дизайн ногтей

Модель:

RUR 520

Специально разработанная функциональная Книга для записи пушистых клиентов DEWAL PRO GROOMING. Она предназначена для четкого и логичного планирования работы всех мастеров груминг-салона на несколько недель вперед. Красивое и удобное ведение записи в салоне.• Книга собрана на пружине (спирали) для удобного разворота на 360 градусов. Она не будет занимать много места на рабочем стол• Яркая, стильная, фирменная обложка• 80 страниц (160 дней)• Графы: Дата / Время / Данные клиента / Телефон / Порода / Кличка / Услуга / Комментарии• Оптимальный формат (А4) и удобная навигация позволяет все держать под контролем

Модель:

RUR 280

Зубная щётка с ионами серебра для детей 4-6 лет Lion Kids Safe Toothbrush Step 2 создана с учётом особенностей малышей для безопасной гигиены полости рта. Щётка обеспечивает тщательное очищение эмали, удаляет налёт и загрязнения, препятствует образованию кариеса. Ионы серебра оказывают антибактериальное действие. Зубная щетка представлена в 3 цветах: фиолетовая, жёлтая и розовая. Зубная щетка, которая попадёт в ваш заказ, определяется случайным образом. Если вам нужен конкретный цвет, озвучьте это по телефону во время подтверждения заказа или укажите при оформлении в строке «Комментарии к заказу»

Модель:

RUR 240

Зубная щётка с ионами серебра для детей 7-12 лет Lion Kids Safe Toothbrush Step 3 подходит для ежедневной гигиены полости рта, предотвращает кариес, прекрасно очищает пространство между зубов благодаря тонким заострённым щетинкам. Напыление с ионами серебра подавляет рост бактерий. Зубная щетка представлена в 4 цветах: фиолетовая, жёлтая, бирюзовая и розовая. Зубная щетка, которая попадёт в ваш заказ, определяется случайным образом. Если вам нужен конкретный цвет, озвучьте это по телефону во время подтверждения заказа или укажите при оформлении в строке «Комментарии к заказу»

Модель:

RUR 190

Зубная щётка с золотым напылением Dr. Lusso Nano Gold Toothbrush предназначена для бережного и эффективного очищения полости рта. Идеально подойдет для всей семьи. Щетка имеет запатентованную конструкцию головки, изгибаясь в передней части, таким образом, щетинки плотно прилегают к поверхности зубов и хорошо очищают от загрязнений и остатков пищи. Золотое напыление обладает антибактериальным действием и улучшает циркуляцию крови в деснах. Степень жёсткости: мягкая. Зубная щетка представлена в 4 цветах: розовая, голубая, зеленая и оранжевая. Зубная щетка, которая попадёт в ваш заказ определяется случайным образом. Если вам нужен конкретный цвет, озвучьте это по телефону, когда оператор будет подтверждать с вами заказ или укажите при оформлении в строке "Комментарии к заказу"

Модель:

RUR 190

Зубная щётка с серебряным напылением Dr. Lusso Nano Silver Toothbrush разработана совместно со стоматологами и предназначена для всей семьи. Зубная щетка имеет запатентованную конструкцию головки, благодаря чему, щетинки плотно прилегают к поверхности зубов и хорошо очищают их от любых загрязнений. Серебряное напыление имеет антибактериальный эффект и предупреждает появление вредоносных бактерий, а также хорошо укрепляет десны. Степень жёсткости: мягкая. Зубная щетка представлена в 4 цветах: розовая, голубая, зеленая и оранжевая. Зубная щетка, которая попадёт в ваш заказ определяется случайным образом. Если вам нужен конкретный цвет, озвучьте это по телефону, когда оператор будет подтверждать с вами заказ или укажите при оформлении в строке «Комментарии к заказу»

Модель:

RUR 3234

Очередной альбом из серии "Гениальные штрихи" посвящен изучению силы воздействия светотени и содержит более 140 рисунков разных художников, выполненных углем, карандашом, пастелью, цветными карандашами, пером и тушью. Представлено широкое разнообразие стилей и методов, даны комментарии художников, выражающих свой индивидуальный, свежий взгляд и оригинальные идеи

Модель:

