дизайн ногтей

Модель:

RUR 1104

Показания Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата: - печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): - обструкция желчевыводящих путей и холестаз: - тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.): - шок (включая кардиогенный): - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда: - почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует): - состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует): - состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени): - беременность: - период грудного вскармливания: - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). С осторожностью: - Стеноз аортального и митрального клапана: - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: - одновременное применение с препаратами лития (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"): - гиперкалиемия, гипонатриемия: - гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли: - почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин): - первичный альдостеронизм: - вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки): - прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензин-альдостероновой системы: - хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IV функциональный класс по классификации NYHA): - хронические формы ишемической болезни сердца: - острые формы ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, в т.ч. в течение одного месяца после него: нестабильная стенокардия): - синдром слабости синусового узла: - артериальная гипотензия: - цереброваскулярные заболевания: - печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): - возраст старше 65 лет: - применение у пациентов негроидной расы. Беременность Данные о применении препарата Аттенто® во время беременности отсутствуют. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, применение препарата Аттенто® во время беременности противопоказано. В случае применения АРА II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие БМКК оказывают негативное влияние на состояние плода. Однако при этом имеется риск увеличения продолжительности родов. Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат Аттенто® назначается по жизненным показаниям. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Аттенто® препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применений во время беременности. Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных, применение препарата Аттенто® в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь. Препарат Аттенто® принимают внутрь 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Для подбора оптимального режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата. Перед назначением комбинированного препарата Аттенто® рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности (т.е. олмесартана медоксомила и амлодипина). При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата. Пациенты, получающие комбинированную терапию монопрепаратами олмесартана медоксомила и амлодипина, могут быть переведены на препарат Аттенто®, содержащий олмесартана медоксомил и амлодипин в аналогичных дозах. Рекомендуемая доза: Ежедневно по 1 таблетке препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина, при отсутствии адекватного снижения АД на фоне монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг. При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина. При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина. Максимальняа суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг. Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше У пациентов в возрасте 65 лет и старше с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется. При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пожилых пациентов необходимо осуществлять тщательный контроль АД. Применение у пациентов с почечной недостаточностью В случае применения препарата Аттенто® у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин) рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) применение препарата Аттенто® противопоказано. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Аттенто® следует применять с осторожностью. При печеночной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг один раз в сутки. Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы (5 мг). При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек. Применение препарата Аттенто® противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (опыт применения отсутствует) (см. раздел "Противопоказания"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствий с квалификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <:1/10), нечасто ( 1/1000, <: 1/100), редко ( 1/10000, <: 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<: 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным). Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Со стороны иммунной системы Редко: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль: Нечасто: гипестезия, парестезия, постуральное головокружение, сонливость: Редко: синкопе. Нарушения психики Нечасто: снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия: Редко: "приливы" крови к лицу. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель, диспноэ. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь. Редко: крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата Нечасто: боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: поллакиурия. Со стороны половых органов и молочных желез Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция. Общие нарушения Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей: Нечасто: астения: Редко: отек лица. Со стороны лабораторных показателей Нечасто: повышение/понижение содержания калия в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Олмесартана медоксомил (монотерапия) Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Нечасто: анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Редко: повышение содержания калия в плазме крови. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Со стороны органов пищеварения Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота: Нечасто: рвота. Очень редко: спру-подобная энтеропатия. Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности "печеночных" ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, зуд: Редко: ангионевротический отек. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: боль в спине, боль в костях, артрит: Нечасто: миалгия. Редко: судороги мышц. Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: гематурия, инфекции мочевых путей: Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: стенокардия: Редко: выраженное снижение АД. Общие нарушения Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, боль неуточненной локализации: Нечасто: отек лица, астения, общее недомогание. Редко: сонливость. Со стороны лабораторных показателей Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы: Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови. Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом антагонистов рецепторов АТ-II. Амлодипин (монотерапия) Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности. Со стороны обмена веществ и питания Очень редко: повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Со стороны психики Нечасто: депрессия, бессонница, раздражительность, лабильность настроения (включая тревогу): Редко: спутанность сознания. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль, сонливость: Нечасто: нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, гипестезия, парестезия, синкопе, тремор, атаксия, амнезия, периферическая нейропатия: Очень редко: гипертонус, паросмия, апатия, ажитация. Со стороны органа зрения Нечасто: нарушение зрения (включая диплопию), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: "приливы" крови к лицу, ощущение сердцебиения: Нечасто: стенокардия (включая обострение ишемической болезни сердца), выраженное снижение АД. Очень редко: нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), развитие или усугубление течения ХСН, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ, ринит, носовое кровотечение: Очень редко: кашель. Со стороны органов пищеварения Часто: боль в животе, тошнота. Нечасто: функциональные нарушения кишечника (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота. Очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности ферментов печени (в большинстве случаев на фоне холестаза), гепатит, желтуха, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь (в том числе гемморагическая), нарушения пигментации кожи: Очень редко: ангионевротический отек, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: отек в области лодыжек: Нечасто: артралгия (боль в суставах), боль в спине, миалгия, судороги мышц. Редко: миастения. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Очень редко: дизурия, полиурия. Со стороны репродуктивной системы и грудных желез Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция, гинекомастия. Общие нарушения Часто: повышенная утомляемость, отеки: Нечасто: астения, боль в грудной клетке, общее недомогание, боль неуточненной локализации. Прочие нарушения Нечасто: снижение/увеличение массы тела. У пациентов, принимавших амлодипин, также сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома. Передозировка: Случаи передозировки препарата Аттенто® не зарегистрированы. Симптомы: при передозировке олмесартана медоксомила наиболее вероятно появление таких симптомов как выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может развиться в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). При передозировке амлодипина наиболее характерными симптомами являются: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией. Следует учитывать риск развития выраженного и продолжительного снижения АД вплоть до развития шока и летального исхода. Лечение Рекомендовано применение активированного угля, особенно в течение первых 2 ч после передозировки, промывание желудка (в отдельных случаях). Прием активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина внутрь существенно снижает его всасывание. При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги и провести терапию, направленную на восполнение объема циркулирующей крови, поддержание функции сердечно-сосудистой системы и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Необходим контроль показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний возможно назначение сосудосуживающих препаратов. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендовано внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют. Взаимодействие с другими ЛС: Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Антигипертензивный эффект препарата Аттенто® может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, альфа-адреноблокаторами, диуретиками). Олмесартана медоксомил Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов и олмесартана медоксомила необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови. Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II. В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и сопровождаться регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови. При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила. При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимых эффектов на фармакокинетику каждого из препаратов. Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и с АРА II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома Р450. При одновременном применении НПВП, включая неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (в дозе более 3 г/сут), и АРА II возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек, особенно в начале применения, а также регулярный прием пациентом достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное применение НПВП и АРА II может приводить к ослаблению антигипертензивного действия АРА II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности. Колесевелам (секвестрант желчных кислот) При одновременном применении колесевелама гидрохлорида (секвестранта желчных кислот) и олмесартана медоксомила отмечается ослабление системного действия олмесартана медоксомила, снижение его Сmах и Т1/2 . Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводит к ослаблению данного взаимодействия. Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида. Амлодипин При одновременном применении амлодипина и других гипотензивных препаратов их антигипертензивные эффекты суммируются. При одновременном применении амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) возможно значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические проявления данного взаимодействия могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, что может потребовать дополнительного наблюдения за состоянием пациентов и коррекции дозы. Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина не имеется. Однако, следует учитывать, что при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин, Зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 следует с осторожностью. В исследованиях на животных после приема БМКК (верапамила) и внутривенного введения дантролена (препарат для лечения злокачественной гипертермии) на фоне развития гиперкалиемии отмечались случаи фибрилляции желудочков и развития сердечно-сосудистой недостаточности с летальным исходом. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне применения дантролена при злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин. Несмотря на то, что при применении амлодипина отрицательного инотропного действия как правило не отмечается, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона, хинидина). Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Однократный и повторный прием амлодипина в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина. Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие БМКК производных дигидропиридина. Препараты кальция могут снижать действие БМКК. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. В клинических исследованиях на предмет лекарственных взаимодействий влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина отмечено не было. Одновременное применение амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) в течение длительного времени приводило к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки. Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрутового сока, т.к. у отдельных пациентов возможно повышение биодоступности и усиление антигипертензивного действия амлодипина. При одновременном применении амлодипин может усиливать токсическое действие такролимуса или циклоспорина, поэтому необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и такролимуса в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Аттенто® - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина II рецепторов антагонист (АРА II) - олмесартана медоксомил и блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов было показано, что антигипертензивное действие препарата Аттенто® развивается, как правило, в течение первых 2-х недель терапии. Как было показано в трех исследованиях, при применении препарата 1 раз в сутки антигипертензивный эффект препарата Аттенто® сохраняется в течение 24 ч, при этом остаточное/пиковое отношение для систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) варьировало от 71% до 82%. Антигипертензивный эффект был подтвержден при амбулаторном мониторировании АД и не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг была показана для 49-67% пациентов в течение одного года применения. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании добавление амлодипина в дозе 5 мг при недостаточной эффективности предшествующей (в течение 8 недель) монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 16,2 и 10,6 мм рт. ст. (р = 0,0006), соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 44,5% при комбинированной терапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг и амлодипином в дозе 5 мг по сравнению с 28,5% при монотерапии 20 мг олмесартана медоксомилом. В другом исследовании добавление 20 мг (40 мг) олмесартана медоксомила при недостаточной эффективности предшествующей монотерапии амлодипином в дозе 5 мг (в течение 8 недель) приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 15,3 и 9,3 мм рт. ст, соответственно (добавление 40 мг олмесартана медоксомила - на 16,7 и 9,5 мм рт. ст.). У пациентов, продолжавших получать монотерапию амлодипином в дозе 5 мг, САД и ДАД через 8 недель снизились на 9,9 и 5,7 мм рт. ст. соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 29,9% в группе монотерапии амлодипином в дозе 5 мг, 53,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг и 50,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов (71% - европеоидной расы и 29% - других рас) применение препарата Аттенто® (при любом сочетании доз его компонентов) приводило к существенно более выраженному снижению САД и ДАД по сравнению с монотерапией. Степень снижения САД/ДАД зависела от применяемых доз амлодипина/олмесартана медоксомила: -24/-14 мм рт. ст. (5 мг + 20 мг), -25/-16 мм рт. ст. (5 мг + 40 мг) и -30/-19 мм. рт. ст. (10 мг + 40 мг). При применении препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД в положении "сидя" на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг. Аналогично, применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг приводило к дополнительному снижению САД/ДАД в положении "сидя" на 4,7/3,5 мм рт. ст. в сравнении с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. Доля пациентов, у которых удалось достигнуть целевых значений АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 42,5%, 51,0% и 49,1% для препаратов Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг и 10 мг + 40 мг соответственно. Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто®, является мощным специфическим АРА II (типа АТ1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ1-рецепторы. Олмесартан, препятствуя связыванию ангиотензина II с АТ1-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники), блокирует его сосудосуживающее действие, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана в отношении AT1-рецеторов приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона. При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы олмесартана медоксомила, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены" (резкое повышение АД после отмены олмесартана медоксомила). Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Разделение суточной дозы на два приема оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный возникающему при приеме той же суточной дозы единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии. На настоящий момент данных о влиянии олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость не имеется. В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана увеличивать время до появления микроальбуминурии. В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 г) пациенты принимали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам (за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других АРА II). Исследование показало снижение риска в отношении первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) на 23% в пользу олмесартана (ОФР 0,770: 95,1% ДИ: 0,630-0,941: р=0,0104). Сердечно-сосудистые осложнения (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо. В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ. Первичная комбинированная конечная точка (время до события, которое произойдет первым: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (ОФР 0,97: 95% ДИ: 0,75-1,24: р = 0,791). Амлодипин, входящий в состав препарата Аттенто®, является БМКК, блокирующим входящий трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов через потенциалзависимые каналы L-типа. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД. Амлодипин вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы амлодипина, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены". При применении в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного "лежа", "сидя" и "стоя"). При длительном применении снижение АД не сопровождается значим

