дизайн ногтей

Модель:

RUR 364

Латинское названиеENAPМеждународное непатентованное названиеэналаприл (enalapril)Форма выпуска. Таблетки. Упаковка 10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные. Описаниесветло-оранжевого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской; на поверхности и в массе таблетки допускаются белые и коричнево-бордовые вкрапления. Фармакологическое действие. Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Механизм действия связан с угнетением активности АПФ, что приводит к уменьшению образования ангиотензина II. Эналаприл относится к пролекарствам: после его гидролиза в организме образуется эналаприлат, который ингибирует указанный фермент. Эналаприл оказывает также некоторый диуретический эффект. Наряду со снижением АД препарат уменьшает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, улучшает кровообращение в малом круге и функцию дыхания, понижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообращения. Продолжительность действия 12-24 ч. Показания— эссенциальная гипертензия;— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);— профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии);— профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии. Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости. Артериальная гипертензия. Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз/сут, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии легкой степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут.У пациентов с выраженной активацией РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, потерей электролитов и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано начинать терапию с низкой начальной дозы - 5 мг/сут или менее, под контролем врача. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап®; рекомендуемая начальная доза - 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап®, контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы - 40 мг. Хроническая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка. Начальная доза составляет - 2.5 мг 1 раз/сут, лечение при этом следует начинать под тщательным контролем врача. Препарат Энап® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости - с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции, дозу следует повышать постепенно (на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы - 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель. Максимальная суточная доза - 40 мг в 2 приема. Неделя Доза в мг/сутки. Неделя 1 1-3 день: 2.5 мг/сут* в 1 прием 4-7 день: 5 мг/сут в 2 приема. Неделя 2 10 мг в 1-2 приема. Неделя 3 и 4 20 мг в 1-2 приема*Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек, принимающих диуретики. Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап®. У пациентов, принимающих диуретики, дозы последних, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата. Нарушение функции почекУ пациентов с нарушением функции почек следует увеличить интервалы между приемами и/или уменьшить дозу препарата Энап®.КК Начальная суточная дозаот 80 мл/мин до 30 мл/мин 5 мг-10 мгот 30 мл/мин до 10 мл/мин 2.5-5 мгменее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа** Эналаприлат выводится при гемодиализе. В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД. Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг.У пациентов пожилого возраста доза подбирается в зависимости от функции почек. Состав 1 таблетка содержит: эналаприла малеат 20 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 10.2 мг, лактозы моногидрат - 117.8 мг, крахмал кукурузный - 13.9 мг, тальк - 6 мг, магния стеарат - 1.7 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.1 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.3 мг. Противопоказания- Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата. - Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ. - Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса). - Порфирия. - Беременность. - Лактация (грудное вскармливание). - Пациентам, у которых когда-либо отмечался ангионевротический отек. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - Двусторонний стеноз почечных артерий. - Стенозом артерии единственной почки. - Первичный гиперальдостеронизм. - Гиперкалиемия. - Состояние после трансплантации почки. - Аортальный стеноз. - Митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики). - Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. - Системные заболевания соединительной ткани. - Ишемическая болезнь сердца. - Угнетение костномозгового кроветворения. - Цереброваскулярные заболевания. - Сахарный диабет. - Почечная недостаточность (протеинурия - более 1 г/сутки). - Печеночная недостаточность. - У пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли. - У пациентов, находящихся на гемодиализе. - Одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками. - У пожилых людей (старше 65 лет). Применение при беременности и кормлении грудью. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Особые указания. Артериальная гипотензия Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития выраженной артериальной гипотензии, пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и, при необходимости, внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом Энап®, после стабилизации АД и ОЦК. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при приеме препарата Энап®. Этот эффект является предсказуемым и обычно не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозы и/или отменить диуретик и/или препарат Энап®. Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (КК ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении препаратом Энап® возможно развитие почечной недостаточности. Изменения обычно были обратимы после отмены препарата Энап®. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при применении препарата Энап® одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап® и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек. Трансплантация почки Опыт применения препарата Энап® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап® не рекомендуется. Нарушение функции печени В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ, тщательно наблюдать за пациентом и, при необходимости, провести необходимое лечение. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т. ч. системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап®, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Гиперчувствителъность/ангионевротический отек У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Энап®, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап® и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным. Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл-0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера) У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы. Гемодиализ Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. Кашель При применении препарата Энап® может возникнуть «сухой», непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ. Хирургическое вмешательство/общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап®. При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей. Гиперкалиемия Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и препаратом Энап®. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови. Литий Одновременное применение солей лития и препарата Энап® не рекомендуется. Этнические особенности Препарат Энап®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Энап® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами): при применении препарата Энап® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД, особенно после приема начальной дозы препарата Энап® у пациентов, принимающих диуретики). Побочные эффекты. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто {> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания; очень редко - анемия (включая апластическую и гемолитическую). Со стороны обмена веществ: нечасто - обострение течения подагры, гипогликемия. Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения, депрессия; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость; редко - необычные сновидения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания, бессонница. Со стороны органов чувств: часто - изменения вкуса; нечасто - шум в ушах, нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, загрудинная боль, нарушения ритма сердца (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), тахикардия, стенокардия; нечасто - ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (вследствие выраженного снижения АД); редко - тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм; редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто - илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; нечасто - многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, обильное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность; редко - олигурия. Со стороны половой системы: нечасто - снижение потенции, снижение либидо; редко - гинекомастия. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонагриемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки, гортани, конечностей. Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также, описан симптомокомплекс, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию и может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в. Лекарственное взаимодействие. Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков, поскольку этанол усиливает снижение артериального давления (АД) эналаприлом. Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов. Взаимодействие с лекарственными средствами, применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения. Перед хирургическим вмешательством следует сообщить врачу, что пациент принимает эналаприл, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии. Одновременное применение эналаприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетилсалициловой кислоты (аспирин), а так же эстрогенов может снизить эффективность эналаприла и увеличить риск нарушения функции почек. Одновременное применение некоторых диуретиков (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и/или дополнительное назначение таблеток, содержащих калий, может вызвать повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин. Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития. При одновременном приеме препарата Энап с циметидином увеличивается период полувыведения (Т 1/2) Энапа. Если пациент уже принимает указанные выше препараты или ему советуют принимать какой-либо из них, ему следует сообщить врачу, что он принимает Энап. Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25C

Модель:

RUR 709

Показания Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к эналаприлу, гидрохлоротиазиду (в том числе к другим производным сульфонамида) и другим компонентам препарата- анурия, тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, риск развития печёночной энцефалопатии)- ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отёк- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин)- беременность и период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: - выраженный стеноз устья аорты, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)- ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т. к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта- хроническая сердечная недостаточность (ХСН)- выраженный атеросклероз- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки- тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия)- угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, т. к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе- гиперкалиемия- состояние после трансплантации почки- нарушения функции печени (1-8 баллов по шкале Чайлд-Пью) и / или почек (КК <: 80 мл/мин и >: 30 мл/мин)- состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте)- закрытоугольная глаукома- у пациентов пожилого возраста- гиперкальциемия, гиперурикемия, и / или подагра- у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®)- хирургические вмешательства- у пациентов негроидной расы. Беременность Препарат Энап® - HJI 20 противопоказан при беременности. Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешённые при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии лёгких. Если женщина принимала ингибитор АПФ во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа плода / новорожденного и контролировать АД.В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить приём препарата Энап® - HJI 20. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удалён из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удалён посредством обменного переливания крови. Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызвать желтуху плода / новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно-электролитного баланса и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер. Применение в период грудного вскармливания. Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата Энап® - HЛ 20 грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Препарат Энап®- HЛ20 следует принимать регулярно в одно и то же время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 2 таблетки, принимать 1 раз в сутки. У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков, как минимум, за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®- HЛ 20 для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом. Доза при нарушенной функции почек. Препарат Энап® - HЛ 20 у пациентов с почечной недостаточностью (КК <: 80 мл/мин и >: 30 мл/мин) должен применяться только в том случае, если предварительное титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап® - HЛ 20. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от>: 1/1000 до <: 1/100 редко от >: 1/10000 до <: 1/1000 очень редко от <: 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Со стороны органов кроветворения: нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую): редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения метаболизма и питания: нечасто: обострение течения подагры. Со стороны эндокринной системы:очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, слабость: часто: головная боль, астения, депрессия, обморок, нарушение вкуса: нечасто: спутанность сознания, бессонница, сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, вертиго: редко: нарушение сна, "кошмарные" сновидения, парез (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов чувств: очень часто: нечеткость зрительного восприятия: нечасто: шум в ушах: частота неизвестна: ксантопсия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия: нечасто: "приливы" крови к коже лица, обморок, ощущение сердцебиения, боль в груди, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (как следствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов высокого риска): редко: синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто: кашель: нечасто: ринорея, одышка, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм / бронхиальная астма: редко: ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отёк легких), лекарственно-индуцированные поражения легких (инфильтраты в легких): Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота: часто: диарея, боль в животе: нечасто: рвота, диспепсия, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, непроходимость кишечника, панкреатит, пептическая язва: редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени (печеночная недостаточность - у пациентов без имеющихся нарушений функции печени), стоматит / афтозные язвы, глоссит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, холецистит (особенно у пациентов с холелитиазом): частота неизвестна: сиаладенит. Аллергические реакции: нечасто: синдром Стивенса-Джонсона: редко: ангионевротический отёк (в т. ч. лица, губ, языка глотки и / или гортани и конечностей): очень редко: интестинальный ангионевротический отёк. Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь (экзантема): нечасто: кожный зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция, крапивница: редко: мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, тромбоцитопеническая пурпура, обострение течения системной красной волчанки, эритродермия, пемфигус, фотосенсибилизация. Со стороны мочеполовой системы: нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, снижение либидо: редко: олигурия, интерстициальный нефрит, гинекомастия. Со стороны опорно-двигателъного аппарата: часто: мышечные спазмы: нечасто: артралгия. Лабораторные показатели: часто: гипокалиемия, гиперурикемия, повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови: нечасто: гипогликемия, гипомагниемия: редко: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина, глюкозы в сыворотке крови: очень редко: гиперкальциемия: частота неизвестна: глюкозурия. Прочие: часто: повышенная утомляемость: редко: общее недомогание, лихорадка. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию / миозит и артралгию / артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут наблюдаться: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления. Эти нежелательные эффекты отмечаются только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. Судороги в мышцах часто встречаются при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Передозировка: В случае передозировки необходимо прекратить применение препарата Энап® - HЛ 20. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Симптомы: выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, головокружение, кашель, усиленный диурез, вследствие которого возникают гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, судороги, чувство тревоги, нарушение сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса. Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В лёгких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьёзных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, содержание электролитов и диурез, при необходимости - гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). При брадикардии, рефрактерной к медикаментозной терапии, проводят кардиостимуляцию. Взаимодействие с другими ЛС: Общие лекарственные взаимодействия для эналаприла и гидрохлоротиазида Другие гипотензивные препараты Одновременное применение может усилить антигипертензивное действие эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК), нитроглицерина или других нитратов может дополнительно снижать АД. Гидрохлоротиазид может усилить гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида. Литий При одновременном применении с препаратами лития происходит обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, т. к. замедляется выведение лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение препарата Энап® - HЛ20 с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т. ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) Одновременное применение НПВП (в т. ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или с гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков). НПВП могут уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков. Лекарственные взаимодействия для эналаприла Двойная блокадаренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС) новременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. В литературе сообщалось, что двойная блокада РААС у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путём комбинирования ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек. Калий сыворотки крови Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон) или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение на фоне гипокалиемии, следует соблюдать осторожность, а так же рекомендовано контролировать содержание калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приёма тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы. Диуретики (тиазидные или "петлевые") Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и повышению риска развития артериальной гипотензии после применения эналаприла. Антигипертензивный эффект может быть снижен за счёт отмены диуретика, увеличения ОЦК или применения солей натрия. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, что может вызвать ортостатическую гипотензию. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, оказывающих антиагрегантное действие), тромболитиками и бета- адреноблокаторами. НПВП (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) НПВП (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т. ч. метотрексат, циклофосфамид) Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Антациды Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида Недеполяризующие миорелаксанты Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида. Этанол, барбитураты усиливают антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков. Наркотические анальгетики / нейролептики Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к дальнейшему снижению АД. Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин Одновременное применение гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз. Анионобменные смолы (колестирамин и колестипол) Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионобменных смол. Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно. Препараты, удлиняющие интервал QT (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол), увеличивают риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Сердечные гликозиды Гипокалиемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать токсичность сердечных гликозидов (например, повышение возбудимости желудочков). Витамин Д и соли кальция Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция способствует повышению содержания кальция в сыворотке крови. Диуретики и слабительные средства При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, карбеноксолоном или при применении со слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия / магния. Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин) Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин). Глюкокортикостероиды (ГКС), кальцитонин, адренокортикотропный гормон (АКТГ) Одновременное применение с ГКС, кальцитонином, АКТГ может приводить к нарушениям водно-электролитного баланса, в частности к развитию гипокалиемии. Иодсодержащие контрастные средства У пациентов с гиповолемией на фоне терапии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении контрастных веществ, содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК. НПВП НПВП (например, ацетилсалициловая кислота и индометацин) могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков. Метилдопа Описаны случаи развития гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой. Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав: оказывает антигипертензивное действие. Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в сыворотке крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NО), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом, рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной ее активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом, скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, её скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на её участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при её величине менее 30 мл/мин. Снижает АД за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки. Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из компонентов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Энап® - HJI 20, по меньшей мере, в течение 24 ч. Эналаприл и гидрохлоротиазид рекомендуется применять 1 раз в день, поэтому комбинированный препарат Энап® - HJI 20 представляет удобную лекарственную форму для одновременного применения гидрохлоротиазида и эналаприла. Фармакокинетика: Эналаприл. После приёма внутрь абсорбция составляет 60 %. Приём пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприла в плазме крови - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту, а также в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (T1/2) эналаприлата - 11ч. Выводится преимущественно почками - 60 % (20 % - в виде эналаприла и 40 % - в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6 % - в виде эналаприла и 27 % - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе: сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57 %. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует снижения дозы, в особенности, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объём распределения. Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10% при одновременном приёме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 ч. Объём распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40 %. Биодоступность - 70 %. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95 % в неизменённом виде и около 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приёма) - около 10 ч. У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата, при этом, выше. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70 %. Т1/2 гидрохлоротиазида удлиняется до 28,9 ч: почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения - 1,28 мл/с (77 мл/мин)). У пациентов с ожирением, перенёсших операцию кишечного шунтирования, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30 %, а сывороточная концентрация - на 50 %, по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них. Особые указания Артериальная гипотензия Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приёма препарата Энап® - HЛ20 у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA и гипонатриемией, тяжёлой почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи, рвоты или гемодиализа. С особой осторожностью следует применять препарат пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и, при необходимости, восполнить ОЦК путём внутривенной инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия, возникшая после приёма первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. После восполнения ОЦК и нормализации АД терапия препаратом Энап® - HЛ 20 может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может быть назначен в отдельности. Нарушения водно-электролитного баланса Необходим регулярный контроль сывороточного содержания электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточного содержания электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой. У пациентов, принимающих препарат Энап® - HЛ20, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), чрезмерное снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота). Аортальный стеноз /митральный стеноз /ГОКМП Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов со стенозом аортального и / или митрального клапана, обструкцией выносящего тракта левого желудочка. Нарушения функции почек Препарат Энап® - HЛ 20 у пациентов с почечной недостаточностью (КК <: 80 мл/мин и >:30 мл/мин) должен применяться только в том случае, если предварительное титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап®-НЛ20. При одновременном применении эналаприла и диуретика у некоторых пациентов с артериальной гипертензией отмечалось увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае терапию препаратом Энап® - HЛ 20 следует прекратить. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У пациентов с повышенной сывороточной концентрацией креатинина в плазме крови возможно ухудшение функции почек. Таким пациентам терапию ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз, тщательно подбирать дозу препарата и контролировать функцию почек. Двойная блокада РААС Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК <: 60 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <: 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, т. е. при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Такая комбинация не рекомендуется. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать функцию почек (в том числе периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови). Нарушения функции печени Препарат Энап® - HЛ20 необходимо с осторожностью применять у пациентов с печёночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, так как гидрохлоротиазид может вызвать печёночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печёночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Механизм развития этого синдрома не установлен. При возникновении желтухи и повышении активности "печёночных" трансаминаз лечение препаратом Энап® - HЛ 20 должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением. Нейтропения / агранулоцитозУ пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. Эналаприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибактериальной терапии. В случае применения эналаприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу. Метаболические и эндокринные эффекты Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приёма внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл - усиливать их действие. Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить. На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и / или обострять течение подагры. Однако, эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида. Аллергические реакции / ангионевротический отёк При развитии ангионевротического отёка лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств. Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отёке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиваться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ. Пациенты на гемодиализе Применение препарата не показано пациентам с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®), одновременно получающих лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов. Хирургические вмешательства / общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК. Кашель При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ. Этнические особенности Эналаприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и эналаприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида в низкой дозе не исключает возможности развития гиперкалиемии. Антидопинговый тест Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Энап® - HЛ20, может быть причиной положительного антидопингового теста. Общие У пациентов с аллергией или бронхиальной астмой или без этих состояний в анамнезе могут развиваться реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид, однако риск их выше при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. При лечении тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, описаны случаи обострения или ухудшение течения системной красной волчанки. Острая миопия и вторичная острая закрытоуголъная глаукома Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящей острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить приём гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Энап® - HЛ 20 содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В начале терапии препаратом Энап® - HЛ20 возможно выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в дальнейшем следует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Энап®-HЛ 20 Международное непатентованное название:Гидрохлоротиазид + Эналаприл. Форма выпуска:Таблетки. Состав:Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, эналаприла малеат 20,00 мг Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 1 10,20 мг, лактозы моногидрат 122,16 мг, крахмал кукурузный 28,70 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 2,00 мг. 1 В процессе производства, из-за химической реакции между натрия гидрокарбонатом и эналаприла малеатом, образуется 5,36 мг СО2 и 2,20 мг Н20 на одну таблетку, которые испаряются в процессе производства и не используются для расчета теоретической массы таблетки. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000966 Фармгруппа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор + диуретик). Дата регистрации: 23.11.2010. Окончание регстрации: . Описание:Круглые, плоские таблетки белого цвета с фаской на обеих сторонах и риской на одной стороне. Упаковка:Таблетки, 12,5 мг + 20 мг. При производстве на АО "КРКЛ, д.д, Ново место", Словения:По 10 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. При расфасовке и упаковке на российском предприятии ООО "КРКА-РУС":По 10 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материалаОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией поприменению помещают в пачку из картона. При производстве на ООО "КРКА-РУС", Россия:По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 2, 3, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:KRKA, d.d. : КРКА-РУС, ООО. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО

Модель:

RUR 742

Показания Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания Противопоказания - повышенная чувствительность (в том числе к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида)- анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопагический ангионевротический отек- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки- беременность и период лактации- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: - выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический обструктивный субаортальный стеноз- ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта- хроническая сердечная недостаточность: выраженный- атеросклероз- тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия)- угнетение костномозгового кроветворения: сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе- гиперкалиемия- состояние после трансплантации почек- нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин)- состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте)- пожилой возраст. Беременность Препарат Энап® Н противопоказан при беременности. Воздействие ингибиторов АПФ на плод в первом триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа Возможно развитие олигогидрамниона.по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких. Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых. Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап®Н в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания. Применение и дозы Препарат Энап®Н следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки.У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®Н для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом. Доза при нарушенной функции почекУ пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап®Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®Н. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): - очень часто (>: 1/10) - часто (>: 1/100 и <: 1/10) - нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100) - редко (>: 1/10000 и <: 1/1000) - очень редко (<: 1/10000), включая отдельные сообщения. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга: Нарушения метаболизма и питания нечасто: подагра: Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головокружение, слабость: часто: головная боль, астения: нечасто: бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость: Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах: Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто: ортостатическая гипотензия: нечасто: обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди: Со стороны дыхательной системы: часто: кашель: нечасто: одышка: Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота: нечасто: диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту: редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз: Аллергические реакции: нечасто: синдром Стивенса-Джонсона: редко: ангионевротический отек: очень редко: интестинальный ангионевротический отек: Со стороны кожных покровов: нечасто: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция: Со стороны мочеполовой системы: нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, импотенция, снижение либидо: Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: мышечные спазмы: нечасто: артралгия: Лабораторные показатели: редко: гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина: Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Передозировка: Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острую почечную недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД -внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости -внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата -62 мл/мин). Взаимодействие с другими ЛС: Калий сыворотки крови Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов содержащих калий заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Литий При одновременном применении с препаратами лития - замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Недеполяризуюшие миорелаксанты Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида. Наркотические анальгетики/нейролептики Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии. Другие антигипертензивные средства Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов "медленных" кальциевых каналов может дополнительно снижать АД. Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. Глюкокортикостероиды. кальцитонин Одновременный приём тиазидных диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии. Циклоспорин Одновременный приём с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные препараты Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. селективных ингибиторов циклоокигензы-2) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков. Антациды Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин). Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз. Колестирамин и колестипол Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно. Препараты золота При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав: оказывает гипотензивное действие. Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин П, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч. и сохраняется до 24 ч. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки. Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап®Н, по меньшей мере, в течение 24 ч. Фармакокинетика: Эналаприл. После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприла -1ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения. Гидрохлоротиазид всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 - 5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40%. Биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 часов: почечный клиренс составляет 0,17 - 3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин".У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них. Особые указания Артериальная гипотензия Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток препарата Энап®Н у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. В случае возникновения артериальной гипотензия необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии раствора 0,9% натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек. Нарушения водно-электролитного баланса Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой. У пациентов, принимающих препарат Энап®Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота). Нарушение функции почек Препарат Энап®Н у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®Н. Нарушение функции печени Препарат Энап®Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, так как гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности "печеночных" трансаминаз лечение препаратом Энап®Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением. Метаболические и эндокринные эффекты Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить. На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида Аллергические реакции/Ангионевротический отек При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап®Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду. Хирургические вмешательства/ общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови. Кашель При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В начале лечения препаратом Энап®Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом месте, при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Энап®-Н Международное непатентованное название:Гидрохлоротиазид + Эналаприл. Форма выпуска:Таблетки. Состав:1 таблетка содержит:Активные вещества:Эналаприла малеат 10 мг. Гидрохлоротиазид 25 мг. Вспомогательные вещества:Натрия гидрокарбонат, краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012098/01 Фармгруппа: гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор+диуретик). Дата регистрации: 27.07.2010. Окончание регстрации: . Описание:Круглые, плоские таблетки желтого цвета со скошенным краем и риской на одной стороне. Упаковка:Таблетки 25 мг + 10 мг. По 10 таблеток в блистер. По 2 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА-ФАРМА, д.о.о, Загреб, Хорватия Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА

Модель:

RUR 58

Латинское названиеENAPМеждународное непатентованное названиеэналаприл (enalapril)Форма выпуска. Таблетки. Упаковка 10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные. Описаниебелого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской. Фармакологическое действие. Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Механизм действия связан с угнетением активности АПФ, что приводит к уменьшению образования ангиотензина II. Эналаприл относится к пролекарствам: после его гидролиза в организме образуется эналаприлат, который ингибирует указанный фермент. Эналаприл оказывает также некоторый диуретический эффект. Наряду со снижением АД препарат уменьшает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, улучшает кровообращение в малом круге и функцию дыхания, понижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообращения. Продолжительность действия 12-24 ч. Показания— эссенциальная гипертензия;— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);— профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии);— профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии. Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости. Артериальная гипертензия. Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз/сут, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии легкой степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут.У пациентов с выраженной активацией РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, потерей электролитов и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано начинать терапию с низкой начальной дозы - 5 мг/сут или менее, под контролем врача. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап®; рекомендуемая начальная доза - 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап®, контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы - 40 мг. Хроническая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка. Начальная доза составляет - 2.5 мг 1 раз/сут, лечение при этом следует начинать под тщательным контролем врача. Препарат Энап® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости - с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции, дозу следует повышать постепенно (на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы - 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель. Максимальная суточная доза - 40 мг в 2 приема. Неделя Доза в мг/сутки. Неделя 1 1-3 день: 2.5 мг/сут* в 1 прием 4-7 день: 5 мг/сут в 2 приема. Неделя 2 10 мг в 1-2 приема. Неделя 3 и 4 20 мг в 1-2 приема*Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек, принимающих диуретики. Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап®. У пациентов, принимающих диуретики, дозы последних, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата. Нарушение функции почекУ пациентов с нарушением функции почек следует увеличить интервалы между приемами и/или уменьшить дозу препарата Энап®.КК Начальная суточная дозаот 80 мл/мин до 30 мл/мин 5 мг-10 мгот 30 мл/мин до 10 мл/мин 2.5-5 мгменее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа** Эналаприлат выводится при гемодиализе. В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД. Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг.У пациентов пожилого возраста доза подбирается в зависимости от функции почек. Состав 1 таблетка содержит: эналаприла малеат 2,5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 1.3 мг, лактозы моногидрат - 64.9 мг, крахмал кукурузный - 11.2 мг, гипролоза - 1.25 мг, тальк - 3 мг, магния стеарат - 0.85 мг. Противопоказания. Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата. Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ . Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса). Порфирия. Беременность. Лактация (грудное вскармливание). Пациентам, у которых когда-либо отмечался ангионевротический отек. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применение при беременности и кормлении грудью. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Особые указания. Артериальная гипотензия Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития выраженной артериальной гипотензии, пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и, при необходимости, внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом Энап®, после стабилизации АД и ОЦК. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при приеме препарата Энап®. Этот эффект является предсказуемым и обычно не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозы и/или отменить диуретик и/или препарат Энап®. Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (КК ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении препаратом Энап® возможно развитие почечной недостаточности. Изменения обычно были обратимы после отмены препарата Энап®. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при применении препарата Энап® одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап® и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек. Трансплантация почки Опыт применения препарата Энап® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап® не рекомендуется. Нарушение функции печени В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ, тщательно наблюдать за пациентом и, при необходимости, провести необходимое лечение. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т. ч. системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап®, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Гиперчувствителъность/ангионевротический отек У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Энап®, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап® и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным. Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл-0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера) У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы. Гемодиализ Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. Кашель При применении препарата Энап® может возникнуть «сухой», непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ. Хирургическое вмешательство/общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап®. При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей. Гиперкалиемия Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и препаратом Энап®. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови. Литий Одновременное применение солей лития и препарата Энап® не рекомендуется. Этнические особенности Препарат Энап®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Энап® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами): при применении препарата Энап® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД, особенно после приема начальной дозы препарата Энап® у пациентов, принимающих диуретики). Побочные эффекты. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто {> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания; очень редко - анемия (включая апластическую и гемолитическую). Со стороны обмена веществ: нечасто - обострение течения подагры, гипогликемия. Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения, депрессия; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость; редко - необычные сновидения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания, бессонница. Со стороны органов чувств: часто - изменения вкуса; нечасто - шум в ушах, нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, загрудинная боль, нарушения ритма сердца (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), тахикардия, стенокардия; нечасто - ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (вследствие выраженного снижения АД); редко - тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм; редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто - илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; нечасто - многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, обильное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность; редко - олигурия. Со стороны половой системы: нечасто - снижение потенции, снижение либидо; редко - гинекомастия. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонагриемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки, гортани, конечностей. Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также, описан симптомокомплекс, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию и может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в. Лекарственное взаимодействие. Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков, поскольку этанол усиливает снижение артериального давления (АД) эналаприлом. Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов. Взаимодействие с лекарственными средствами, применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения. Перед хирургическим вмешательством следует сообщить врачу, что пациент принимает эналаприл, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии. Одновременное применение эналаприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетилсалициловой кислоты (аспирин), а так же эстрогенов может снизить эффективность эналаприла и увеличить риск нарушения функции почек. Одновременное применение некоторых диуретиков ( спиронолактон , амилорид или триамтерен ) и/или дополнительное назначение таблеток, содержащих калий , может вызвать повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол , цитостатики усиливают гематотоксичность. Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин . Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития . При одновременном приеме препарата Энап с циметидином увеличивается период полувыведения (Т 1/2 ) Энапа. Если пациент уже принимает указанные выше препараты или ему советуют принимать какой-либо из них, ему следует сообщить врачу, что он принимает Энап. Условия храненияВ защищенном от света месте при температуре не выше 25C

Модель:

RUR 78

Латинское названиеENAPМеждународное непатентованное названиеэналаприл (enalapril)Форма выпуска. Таблетки. Упаковка 10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные. Описание красно-коричневого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской; на поверхности и в массе таблетки допускаются белые и бордовые вкрапления. Фармакологическое действие. Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Механизм действия связан с угнетением активности АПФ, что приводит к уменьшению образования ангиотензина II. Эналаприл относится к пролекарствам: после его гидролиза в организме образуется эналаприлат, который ингибирует указанный фермент. Эналаприл оказывает также некоторый диуретический эффект. Наряду со снижением АД препарат уменьшает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, улучшает кровообращение в малом круге и функцию дыхания, понижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообращения. Продолжительность действия 12-24 ч. Показания— эссенциальная гипертензия;— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);— профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии);— профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии. Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости. Артериальная гипертензия. Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз/сут, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии легкой степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут.У пациентов с выраженной активацией РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, потерей электролитов и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано начинать терапию с низкой начальной дозы - 5 мг/сут или менее, под контролем врача. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап®; рекомендуемая начальная доза - 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап®, контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы - 40 мг. Хроническая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка. Начальная доза составляет - 2.5 мг 1 раз/сут, лечение при этом следует начинать под тщательным контролем врача. Препарат Энап® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости - с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции, дозу следует повышать постепенно (на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы - 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель. Максимальная суточная доза - 40 мг в 2 приема. Неделя Доза в мг/сутки. Неделя 1 1-3 день: 2.5 мг/сут* в 1 прием 4-7 день: 5 мг/сут в 2 приема. Неделя 2 10 мг в 1-2 приема. Неделя 3 и 4 20 мг в 1-2 приема*Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек, принимающих диуретики. Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап®. У пациентов, принимающих диуретики, дозы последних, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата. Нарушение функции почекУ пациентов с нарушением функции почек следует увеличить интервалы между приемами и/или уменьшить дозу препарата Энап®.КК Начальная суточная дозаот 80 мл/мин до 30 мл/мин 5 мг-10 мгот 30 мл/мин до 10 мл/мин 2.5-5 мгменее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа** Эналаприлат выводится при гемодиализе. В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД. Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг.У пациентов пожилого возраста доза подбирается в зависимости от функции почек. Состав 1 таблетка содержит: эналаприла малеат 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 5.1 мг, лактозы моногидрат - 124.6 мг, крахмал кукурузный - 21.4 мг, тальк - 6 мг, магния стеарат - 1.7 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 1.2 мг. Противопоказания- Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата. - Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ. - Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса). - Порфирия. - Беременность. - Лактация (грудное вскармливание). - Пациентам, у которых когда-либо отмечался ангионевротический отек. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - Двусторонний стеноз почечных артерий. - Стенозом артерии единственной почки. - Первичный гиперальдостеронизм. - Гиперкалиемия. - Состояние после трансплантации почки. - Аортальный стеноз. - Митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики). - Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. - Системные заболевания соединительной ткани. - Ишемическая болезнь сердца. - Угнетение костномозгового кроветворения. - Цереброваскулярные заболевания. - Сахарный диабет. - Почечная недостаточность (протеинурия - более 1 г/сутки). - Печеночная недостаточность. - У пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли. - У пациентов, находящихся на гемодиализе. - Одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками. - У пожилых людей (старше 65 лет). Применение при беременности и кормлении грудью. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Особые указания. Артериальная гипотензия Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития выраженной артериальной гипотензии, пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и, при необходимости, внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом Энап®, после стабилизации АД и ОЦК. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при приеме препарата Энап®. Этот эффект является предсказуемым и обычно не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозы и/или отменить диуретик и/или препарат Энап®. Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (КК ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении препаратом Энап® возможно развитие почечной недостаточности. Изменения обычно были обратимы после отмены препарата Энап®. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при применении препарата Энап® одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап® и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек. Трансплантация почки Опыт применения препарата Энап® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап® не рекомендуется. Нарушение функции печени В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ, тщательно наблюдать за пациентом и, при необходимости, провести необходимое лечение. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т. ч. системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап®, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Гиперчувствителъность/ангионевротический отек У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Энап®, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап® и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным. Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл-0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера) У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы. Гемодиализ Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. Кашель При применении препарата Энап® может возникнуть «сухой», непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ. Хирургическое вмешательство/общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап®. При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей. Гиперкалиемия Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и препаратом Энап®. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови. Литий Одновременное применение солей лития и препарата Энап® не рекомендуется. Этнические особенности Препарат Энап®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Энап® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами): при применении препарата Энап® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД, особенно после приема начальной дозы препарата Энап® у пациентов, принимающих диуретики). Побочные эффекты. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто {> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания; очень редко - анемия (включая апластическую и гемолитическую). Со стороны обмена веществ: нечасто - обострение течения подагры, гипогликемия. Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения, депрессия; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость; редко - необычные сновидения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания, бессонница. Со стороны органов чувств: часто - изменения вкуса; нечасто - шум в ушах, нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, загрудинная боль, нарушения ритма сердца (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), тахикардия, стенокардия; нечасто - ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (вследствие выраженного снижения АД); редко - тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм; редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто - илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; нечасто - многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, обильное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность; редко - олигурия. Со стороны половой системы: нечасто - снижение потенции, снижение либидо; редко - гинекомастия. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонагриемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки, гортани, конечностей. Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также, описан симптомокомплекс, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию и может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в. Лекарственное взаимодействие. Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков, поскольку этанол усиливает снижение артериального давления (АД) эналаприлом. Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов. Взаимодействие с лекарственными средствами, применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения. Перед хирургическим вмешательством следует сообщить врачу, что пациент принимает эналаприл, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии. Одновременное применение эналаприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетилсалициловой кислоты (аспирин), а так же эстрогенов может снизить эффективность эналаприла и увеличить риск нарушения функции почек. Одновременное применение некоторых диуретиков (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и/или дополнительное назначение таблеток, содержащих калий, может вызвать повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин. Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития. При одновременном приеме препарата Энап с циметидином увеличивается период полувыведения (Т 1/2) Энапа. Если пациент уже принимает указанные выше препараты или ему советуют принимать какой-либо из них, ему следует сообщить врачу, что он принимает Энап. Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25C

Модель:

RUR 113

Латинское названиеENAPМеждународное непатентованное названиеэналаприл (enalapril)Форма выпуска. Таблетки. Упаковка 10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные. Описаниебелого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. Фармакологическое действие. Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Механизм действия связан с угнетением активности АПФ, что приводит к уменьшению образования ангиотензина II. Эналаприл относится к пролекарствам: после его гидролиза в организме образуется эналаприлат, который ингибирует указанный фермент. Эналаприл оказывает также некоторый диуретический эффект. Наряду со снижением АД препарат уменьшает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, улучшает кровообращение в малом круге и функцию дыхания, понижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообращения. Продолжительность действия 12-24 ч. Показания— эссенциальная гипертензия;— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);— профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии);— профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии. Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости. Артериальная гипертензия. Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз/сут, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии легкой степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут.У пациентов с выраженной активацией РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, потерей электролитов и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано начинать терапию с низкой начальной дозы - 5 мг/сут или менее, под контролем врача. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап®; рекомендуемая начальная доза - 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап®, контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы - 40 мг. Хроническая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка. Начальная доза составляет - 2.5 мг 1 раз/сут, лечение при этом следует начинать под тщательным контролем врача. Препарат Энап® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости - с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции, дозу следует повышать постепенно (на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы - 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель. Максимальная суточная доза - 40 мг в 2 приема. Неделя Доза в мг/сутки. Неделя 1 1-3 день: 2.5 мг/сут* в 1 прием 4-7 день: 5 мг/сут в 2 приема. Неделя 2 10 мг в 1-2 приема. Неделя 3 и 4 20 мг в 1-2 приема*Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек, принимающих диуретики. Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап®. У пациентов, принимающих диуретики, дозы последних, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата. Нарушение функции почекУ пациентов с нарушением функции почек следует увеличить интервалы между приемами и/или уменьшить дозу препарата Энап®.КК Начальная суточная дозаот 80 мл/мин до 30 мл/мин 5 мг-10 мгот 30 мл/мин до 10 мл/мин 2.5-5 мгменее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа** Эналаприлат выводится при гемодиализе. В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД. Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг.У пациентов пожилого возраста доза подбирается в зависимости от функции почек. Состав 1 таблетка содержит: эналаприла малеат 5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 2.6 мг, лактозы моногидрат - 129.8 мг, крахмал кукурузный - 22.4 мг, гипролоза - 2.5 мг, тальк - 6 мг, магния стеарат - 1.7 мг. Противопоказания- Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата. - Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ. - Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса). - Порфирия. - Беременность. - Лактация (грудное вскармливание). - Пациентам, у которых когда-либо отмечался ангионевротический отек. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - Двусторонний стеноз почечных артерий. - Стенозом артерии единственной почки. - Первичный гиперальдостеронизм. - Гиперкалиемия. - Состояние после трансплантации почки. - Аортальный стеноз. - Митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики). - Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. - Системные заболевания соединительной ткани. - Ишемическая болезнь сердца. - Угнетение костномозгового кроветворения. - Цереброваскулярные заболевания. - Сахарный диабет. - Почечная недостаточность (протеинурия - более 1 г/сутки). - Печеночная недостаточность. - У пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли. - У пациентов, находящихся на гемодиализе. - Одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками. - У пожилых людей (старше 65 лет). Применение при беременности и кормлении грудью. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Особые указания. Артериальная гипотензия Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития выраженной артериальной гипотензии, пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и, при необходимости, внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом Энап®, после стабилизации АД и ОЦК. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при приеме препарата Энап®. Этот эффект является предсказуемым и обычно не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозы и/или отменить диуретик и/или препарат Энап®. Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (КК ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении препаратом Энап® возможно развитие почечной недостаточности. Изменения обычно были обратимы после отмены препарата Энап®. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при применении препарата Энап® одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап® и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек. Трансплантация почки Опыт применения препарата Энап® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап® не рекомендуется. Нарушение функции печени В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ, тщательно наблюдать за пациентом и, при необходимости, провести необходимое лечение. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т. ч. системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап®, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Гиперчувствителъность/ангионевротический отек У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Энап®, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап® и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным. Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл-0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера) У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы. Гемодиализ Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. Кашель При применении препарата Энап® может возникнуть «сухой», непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ. Хирургическое вмешательство/общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап®. При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей. Гиперкалиемия Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и препаратом Энап®. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови. Литий Одновременное применение солей лития и препарата Энап® не рекомендуется. Этнические особенности Препарат Энап®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Энап® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами): при применении препарата Энап® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД, особенно после приема начальной дозы препарата Энап® у пациентов, принимающих диуретики). Побочные эффекты. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто {> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания; очень редко - анемия (включая апластическую и гемолитическую). Со стороны обмена веществ: нечасто - обострение течения подагры, гипогликемия. Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения, депрессия; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость; редко - необычные сновидения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания, бессонница. Со стороны органов чувств: часто - изменения вкуса; нечасто - шум в ушах, нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, загрудинная боль, нарушения ритма сердца (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), тахикардия, стенокардия; нечасто - ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (вследствие выраженного снижения АД); редко - тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм; редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто - илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; нечасто - многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, обильное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность; редко - олигурия. Со стороны половой системы: нечасто - снижение потенции, снижение либидо; редко - гинекомастия. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонагриемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки, гортани, конечностей. Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также, описан симптомокомплекс, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию и может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в. Лекарственное взаимодействие. Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков, поскольку этанол усиливает снижение артериального давления (АД) эналаприлом. Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов. Взаимодействие с лекарственными средствами, применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения. Перед хирургическим вмешательством следует сообщить врачу, что пациент принимает эналаприл, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии. Одновременное применение эналаприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетилсалициловой кислоты (аспирин), а так же эстрогенов может снизить эффективность эналаприла и увеличить риск нарушения функции почек. Одновременное применение некоторых диуретиков (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и/или дополнительное назначение таблеток, содержащих калий, может вызвать повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин. Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития. При одновременном приеме препарата Энап с циметидином увеличивается период полувыведения (Т 1/2) Энапа. Если пациент уже принимает указанные выше препараты или ему советуют принимать какой-либо из них, ему следует сообщить врачу, что он принимает Энап. Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25C

Модель:

RUR 122

Показан при артериальной гипертензии, ХСН I-III ст, профилактике коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка, бессимптомное нарушение функции левого желудочка

Модель:

RUR 328

Показания: артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия)

Модель:

RUR 679

Состав: Активное вещество: 1 таблетка содержит: гидрохлоротиазид 12,50 мг, эналаприла малеат 10,00 мг. Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат. Показания к применению: Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия. Противопоказания к применению: - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида; - Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; - Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; - Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); - Тяжелые нарушения функции почек (КК меньше 30 мл/мин); - Анурия; - Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; - Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ меньше 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела); - Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; - Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; - Беременность и период грудного вскармливания; - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Способ применения и дозы: Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы – 2 таблетки 1 раз в сутки. Предшествующее лечение диуретиками: После первого приема препарата Энап-НЛ может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Энап-НЛ. Нарушения функции почек: Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т. е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными. У пациентов с КК больше 30 мл/мин, но меньше 80 мл/мин препарат Энап-НЛ должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата. При почечной недостаточности (КК больше 30 мл/мин, но меньше 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 мг до 10 мг. Пациенты пожилого возраста: Результаты, полученные в ходе клинических исследований эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида, были сходными у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Энап-НЛ для пациентов пожилого возраста. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе комбинированного препарата Энап-НЛ (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов

Модель:

RUR 891

Модель:

RUR 343

Модель:

RUR 425

Модель:

RUR 146

Модель:

RUR 583

Показания Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения: Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс- эзофагит: Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией: В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для Helicobacter pilory у пациентов с язвенной болезнью. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или другим вспомогательным компонентам препарата: беременность: период лактации: детский возраст (до 12 лет). С осторожностью: Тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность. Беременность Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Применение и дозы Таблетки препарата Хайрабезол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола. При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели. При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель. При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента. При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию. Для лечения синдрома Золлингеуа-Элисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом составляет до одного года. Для лечения язвенной болезни двенадиатиперстной кишки или хронического гастрита, связанного с инфицированием Н. pylori, рекомендуется курс лечения длительностью 7 дней одной из следующих комбинаций препаратов: Хайрабезол по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин по 500 мг 2 раза в день и амоксициллин по 1г. 2 раза в день. Хайрабезол по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин по 500 мг 2 раза в день и метронидазол по 400 мг 2 раза в день. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата Хайрабезол пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность. Пожилые пациенты Коррекции дозы не требуется. Дети. Безопасность и эффективность рабепразола 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер. При приеме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек. В ходе пострегистрационного применения рабепразола сообщалось о следующих побочных эффектах: повышение уровня печеночных ферментов, редко - гепатит и желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, буллезные высыпания, крапивница,острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия, гипомагниемия. Очень редко сообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона. Согласно данным постмаркетингового наблюдения при приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел "Особые указания") Передозировка: Симптомы: Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено. Лечение: Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Взаимодействие с другими ЛС: Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Снижает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина - на 22%. Не взаимодействует с жидкими антацидами. Совместим с препаратами, метаболизирующимися системой CYP450 (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам). Фармакологическое действие и фармакокинетика Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н+/К-АТФ-азы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/К-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие. Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч: угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62% и 82%, соответственно: продолжительность действия - 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 недель после отмены препарата. Не влияет на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Фармакокинетика: Абсорбция происходит в тонком кишечнике (из-за наличия кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) высокая, время достижения максимальной концентрации - 3,5 ч. Значения максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой "концентрация действующего вещества - время" (AUC) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р-450 CYP2C19 и CYP3A4. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном приеме. Период полувыведения (T1/2) - 0,7-1,5 ч, клиренс - 283 ± 98 мл/мин. У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема AUC увеличивается в 2 раза, Т1/2 - в 2-3 раза. После приема 20 мг рабепразола в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,5 раза, Т1/2 - в 1,2 раза. У пациентов со стабильной терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2), распределение рабепразола натрия близко к таковому у здоровых лиц. У пожилых пациентов после приема рабепразола в течение 7 дней AUC в 2 раза больше, Сmах - на 60% больше, чем у молодых. Связь с белками плазмы - 97%. Выводится почками - 90% в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб): кишечником - 10%. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmах увеличивается на 40 %. Особые указания Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке. Таблетки препарата Хайрабезол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола. В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Хайрабезол не требуется. AUC рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов. Гипомагниемия. При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмену терапии ингибиторами протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения. Переломы. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию риска, связанного с остеопорозом переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, принимавших высокие дозы ингибиторов протонной помпы в течение года и более. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае появления в процессе лечения сонливости следует отказаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 8 °С до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Хайрабезол® Международное непатентованное название:Рабепразол. Форма выпуска:таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой. Состав:Дозировка 10 мг: Активный ингредиент: рабепразол натрия - 10 мг. Вспомогательные ингредиенты: магния оксид 50 мг, маннитол 17,5 мг, крахмал кукурузный 2,5 мг, повидон-КЗО 1,5 мг, гипролоза низкозамещенная 16 мг, натрия стеарилфумарат 2мг. Оболочка: целлацефат 11,25 мг, титана диоксид 1 мг, краситель железа оксид красный 0,1 мг. Дозировка 20 мг: Активный ингредиент: рабепразол натрия - 20 мг. Вспомогательные ингредиенты: магния оксид 69 мг, маннитол 40 мг, крахмал кукурузный 2,5 мг, повидон-КЗО 1,5 мг, гипролоза низкозамещенная 24 мг, натрия стеарилфумарат 2 мг. Оболочка: целлацефат 18 мг, титана диоксид 1,6 мг, краситель железа оксид желтый 0,16 мг АТХ: Регистрация: ЛП-001479 Фармгруппа: средство, понижающее секрецию желез желудка - протонного насоса ингибитор. Дата регистрации: 06.02.2012. Окончание регстрации: . Описание:Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до красновато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Дозировка 20 мг:круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Упаковка:таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой 10мг и 20мг. Для аптек: 10, 14, 15 таблеток в Ал/Ал блистер или в Ал/Ал стрип. 1 или 10 стрипов/блистеров по 10 таблеток, 1 или 2 стрипа/блистера по 14 таблеток, 1, 2 или 10 стрипов/блистеров по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. 1 стрип/блистер по 14 или 15 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с клапаном и перфорацией, защищенной пленкой ПВХ с внутренней стороны пачки (7 перфораций в виде круга). Для стационаров: 100, 500, 1000 таблеток в пакет из полиэтилена. пакет вместе с инструкцией по применению в банку из полиэтилена высокой плотности. На банку наклеивают этикетку. Срок годности:2 года. Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Хайгланс Лабораториз Пвт. Лтд. Производитель:HIGLANCE LABORATORIES Pvt. Ltd. Представительство:ХАЙГЛАНС ЛАБОРАТОРИЗ

Модель:

RUR 815

Показания Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения: Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс- эзофагит: Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией: В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для Helicobacter pilory у пациентов с язвенной болезнью. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или другим вспомогательным компонентам препарата: беременность: период лактации: детский возраст (до 12 лет). С осторожностью: Тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность. Беременность Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Применение и дозы Таблетки препарата Хайрабезол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола. При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели. При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель. При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента. При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию. Для лечения синдрома Золлингеуа-Элисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом составляет до одного года. Для лечения язвенной болезни двенадиатиперстной кишки или хронического гастрита, связанного с инфицированием Н. pylori, рекомендуется курс лечения длительностью 7 дней одной из следующих комбинаций препаратов: Хайрабезол по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин по 500 мг 2 раза в день и амоксициллин по 1г. 2 раза в день. Хайрабезол по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин по 500 мг 2 раза в день и метронидазол по 400 мг 2 раза в день. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата Хайрабезол пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность. Пожилые пациенты Коррекции дозы не требуется. Дети. Безопасность и эффективность рабепразола 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер. При приеме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек. В ходе пострегистрационного применения рабепразола сообщалось о следующих побочных эффектах: повышение уровня печеночных ферментов, редко - гепатит и желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, буллезные высыпания, крапивница,острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия, гипомагниемия. Очень редко сообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона. Согласно данным постмаркетингового наблюдения при приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел "Особые указания") Передозировка: Симптомы: Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено. Лечение: Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Взаимодействие с другими ЛС: Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Снижает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина - на 22%. Не взаимодействует с жидкими антацидами. Совместим с препаратами, метаболизирующимися системой CYP450 (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам). Фармакологическое действие и фармакокинетика Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н+/К-АТФ-азы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/К-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие. Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч: угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62% и 82%, соответственно: продолжительность действия - 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 недель после отмены препарата. Не влияет на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Фармакокинетика: Абсорбция происходит в тонком кишечнике (из-за наличия кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) высокая, время достижения максимальной концентрации - 3,5 ч. Значения максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой "концентрация действующего вещества - время" (AUC) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р-450 CYP2C19 и CYP3A4. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном приеме. Период полувыведения (T1/2) - 0,7-1,5 ч, клиренс - 283 ± 98 мл/мин. У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема AUC увеличивается в 2 раза, Т1/2 - в 2-3 раза. После приема 20 мг рабепразола в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,5 раза, Т1/2 - в 1,2 раза. У пациентов со стабильной терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2), распределение рабепразола натрия близко к таковому у здоровых лиц. У пожилых пациентов после приема рабепразола в течение 7 дней AUC в 2 раза больше, Сmах - на 60% больше, чем у молодых. Связь с белками плазмы - 97%. Выводится почками - 90% в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб): кишечником - 10%. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmах увеличивается на 40 %. Особые указания Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке. Таблетки препарата Хайрабезол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола. В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Хайрабезол не требуется. AUC рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов. Гипомагниемия. При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмену терапии ингибиторами протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения. Переломы. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию риска, связанного с остеопорозом переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, принимавших высокие дозы ингибиторов протонной помпы в течение года и более. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае появления в процессе лечения сонливости следует отказаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 8 °С до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Хайрабезол® Международное непатентованное название:Рабепразол. Форма выпуска:таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой. Состав:Дозировка 10 мг: Активный ингредиент: рабепразол натрия - 10 мг. Вспомогательные ингредиенты: магния оксид 50 мг, маннитол 17,5 мг, крахмал кукурузный 2,5 мг, повидон-КЗО 1,5 мг, гипролоза низкозамещенная 16 мг, натрия стеарилфумарат 2мг. Оболочка: целлацефат 11,25 мг, титана диоксид 1 мг, краситель железа оксид красный 0,1 мг. Дозировка 20 мг: Активный ингредиент: рабепразол натрия - 20 мг. Вспомогательные ингредиенты: магния оксид 69 мг, маннитол 40 мг, крахмал кукурузный 2,5 мг, повидон-КЗО 1,5 мг, гипролоза низкозамещенная 24 мг, натрия стеарилфумарат 2 мг. Оболочка: целлацефат 18 мг, титана диоксид 1,6 мг, краситель железа оксид желтый 0,16 мг АТХ: Регистрация: ЛП-001479 Фармгруппа: средство, понижающее секрецию желез желудка - протонного насоса ингибитор. Дата регистрации: 06.02.2012. Окончание регстрации: . Описание:Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до красновато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Дозировка 20 мг:круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Упаковка:таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой 10мг и 20мг. Для аптек: 10, 14, 15 таблеток в Ал/Ал блистер или в Ал/Ал стрип. 1 или 10 стрипов/блистеров по 10 таблеток, 1 или 2 стрипа/блистера по 14 таблеток, 1, 2 или 10 стрипов/блистеров по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. 1 стрип/блистер по 14 или 15 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с клапаном и перфорацией, защищенной пленкой ПВХ с внутренней стороны пачки (7 перфораций в виде круга). Для стационаров: 100, 500, 1000 таблеток в пакет из полиэтилена. пакет вместе с инструкцией по применению в банку из полиэтилена высокой плотности. На банку наклеивают этикетку. Срок годности:2 года. Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Хайгланс Лабораториз Пвт. Лтд. Производитель:HIGLANCE LABORATORIES Pvt. Ltd. Представительство:ХАЙГЛАНС ЛАБОРАТОРИЗ