RUR 1258

Показания Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей, начиная с 2-летнего возраста, контроль дневных и ночных симптомов заболевания. - Облегчение симптомов аллергического ринита (сезонного и круглогодичного) у детей, начиная с 2-х летнего возраста. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата - Фенилкетонурия С осторожностью: Беременность Клинических исследований препарата СИНГУЛЯР с участием беременных женщин не проводилось. Препарат СИНГУЛЯР следует применять при беременности и в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения препарата СИНГУЛЯР сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали препарат СИНГУЛЯР в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом препарата СИНГУЛЯР и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена. Неизвестно, выделяется ли препарат СИНГУЛЯР с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении препарата СИНГУЛЯР кормящим грудью матерям. Применение и дозы Препарат принимается внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи. При бронхиальной астме: 1 таблетка СИНГУЛЯРа на ночь. При бронхиальной астме и аллергическом рините: 1 таблетка СИНГУЛЯРа на ночь. При аллергическом рините: 1 таблетка СИНГУЛЯРа в день в индивидуальном режиме, в зависимости от времени наибольшего обострения симптомов. Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом Дозировка для детей 2-5 лет составляет одну жевательную таблетку 4 мг в сутки. Терапевтическое действие СИНГУЛЯРа с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение суток. Таблетки жевательные можно принимать независимо от приема пищи. Детям, пожилым, больным с почечной недостаточностью и больным с легким/умеренным нарушением функции печени специального подбора дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В целом препарат СИНГУЛЯР хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при лечении препаратом СИНГУЛЯР сопоставима с их частотой при приеме плацебо. Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой В клинических исследованиях препарата СИНГУЛЯР приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у >: 1 % пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. В общей сложности в исследованиях 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение препаратом СИНГУЛЯР в течение как минимум 3 месяцев, 230 - в течение 6 месяцев или более длительно, и 63 пациента - в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился. Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением препарата СИНГУЛЯР для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Препарат СИНГУЛЯР принимался пациентами 1 раз в день вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности плацебо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у 1 % пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой Профиль безопасности препарата у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо. В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у >:1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым. В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности препарата СИНГУЛЯР. При более длительном лечении (более 6 мес.) профиль НЯ не изменился. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными нежелательными явлениями (НЯ), оцененными как связанные с приемом препарата, наблюдавшиеся у 1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом Препарат СИНГУЛЯР принимался пациентами 1 раз в день утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у 1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. В 4-неделыюм плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности препарата был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме препарата во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом Препарат СИНГУЛЯР принимался пациентами 1 раз в день и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у 1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме препарата была такой же, как при приеме плацебо. Обобщенный анализ результатов клинических исследований Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше: 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди 9929 пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывавших на суицидальное поведение. Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше: 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях препарат СИНГУЛЯР, и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент больных, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2,73% среди пациентов, принимавших СИНГУЛЯР, и 2,27% среди принимавших плацебо: отношение шансов составило 1,12 (95% доверительный интервал [0,93: 1.36]). За время пострегистрационного приме­нения препарата было сообщено о следующих выявленных НЯ: инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей: нарушения со стороны крови и лимфатической системы: повышение склонности к кровотечениям: нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко (<:1/10000) эозинофильная инфильтрация печени: нарушения психики: ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушение внимания, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, нарушения памяти, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность): нарушения со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, очень редко (<: 1 /10000)судороги: нарушения со стороны сердца: учащенное сердцебиение: нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, легочная эозинофилия: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит: нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности АЛТ и ACT в крови, очень редко (<: 1/10000) гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени): нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отёк, склонность к формированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, высыпания, крапивница: нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги: нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей: общие расстройства и нарушения в месте введения: астения (слабость)/усталость, отёки, пирексия. Передозировка: Симптомов передозировки после длительного (22 недели) лечения больных бронхиальной астмой суточными дозами СИНГУЛЯРа свыше 200 мг в, либо после лечения суточными дозами 900 мг в течение 1 недели, не наблюдали. Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) монтелукаста в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности СИНГУЛЯРа у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе. Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет. Взаимодействие с другими ЛС: Препарат СИНГУЛЯР можно назначать вместе с другими лекарственными сред­ствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения брон­хиальной астмы и/или лечения аллергиче­ского ринита. Рекомендуемая терапевтиче­ская доза монтелукаста не оказывала кли­нически значимого влияния на фармакоки­нетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина. Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40 %, но это не требует изме­нений режима дозирования препарата СИНГУЛЯР. В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2С8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглита­зона (метаболизируется с участием изофер­мента CYP 2С8 системы цитохрома) не по­лучено подтверждения ингибирования мон­телукастом изофермента CYP 2С8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияния монтелукаста на CYP 2С8-опосредованный метаболизм ряда лекар­ственных препаратов, в том числе, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др. Исследования in vitro показали, что монте­лукаст является субстратом CYP 2С8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отноше­нии монтелукаста и гемфиброзила (ингиби­тора как CYP 2С8, так и 2С9) демонстри­руют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повыше­нию эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одоб­ренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме вместе с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro, не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Комбинированное лечение с бронходилататорами Препарат СИНГУЛЯР является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом СИНГУЛЯР, можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров. Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами Лечение препаратом СИНГУЛЯР обеспечивает дополнительный терапевтический эффект больным, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния, можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на препарат СИНГУЛЯР не рекомендуется. Фармакологическое действие и фармакокинетика Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления - эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст - высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу, препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1 -рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β 2-адреномиметиками. Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает. Фармакокинетика: Всасывание Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак таблеток покрытых оболочкой 10 мг максимальная концентрация (Сmах) достигается через 3 часа (Тmах). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64 %. Прием пищи не влияет на Сmах в плазме крови и биодоступность препарата. При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг Сmах у взрослых достигается через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73 %. У детей в возрасте от 2 до 5 лет Сmах достигается через 2 часа после приема натощак жевательных таблеток 4 мг. Распределение Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более, чем на 99 %. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8-11 литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях. Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста не определяется. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Выведение Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86 % его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме. Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов Пол Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходна. Пожилые пациенты При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется. Раса Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) прибли­зительно на 41 % после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения -7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. Почечная недостаточность Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется. Особые указания Эффективность препарата СИНГУЛЯР для перорального приема в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому препарат СИНГУЛЯР в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета 2-агонисты короткого действия). Не следует прекращать прием препарата СИНГУЛЯР в период обострения астмы и необходимости применения для купирования приступов препаратов экстренной помощи (ингаляционных бета 2-агонистов короткого действия). Больные с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом СИНГУЛЯР, поскольку препарат СИНГУЛЯР, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию. Дозу ингаляционных глюкокортико­стероидов, применяемых одновременно с препаратом СИНГУЛЯР, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов препаратом СИНГУЛЯР проводить нельзя. У пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел "Побочное действие"). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом препарата СИНГУЛЯР. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу. В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов испытывали одно или несколько нежелательных явлений из ниже перечисленных: эозинофилия, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными глюкокортикостероидами. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, у пациентов, принимающих препарат СИНГУЛЯР, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение. Препарат СИНГУЛЯР таблетки жевательные 4 мг содержит аспартам - источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина, и препарат СИНГУЛЯР таблетки жевательные 4 мг не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Данный раздел не применим к препарату Сингуляр таблетки жевательные 4 мг, поскольку он предназначен для лечения детей от 2 до 5 лет. Таким образом, информация, представленная ниже, относится к действующему веществу препарата монтелукасту. Не ожидается, что прием препарата Сингуляр будет влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. Тем не менее, индиви­дуальные реакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редко возникали при применении препарата Сингуляр’, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем и движущимися механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре 15-30°С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Сингуляр Международное непатентованное название:Монтелукаст. Форма выпуска:таблетки жевательные. Состав:1 таблетка жевательная содержит: Активное вещество: монтелукаст натрия 4,16 мг (эквивалент 4,0 мг свободной кислоты). Вспомогательные вещества: маннитол 161,08 мг, целлюлоза микрокристалличе­ская 52,8 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 7,2 мг, железа оксид красный 0,36 мг, натрия кроскармеллоза 7,2 мг, вишневый ароматизатор 3,6 мг, аспартам 1,2 мг, магния стеарат 2,4 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-005945/09 Фармгруппа: Противовоспалительное антибронхоспастическое средство, блокатор лейкотриеновых рецепторов. Дата регистрации: 21.07.2009 / 17.07.2014. Окончание регстрации: . Описание:Розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленной надписью "SINGULAIR" на одной стороне и "MSD 711" на другой стороне. Упаковка:Таблетки жевательные 4 мг. По 7 жевательных таблеток по 4 мг в блистер из ПВХ-А1 фольги. 1, 2 или 4 блистера в картонную пачку с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Мерк Шарп и Доум Б.В. Производитель:MERCK SHARP &: DOHME, B.V. Представительство:МСД Фармасьютикалс ООО

Модель:

RUR 123

Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Взаимодействие с другими лекарственными средствами Передозировка Фармакологическое действие Беременность и кормление грудью Условия отпуска из аптек Побочные явления Особые указания Условия хранения Способ применения и дозы Информация Состав Активное вещество: 1 мл раствора содержит: Диклофенак натрия – 25 мг. Вспомогательные вещества: Маннитол – 6 мг пропиленгликоль – 200 мг бензиловый спирт – 40 мг натрия дисульфит – 0,6 мг натрия гидроксида раствор 1 М – до рН 7,8-8,8 вода для инъекций – до 1 мл. Описание: Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с легким специфи- ческим запахом. Форма выпуска: Раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл. По 3 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена, или в ампулы из бесцветного или окрашенного стекла. По 5 или 10 ампул из полиэтилена низкой плотности или полипропилена вместе с ин- струкцией по применению в пачке из картона. По 5 ампул из стекла в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной с пленкой полимерной или с фольгой алюминиевой лакированной, или без пленки поли- мерной и фольги алюминиевой лакированной, или в (предварительно изготовленной) форме из картона с ячейками для укладки ампул. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или формы из картона с ампулами из стекла вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным, или без скарифика- тора ампульного в пачке из картона. Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП или вспомогательным компонентам), эрозивно- язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), кровотечения из желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания кишечника, выраженная пе- ченочная недостаточность, заболевания печени в острый период, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), гиперкалиемия, полный или не- полный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты (риносинусит, крапивни- ца, полипы слизистой носа, бронхиальная астма, возникающая при приеме ацетилсалици- ловой кислоты или иного НПВП), нарушения кроветворения, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия), беременность, детский возраст (до 18 лет), период лактации, период после проведения аортокоронарного шунтирования, при повышенном риске возникновения ар- териальных тромбозов и тромбоэмболий, хронической сердечной недостаточности, ише- мической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и цереброваскулярных заболеваниях. С осторожностью Артериальная гипертензия, отечный синдром, заболевания периферических артерий, дислипидемия, сахарный диабет, анемия, бронхиальная астма, дефекты системы гемоста- за, с риском сердечно-сосудистых тромбозов (в т.ч. инфарктов миокарда и инсультов), по- чечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), алкоголизм, эрозивно- язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, инфекция Helicobacter pylori, дивертикулит, состояние после обширных хирургических вмешательств, инду- цируемая порфирия, пожилой возраст, курение, тяжелые соматические заболевания, си- стемные заболевания соединительной ткани, длительное использование нестероидных противовоспалительных средств. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки полости носа (в т.ч. с носовыми полипами), хрони- ческими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами). Следует соблюдать особую осторожность при применении диклофенака у пациентов, по- лучающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: систем- ные глюкокортикостероиды (в т.ч. преднизолон), антикоагулянты (в т.ч. варфарин), антиа- греганты (в том числе ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) или селективные инги- биторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин). Дозировка 25 мг/мл Показания к применению Для кратковременного лечения болей различного генеза, умеренной интенсивности: заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатиче- ский, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подаг- рический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз перифери- ческих суставов и позвоночника (в том числе с радикулярным синдромом); люмбаго, ишиас, невралгия; альгодисменорея, воспалительные процессы органов малого таза, в т.ч. аднексит; посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением; послеоперационная боль. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата, препаратов лития и циклос- порина. Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливает риск ги- перкалиемии; на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств (алтеплаза, стрепто- киназа, урокиназа) – риск кровотечений (чаще из желудочно-кишечного тракта). Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других нестероидных про- тивовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидных средств (кровотечения в же- лудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина. Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови. Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксиче- ских эффектов диклофенака. Уменьшает эффект гипогликемических средств. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простоглан- динов в почках, что повышает нефротоксичность. Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, и препаратами зверобоя повышает риск раз- вития кровотечений в желудочно-кишечном тракте. Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность. Диклофенак оказывает антипростагландиновое действие, поэтому не рекомендуется при- ем диклофенака в течение 8-12 дней после применения мифепристона. Передозировка Симптомы: Рвота, головокружение, головная боль, одышка, помутнение сознания, у детей – миоклонические судороги, тошнота, рвота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушения функции печени и почек, угнетение дыхания, кома. Лечение: Симптоматическая терапия, форсированый диурез. Гемодиализ малоэффективен. Фармакологическое действие Фармакологическая группа: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Код АТХ: М01АВ05. Фармакодинамика: Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простогландинов в очаге воспаления. При рев- матических заболеваниях противовоспалительное и анальгизирующее действие диклофе- нака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованно- сти, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При трав- мах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспали- тельный отек. Фармакокинетика: Всасывание После внутримышечного введения диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме (Сmax), среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного введения диклофенака примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень. При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата куму- ляции не отмечается. Распределение Связь с белками сыворотки крови – 99,7 %, преимущественно с альбуминами (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения (Т1/2) из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения мак- симальной концентрации в плазме крови, концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении пе- риода времени, до 12 часов. Метаболизм Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизменной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидрокси- лирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных ме- таболитов (3-гидрокси, 4-гидрокси, 5-гидрокси, 4,5-дигидрокси- и 3-гидрокси-4- метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюга- 3 ты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степе- ни, чем диклофенак. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Выведение Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 + 56 мл/мин. Конечный Т1/2 составляет 1-2 часа. Т1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3- гидрокси-4-метоксидиклофенак, имеет более длительный Т1/2, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60 % дозы препарата выводится через почки в виде глюкуроновых конъюгатов неизменного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменном виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с жел- чью. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетические параметры диклофенака у пожилых пациентов не изменяются. У пациентов с нарушением функции почек кумуляции неизменного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболи- ты выводятся исключительно с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показа- тели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени. Диклофенак проникает в грудное молоко. Беременность и кормление грудью Препарат противопоказан во время беременности (см. раздел "Противопоказания"). Ин- формация об использовании препарата Диклофенак во время беременности отсутствует. Диклофенак не следует принимать в период грудного вскармливания (см. раздел "Проти- вопоказания"). Диклофенак проникает в грудное молоко. Условия отпуска из аптек Отпускают по рецепту. Побочные явления Для оценки частоты развития нежелательных реакций диклофенака (различные лекар- ственные формы), использованы следующие градации: «очень часто» > 1/10; «часто» от >1/100 до < 1/10, «нечасто» от >1/1000 до < 1/100, «ред- ко» от >1/10000 до < 1/1000, «очень редко» от < 1/10000, включая отдельные случаи. Со стороны ЖКТ: Часто – эпигастральная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, анорексия, повышение активности аминотрансфераз; редко – гастрит, проктит, кровотечение из же- лудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (рвота с кровью, мелена, диарея с примесью крови), яз- вы ЖКТ (с или без кровотечения или перфорации), гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – стоматит, глоссит, эзофагит, неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, запор, панкреатит, молниеносный гепатит, гепаторенальный синдром. Со стороны нервной системы: Часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость; очень редко – нарушение чувствительности (в том числе парестезия), расстройства памяти, тремор, судороги, тре- вога, цереброваскулярные нарушения, асептический менингит, дезориентация, депрессия, бессонница, «кошмарные» сновидения, раздражительность, психические нарушения. Со стороны органов чувств: Часто – вертиго; очень редко – нарушение зрения (нечеткость зрительного восприятия, диплопиями), нарушения слуха, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны кожных покровов: Часто – кожная сыпь; редко – крапивница; очень редко – буллезные высыпания, эритема, в том числе мультиформная и синдром Стивенса-Джонса, синдром Лайелла, эксфолиатив- ный дерматит, зуд, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в том числе аллерги- ческая. Со стороны мочеполовой системы: Очень редко – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициаль- ный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. Со стороны органов кроветворения: Очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз, эозинофилия. Со стороны дыхательной системы: Редко – бронхиальная астма (включая одышку), кашель, отек гортани; очень редко – пневмонит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень редко – сердцебиение, боль в груди, повышение артериального давления, васкулит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Аллергические проявления: Редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение ар- териального давления и шок; очень редко – ангионевротический отек (в том числе лица). Прочие: Часто – раздражение в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте введения; редко – отеки. Особые указания Для снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимально эффективную дозу диклофенака минимально возможным коротким курсом. Длительная терапия диклофенаком и терапия с применением высоких доз может привести к возраста- нию риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (вклю- чая инфаркт миокарда и инсульт). Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами: Пациентам, страдающим головокружениями и другими нарушениями со стороны цен- тральной нервной системы, в период лечения следует воздерживаться от вождения и ра- боты с опасными механизмами. Условия хранения При температуре не выше 25 C. Хранить в недоступном для детей месте. Способ применения и дозы Вводится глубоко внутримышечно. Разовая доза для взрослых – 75 мг (1 ампула). При необходимости возможно повторное введение, но не ранее, чем через 12 часов. Длительность использования не более 2 дней, при необходимости далее переходят на пе- роральное, либо ректальное применение диклофенака. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