Модель:

RUR 1198

Показания Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата: - печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): - обструкция желчевыводящих путей и холестаз: - тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.): - шок (включая кардиогенный): - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда: - почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует): - состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует): - состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени): - беременность: - период грудного вскармливания: - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела). С осторожностью: - Стеноз аортального и митрального клапана: - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: - одновременное применение с препаратами лития (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"): - гиперкалиемия, гипонатриемия: - гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли: - почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин): - первичный альдостеронизм: - вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки): - прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензин-альдостероновой системы: - хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IV функциональный класс по классификации NYHA): - хронические формы ишемической болезни сердца: - острые формы ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, в т.ч. в течение одного месяца после него: нестабильная стенокардия): - синдром слабости синусового узла: - артериальная гипотензия: - цереброваскулярные заболевания: - печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): - возраст старше 65 лет: - применение у пациентов негроидной расы. Беременность Данные о применении препарата Аттенто® во время беременности отсутствуют. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, применение препарата Аттенто® во время беременности противопоказано. В случае применения АРА II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие БМКК оказывают негативное влияние на состояние плода. Однако при этом имеется риск увеличения продолжительности родов. Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат Аттенто® назначается по жизненным показаниям. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Аттенто® препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применений во время беременности. Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных, применение препарата Аттенто® в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь. Препарат Аттенто® принимают внутрь 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Для подбора оптимального режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата. Перед назначением комбинированного препарата Аттенто® рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности (т.е. олмесартана медоксомила и амлодипина). При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата. Пациенты, получающие комбинированную терапию монопрепаратами олмесартана медоксомила и амлодипина, могут быть переведены на препарат Аттенто®, содержащий олмесартана медоксомил и амлодипин в аналогичных дозах. Рекомендуемая доза: Ежедневно по 1 таблетке препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина, при отсутствии адекватного снижения АД на фоне монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг. При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина. При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина. Максимальняа суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг. Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше У пациентов в возрасте 65 лет и старше с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется. При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пожилых пациентов необходимо осуществлять тщательный контроль АД. Применение у пациентов с почечной недостаточностью В случае применения препарата Аттенто® у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин) рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) применение препарата Аттенто® противопоказано. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Аттенто® следует применять с осторожностью. При печеночной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг один раз в сутки. Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы (5 мг). При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек. Применение препарата Аттенто® противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (опыт применения отсутствует) (см. раздел "Противопоказания"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствий с квалификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <:1/10), нечасто ( 1/1000, <: 1/100), редко ( 1/10000, <: 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<: 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным). Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Со стороны иммунной системы Редко: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль: Нечасто: гипестезия, парестезия, постуральное головокружение, сонливость: Редко: синкопе. Нарушения психики Нечасто: снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия: Редко: "приливы" крови к лицу. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель, диспноэ. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь. Редко: крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата Нечасто: боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: поллакиурия. Со стороны половых органов и молочных желез Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция. Общие нарушения Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей: Нечасто: астения: Редко: отек лица. Со стороны лабораторных показателей Нечасто: повышение/понижение содержания калия в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Олмесартана медоксомил (монотерапия) Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Нечасто: анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Редко: повышение содержания калия в плазме крови. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Со стороны органов пищеварения Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота: Нечасто: рвота. Очень редко: спру-подобная энтеропатия. Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности "печеночных" ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, зуд: Редко: ангионевротический отек. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: боль в спине, боль в костях, артрит: Нечасто: миалгия. Редко: судороги мышц. Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: гематурия, инфекции мочевых путей: Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: стенокардия: Редко: выраженное снижение АД. Общие нарушения Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, боль неуточненной локализации: Нечасто: отек лица, астения, общее недомогание. Редко: сонливость. Со стороны лабораторных показателей Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы: Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови. Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом антагонистов рецепторов АТ-II. Амлодипин (монотерапия) Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности. Со стороны обмена веществ и питания Очень редко: повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Со стороны психики Нечасто: депрессия, бессонница, раздражительность, лабильность настроения (включая тревогу): Редко: спутанность сознания. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль, сонливость: Нечасто: нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, гипестезия, парестезия, синкопе, тремор, атаксия, амнезия, периферическая нейропатия: Очень редко: гипертонус, паросмия, апатия, ажитация. Со стороны органа зрения Нечасто: нарушение зрения (включая диплопию), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: "приливы" крови к лицу, ощущение сердцебиения: Нечасто: стенокардия (включая обострение ишемической болезни сердца), выраженное снижение АД. Очень редко: нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), развитие или усугубление течения ХСН, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ, ринит, носовое кровотечение: Очень редко: кашель. Со стороны органов пищеварения Часто: боль в животе, тошнота. Нечасто: функциональные нарушения кишечника (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота. Очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности ферментов печени (в большинстве случаев на фоне холестаза), гепатит, желтуха, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь (в том числе гемморагическая), нарушения пигментации кожи: Очень редко: ангионевротический отек, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: отек в области лодыжек: Нечасто: артралгия (боль в суставах), боль в спине, миалгия, судороги мышц. Редко: миастения. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Очень редко: дизурия, полиурия. Со стороны репродуктивной системы и грудных желез Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция, гинекомастия. Общие нарушения Часто: повышенная утомляемость, отеки: Нечасто: астения, боль в грудной клетке, общее недомогание, боль неуточненной локализации. Прочие нарушения Нечасто: снижение/увеличение массы тела. У пациентов, принимавших амлодипин, также сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома. Передозировка: Случаи передозировки препарата Аттенто® не зарегистрированы. Симптомы: при передозировке олмесартана медоксомила наиболее вероятно появление таких симптомов как выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может развиться в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). При передозировке амлодипина наиболее характерными симптомами являются: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией. Следует учитывать риск развития выраженного и продолжительного снижения АД вплоть до развития шока и летального исхода. Лечение Рекомендовано применение активированного угля, особенно в течение первых 2 ч после передозировки, промывание желудка (в отдельных случаях). Прием активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина внутрь существенно снижает его всасывание. При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги и провести терапию, направленную на восполнение объема циркулирующей крови, поддержание функции сердечно-сосудистой системы и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Необходим контроль показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний возможно назначение сосудосуживающих препаратов. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендовано внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют. Взаимодействие с другими ЛС: Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Антигипертензивный эффект препарата Аттенто® может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, альфа-адреноблокаторами, диуретиками). Олмесартана медоксомил Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов и олмесартана медоксомила необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови. Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 мплощади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II. В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и сопровождаться регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови. При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила. При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимых эффектов на фармакокинетику каждого из препаратов. Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и с АРА II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома Р450. При одновременном применении НПВП, включая неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (в дозе более 3 г/сут), и АРА II возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек, особенно в начале применения, а также регулярный прием пациентом достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное применение НПВП и АРА II может приводить к ослаблению антигипертензивного действия АРА II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности. Колесевелам (секвестрант желчных кислот) При одновременном применении колесевелама гидрохлорида (секвестранта желчных кислот) и олмесартана медоксомила отмечается ослабление системного действия олмесартана медоксомила, снижение его Сmах и Т1/2 . Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводит к ослаблению данного взаимодействия. Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида. Амлодипин При одновременном применении амлодипина и других гипотензивных препаратов их антигипертензивные эффекты суммируются. При одновременном применении амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) возможно значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические проявления данного взаимодействия могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, что может потребовать дополнительного наблюдения за состоянием пациентов и коррекции дозы. Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина не имеется. Однако, следует учитывать, что при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин, Зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 следует с осторожностью. В исследованиях на животных после приема БМКК (верапамила) и внутривенного введения дантролена (препарат для лечения злокачественной гипертермии) на фоне развития гиперкалиемии отмечались случаи фибрилляции желудочков и развития сердечно-сосудистой недостаточности с летальным исходом. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне применения дантролена при злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин. Несмотря на то, что при применении амлодипина отрицательного инотропного действия как правило не отмечается, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона, хинидина). Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Однократный и повторный прием амлодипина в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина. Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие БМКК производных дигидропиридина. Препараты кальция могут снижать действие БМКК. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. В клинических исследованиях на предмет лекарственных взаимодействий влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина отмечено не было. Одновременное применение амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) в течение длительного времени приводило к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки. Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрутового сока, т.к. у отдельных пациентов возможно повышение биодоступности и усиление антигипертензивного действия амлодипина. При одновременном применении амлодипин может усиливать токсическое действие такролимуса или циклоспорина, поэтому необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и такролимуса в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Аттенто® - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина II рецепторов антагонист (АРА II) - олмесартана медоксомил и блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов было показано, что антигипертензивное действие препарата Аттенто® развивается, как правило, в течение первых 2-х недель терапии. Как было показано в трех исследованиях, при применении препарата 1 раз в сутки антигипертензивный эффект препарата Аттенто® сохраняется в течение 24 ч, при этом остаточное/пиковое отношение для систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) варьировало от 71% до 82%. Антигипертензивный эффект был подтвержден при амбулаторном мониторировании АД и не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг была показана для 49-67% пациентов в течение одного года применения. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании добавление амлодипина в дозе 5 мг при недостаточной эффективности предшествующей (в течение 8 недель) монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 16,2 и 10,6 мм рт. ст. (р = 0,0006), соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 44,5% при комбинированной терапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг и амлодипином в дозе 5 мг по сравнению с 28,5% при монотерапии 20 мг олмесартана медоксомилом. В другом исследовании добавление 20 мг (40 мг) олмесартана медоксомила при недостаточной эффективности предшествующей монотерапии амлодипином в дозе 5 мг (в течение 8 недель) приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 15,3 и 9,3 мм рт. ст, соответственно (добавление 40 мг олмесартана медоксомила - на 16,7 и 9,5 мм рт. ст.). У пациентов, продолжавших получать монотерапию амлодипином в дозе 5 мг, САД и ДАД через 8 недель снизились на 9,9 и 5,7 мм рт. ст. соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 29,9% в группе монотерапии амлодипином в дозе 5 мг, 53,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг и 50,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов (71% - европеоидной расы и 29% - других рас) применение препарата Аттенто® (при любом сочетании доз его компонентов) приводило к существенно более выраженному снижению САД и ДАД по сравнению с монотерапией. Степень снижения САД/ДАД зависела от применяемых доз амлодипина/олмесартана медоксомила: -24/-14 мм рт. ст. (5 мг + 20 мг), -25/-16 мм рт. ст. (5 мг + 40 мг) и -30/-19 мм. рт. ст. (10 мг + 40 мг). При применении препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД в положении "сидя" на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг. Аналогично, применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг приводило к дополнительному снижению САД/ДАД в положении "сидя" на 4,7/3,5 мм рт. ст. в сравнении с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. Доля пациентов, у которых удалось достигнуть целевых значений АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 42,5%, 51,0% и 49,1% для препаратов Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг и 10 мг + 40 мг соответственно. Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто®, является мощным специфическим АРА II (типа АТ1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ1-рецепторы. Олмесартан, препятствуя связыванию ангиотензина II с АТ1-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники), блокирует его сосудосуживающее действие, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана в отношении AT1-рецеторов приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона. При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы олмесартана медоксомила, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены" (резкое повышение АД после отмены олмесартана медоксомила). Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Разделение суточной дозы на два приема оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный возникающему при приеме той же суточной дозы единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии. На настоящий момент данных о влиянии олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость не имеется. В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана увеличивать время до появления микроальбуминурии. В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 г) пациенты принимали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам (за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других АРА II). Исследование показало снижение риска в отношении первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) на 23% в пользу олмесартана (ОФР 0,770: 95,1% ДИ: 0,630-0,941: р=0,0104). Сердечно-сосудистые осложнения (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо. В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ. Первичная комбинированная конечная точка (время до события, которое произойдет первым: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (ОФР 0,97: 95% ДИ: 0,75-1,24: р = 0,791). Амлодипин, входящий в состав препарата Аттенто®, является БМКК, блокирующим входящий трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов через потенциалзависимые каналы L-типа. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД. Амлодипин вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы амлодипина, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены". При применении в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного "лежа", "сидя" и "стоя"). При длительном применении снижение АД не сопровождается значимым изменением частоты сер