Модель:

RUR 2039

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессировать атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС -ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), по с повышенным риском се развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для таблеток 10 и 20 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата- Заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Повышение концентрации креатининфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по. сравнению с верхней границей нормы (ВГН)- Наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глкжозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы)- Выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)- Миопатия: - Пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- Одновременный прием циклоспорина- Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции- Беременность и период лактации- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Противопоказания для таблеток 40 мг (дополнение к противопоказаниям для таблеток 10 и 20 мг)- Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:1. Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: 2. Гипотиреоз:3. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин):4. Чрезмерное употребление алкоголя:5. Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина:6. Одновременный прием фибратов- Пациенты монголоидной расы- Семейный анамнез мышечных заболеваний. С осторожностью: Для дозировок 10 и 20мг: при заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах: при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести: гипотиреозе: данных о мышечной токсичности в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов: наследственных мышечных заболеваниях в анамнезе: возрасте старше 65 лет: состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови: применение у пациентов монголоидной расы: при одновременном назначении с фибратами: при чрезмерном употреблении алкоголя. Для дозировки 40 мг: при почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возрасте старше 65 лет: заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах. Беременность Применение препарата РОЗУКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. РОЗУКАРД® противопоказан при беременности и в период лактации. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием РОЗУКАРДА® должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом РОЗУКАРД® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата РОЗУКАРД® в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске. Рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание риск развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов (см. раздел "Побочное действие") окончательное титрование до максимальной суточной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями но шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата РОЗУКАРД® не требуется. Лекарственный препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, устойчивым повышением сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) неясного генеза и пациентам с печеночной недостаточностью (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® - 5 мг в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение его системной концентрации у представителей монголоидной расы (см. раздел "Фармакокинетика"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РОЗУКАРД® пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 C.521TT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУКАРД® составляет 20 мг в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты с предрасположенностью к миопатии Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано у пациентов с предрасположенностью к миопатии (см. раздел "Противопоказания). При назначении доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата РОЗУКАРД® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата РОЗУКАРД®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУКАРД®, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата РОЗУКАРД® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты. наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных из клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения)- очень часто - более 1/10- часто - от более 1/100 до менее 1/10- нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100- редко - от более 1 /10000 до менее 1 /1000- очень редко - от менее 1/10000. включая отдельные сообщения- частота неизвестна. Не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: очень редко - периферическая пейропатия. потеря или снижение памяти: частота неизвестна - нарушения сна, включая бессоницу и "кошмарные " сновидения. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе: нечасто - рвота: редко - панкреатит: частота неизвестна - диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - дозозависимое транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ): очень редко - гепатит, желтуха. Нарушения со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, диспноэ. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее (у пациентов, получавших лечение в дозах >: 20 мг в сутки): очень редко - артралгия: частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, крапивница, кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия препаратом РОЗУКАРД® должна быть временно приостановлена. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови. Прочие: часто - астенический синдром, частота неизвестна - периферические отеки. При применении препарата РОЗУКАРД® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрапсферазы (ГГТ). О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов: - эректильная дисфункция: - единичные случаи иитерстициалыюго заболевания легких (особенно при длительном применении)- сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМ Г) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин. Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. табл. 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием препарата РОЗУКАРД® и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу 3). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающис дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миоиатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Фузидовая кислота: конкретных исследований но изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось, но были отмечены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза. Эзетимиб: одновременное применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестсринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом РОЗУКАРД® и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид. приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Изоферменты системы цитохрома 1450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3) Дозу препарата РОЗУКАРД® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата РОЗУКАРД® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата РОЗУКАРД® так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств. взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата РОЗУКАРД® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза). Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований. ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты. Антагонисты витамина К: начало терапии или увеличение дозы препарата РОЗУКЛРД® у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена или снижение дозы препарата РОЗУКАРД® может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль M1IO. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUС этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата РОЗУКАРД® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическос средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат. предшественник холестерина (ХС). Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛИНИ, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). уменьшая общую концентрацию ЛИНИ и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, холсстерина-нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопрогеина В (АпоВ), снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ/аполипонротеина А1 (АпоА1), повышает концентрации ХС-ЛПВП и АпоА1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип На и lib по классификации Фредриксоиа) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением). ТАБЛИЦЪ Клиническая эффективность Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (по классификации Фредриксона) со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг в сутки, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечалось снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигалась концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении снижения концентрации ХС- ЛПВП). (см. раздел "Особые указания"). В исследовании METEOR терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса "интима-медиа" (ТКИМ) для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно­сосудистых событий продемонстрировано не было. Результаты проведенного исследования JUPITER показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение па 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был. в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Всасывание. Максимальная концентрация (Сmaх) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступиость - примерно 20 %. Распределение. Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается приемущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90 %. Метаболизм. Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10 %). являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N- дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибироваиию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение. Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР1В1. выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметилрозувастатина - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточностьУ пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина: у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов среднее значение AUC и Сmах увеличено в 1.3 раза. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксиый транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (и основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Эффекты на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах и. в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг. сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия. миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН). До начала терапии При применении препарата РОЗУКАРД®, также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел "С осторожностью"). Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата РОЗУКАРД® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более I г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата РОЗУКАРД® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата РОЗУКАРД® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата РОЗУКАРД® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом РОЗУКАРД®. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокииетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата РОЗУКАРД® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Лактоза Препарат РОЗУКАРД® не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбнией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию препаратом РОЗУКАРД®. Сахарный диабет 2 типа Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6- 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертепзия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розукард® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 10,000 мг (в виде розувастатина кальция - 10,400 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 60,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45,400 мг, кроскармеллоза натрия - 1,200 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,600 мг, магния стеарат - 2,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 2,500 мг, макрогол 6000 - 0,400 мг, титана диоксид - 0,325 мг, тальк - 0,475 мг, краситель железа оксид красный - 0,013 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 20,000 мг (в виде розувастатина кальция - 20,800 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 120,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 90,800 мг, кроскармеллоза натрия - 2,400 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,200 мг, магния стеарат - 4,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 5,000 мг, макрогол 6000 - 0,800 мг, титана диоксид - 0,650 мг, тальк - 0,950 мг, краситель железа оксид красный - 0,065 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 40,000 мг (в виде розувастатина кальция - 41,600 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 240,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 181,600 мг, кроскармеллоза натрия - 4,800 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,400 мг, магния стеарат - 9,600 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 10,000 мг, макрогол 6000 - 1,600 мг, титана диоксид - 1,300 мг, тальк - 1,900 мг, краситель железа оксид красный - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001704 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 18.05.2012/29.01.2016. Окончание регстрации: 2017-05-18 2017-05-18 . Описание:Таблетки 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета. Таблетки 20 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. Таблетки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой темно-розового цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3, 6 или 9 блистеров (для дозировок 10 мг, 20 мг) и по 3 или 9 блистеров (для дозировки 40 мг) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, k.s. Представительство*:ЗЕНТИВА ФАРМА, ООО