Модель:

RUR 1679

Показания Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей, начиная с 2-летнего возраста, контроль дневных и ночных симптомов заболевания. - Облегчение симптомов аллергического ринита (сезонного и круглогодичного) у детей, начиная с 2-х летнего возраста. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата - Фенилкетонурия С осторожностью: Беременность Клинических исследований препарата СИНГУЛЯР с участием беременных женщин не проводилось. Препарат СИНГУЛЯР следует применять при беременности и в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения препарата СИНГУЛЯР сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали препарат СИНГУЛЯР в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом препарата СИНГУЛЯР и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена. Неизвестно, выделяется ли препарат СИНГУЛЯР с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении препарата СИНГУЛЯР кормящим грудью матерям. Применение и дозы Препарат принимается внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи. При бронхиальной астме: 1 таблетка СИНГУЛЯРа на ночь. При бронхиальной астме и аллергическом рините: 1 таблетка СИНГУЛЯРа на ночь. При аллергическом рините: 1 таблетка СИНГУЛЯРа в день в индивидуальном режиме, в зависимости от времени наибольшего обострения симптомов. Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом Дозировка для детей 2-5 лет составляет одну жевательную таблетку 4 мг в сутки. Терапевтическое действие СИНГУЛЯРа с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение суток. Таблетки жевательные можно принимать независимо от приема пищи. Детям, пожилым, больным с почечной недостаточностью и больным с легким/умеренным нарушением функции печени специального подбора дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В целом препарат СИНГУЛЯР хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при лечении препаратом СИНГУЛЯР сопоставима с их частотой при приеме плацебо. Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой В клинических исследованиях препарата СИНГУЛЯР приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у >: 1 % пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. В общей сложности в исследованиях 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение препаратом СИНГУЛЯР в течение как минимум 3 месяцев, 230 - в течение 6 месяцев или более длительно, и 63 пациента - в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился. Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением препарата СИНГУЛЯР для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Препарат СИНГУЛЯР принимался пациентами 1 раз в день вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности плацебо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у 1 % пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой Профиль безопасности препарата у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо. В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у >:1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым. В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности препарата СИНГУЛЯР. При более длительном лечении (более 6 мес.) профиль НЯ не изменился. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными нежелательными явлениями (НЯ), оцененными как связанные с приемом препарата, наблюдавшиеся у 1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом Препарат СИНГУЛЯР принимался пациентами 1 раз в день утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у 1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. В 4-неделыюм плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности препарата был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме препарата во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом Препарат СИНГУЛЯР принимался пациентами 1 раз в день и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у 1% пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме препарата была такой же, как при приеме плацебо. Обобщенный анализ результатов клинических исследований Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше: 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди 9929 пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывавших на суицидальное поведение. Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше: 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях препарат СИНГУЛЯР, и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент больных, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2,73% среди пациентов, принимавших СИНГУЛЯР, и 2,27% среди принимавших плацебо: отношение шансов составило 1,12 (95% доверительный интервал [0,93: 1.36]). За время пострегистрационного приме­нения препарата было сообщено о следующих выявленных НЯ: инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей: нарушения со стороны крови и лимфатической системы: повышение склонности к кровотечениям: нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко (<:1/10000) эозинофильная инфильтрация печени: нарушения психики: ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушение внимания, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, нарушения памяти, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность): нарушения со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, очень редко (<: 1 /10000)судороги: нарушения со стороны сердца: учащенное сердцебиение: нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, легочная эозинофилия: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит: нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности АЛТ и ACT в крови, очень редко (<: 1/10000) гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени): нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отёк, склонность к формированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, высыпания, крапивница: нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги: нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей: общие расстройства и нарушения в месте введения: астения (слабость)/усталость, отёки, пирексия. Передозировка: Симптомов передозировки после длительного (22 недели) лечения больных бронхиальной астмой суточными дозами СИНГУЛЯРа свыше 200 мг в, либо после лечения суточными дозами 900 мг в течение 1 недели, не наблюдали. Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) монтелукаста в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности СИНГУЛЯРа у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе. Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет. Взаимодействие с другими ЛС: Препарат СИНГУЛЯР можно назначать вместе с другими лекарственными сред­ствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения брон­хиальной астмы и/или лечения аллергиче­ского ринита. Рекомендуемая терапевтиче­ская доза монтелукаста не оказывала кли­нически значимого влияния на фармакоки­нетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина. Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40 %, но это не требует изме­нений режима дозирования препарата СИНГУЛЯР. В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2С8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглита­зона (метаболизируется с участием изофер­мента CYP 2С8 системы цитохрома) не по­лучено подтверждения ингибирования мон­телукастом изофермента CYP 2С8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияния монтелукаста на CYP 2С8-опосредованный метаболизм ряда лекар­ственных препаратов, в том числе, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др. Исследования in vitro показали, что монте­лукаст является субстратом CYP 2С8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отноше­нии монтелукаста и гемфиброзила (ингиби­тора как CYP 2С8, так и 2С9) демонстри­руют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повыше­нию эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одоб­ренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме вместе с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro, не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Комбинированное лечение с бронходилататорами Препарат СИНГУЛЯР является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом СИНГУЛЯР, можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров. Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами Лечение препаратом СИНГУЛЯР обеспечивает дополнительный терапевтический эффект больным, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния, можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на препарат СИНГУЛЯР не рекомендуется. Фармакологическое действие и фармакокинетика Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления - эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст - высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу, препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1 -рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β 2-адреномиметиками. Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает. Фармакокинетика: Всасывание Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак таблеток покрытых оболочкой 10 мг максимальная концентрация (Сmах) достигается через 3 часа (Тmах). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64 %. Прием пищи не влияет на Сmах в плазме крови и биодоступность препарата. При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг Сmах у взрослых достигается через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73 %. У детей в возрасте от 2 до 5 лет Сmах достигается через 2 часа после приема натощак жевательных таблеток 4 мг. Распределение Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более, чем на 99 %. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8-11 литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях. Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста не определяется. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Выведение Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86 % его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме. Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов Пол Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходна. Пожилые пациенты При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется. Раса Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) прибли­зительно на 41 % после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения -7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. Почечная недостаточность Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется. Особые указания Эффективность препарата СИНГУЛЯР для перорального приема в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому препарат СИНГУЛЯР в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета 2-агонисты короткого действия). Не следует прекращать прием препарата СИНГУЛЯР в период обострения астмы и необходимости применения для купирования приступов препаратов экстренной помощи (ингаляционных бета 2-агонистов короткого действия). Больные с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом СИНГУЛЯР, поскольку препарат СИНГУЛЯР, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию. Дозу ингаляционных глюкокортико­стероидов, применяемых одновременно с препаратом СИНГУЛЯР, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов препаратом СИНГУЛЯР проводить нельзя. У пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел "Побочное действие"). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом препарата СИНГУЛЯР. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу. В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов испытывали одно или несколько нежелательных явлений из ниже перечисленных: эозинофилия, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными глюкокортикостероидами. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, у пациентов, принимающих препарат СИНГУЛЯР, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение. Препарат СИНГУЛЯР таблетки жевательные 4 мг содержит аспартам - источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина, и препарат СИНГУЛЯР таблетки жевательные 4 мг не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Данный раздел не применим к препарату Сингуляр таблетки жевательные 4 мг, поскольку он предназначен для лечения детей от 2 до 5 лет. Таким образом, информация, представленная ниже, относится к действующему веществу препарата монтелукасту. Не ожидается, что прием препарата Сингуляр будет влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. Тем не менее, индиви­дуальные реакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редко возникали при применении препарата Сингуляр’, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем и движущимися механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре 15-30°С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Сингуляр Международное непатентованное название:Монтелукаст. Форма выпуска:таблетки жевательные. Состав:1 таблетка жевательная содержит: Активное вещество: монтелукаст натрия 4,16 мг (эквивалент 4,0 мг свободной кислоты). Вспомогательные вещества: маннитол 161,08 мг, целлюлоза микрокристалличе­ская 52,8 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 7,2 мг, железа оксид красный 0,36 мг, натрия кроскармеллоза 7,2 мг, вишневый ароматизатор 3,6 мг, аспартам 1,2 мг, магния стеарат 2,4 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-005945/09 Фармгруппа: Противовоспалительное антибронхоспастическое средство, блокатор лейкотриеновых рецепторов. Дата регистрации: 21.07.2009 / 17.07.2014. Окончание регстрации: . Описание:Розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленной надписью "SINGULAIR" на одной стороне и "MSD 711" на другой стороне. Упаковка:Таблетки жевательные 4 мг. По 7 жевательных таблеток по 4 мг в блистер из ПВХ-А1 фольги. 1, 2 или 4 блистера в картонную пачку с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Мерк Шарп и Доум Б.В. Производитель:MERCK SHARP &: DOHME, B.V. Представительство:МСД Фармасьютикалс ООО