Модель:

RUR 455

Показания Капсулы кишечнорастворимые 40 мг- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и противорецидивное лечение), в т.ч. ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в том числе рефлюкс- эзофагит и неэрозивные формы рефлюксной болезни (НЭРБ)- Эрозивно-язвенные пораженияжелудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), стрессовые язвы- Синдром Золлингера - Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочнойсекрецией. 'Капсулы кишечнорастворимые 10 мг- кратковременная терапия неязвенной диспепсии- длительная поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ): - длительная поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к омепразолу или другими компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст, наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит сахаразы/изомальтазы. С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность. Беременность Безопасность применения.препарата Ультоп® во время беременности и в период кормления грудью не изучена, поэтому его применение в период беременности не рекомендуется .при необходимости применения препарата Ультоп® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, до еды (т.к. прием пищи замедляетвсасывание препарата), запивая небольшимколичеством воды (содержимое капсулынельзя разжевывать). -Язвенная болезнь двенадцатиперстнойкишки в фазе обострения: по 20 мг в сутки втечение 2-4 недель (в резистентных случаяхдо 40 мг в сутки). Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит: по 20 - 40 мг в сутки в течение 4-8 недель. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): пациенты с умеренным воспалением по 1 капсуле по 20 мг один раз в сутки утром, перед завтраком в течение 4- 8 недель. Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, возможен прием препарата в другой зарегистрированной дозировке (Ультоп®, капсулы кишечнорастворимые 10 мг или 40 мг). Длительность основного курса лечения обычно составляет 4-8 недель. После заживления эрозивного эзофагита показано поддерживающее лечение на протяжении 26- 52 недель, при тяжелом эзофагите - пожизненно. В случаях рецидива тяжелой ГЭРБ или резистентной ГЭРБ болезни лечение может быть продлено до 4-8 недель. Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией: доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня, желудочной секреций обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80 -120 мг в сутки, в этом случае ее делят на 2-3 приема. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг. Эрадикация Helicobacter pylori: по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 14 дней (в зависимости от применяемой схемы лечения) в сочетании с антибактериальными средствами. Неязвенная диспепсия: обычная доза составляет от 10 мг до 20 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. Если через 4 недели приема препарат состояние не улучшается, или симптомы диспепсии снова появляются вскоре после прекращения приема, следует пересмотреть диагноз. Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки: по 10-20 мг в сутки. Профилактика рецидивов ГЭРБ: по 2 0 мг в сутки в течение длительного времени. Доказаны безопасность и эффективность 12- месячной поддерживающей терапии. Возможно применение по требованию. Нарушение функции почек Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и клиренс омепразола увеличивается. В связи с этим терапевтическая доза не должна превышать 10-20 мг в сутки. Пожилой возраст Для пациентов пожилого возраста коррекция схемы лечения не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В редких случаях могут возникать следующие обычно обратимые, побочные реакции: Со стороны пищеварительной системы: диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, синдром раздраженного кишечника, изжога, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, панкреатит (в том числе возможен фульминантный), потеря аппетита,изменение цвета каловых масс, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, транзиторное повышение активности "печеночных" ферментов и билирубина в плазме: у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - гепатит (в т. ч. с желтухой), нарушение функции печени или печеночная энцефалопатия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, агрессивность, апатия, нервозность, возбуждение, сонливость, бессонница, тремор, вертиго, парестезии, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания: у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - энцефалопатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, васкулиты, периферические отеки. Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, инфекции мочевыводящих путей,микроскопическая пиурия, протеинурия, гематурия, глюкозурия, повышение концентрации креатинина в сыворотке, гинекомастия, боль в яичках. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия,артралгия, оссалгия (боль в костях), мышечные судорога. Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая анемия), нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения. Со стороны кожных покровов: петехии, кожный зуд, кожная сыпь: в отдельных случаях фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, выпадение волос, алопеция, петехии, сухость кожи, эпидермальный токсический некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны органов дыхания: боль в горле, кашель, обильное носовое кровотечение. Со стороны органов чувств: звон в ушах, невыраженные нарушения зрения и слуха. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок,лихорадка. Лабораторные показатели: гипогликемия, гипонатриемия. Прочие: боль в спине, усиление потоотделения: редко - образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер) общая утомляемость, общая слабость, повышение массы тела, лихорадка. Передозировка: Пациенты хорошо переносят суточные дозы до 360 мг. Симптомы: боль в животе, сонливость, головная боль, головокружение, сухость во рту,тахикардия аритмия, нечеткость зрения, возбуждение, спутанность сознания, повышение потоотделения, тошнота: в редких случаях: судороги, одышка, гипотермия. Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Гемодиализ недостаточно эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в-сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, дигоксином, амоксициллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном,метопрололом, пропранололом, этанолом,лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами\ Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка). Являясь ингибитором цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина, нифедипина, варфарина и дисульфирама, что в некоторых случаях, может потребовать уменьшения дозы этих лекарственных средств. Эффективность преднизона и циклоспорина может быть снижена, что в некоторых случаях может потребовать коррекции дозы циклоспорина. При одновременном применении усиливается всасывание омепразола и кларитромицина, что приводит к увеличению их концентрации в плазме крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ингибирует фермент H/ К-АТФ-азу ("протонный насос") в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым .заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Омепразол является пролекарством и активируется, в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. После однократного приема внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимальный эффект достигается через 2 ч. После прекращения приема секреторная активность омепразола полностью восстанавливается через 3-5 суток. Базальная желудочная секреция снижается до 94% после приема 40 мг омепразола. Кислотность желудочного сока в течение 24 ч. снижается на 80-97% при приеме 20 мг омепразола и на 92 - 94% при приеме 40 мг. Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 ч. Фармакокинетика: Омепразол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного-тракта (ЖКТ), максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается через 0,5-1 ч. Биодоступность составляет 30- V. 40%. Биодоступность несколько увеличивается у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени, и в значительной степени - у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (может достигать 100%). Связь с белками плазмы - около 90-95%. Омепразол у практически полностью метаболизируется в печени с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов (гидроксиомепразол сульфидные и сульфоновые производные и др.). Является ингибитором ферментной системы CYP2C19. Период полувыведения (ТУ2) - 0,5-1 ч: Вьведение почками (70-80%) и с желчью через кишечник (20-30%). При нарушениях функции почек вьведение омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. При нарушениях функции печени Тсоставляет 2-3 ч. Общий клиренс - 500-600 мл/мин. Особые указания Перед началом терапии препаратом Ультоп® необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя химптоматику может отсрочить постановку правильного диагноза. Прием пищи замедляет абсорбцию омепразола, поэтому препарат Ультоп® рекомендуется принимать перед едой.В особьк случаях, при возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком: йогуртом) и использовать полученную суспензию в течение 30 мин. Так же, с осторожностью необходимо принимать препарат Ультоп® пациентам с нарушением функции почек. У пациентов, находящихся на диализе,фармакокинетические, параметры омепразола не изменяются. Препарат Ультоп® содержит сахарозу, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицитом сахаразы/изомальтазы. Капсулу гидросорбента, впаянную в крышку флакона, не следует проглатывать! Влияние на способность управлять транспортными средствами: В обычных дозировках препарат Ультоп® не оказывает влияния на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ультоп® Международное непатентованное название:Омепразол. Форма выпуска:капсулы кишечнорастворимые. Состав: АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000695 Фармгруппа: желез желудка секрециюпонижающее средство протонного насоса ингибитор. Дата регистрации: 24.08.2010. Окончание регстрации: . Описание:Капсулы 10мг Твердые желатиновые двухцветные капсулы: корпус - светло-розового цвета, крышечка -белого цвета. Содержимое капсул - пеллеты от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенкомцвета. Капсулы 40мг. Твердые желатиновые двухцветные капсулы: корпус - коричневато-розового цвета, крышечка светло-розового цвета: Содержимое капсул - пеллеты от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета. Упаковка:Капсулы кишечнорастворимые 10 мг и 40 мг. 40 мг. При производстве на АО "КРКА, д.д, Ново место", Словения:По 14 или 28 капсул помещают в полиэтиленовый пенал с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия и капсулой гидросорбента. В полиэтиленовый пенал с 28 капсулами по 40 мг помещают дополнительную капсулу гидросорбента.1 пенал помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. При производстве на ООО "КРКА-РУС", Россия:По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из комбинированного материала ПВХ/ ПЭ/ ПВДХ/ ПЭ/ ПВХ и фольги алюминиевой или из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:КРКА, д.д, Ново место, АО: КРКА-РУС, ООО. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО

Модель:

RUR 1260

Модель:

RUR 1227

Модель:

RUR 5770

Эксипиал Липолосьон - это дерматологический препарат, содержащий 40мг/мл мочевины в форме накожной эмульсии. Препарат разработан специально для ухода за кожей при различных заболеваниях, таких как экзема, иксероз (сухость кожи), и дерматиты

Модель:

RUR 944

Показания Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата: - печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): - обструкция желчевыводящих путей и холестаз: - тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.): - шок (включая кардиогенный): - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда: - почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует): - состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует): - состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени): - беременность: - период грудного вскармливания: - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены): - одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела). С осторожностью: - Стеноз аортального и митрального клапана: - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: - одновременное применение с препаратами лития (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"): - гиперкалиемия, гипонатриемия: - гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли: - почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин): - первичный альдостеронизм: - вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки): - прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензин-альдостероновой системы: - хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IV функциональный класс по классификации NYHA): - хронические формы ишемической болезни сердца: - острые формы ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, в т.ч. в течение одного месяца после него: нестабильная стенокардия): - синдром слабости синусового узла: - артериальная гипотензия: - цереброваскулярные заболевания: - печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): - возраст старше 65 лет: - применение у пациентов негроидной расы. Беременность Данные о применении препарата Аттенто® во время беременности отсутствуют. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, применение препарата Аттенто® во время беременности противопоказано. В случае применения АРА II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие БМКК оказывают негативное влияние на состояние плода. Однако при этом имеется риск увеличения продолжительности родов. Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат Аттенто® назначается по жизненным показаниям. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Аттенто® препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применений во время беременности. Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных, применение препарата Аттенто® в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь. Препарат Аттенто® принимают внутрь 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Для подбора оптимального режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата. Перед назначением комбинированного препарата Аттенто® рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности (т.е. олмесартана медоксомила и амлодипина). При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата. Пациенты, получающие комбинированную терапию монопрепаратами олмесартана медоксомила и амлодипина, могут быть переведены на препарат Аттенто®, содержащий олмесартана медоксомил и амлодипин в аналогичных дозах. Рекомендуемая доза: Ежедневно по 1 таблетке препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина, при отсутствии адекватного снижения АД на фоне монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг. При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина. При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина. Максимальняа суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг. Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше У пациентов в возрасте 65 лет и старше с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется. При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пожилых пациентов необходимо осуществлять тщательный контроль АД. Применение у пациентов с почечной недостаточностью В случае применения препарата Аттенто® у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин) рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) применение препарата Аттенто® противопоказано. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Аттенто® следует применять с осторожностью. При печеночной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг один раз в сутки. Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы (5 мг). При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек. Применение препарата Аттенто® противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (опыт применения отсутствует) (см. раздел "Противопоказания"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствий с квалификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <:1/10), нечасто ( 1/1000, <: 1/100), редко ( 1/10000, <: 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<: 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным). Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Со стороны иммунной системы Редко: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль: Нечасто: гипестезия, парестезия, постуральное головокружение, сонливость: Редко: синкопе. Нарушения психики Нечасто: снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия: Редко: "приливы" крови к лицу. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель, диспноэ. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь. Редко: крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата Нечасто: боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: поллакиурия. Со стороны половых органов и молочных желез Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция. Общие нарушения Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей: Нечасто: астения: Редко: отек лица. Со стороны лабораторных показателей Нечасто: повышение/понижение содержания калия в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Олмесартана медоксомил (монотерапия) Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Нечасто: анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Редко: повышение содержания калия в плазме крови. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Со стороны органов пищеварения Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота: Нечасто: рвота. Очень редко: спру-подобная энтеропатия. Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности "печеночных" ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, зуд: Редко: ангионевротический отек. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: боль в спине, боль в костях, артрит: Нечасто: миалгия. Редко: судороги мышц. Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: гематурия, инфекции мочевых путей: Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: стенокардия: Редко: выраженное снижение АД. Общие нарушения Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, боль неуточненной локализации: Нечасто: отек лица, астения, общее недомогание. Редко: сонливость. Со стороны лабораторных показателей Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы: Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови. Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом антагонистов рецепторов АТ-II. Амлодипин (монотерапия) Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности. Со стороны обмена веществ и питания Очень редко: повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Со стороны психики Нечасто: депрессия, бессонница, раздражительность, лабильность настроения (включая тревогу): Редко: спутанность сознания. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль, сонливость: Нечасто: нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, гипестезия, парестезия, синкопе, тремор, атаксия, амнезия, периферическая нейропатия: Очень редко: гипертонус, паросмия, апатия, ажитация. Со стороны органа зрения Нечасто: нарушение зрения (включая диплопию), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: "приливы" крови к лицу, ощущение сердцебиения: Нечасто: стенокардия (включая обострение ишемической болезни сердца), выраженное снижение АД. Очень редко: нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), развитие или усугубление течения ХСН, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ, ринит, носовое кровотечение: Очень редко: кашель. Со стороны органов пищеварения Часто: боль в животе, тошнота. Нечасто: функциональные нарушения кишечника (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота. Очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности ферментов печени (в большинстве случаев на фоне холестаза), гепатит, желтуха, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь (в том числе гемморагическая), нарушения пигментации кожи: Очень редко: ангионевротический отек, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: отек в области лодыжек: Нечасто: артралгия (боль в суставах), боль в спине, миалгия, судороги мышц. Редко: миастения. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Очень редко: дизурия, полиурия. Со стороны репродуктивной системы и грудных желез Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция, гинекомастия. Общие нарушения Часто: повышенная утомляемость, отеки: Нечасто: астения, боль в грудной клетке, общее недомогание, боль неуточненной локализации. Прочие нарушения Нечасто: снижение/увеличение массы тела. У пациентов, принимавших амлодипин, также сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома. Передозировка: Случаи передозировки препарата Аттенто® не зарегистрированы. Симптомы: при передозировке олмесартана медоксомила наиболее вероятно появление таких симптомов как выраженное снижение АД и тахикардия: брадикардия может развиться в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). При передозировке амлодипина наиболее характерными симптомами являются: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией. Следует учитывать риск развития выраженного и продолжительного снижения АД вплоть до развития шока и летального исхода. Лечение Рекомендовано применение активированного угля, особенно в течение первых 2 ч после передозировки, промывание желудка (в отдельных случаях). Прием активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина внутрь существенно снижает его всасывание. При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги и провести терапию, направленную на восполнение объема циркулирующей крови, поддержание функции сердечно-сосудистой системы и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Необходим контроль показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний возможно назначение сосудосуживающих препаратов. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендовано внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют. Взаимодействие с другими ЛС: Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Антигипертензивный эффект препарата Аттенто® может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, альфа-адреноблокаторами, диуретиками). Олмесартана медоксомил Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов и олмесартана медоксомила необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови. Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 мплощади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II. В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и сопровождаться регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови. При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила. При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимых эффектов на фармакокинетику каждого из препаратов. Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и с АРА II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома Р450. При одновременном применении НПВП, включая неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (в дозе более 3 г/сут), и АРА II возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек, особенно в начале применения, а также регулярный прием пациентом достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное применение НПВП и АРА II может приводить к ослаблению антигипертензивного действия АРА II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности. Колесевелам (секвестрант желчных кислот) При одновременном применении колесевелама гидрохлорида (секвестранта желчных кислот) и олмесартана медоксомила отмечается ослабление системного действия олмесартана медоксомила, снижение его Сmах и Т1/2 . Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводит к ослаблению данного взаимодействия. Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида. Амлодипин При одновременном применении амлодипина и других гипотензивных препаратов их антигипертензивные эффекты суммируются. При одновременном применении амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) возможно значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические проявления данного взаимодействия могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, что может потребовать дополнительного наблюдения за состоянием пациентов и коррекции дозы. Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина не имеется. Однако, следует учитывать, что при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин, Зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 следует с осторожностью. В исследованиях на животных после приема БМКК (верапамила) и внутривенного введения дантролена (препарат для лечения злокачественной гипертермии) на фоне развития гиперкалиемии отмечались случаи фибрилляции желудочков и развития сердечно-сосудистой недостаточности с летальным исходом. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне применения дантролена при злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин. Несмотря на то, что при применении амлодипина отрицательного инотропного действия как правило не отмечается, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона, хинидина). Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Однократный и повторный прием амлодипина в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина. Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие БМКК производных дигидропиридина. Препараты кальция могут снижать действие БМКК. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. В клинических исследованиях на предмет лекарственных взаимодействий влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина отмечено не было. Одновременное применение амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) в течение длительного времени приводило к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки. Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрутового сока, т.к. у отдельных пациентов возможно повышение биодоступности и усиление антигипертензивного действия амлодипина. При одновременном применении амлодипин может усиливать токсическое действие такролимуса или циклоспорина, поэтому необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и такролимуса в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Аттенто® - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина II рецепторов антагонист (АРА II) - олмесартана медоксомил и блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов было показано, что антигипертензивное действие препарата Аттенто® развивается, как правило, в течение первых 2-х недель терапии. Как было показано в трех исследованиях, при применении препарата 1 раз в сутки антигипертензивный эффект препарата Аттенто® сохраняется в течение 24 ч, при этом остаточное/пиковое отношение для систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) варьировало от 71% до 82%. Антигипертензивный эффект был подтвержден при амбулаторном мониторировании АД и не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг была показана для 49-67% пациентов в течение одного года применения. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании добавление амлодипина в дозе 5 мг при недостаточной эффективности предшествующей (в течение 8 недель) монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 16,2 и 10,6 мм рт. ст. (р = 0,0006), соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 44,5% при комбинированной терапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг и амлодипином в дозе 5 мг по сравнению с 28,5% при монотерапии 20 мг олмесартана медоксомилом. В другом исследовании добавление 20 мг (40 мг) олмесартана медоксомила при недостаточной эффективности предшествующей монотерапии амлодипином в дозе 5 мг (в течение 8 недель) приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 15,3 и 9,3 мм рт. ст, соответственно (добавление 40 мг олмесартана медоксомила - на 16,7 и 9,5 мм рт. ст.). У пациентов, продолжавших получать монотерапию амлодипином в дозе 5 мг, САД и ДАД через 8 недель снизились на 9,9 и 5,7 мм рт. ст. соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 29,9% в группе монотерапии амлодипином в дозе 5 мг, 53,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг и 50,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов (71% - европеоидной расы и 29% - других рас) применение препарата Аттенто® (при любом сочетании доз его компонентов) приводило к существенно более выраженному снижению САД и ДАД по сравнению с монотерапией. Степень снижения САД/ДАД зависела от применяемых доз амлодипина/олмесартана медоксомила: -24/-14 мм рт. ст. (5 мг + 20 мг), -25/-16 мм рт. ст. (5 мг + 40 мг) и -30/-19 мм. рт. ст. (10 мг + 40 мг). При применении препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД в положении "сидя" на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг. Аналогично, применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг приводило к дополнительному снижению САД/ДАД в положении "сидя" на 4,7/3,5 мм рт. ст. в сравнении с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. Доля пациентов, у которых удалось достигнуть целевых значений АД (<: 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <: 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 42,5%, 51,0% и 49,1% для препаратов Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг и 10 мг + 40 мг соответственно. Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто®, является мощным специфическим АРА II (типа АТ1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ1-рецепторы. Олмесартан, препятствуя связыванию ангиотензина II с АТ1-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники), блокирует его сосудосуживающее действие, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана в отношении AT1-рецеторов приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона. При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы олмесартана медоксомила, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены" (резкое повышение АД после отмены олмесартана медоксомила). Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Разделение суточной дозы на два приема оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный возникающему при приеме той же суточной дозы единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии. На настоящий момент данных о влиянии олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость не имеется. В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана увеличивать время до появления микроальбуминурии. В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 г) пациенты принимали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам (за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других АРА II). Исследование показало снижение риска в отношении первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) на 23% в пользу олмесартана (ОФР 0,770: 95,1% ДИ: 0,630-0,941: р=0,0104). Сердечно-сосудистые осложнения (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо. В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ. Первичная комбинированная конечная точка (время до события, которое произойдет первым: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (ОФР 0,97: 95% ДИ: 0,75-1,24: р = 0,791). Амлодипин, входящий в состав препарата Аттенто®, является БМКК, блокирующим входящий трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов через потенциалзависимые каналы L-типа. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД. Амлодипин вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы амлодипина, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены". При применении в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного "лежа", "сидя" и "стоя"). При длительном применении снижение АД не сопровождается значимым изменением частоты сер

