих веществ в плазме крови: - миорелаксантами возможно усиление миорелаксирующего действия: - ацетилсалициловой кислотой усиливается возможность возникновения кровотечений: - хинидином повышается уровень концентрации хинидина в плазме крови, усиливается угроза снижения артериального давления, а у больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии: - карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов Верапамил повьпнает концентрацию в крови карбамазепина, миорелаксантов, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450. Препараты кальция снижают эффективность применения верапамила. Никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действий. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения. Празозин и другие альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме. Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила. Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода). Возможно увеличение плазменных концентраций лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в г.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). Фармакологическое действие и фармакокинетика Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов “медленных” кальциевых каналов. Он обладает антиаршмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и урежения частоты сердечных сокращений. Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток: снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление. Верапамил существено замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий. Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения. Фармакокинетика: При приеме внутрь всасывается более 90 % от принятой дозы. Биодоступносгь составляет 10-20 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь (80-400 нг/мл). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Верапамил подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основными метаболитами являются норверапамил, N-деалкилнорверапамил. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Связывание с белками плазмы крови - 90 %. Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8 - 7,4 часа: при приеме повторных доз - 4,5 - 12 часов. Выводится в небольшом количестве в неизмененном виде (3-4 %), остальная часть - в виде метаболитов (70 %) почками, около 25 % - с желчью. Секреция с грудным молоком низкая. Особые указания С целью повышения артериального давления у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин): не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации. При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня глюкозы и электролитов крови, объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре 15-25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Верапамил Международное непатентованное название:Верапамил. Форма выпуска:таблетки покрытые оболочкой. Состав:Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит активного вещества верапамила гидрохлорида 40 мг или 80 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, гипролоза, сахароза, титана диоксид Е 171, повидон, макрогол 6000, акации камедь, краситель хинолин желтый Е 104, опаглос белый 6000. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N011991/01 Фармгруппа: Блокатор "медленных" кальциевых каналов. Дата регистрации: 05.09.2007 / 12.02.2010. Окончание регстрации: . Описание:Желтые, круглые, блестящие, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой. Упаковка:Таблетки, покрытые оболочкой, по 40 мг и 80 мг. По 15 таблеток в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.2 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной. Срок годности:5 лет. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Алкалоид, АО Производитель:Алкалоид АО. Представительство