Модель:

RUR 511

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На. включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ПЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тин IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, по с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС). Противопоказания Противопоказания Для таблеток 10 и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое новышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция(поскольку препарат содержи т лактозу). Для таблеток 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 с верхней границей нормы- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- гипотиреоз- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременный прием фибратов- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих падежные средства контрацепции- повышение концентрации креатиифосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентом монголоидной расы- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для таблеток 10 и 20 мг Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточ­ность, гипотиреоз: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболе­ваний и предшествующий анамнез мышеч­ной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фиб­ратов: чрезмерное употребление алкоголя: состояния, при которых отмечено повыше­ние плазменной концентрации розувастати­на: возраст старше 70 лет: заболевания пе­чени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмеша­тельства: травмы: тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: расовая принадлежность (монголоидная ра­са): одновременный прием фибратов: одно­временное применение с колхицином и эзетимибом. Для таблеток 40 мг. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 70 лет: заболевания печени в анамне­зе: сепсис: артериальная гипотензия: об­ширные хирургические вмешательства: травмы: тяжелые метаболические, эндо­кринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: одновре менное е применение с колхицином и эзетимибом. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациен­тов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-11ыо отсутствуют. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения пациенту следует начать соблюдать диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг возможно применение препарата розувастатин в другой лекарственной форме или дозировке, например таблетки по 5 мг или таблетки по 10 мг с риской (таблетку в дозе 10 мг следует разделить на две части но риске). Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных па прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также оцепить потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел "Особые указания"). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повы­шении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необхо­димости дозу следует скорректировать. Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличиваю­щими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна со­ставлять 5 мг один раз в сутки. Также следу­ет корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспо­зиция к розувастатину не превышала тако­вую для дозы 40 мг, принимаемой без одно­временного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" Таблицу 1). Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мии). Пациентам с умеренным наруше­нием функции почек рекомендуется началь­ная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с забо­леваниями печени в активной фазе (см. раз­дел " Противопоказания"). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации ро­зувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной ра­сы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с но­сителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.42IAA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые ука­зания" и "Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами"). Пациенты, предрасположенные к миопатии При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомен­дуемая начальная доза препарата для паци­ентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. При совместном приме­нении препарата Розистарк® с лекарствен­ными препаратами (такими как циклоспо­рин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувасгати- на в плазме за счет взаимодействия с транс­портными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разде­лы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопут­ствующей терапии препаратом Розистарк® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. Раздел "Взаимодействие с други ми лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк®, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА - редуктазы. Для обозначения частоты побочных эффек­тов используется следующая классифика­ция: часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100). редко (>: 1/10000 и <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана но имеющимся данным). Со стороны кожных покровов: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница: неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны пищеварительного тракта: ча­сто: запор, тошнота, боль в животе: редко: панкреатит: очень редко: желтуха, гепатит: неуточненной частоты: диарея. Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: полинейропатия, потеря памя­ти. Со стороны иммунной системы: редко: по­вышенная чувствительность, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2 типа. Прочие: часто: астенический синдром: не­уточненной частоты: периферические отеки. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: часто: миалгия: редко: миопатия (вклю­чая миозит), рабдомиолиз: очень редко: артралгия: неуточненной частоты: иммуноопо­средованная некротизирующая миопатия. Действия на скелетные мышцы, вызываю­щие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недоста­точности, наблюдалось у пациентов, прини­мавших любую дозу розувастатина, в осо­бенности при приеме доз. превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активно­сти креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и вре­менными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верх­ней границей нормы терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указа­ния"). Со стороны мочевыделительной системы При приеме розувастатина может наблю­даться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня + и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувасгатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, прини­мающих препарат в дозе 40 мг. Незначи­тельное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня , наблюда­лось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия умень­шалась и самостоятельно проходила в про­цессе лечения. При анализе данных клини­ческих исследований не выявлена причин­ная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями по­чек. Очень редко: гематурия, микрогемату­рия. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении розувастатина наблюда­лись следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глю­козы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной же­лезы. Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: не­уточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны репродуктивной системы и мо­лочной железы: неуточненной частоты: гинекомастия. При применении некоторых статинов сооб­щалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессон­ницу и "кошмарные" сновидения, сексуаль­ная дисфункция. При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Передозировка: Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие функции жизненно важных органов и систем мероприятия. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов па розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розува­статин связывается с некоторыми транс­портными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение пре­паратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопро­вождаться увеличением концентрации ро­зувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном примене­нии розувастатина и циклоспорина AUC ро­зувастатина увеличилось в 7 раз по сравне­нию со значениями, полученными у здоро­вых добровольцев (см. раздел "Противопо­казания"). Совместное применение приво­дит к повышению концентрации розуваста­тина в плазме крови в 11 раз. Одновремен­ное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме кро­ви. Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Сmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить риска возникно­вения побочных эффектов из-за фармакодинамичсского взаимодействия между розува­статином и эзетимибом. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение ро­зувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax и AUC розуваста­тина (см. раздел "Особые указания"). На ос­новании данных исследования специфиче­ских взаимодействий не ожидается фарма- кокипетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическос взаимодействие. Гемфибро­зил. фенофибрат, другие фибраты и никоти­новая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном при менении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миоиатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов про­тивопоказан (см. раздел "Особые указания" и "Противопоказания"). При одновремен­ном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препа­рата Розистарк® не должна превышать 5 мг. Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розува­статина с ингибиторами протеазы ВИЧ мо­жет приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбиниро­ванного препарата, содержащего два инги­битора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира / 100 мг ритонавира) у здоровых доброволь­цев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmax розувастатина. Поэтому, одно­временный прием розувастатина и ингиби­торов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременный прием розува­статина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розува­статина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если анта­циды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Эритромицин: одновременный прием ро­зувастатина и эритромицина может приве­сти к уменьшению AUC(0-24) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина - на 30 %. Подоб­ное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обуслов­ленной приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено кли­нически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибито­ром изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Современное примене­ние розувастатина и итракоиазола (ингиби­тора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодей­ствие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома Р450. не ожидает ся. Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при од­новременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. и колхицина. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые анти­коагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может приве­сти к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отно­шения - MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO. Пероральные контрацептивы / замести­тельная гормональная терапия: одновре­менный прием розувастатина и иероральных контрацептивов может привести к увеличе­нию AUC этинилэстрадиола и поргестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое уве­личение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические дан­ные по одновременному применению розу вастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя ис­ключать аналогичное действие при приме­нении данного сочетания. Однако, такая комбинация препаратов широко использова­лась в ходе проведения клинических иссле­дований и хорошо переносилась пациента­ми. Другие лекарственные средства: не ожида­ется клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розуваста­тина и дигоксина. Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу J). Дозу препарата Розистарк® следует коррек­тировать при необходимости его совместно­го применения с лекарственными средства­ми, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспо­зиции в 2 раза и более, начальная доза пре­парата Розистарк® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро­зистарк® так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастагину не превышала таковую для дозы 40 мг. принимаемой без одновременно­го назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином. Напри­мер. максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном примене нии с гемфиброзилом составляет 20 мг (уве­личение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром - 10 мг (увеличение экс­позиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей тера­пии па экспозицию к розувастатипу (AUC, данные приведены в порядке убывания) - ре­зультаты опубликованных клинических ис­следований. ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС- неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувататин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80 % таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС- ЛПНП, установленные Европейским сообществом по исследованию атеросклероза - менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеридемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от - 0,0196 до -0,0093: р <: 0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно­сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно­сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимуще­ственно печенью, которая является основ­ным местом синтеза холестерина и метабо­лизма ХС-ЛПНП. Объем распределения ро­зувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбу­мином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является до­статочно непрофильным субстратом для ме­таболизма изоферментами системы пито- хрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50 % менее активен, чем розувастатин. и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности но ингиби- рованию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Примерно 90 % от принимаемой дозы ро­зувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированиый розувастатин), остав­шаяся часть выводится почками. Период по­лувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний гео­метрический плазменный клиренс составля­ет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в про­цесс печеночного захвата розувататина во­влечен мембранный переносчик холестери­на, выполняющий важную роль в печеноч­ной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увели­чивается пропорционально дозе. Изменений фармакокипетических параметров при при­еме препарата несколько раз в сутки не от­мечается. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина. Этнические группы Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (пло­щадь под кривой "концентрация - время") и Сmах (время достижения максимальной кон­центрации препарата в плазме крови) у па­циентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корей­цев) по сравнению с показателями у пред­ставителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значе­ния AUC и Сmах примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клиниче­ски значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная кон­центрация розувастатина или N-дисметилро зувастатина существенно не меняется. У па­циентов с тяжелой почечной недостаточно­стью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатина в 9 раз выше но сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоро­вых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями пече­ночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено уве­личение периода полувыведения розуваста­тина. Однако у 2-х пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмече­но увеличение периода полувыведения при­мерно в 2 раза. Опыт применения розуваста­тина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе Розистарк®, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участ­вующих в захвате статинов геиатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ро­зувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты Протеинурия, преимущественно канальциевого происхождения, отмечалась у пациен­тов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, которая в большинстве случаев была периодической или кратко­временной. Такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирую­щего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. У таких паци­ентов во время лечения препаратом Рози­старк® рекомендуется контролировать пока­затели функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та При применении препарата Розистарка® во всех дозировках, и, в особенности при прие­ме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявилась миалгия, миопатия и. в редких случаях, рабдомиолиз. Определение креатинфосфокииазы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возмож­ных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпрета­ции результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повтор­ное измерение подтверждает исходный уро­вень КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии Розистарк®, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с имеющимися факто­рами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы те­рапии и осуществлять клиническое наблю­дение на протяжении всего курса лечения. Во время терапии Рекомендуется проинформировать пациен­тов о необходимости незамедлительно со­общать врачу о случаях неожиданного появ ления мышечных болей, мышечной слабо­сти или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких па­циентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный диском­форт. даже, если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК воз­вращается к норме, следует рассмотреть во­прос о повторном назначении препарата Розистарк® или других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в меньших дозах при тща­тельном наблюдении за пациентом. Регу­лярный контроль активности КФК при от­сутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повыше­ния уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема ста­тинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систе­мы. серологических исследований, а также терапия иммуподепрсссивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздей ствия на скелетную мускулатуру при приме­нении розувастатина и сопутствующей тера­пии. Однако, сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, проти­вогрибковые препараты, ингибиторы проте- аз и макролидные антибиотики. Гемфибро­зил увеличивает риск возникновения миопа­тии при совместном применении с некото­рыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, одновременный прием розуваста­тина и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно оценено соотноше­ние риска и возможной пользы при совмест­ном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в лннидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы "Взаимодей­ствие с другими лекарственными препара­тами" и "Побочное действие"). Через 2-4 педели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк® необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется кор­рекция дозы. Печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редук тазы. Розистарк® следует с особой осторож­ностью назначать пациентам, злоупотреб­ляющим алкоголем или имеющим заболева­ния печени в анамнезе. Рекомендуется про­водить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность "пе­ченочных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Рози­старк® или уменьшить дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"), У па­циентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефрогического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатипом. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентра­ции розувастатина среди пациентов китай­ского и японского происхождения по срав­нению с показателями, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и до­зы" и "Фармакокипетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекоменду­ется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Лактоза Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереноси­мостью галактозы и глюкозо-галактозиой мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, осо­бенно в течение длительного времени, со­общалось о единичных случаях интерстици- ального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболева­ние легких следует прекратить терапию ста­ти нам и. Сахарный диабет 2-го типа Для пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение розувастати­на приводит к повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. На основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что розувастатин не должен оказывать такого воздействии, однако, необходимо учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розистарк® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Активное вещество: розувастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция 10,4000 мг, 20,8000 мг или 41,6000 мг соответственно. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 мг, кросповидон - 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 мг, магния стеарат - 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 мг: оболочка таблетки: лактозы моногидрат - 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 мг, гипромеллоза - 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 мг, титана диоксид - 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 мг, триацетин - 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 мг, хинолин желтый - 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002346 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 16.01.2014/22.04.2015. Окончание регстрации: 2019-01-16 2019-01-16 . Описание:10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "15" на другой стороне.20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "15" на другой стороне.40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "15" на другой стороне. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг. 40 мг. 10 мг: По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 1. 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.20 мг и 40 мг: По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 2. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.10 мг. 20 мг и 40 мг: По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 3 блистера вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Производитель:BELUPO, Pharmaceuticals &: Cosmetics, d.d. Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/

Модель:

RUR 254

Показания Артериальная гипертензия: - хроническая сердечная недостаточность: - профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака): - стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к периндоирилу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ: беременность: период грудного вскармливания: ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ): наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <: 60 мл/мин/1,73м 2). С осторожностью: Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности: ХСН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия: хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин): гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализ, рвота, диарея), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ИБС. коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД: стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМГ1). гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций: состояние после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения: перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций: заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопурипола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении: врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдсгидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии: применение у представителей негроидной расы: хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД: сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови): гиперкалиемия: пожилой возраст. Беременность При беременности применение препарата Периндоприл-Тева противопоказано. Не следует применять препарат в I триместре беременности, поэтому при планировании беременности или при ее диагностировании препарат Периндоприл-Тева необходимо отменить как можно раньше и проводить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностыо. Препарат Периндоприл-Тева противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты у плода (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемиго). Если все же применяли препарат во II-II1 триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Применение препарата Периндоприл-Тева в период грудного вскармливания не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности его выделения в грудное молоко. При необходимости применения препарата в этот период необходимо прекратить грудное вскармливание. Применение и дозы Внутрь. Рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно у тром, не разжевывая. Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение. Артериальная гипертензия Препарат Периндоприл-Тева можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки, утром. Для пациентов с выраженной активацией реннн-ангнотензнн-ачьдостероновон системы (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 10 мг/сут в один прием и при хорошей переносимости предыдущей дозы. Добавление ингибиторов ЛИФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Периндоприл-Тева или начинать лечение препаратом Периндоприл-Тева с начальной дозы 2,5 мг/сут в один прием. Необходим контроль АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза 2.5 мг/сут. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 5 мг/сут и при необходимости до максимальной - 10 мг/сут в один прием, при условии хорошей переноеимости меньшей дозы. Хроническая сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут в один прием утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 5 мг/сут в один прием, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют е калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или ди токсином. У пациентов с ХСН. с почечной недостаточностью и со склонностью к водноэлектролитным нарушениям (гипонатриемия), а так.ясе у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодшататоры, лечение препаратом Периндоприл-Тева начинают под строгим медицинским наблюдением. У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков) по возможности до начала приема препарата Периндоприл-Тева необходимо устранить гиповолсмию и водноэлектролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови. Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе Терапию препаратом Периндоприл-Тева следует начинать с 2,5 мг/сут в один прием в течение первых 2-х недель до применения индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта. Стабильная ишемическая болезнь сердца У пациентов со стабильной И НС рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл- Тева составляет 5 мг/сут в один прием. Через 2 недели дозу увеличивают до 10 мг/сут в один прием, при условии хорошей переносимости дозы 5 мг/сут и контроля функции почек. Лечение пациенток пожилого возраста должно начинаться с дозы 2.5 мг/сут в один прием, которую через неделю можно повысить до 5 мг/сут в один прием. При необходимости еще через неделю можно увеличить дозу до 10 мг/сут в один прием с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы. При почечной недостаточности: У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК). ТАБЛИЦЪ При пропуске приема одной или более доз в следующий прием препарат Периндоприл- Тева следует принимать в обычной дозе: нельзя принимать более высокую дозу. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не менее 1%. но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%. но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения: частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии, вертиго: нечасто - нарушения сна или настроения, сонливость, обморок: очень редко - спутанность сознания. Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения. Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения: очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациен тов группы высокого риска: васкулит (частота неизвестна). Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка: нечасто - бронхоспазм: очень редко - эозинофильная пневмония, ринит. Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта: редко - панкреатит: очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания"), ангионевротический отек кишечника. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд: нечасто - ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани, фотосенсибилизация, пузырчатка, крапивница: очень редко - мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги: нечасто - артралгия, миалгия Со стороны мочеполовой системы: нечасто - почечная недостаточность, импотенция: очень редко - острая почечная недостаточность. Общие нарушения: часто - астения: нечасто - повышенное потоотделение. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко - при длительном применении в высоких дозах возможно снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопеиия/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения: очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы). Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой XCН и реноваскулярной гипертензией): редко - повышение активности "печеночных" ферментов и билирубина в сыворотке крови, гипогликемия. Передозировка: Симптомы: выраженное снижение АД. шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана постановка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периидоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрил нитриловых мембран. Взаимодействие с другими ЛС: Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано Алискирен У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение не рекомендуется Алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции ночек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Двойная блокада РААС В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в плазме крови и ЛД. Диуретические средства У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/шга электролитов, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск чрезмерного снижения АД можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы препарата Периндоприл-Тева должно осуществляться с осторожностью. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберсгающих диуретиков (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать препарат Периндонрил-Тева с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен бы ть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYMA с фракцией выброса левого желудочка <: 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалисмии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. НПВП. включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Литий При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АГ1Ф возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличить содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение препарата Псриндоприл- Тсва и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови. Нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше Терапия ППВГ1 может ослаблять аптигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, ППВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции ночек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма. Другие гипотензивные средства и вазодилататоры Одновременное применение препарата Периндоприл-Тева с другими гипотензивными средствами может усилить аптигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов или вазодила гаторов может привести к дополнительному антигипертензивному эффекту. Гипогликемические средства Одновременное применение ингибиторов AI1Ф и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреиоблокаторы и нитраты Препарат Периндоприл-Тева можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бега- адреноблокаторами и/или нитратами. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики) Одновременное применение с ингибиторами AПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта. Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигинергензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. При одновременном применении с миелотоксическими средствами возможно усиление миелотоксического действия. Фармакологическое действие и фармакокинетика Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина 1 в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, гак и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. а также механизма развития некоторых нежелательных реакций препаратов этой группы (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты препарата нс оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Артериальная гипертензия При артериальной гипертензии па фоне применения периндонрила отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряе тся, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема внутрь периндонрила: антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. Стабилизация антигииертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом "отмены". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременный прием тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалисмии на фоне приема диуретиков. Хроническая сердечная недостаточность (XCН) Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Цереброваскулярные заболевания При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сут (эквивалентно 2.5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов: основных сердечнососудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом: деменции, связанной с инсультом: серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД. независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС) Терапия периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно К) мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС без признаков сердечной недостаточности, с перенесенным инфарктом миокарда и коронарной реваскуляризацией в анамнезе, при одновременном применении с антиагрегантами, гиполипидемическими средствами и бета-адреноблокаторами приводит к значительному снижению абсолютного риска первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией). Фармакокинетика: После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) в течение 1 часа. Биодоступпость составляет 65-70%. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит - периндоприлат. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови нериидоприла составляет 1 час. Сmax периндонрилата достигается через 3-4 часа. Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступпость препарата. Объем распределения свободного периндонрилата составляет 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь периндоприлата с АПФ менее 30%. но зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация перин доприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т1/2 составляет 25 ч. Не кумулирует. Т1/2 периндонрилата при повторном приеме соответствует периоду его активности. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение перин доприлата замедлено. Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе. У пациентов с циррозом печени "печеночный" клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндонрилата не меняется и коррекции режима дозирования нс требуется. Особые указания Особые указании Стабильная ИБС При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом. Артериальная гипотензия Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, гак и при се отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям. В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввестивнутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия нс является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и ЛД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата. У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким ЛД во время терапии препаратом Периндоприл-Тева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Периндоприл -Тева Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл-Тева должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы") и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальный период терапии ингибиторами АПФ. может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваекулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов е артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в еывороткс крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл-Тева и/или отмена диуретического средства. Пациенты на гемодиализе У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран. Трансплантация почки Опыт применения препарата Периндоприл-Тева у пациентов после недавно перенесенной трансплантацией ночки отсутствует. Повышенная чувствительность, ангионевротический отек Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ. языка, голосовых складок и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения: для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к легальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, нс связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры ЛПНП- афереза с помощью декстран сульфата, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза. Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингиби тора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации. Печеночная недостаточность Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора ДПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование. Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия У пациентов на фоне терапии ингибиторами АИФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл-Тева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл-Тева у пациентов с вышеперечисленными факторами реко