Модель:

RUR 399

Показания усиленное газообразование и накопление газов в ЖКТ (метеоризм, синдром Ремгельда, аэрофагия, образование газов в послеоперационном периоде): подготовка к диагностическим процедурам органов брюшной полости и малого таза (рентгенография, сонография). Противопоказания Противопоказания С осторожностью: Беременность Применение и дозы Внутрь, взрослым и детям старше 6 лет по 2 капсулы 3-4 раза в сутки, можно с небольшим количеством жидкости, после каждого приема пищи и перед сном. Подготовка к исследованиям: по 2 капсулы 3 раза в сутки за день до исследования, 2 капсулы утром в день исследования. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочных эффектов при приеме препарата Эспумизан® не наблюдалось. Возможно развитие аллергических реакций на компоненты препарата. Передозировка: Взаимодействие с другими ЛС: Клинически значимого взаимодействия препарата Эспумизан® с другими лекарственными препаратами не установлено. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ветрогонное средство. Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в питательной взвеси и слизи желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводится благодаря перистальтике. При соно- и ренгенографии предупреждает помехи и перекрытия изображений: способствует лучшему орошению слизистой оболочки толстой кишки констрастным лекарственным средством, препятствуя разрыву контрастной пленки. Фармакокинетика: Вследствие физиологической и химической инертности не всасывается в организме, после прохождения через ЖКТ выводится в неизменном виде. Особые указания Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Эспумизан® Международное непатентованное название:Симетикон. Форма выпуска:капсулы. Состав: В одной капсуле содержится: Действующее вещество: симетикон 40,0 мг Вспомогательные вещества : желатин, глицерол 85 %, метилпарагидроксибензоат, краситель хинолиновый желтый (Е 104), краситель солнечный закат желтый (Е 110). АТХ: Регистрация: П N013460/01 Фармгруппа: ветрогонное средство. Дата регистрации: 13.04.2012. Окончание регстрации: . Описание: Круглые или почти круглые, мягкие, желтые капсулы из желатина со швом и гладкой поверхностью. Содержимое капсулы, бесцветная, вязкая, полупрозрачная жидкость. Упаковка: Капсулы 40 мг. По 25 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевая фольга. По 1, 2 или 4 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Капсулы 40 мг. По 25 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевая фольга. По 1, 2 или 4 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности: 3 года Не использовать после истечения срока годности препарата! Владелец рег.удостоверения:Берлин-Хеми/Менарини Фарма, ГмбХ Производитель:BERLIN-CHEMIE, AG. Представительство

Модель:

RUR 175

Показания Профилактика приступов стенокардии у больных с ишемической болезнью сердца- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к изосорбиду мононитрату, другим нитросоединениям и компонентам препарата: тяжёлая артериальная гипотензия и гиповолемия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст, диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт.ст, центральное венозное давление ниже 4-5 мм рт. ст.): острая сердечная недостаточность, шок (включая кардиогенный шок), сосудистый коллапс, левожелудочковая недостаточность с низким конечным диастолическим давлением, острый инфаркт миокарда (с выраженной артериальной гипотензией), тяжёлый аортальный и / или тяжёлый митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), тампонада сердца, констриктивный перикардит, токсический отёк лёгких, тяжёлая анемия, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафил, варденафил, тадалафил), период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции. С осторожностью: пролапс митрального клапана, аортальный и / или митральный стеноз, склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции, у пациентов пожилого возраста, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, тяжёлая почечная недостаточность, печёночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в том числе геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма), гипотиреоз, неполноценное питание. Беременность Применение изосорбида мононитрата возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Применение и дозы Таблетки следует принимать внутрь, целиком, запивая водой за 1 ч до или через 2 ч после еды. Начальная доза - 1 таблетка (40 мг) один раз в сутки, утром. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг один раз в сутки. В случае ночных приступов стенокардии таблетку следует принимать вечером. Доза препарата и кратность приёма устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. В зависимости от выраженности клинического эффекта с 3 - 5 дня терапии разовую дозу можно увеличивать до 60 - 80 мг (в особых случаях до 80 мг/сут - по 1 таблетке 40 мг 2 раза в сутки). Лечение хронической сердечной недостаточности обычно начинают в стационаре, где доза подбирается с учетом терапевтического эффекта и побочного действия. Препарат Пектрол® необходимо принимать по 1 таблетке (40 мг или 60 мг) один раз в сутки или по 1 таблетке (40 мг) два раза в сутки (1 таблетка утром и вторая приблизительно через 7 ч). Интервал между приёмом последней дозы препарата вечером и первой дозы препарата на следующее утро - не менее 12 ч. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: "нитратная" головная боль, головокружение, преходящая гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия, выраженное снижение артериального давления (АД). В редких случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция), ортостатический коллапс. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту:Со стороны центральной нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях - ишемия головного мозга. Аллергические реакции: кожная сыпь, в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит. Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Передозировка: Симптомы: головная боль, головокружение, сердцебиение, гипертермия, гиперемия кожи, потливость, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, судороги, зрительные расстройства, повышение внутричерепного давления, коллапс, обморок, паралич, кома. Лечение: промывание желудка, при метгемоглобинемии - внутрь или в/в аскорбиновая кислота - 1 г в/в 1% раствор метиленового синего 1-2 мг/кг. Симптоматическая терапия при тяжелой артериальной гипотензии - в/в фенилэфрин (мезатон), (эпинефрин и родственные ему соединения малоэффективны). Взаимодействие с другими ЛС: Повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме крови. Барбитураты ускоряют биотрансформацию и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в плазме крови. При одновременном применении с вазодилататорами, антипсихотическими средствами (нейролептики), трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, этанолом, хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками, дигидроэрготамином, ингибиторами ФДЭ-5 (в т. ч. силденафил, варденафил, тадалафил) возможно усиление гипотензивного эффекта. При одновременном применении амиодарона, пропранолола, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.) и изосорбида мононитрата возможно усиление антиангинального эффекта. Под влиянием бета-адреномиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение АД). При одновременном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно- кишечном тракте. Возможно уменьшение терапевтического эффекта норэпинефрина (норадреналина). При одновременном применении всех вазодилатирующих средств, действие которых связано с оксидом азота, включая классические донаторы оксида азота (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, нитропруссид натрия, молсидомин) и др, с сапроптерином (коферментом синтетазы оксида азота) повышается риск развития артериальной гипотензии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Вазодилатация снижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка), уменьшая нагрузку на сердце, что снижает потребность миокарда в кислороде. Дилатирующий эффект нитратов на артерии и артериолы снижает сопротивление выбросу (постнагрузку). Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает внутритромбоцитарный синтез тромбоксана. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Антиангинальный эффект наступает через 30-40 минут после приема внутрь и продолжается до 8-10 ч. Фармакокинетика: После приема внутрь изосорбид мононитрат быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обладает абсолютной биодоступностью - около 100%, так как нет эффекта "первого прохождения" через печень. Высвобождение изосорбида мононитрата из таблеток не зависит от приема пищи, перистальтики или рН в просвете кишки. Изосорбид мононитрат распространяется в общей жидкости организма, и только 5% связывается с белками плазмы крови. Терапевтическая концентрация -100 нг/мл - достигается через 30 минут после назначения внутрь. Изосорбид мононитрат метаболизируется денитризацией и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Неактивный метаболит выводится через почки. Почечный клиренс 115 мл/мин. Период полувыведения составляет от 4 до 10 часов. При печеночной и почечной недостаточности фармакокинетика изосорбида мононитрата существенно не изменяется. Особые указания Препарат Пектрол не предназначен для купирования приступов стенокардии.В период терапии необходим контроль АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). В случае необходимости применения препарата на фоне артериальной гипотензии следует одновременно применять лекарственные средства (ЛC), обладающие положительным инотропным эффектом. Правильное применение препарата Пектрол® обеспечивает наличие периода с низкой концентрацией изосорбида мононитрата, что необходимо для предупреждения развития толерантности к нитратам. Как и для всех нитратов, важно строго соблюдать режим дозирования и 12 - часовой интервал между применением препарата Пектрол®. В этом случае достигается период с низкой концентрацией (менее 100 нг/л), при этом, сохраняется терапевтический эффект. Необходимо избегать резкой отмены препарата Пектрол® и снижать дозу постепенно. Частое применение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена препарата на 24-48 ч или перерыв на 3-5 дней после 3-6 недель регулярного приёма, заменяя на это время изосорбид мононитрат другими антиангинальными JIC. При переводе пациента с терапии изосорбидом динитратом на препарат Пектрол® общая суточная доза должна быть рассчитана заранее. Известно, что 10 мг изосорбида мононитрата соответствуют 20 мг изосорбида динитрата. Возможно развитие транзиторной гипоксемии за счёт перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные сегменты. В период применения препарата Пектрол® необходимо исключить употребление алкоголя. При одновременном применении препарата Пектрол® с сапроптерином рекомендуется контролировать АД. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Возможно снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, поэтому следует с осторожностью управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности в период терапии препаратом. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Пектрол® Международное непатентованное название. Форма выпуска:таблетки пролонгированного действия. Состав:1 таблетка пролонгированного действия содержит Активное вещество: изосорбида-5- мононитрата 40,0 мг или 60,0 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза, воск карнаубский, кислота стеариновая очищенная, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид очищенный, тальк, титана диоксид, Макрогол 4000, краситель железа оксид красный. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N011751/01 Фармгруппа: вазодилатирующее средство - нитрат. Дата регистрации: 04.03.2010. Окончание регстрации: . Описание:таблетки 40 мг - круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремового цвета с надписью "1М 40" на одной стороне, с возможными вкраплениями.таблетки 60 мг - овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремового цвета, с насечкой на обеих сторонах и с надписью "60" на одной стороне, с возможными вкраплениями. Упаковка:Таблетки пролонгированного действия по 40 мг и 60 мг. По 10 таблеток в блистере. 3 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Срок годности:3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:VALPHARMA, S.A. Представительство:КРКА

Модель:

RUR 280

Модель:

RUR 78

Модель:

RUR 1026

Показания Системное применение (в/м введение): сенная лихорадка; хронические обструктивные заболевания дыхательных путей (например, бронхиальная астма, хронический спастический бронхит), при тяжелых формах и отрицательных результатах местного лечения; кожные заболевания и контактные дерматиты, характеризующиеся зудом, шелушением или образованием волдырей, например, контактные дерматиты, пемфигоид, псориаз, герпетиформный дерматит, атопический, эксфолиативный и экзематоидный дерматит. Местное применение: Внутрисуставное введение: после системного применения, для остаточных воспалительных процессов в одном или нескольких суставах при хронических воспалительных заболеваниях суставов; при экссудативном артрите, подагре и ложной подагре; при активных формах артрозов; при водянке суставов; при блокаде плечевого сустава в результате сморщивания суставной сумки; дополнительно при внутрисуставных инъекциях радионуклидов или химических веществ и при хронических воспалениях внутреннего слоя суставной капсулы. Введение в пораженную область при воспалениях слизистой сумки, при воспалениях надкостницы, а также при экзостозах (кистозных образованиях вблизи суставов); при определенных кожных заболеваниях, например, при изолированных псориатических бляшках, хроническом простом лишае (ограниченный нейродерматит), кольцевидной гранулеме, плоском лишае, гнездной алопеции, дискоидной красной волчанке, а также при келлоидах. Для введения в область поражения при воспалениях сухожилий и сухожильного влагалища, а также при эпикондилите плеча ("теннисный локоть") рекомендуется Кеналог 10 мг/мл. Противопоказания Для местного применения: ветряная оспа; состояния после иммунизации; кожные поражения туберкулезного или сифилитического характера; грибковые заболевания; бактериальные поражения кожи; воспаления кожи вокруг рта (rosacea). Кеналог 40 мг/мл не вводить внутрисуставно при наличии поблизости инфекции. При системном или повторном местном применении препарата следует учитывать перечисленные ниже противопоказания в отношении системного применения глюкокортикоидов: Абсолютные противопоказания: язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелое состояние костной атрофии; психические заболевания в истории болезни; вирусные заболевания, например герпетическая пузырчатка (herpes simplex ), опоясывающий лишай (herpes zoster, виремическая фаза), ветряная оспа; инфекции, вызываемые амебами; грибковые инфекции внутренних органов; полиомиелит детского возраста, за исключением бульбарно-энцефалитной формы; в зависимости от конкретной ситуации, в сроки от 8 недель до проведения прививок до 2 недель после прививок; глаукома. Применение при тяжелых инфекциях только в сочетании с каузальной терапией. Кеналог 40 мг/мл не следует применять в/м у детей в возрасте до 12 лет и у подростков до 16 лет. Относительные противопоказания Соблюдать осторожность при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки в истории болезни, при тяжелых заболеваниях мышц, дивертикулитах, свежих анастомозах кишечника, при тенденции к тромбозам и эмболиям, при карциномах с тенденцией к образованию метастазов, при сахарном диабете (см. побочные эффекты), при остром гломерулонефрите, при хроническом нефрите, при набухании лимфатических узлов в период после иммунизации BCG. При лечении кортикостероидами может происходить активация туберкулезного процесса. У детей Кеналог 40 мг/мл применять только при абсолютной необходимости. Применение при беременности и кормлении грудью Не следует применять препарат Кеналог на протяжении первых 5 месяцев беременности, поскольку исследования на животных указывают на тератогенное действие (появление аномалий развития плода), а данные безопасности применения препарата во время беременности отсутствуют. При длительном применении препарата нельзя исключить нарушение роста плода внутри матки. При применении препарата в конце беременности существует опасность атрофии надпочечников плода. Глюкокортикоиды переходят в материнское молоко, поэтому кормление ребенка грудью во время лечения препаратом следует прекратить. Применение при нарушениях функции почек Соблюдать осторожность при остром гломерулонефрите, при хроническом нефрите. Применение у детей Кеналог 40 мг/мл не следует применять в/м у детей в возрасте до 12 лет и у подростков до 16 лет. Применение и дозы Перед применением содержимое ампулы встряхнуть. Кеналог 40 мг/мл представляет собой суспензию, поэтому его не следует вводить в/в. Следует соблюдать осторожность также в отношении непреднамеренных внутрисосудистых инъекций, прежде всего в область левой стороны лица, кожи головы, а также в ягодицу. Системное применение (в/м) Доза определяется индивидуально; она зависит от характера заболевания и должна соответствовать целям предпринимаемой терапии. При системном лечении взрослых и подростков старше 16 лет (см. противопоказания) вводят путем медленной глубокой внутриягодичной инъекции 1 мл препарата (= 40 мг). Не вводить в/в и п/к. При тяжелых заболеваниях могут потребоваться дозы препарата до 80 мг. При глубокой внутриягодичной инъекции нужно избегать возможного развития атрофии ткани. После инъекции следует на 1-2 мин плотно прижать стерильную салфетку к месту введения препарата. Для лечения сенной лихорадки и других сезонных аллергических заболеваний обычно достаточно одной инъекции препарата Кеналог 40 мг/мл в год во время пыльцевого сезона. При необходимости нескольких инъекций следует соблюдать интервал между введениями не менее 4 недель. Местное применение При внутрисуставном введении доза определяется размерами сустава и тяжестью симптомов. Обычно для взрослых и детей старше 12 лет (см. противопоказания) используются следующие дозы препарата: Мелкие суставы (например, фаланги пальцев рук и ног) - до 10 мг. Суставы среднего размера (например, плечевой, локтевой) - 20 мг. Крупные суставы (например, тазобедренный, коленный) - 20-40 мг. При поражении нескольких суставов общая доза препарата может составлять до 80 мг. В случае необходимости применения меньших доз следует использовать препарат Кеналог 10 мг/мл. Для обеспечения более быстрого купирования симптомов Кеналог 40 мг/мл можно вводить в комбинации с местным анестетиком (не содержащим сосудосуживающего препарата). Инъекции следует проводить так, чтобы избежать создания депо препарата в подкожной жировой ткани. При инъекциях следует соблюдать условия строжайшей асептики. Перед проведением внутрисуставной инъекции участок кожи подготавливают, как перед проведением хирургических операций. Повторно применять препарат следует не ранее чем через 2 недели. При внутриочаговом введении при малых очагах поражения: воспалениях слизистой сумки (бурситах), воспалениях надкостницы и экзостозах взрослым и детям в возрасте старше 12 лет (см. противопоказания) в зависимости от величины и локализации подвергаемых лечению поражений вводят до 10 мг препарата и при поражениях большого размера - от 10 до 40 мг препарата. В случае необходимости применения меньших доз рекомендуется использовать Кеналог 10 мг/мл. Кеналог 40 мг/мл разбавляют физиологическим раствором натрия хлорида и веерообразно вводят в область, характеризующуюся наибольшей болезненностью. Следует избегать создания больших депо препарата. Кеналог 40 мг/мл можно также смешивать с местным анестетиком. При лечении экзостозов Кеналог 40 мг/мл вводят с помощью толстой канюли после отсасывания непосредственно в пространство кисты. Повторно применять препарат следует не ранее, чем через 2 недели. При инъекции в область подкожных поражений 1 мл препарата в концентрации 40 мг/мл разбавляют местным анестетиком, не содержащим сосудосуживающего вещества, и перемешивают в шприце. Инъекцию проводят горизонтально в область между кожей и подкожным слоем для обеспечения анестезии инфильтрата. В качестве ориентировочной дозы рекомендуется 1 мг препарата на 1 см 2 поверхности кожного поражения. При лечении нескольких очагов поражения в один прием суточная доза препарата взрослым не должна превышать 30 мг, а детям (см. противопоказания) -10 мг. При необходимости применения меньших доз препарата рекомендуется использовать Кеналог 10 мг/мл. При келоидах Кеналог 40 мг/мл можно без разбавления непосредственно вводить в ткань рубца; не вводить п/к. Повторно применять препарат следует не ранее чем через 2 недели. Продолжительность применения препарата зависит от характера и тяжести заболевания и определяется врачом. Она варьирует от однократного в/м введения при сенной лихорадке до курса, продолжающегося в течение нескольких лет, например, при тяжелых формах бронхиальной астмы. Если после 3-5 местно вводимых инъекций (внутрисуставные, внутриочаговые инъекции, инъекции в область подкожных поражений) не наблюдается удовлетворительного ответа, препарат следует отменить и назначать другую форму лечения. Побочные эффекты и передозировка В редких случаях независимо от характера и частоты применения препарата наблюдаются реакции повышенной чувствительности, например, покраснения (приливы), образование кожных волдырей, нарушение сердечной деятельности и кровообращения, обусловленные в т.ч. и наличием бензилового спирта в препарате. При повторных инъекциях в подкожную жировую ткань в месте поблизости от места предыдущей инъекции может наблюдаться атрофия ткани, которая обычно носит обратимый характер. После внутрисуставных инъекций могут наблюдаться асептические некрозы костной ткани (головка бедра и плечевой кости), а также ощущение жара; в отдельных случаях в месте инъекции возможно появление транзиторного болезненного раздражения. При повторном местном применении могут наблюдаться исчерченность кожи, истончение кожи, расширение мелких кожных сосудов, стероидные угри, кожные волдыри, усиление роста волос, воспаление волосяных фоликулов, изменение пигментации и воспаление кожи вокруг рта. При системном или повторном местном применении могут наблюдаться побочные аффекты, характерные для системного лечения глюкокортикоидами: синдром лица в форме полной луны, синдром Кушинга, мышечная слабость, атрофия мышечной ткани, атрофия костной ткани, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет (ухудшение компенсации при имеющемся сахарном диабете или активация латентного сахарного диабета), нарушение секреции половых гормонов (нарушение менструального цикла, усиление роста волос, импотенция), изменения кожных покровов, например, исчерченность кожи (striae rubrae), кровотечения на коже и слизистых (petechien, ekchymosen), стероидные угри, повышенное выделение калия, функциональное подавление или атрофия надпочечников, воспалительные процессы в сосудах (васкулиты, синдром отмены после продолжительной терапии), язвенное воспаление слизистой ЖКТ, язва желудка, подавление иммунитета и повышение риска возникновения инфекций, замедление заживления ран и костных переломов, разрывы сухожилий, нарушения роста у детей, асептические некрозы костной ткани (головка бедра или плечевой кости), головные боли, усиленное потоотделение, головокружения, увеличение внутричерепного давления, сопровождающееся симптомом застойного соска зрительного нерва, глаукома, катаракта, психические нарушения, повышение риска тромбозов, панкреатиты. Такие побочные эффекты кортикоидов, как увеличение массы тела, задержка воды в организме и повышенное АД, обычно не наблюдаются после применения препарата Кеналог. Тем не менее при приеме препарата рекомендуется медицинское наблюдение. Фармакологическое действие и фармакокинетика ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена. Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов. Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Фармакокинетика При системном применении метаболизируется главным образом в печени и частично - в почках. Основным путем метаболизма является 6-β-гидроксилирование. Выводится почками. Особые указания При системном лечении препаратом рекомендуется назначить диету, обогащенную белками и витаминами. Для внутриочагового введения при лечении сухожилий, воспалений сухожильного влагалища и "теннисного локтя" рекомендуется применять Кеналог 10 мг/мл. При повторном применении препарата следует соблюдать интервалы между инъекциями и, при необходимости, увеличивать интервалы между инъекциями. Лекарственное взаимодействие При системном или повторном местном применении необходимо учитывать взаимодействия, характерные для системной терапии глюкокортикоидами, которые могут ослаблять гипогликемическое действие антидиабетических препаратов и антикоагулирующее действие производных кумарина. При одновременном применении препарата с сердечными гликозидами может наблюдаться интенсификация их действия; при комбинации с салуретиками может повышаться выделение калия из организма. Одновременное применение с НПВС или антиревматическими препаратами может способствовать развитию желудочно-кишечных кровотечений. При одновременном приеме с рифампицином возможно ослабление кортикоидного действия препарата. Условия хранения и отпуска из аптек Хранить в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Препарат отпускается по рецепту. Регистрационные данные Международное непатентованное название. Триамцинолон Форма выпуска. Суспензия для инъекций 1 мл Составтриамцинолона ацетонид 40 мг 1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные. АТХ: Регистрация Лекарственное средство рег. рег. П N012379/01 25.10.2010 Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО. Производитель: KRKA, d.d. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО Фармгруппа: Глюкокортикостероид Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР -http://www.lsgeotar.ru

Модель:

RUR 1175

Модель:

RUR 358

Модель:

RUR 734

Латинское название. Sunpras Международное непатентованное названиепантопразол (pantoprazole)Форма выпуска. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой Упаковка 10 шт. - стрипы алюминиевые (3) - пачки картонные. Описание. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. Фармакологическое действие. Ингибитор H-K-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции хлороводородной (соляной) кислоты, снижает уровень базальной и стимулированной (независимо от вида раздражителя) секреции хлороводородной (соляной) кислоты в желудке. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроогранизма к антибиотикам. Не влияет на моторику ЖКТ. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема препарата. Показания. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; эрозивный гастрит (в т.ч. ассоциированный с Helicobacter pylori); эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП; рефлюкс-эзофагит. Способ применения и дозы. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите препарат назначают по 40-80 мг/сут. Курс лечения при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составляет 2 недели, а язвенной болезни желудка - 4-8 недель. Для профилактики обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают по 20 мг/сут. Для эрадикации Helicobacter pylori принимают по 40 мг 2 раза/сут в комбинации с противомикробными средствами. Курс терапии - 7-14 дней. При эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП, назначают по 40-80 мг/сут. Курс лечения - 4-8 недель. Для профилактики эрозивных поражений на фоне длительного применения НПВП - по 20 мг/сут. При рефлюкс-эзофагите назначают по 20-40 мг/сут. Курс терапии составляет 4-8 недель. Для профилактики обострений принимают по 20 мг/сут.У пациентов с выраженными нарушениями функции печени дозу следует снизить до 40 мг 1 раз в 2 дня, при этом необходимо контролировать биохимические показатели крови. При повышении активности печеночных ферментов препарат следует отменить. Таблетки принимают внутрь целиком (не размельчая и не растворяя), запивая достаточным количеством жидкости. Препарат рекомендуют принимать за 1 ч до завтрака, при кратности приема 2 раза/сут вторую дозу - за 1 ч до ужина. Состав 1 таблетка содержит: Активное вещество: пантопразола натрия сесквигидрат 45.1 мг,что соответствует содержанию пантопразола 40 мг. Вспомогательные вещества: магния оксид - 18 мг, кальция карбонат - 81.4 мг, кросповидон - 35 мг, натрия лаурилсульфат - 5 мг, кальция стеарат - 3 мг, кремния диоксид коллоидный - 5 мг. Противопоказаниядиспепсия невротического генеза; злокачественные заболевания ЖКТ; детский возраст (из-за отсутствия данных о применении препарата в педиатрической практике); повышенная чувствительность к пантопразолу.С осторожностью назначают препарат при печеночной недостаточности. Применение при беременности и кормлении грудьюС осторожностью назначают препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Особые указания. До начала и после окончания терапии обязателен эндоскопический контроль (при необходимости - с биопсией) для исключения злокачественного новообразования желудка или пищевода, т.к. применение препарата может отсрочить постановку правильного диагноза. Побочные эффекты. Со стороны ЦНС: головная боль; очень редко - депрессия, слабость, головокружение, нарушение зрения. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в верхней части живота, запор, метеоризм; в единичных случаях (1 случай на 106 пациентов) - тяжелое гепатоцеллюлярное поражение печени с желтухой, нарушения функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, анафилактические реакции (вплоть до шока). Прочие: болезненное напряжение молочных желез, гипертермия. Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении пантопразол может уменьшить всасывание лекарственных средств, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, кетоконазол). Условия хранения. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С

Модель:

RUR 414

Показания Глаукома или повышенное внутриглазное давление, когда необходима комбинация тимолола и пилокарпина- открытоугольная и закрытоугольная глаукома: - вторичная глаукома- повышение внутриглазного давления после офтальмологических операций. Противопоказания Противопоказания - передний увеит- синусовая брадикардия- атриовентрикулярная блокада II-III степени- декомпенсированная сердечная недостаточность- кардиогенный шок- бронхиальная астма- хроническая обструктивная болезнь лёгких- детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата у детей и подростков до 18 лет)- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата- состояние непосредственно после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужение зрачка нежелательно. С осторожностью: При сердечной недостаточности, цереброваскулярных расстройствах, сахарном диабете, гипогликемии, отслойке сетчатки, у пациентов с близорукостью, тиреотоксикозе и перед хирургическими операциями под общей анестезией. Беременность Глазные капли Фотил форте могут использоваться в течение беременности и в период грудного вскармливания, если только ожидаемый лечебный эффект для матери оправдывает потенциальный риск для плода или ребенка. Применение и дозы Обычная дозировка - по 1 капле в пораженный глаз 2 раза в сутки. У некоторых пациентов устойчивое снижение внутриглазного давления, вызываемого препаратом Фотил, достигается только через несколько недель, поэтому оценка терапии должна включать измерение внутриглазного давления приблизительно через 4 недели после начала лечения. Если внутриглазное давление пациента остается повышенным при лечении глазными каплями Фотил, рекомендуется продолжить лечение глазными каплями Фотил форте, по 1 капле 2 раза в сутки. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны глаза- затуманивание зрения- раздражение глаза- быстро проходящие чувство жжения и боль в глазу- усиление слезотечения- синдром "сухого глаза"- дерматит век- покраснение конъюнктивы- спазм цилиарной мышцы и индуцированная близорукость- снижение остроты зрения при недостаточном освещении (вследствие миоза)- снижение чувствительности роговицы- точечный кератит- аллергический блефароконъюнктивит. Несколько случаев отслойки сетчатки, ригидность радужки или формирование кисты в радужной оболочке глаза были отмечены в связи с использованием миотических средств. При длительном использовании пилокарпина наблюдалось обратимое помутнение хрусталика. Системные:Тошнота, диарея, потливость, повышенное слюноотделение и снижение артериального давления, обострение бронхиальной астмы, сердечная недостаточность, брадикардия, аритмия, высыпания на коже, височные и супраорбитальные головные боли. Тимолол проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает воздействие на центральную нервную систему.У всех пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, он может вызвать астенический синдром, тошноту, головокружение, беспокойство, галлюцинации, головную боль и депрессию. Очень редко - заложенность носа, диплопию и птоз. Передозировка: Наиболее общие симптомы, вызванные передозировкой парасимпатомиметических препаратов и бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность. Лечение главным образом симптоматическое. Атропин может использоваться как антидот пилокарпина. Изопреналин можно вводить внутривенно для устранения выраженной брадикардии или бронхоспазма, добутамин для лечения артериальной гипотензии. Взаимодействие с другими ЛС: Препараты, нарушающие депонирование катехоламинов (резерпин) способствуют развитию артериальной гипотензии (в том числе ортостатической), брадикардии и головокружения. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и блокаторов "медленных" кальциевых каналов системного действия приводит к усилению их фармакологического эффекта и повышает риск развития нарушений сердечной проводимости и артериальной гипотензии. Ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин и циметидин, могут увеличить концентрацию тимолола в плазме. Фармакологическое действие и фармакокинетика Глазные капли Фотил форте содержат два активных вещества. Пилокарпин является парасимпатомиметиком, который стимулирует м-холинергические рецепторы. При закапывании в глаз пилокарпин вызывает миоз, спазм аккомодации и снижает внутриглазное давление. Снижение внутриглазного давления обусловлено сокращением цилиарной мышцы и мышцы радужной оболочки глаза, которое приводит к расширению угла передней камеры глаза и изменяет физическую структуру трабекулярной сети, облегчая отток водянистой влаги. Этот эффект сохраняется от 4 до 14 час. Тимолол, являясь бета-адреноблокатором, предотвращает связывание симпатомиметических нейромедиаторов с бета 1- и бета 2-адренорецепторами. Он снижает внутриглазное давление, уменьшая продукцию водянистой влаги. Мишени действия тимолола - бета 2-адренергические рецепторы в цилиарном теле. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается около 24 часов. Фармакокинетика: Пилокарпин хорошо проникает через роговицу. Концентрация в водянистой влаге достигает своего максимума через 30 мин. Пилокарпин связывается многими тканями глаза. Период его полувыведения из сред глаза составляет 1,5-2,5 часа. Пилокарпин выводится в неизмененном виде с внутриглазной жидкостью. Комбинация его с тимололом, который уменьшает образование водянистой влаги, замедляет скорость выведения пилокарпина. Пилокарпин быстро гидролизируется на неактивные формы в плазме крови и печени. Период полувыведения составляет менее 0,5 час. Гимолол быстро проникает через роговицу в водянистую влагу передней камеры глаза. Около 80 % примененного местно тимолола проникает в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови определяется примерно через 1 час после инстилляции глазных капель. Период полувыведения составляет 2-5 часов. Метаболизируется, в основном, в печени. Выводится преимущественно через почки. Особые указания Глазные капли Фотил форте не должны применяться одновременно с другими глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Использование других глазных капель должно быть прекращено прежде, чем начата терапия препаратами Фотил форте: предыдущее антиглаукомное средство должно быть отменено, а терапия глазными каплями Фотил форте должна быть начата на следующий день. Оценку эффективности действия следует проводить через 4 недели после начала лечения при регулярном контроле внутриглазного давления. Дальнейшее лечение также следует проводить под регулярным контролем внутриглазного давления. Глазные капли Фотил форте содержат в качестве консерванта бензалкония хлорид и их не рекомендуется использовать при ношении контактных линз. Перед применением препарата следует удалить контактные линзы и снова установить их не ранее, чем через 15 минут. Тимолол, входящий в состав препарата, может скрыть симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или симптомы гиперфункции щитовидной железы.В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией, необходимо отменить препарат за 48 часов до операции, так как усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Миотический эффект может вызвать преходящее ухудшение зрения (ощущение близорукости), поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или эксплуатации любого сложного оборудования, требующего повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Открытый флакон хранят при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Фотил форте Международное непатентованное название:Пилокарпин + Тимолол. Форма выпуска:Капли глазные . Состав:1 мл препарата содержит:Активные вещества:Пилокарпина гидрохлорид 40,0 мг, тимолола малеат 6,84 мг (экв. тимололу 5,0 мг):Вспомогательные вещества: Бензалкония хлорид 0,10 мг, лимонная кислота 0,88 мг, натрия цитрат 6,13 мг, гипромеллоза 5,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015333/01 Фармгруппа: Противоглаукомное средство комбинированное (м-холиномиметик и бета-адреноблокатор)Дата регистрации: 11.12.2008. Окончание регстрации: . Описание:Прозрачный, бесцветный раствор. Упаковка:Фотил форте, капли глазные 40 мг/мл + 5 мг/мл По 5 мл в полиэтиленовый флакон-капельницу, укупоренный пластиковой пробкой с навинчивающейся крышкой. Флакон-капельница вместе с инструкцией по применению помещается в картонную пачку. Срок годности:3 года. После вскрытия флакона - 1 мес. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Сантэн, АО Производитель:SANTEN, OY. Представительство:САНТЭН АО