Модель:

RUR 285

Показания Артериальная гипертензия: - хроническая сердечная недостаточность: - профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака): - стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к периндоирилу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ: беременность: период грудного вскармливания: ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ): наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <: 60 мл/мин/1,73м 2). С осторожностью: Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности: ХСН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия: хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин): гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализ, рвота, диарея), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ИБС. коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД: стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМГ1). гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций: состояние после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения: перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций: заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопурипола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении: врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдсгидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии: применение у представителей негроидной расы: хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД: сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови): гиперкалиемия: пожилой возраст. Беременность При беременности применение препарата Периндоприл-Тева противопоказано. Не следует применять препарат в I триместре беременности, поэтому при планировании беременности или при ее диагностировании препарат Периндоприл-Тева необходимо отменить как можно раньше и проводить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностыо. Препарат Периндоприл-Тева противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты у плода (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемиго). Если все же применяли препарат во II-II1 триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Применение препарата Периндоприл-Тева в период грудного вскармливания не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности его выделения в грудное молоко. При необходимости применения препарата в этот период необходимо прекратить грудное вскармливание. Применение и дозы Внутрь. Рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно у тром, не разжевывая. Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение. Артериальная гипертензия Препарат Периндоприл-Тева можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки, утром. Для пациентов с выраженной активацией реннн-ангнотензнн-ачьдостероновон системы (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 10 мг/сут в один прием и при хорошей переносимости предыдущей дозы. Добавление ингибиторов ЛИФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Периндоприл-Тева или начинать лечение препаратом Периндоприл-Тева с начальной дозы 2,5 мг/сут в один прием. Необходим контроль АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза 2.5 мг/сут. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 5 мг/сут и при необходимости до максимальной - 10 мг/сут в один прием, при условии хорошей переноеимости меньшей дозы. Хроническая сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут в один прием утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 5 мг/сут в один прием, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют е калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или ди токсином. У пациентов с ХСН. с почечной недостаточностью и со склонностью к водноэлектролитным нарушениям (гипонатриемия), а так.ясе у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодшататоры, лечение препаратом Периндоприл-Тева начинают под строгим медицинским наблюдением. У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков) по возможности до начала приема препарата Периндоприл-Тева необходимо устранить гиповолсмию и водноэлектролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови. Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе Терапию препаратом Периндоприл-Тева следует начинать с 2,5 мг/сут в один прием в течение первых 2-х недель до применения индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта. Стабильная ишемическая болезнь сердца У пациентов со стабильной И НС рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл- Тева составляет 5 мг/сут в один прием. Через 2 недели дозу увеличивают до 10 мг/сут в один прием, при условии хорошей переносимости дозы 5 мг/сут и контроля функции почек. Лечение пациенток пожилого возраста должно начинаться с дозы 2.5 мг/сут в один прием, которую через неделю можно повысить до 5 мг/сут в один прием. При необходимости еще через неделю можно увеличить дозу до 10 мг/сут в один прием с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы. При почечной недостаточности: У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК). ТАБЛИЦЪ При пропуске приема одной или более доз в следующий прием препарат Периндоприл- Тева следует принимать в обычной дозе: нельзя принимать более высокую дозу. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не менее 1%. но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%. но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения: частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии, вертиго: нечасто - нарушения сна или настроения, сонливость, обморок: очень редко - спутанность сознания. Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения. Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения: очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациен тов группы высокого риска: васкулит (частота неизвестна). Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка: нечасто - бронхоспазм: очень редко - эозинофильная пневмония, ринит. Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта: редко - панкреатит: очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания"), ангионевротический отек кишечника. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд: нечасто - ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани, фотосенсибилизация, пузырчатка, крапивница: очень редко - мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги: нечасто - артралгия, миалгия Со стороны мочеполовой системы: нечасто - почечная недостаточность, импотенция: очень редко - острая почечная недостаточность. Общие нарушения: часто - астения: нечасто - повышенное потоотделение. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко - при длительном применении в высоких дозах возможно снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопеиия/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения: очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы). Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой XCН и реноваскулярной гипертензией): редко - повышение активности "печеночных" ферментов и билирубина в сыворотке крови, гипогликемия. Передозировка: Симптомы: выраженное снижение АД. шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана постановка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периидоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрил нитриловых мембран. Взаимодействие с другими ЛС: Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано Алискирен У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение не рекомендуется Алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции ночек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Двойная блокада РААС В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в плазме крови и ЛД. Диуретические средства У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/шга электролитов, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск чрезмерного снижения АД можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы препарата Периндоприл-Тева должно осуществляться с осторожностью. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберсгающих диуретиков (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать препарат Периндонрил-Тева с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен бы ть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYMA с фракцией выброса левого желудочка <: 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалисмии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. НПВП. включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Литий При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АГ1Ф возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличить содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение препарата Псриндоприл- Тсва и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови. Нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше Терапия ППВГ1 может ослаблять аптигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, ППВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции ночек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма. Другие гипотензивные средства и вазодилататоры Одновременное применение препарата Периндоприл-Тева с другими гипотензивными средствами может усилить аптигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов или вазодила гаторов может привести к дополнительному антигипертензивному эффекту. Гипогликемические средства Одновременное применение ингибиторов AI1Ф и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреиоблокаторы и нитраты Препарат Периндоприл-Тева можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бега- адреноблокаторами и/или нитратами. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики) Одновременное применение с ингибиторами AПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта. Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигинергензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. При одновременном применении с миелотоксическими средствами возможно усиление миелотоксического действия. Фармакологическое действие и фармакокинетика Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина 1 в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, гак и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. а также механизма развития некоторых нежелательных реакций препаратов этой группы (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты препарата нс оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Артериальная гипертензия При артериальной гипертензии па фоне применения периндонрила отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряе тся, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема внутрь периндонрила: антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. Стабилизация антигииертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом "отмены". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременный прием тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалисмии на фоне приема диуретиков. Хроническая сердечная недостаточность (XCН) Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Цереброваскулярные заболевания При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сут (эквивалентно 2.5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов: основных сердечнососудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом: деменции, связанной с инсультом: серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД. независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС) Терапия периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно К) мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС без признаков сердечной недостаточности, с перенесенным инфарктом миокарда и коронарной реваскуляризацией в анамнезе, при одновременном применении с антиагрегантами, гиполипидемическими средствами и бета-адреноблокаторами приводит к значительному снижению абсолютного риска первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией). Фармакокинетика: После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) в течение 1 часа. Биодоступпость составляет 65-70%. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит - периндоприлат. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови нериидоприла составляет 1 час. Сmax периндонрилата достигается через 3-4 часа. Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступпость препарата. Объем распределения свободного периндонрилата составляет 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь периндоприлата с АПФ менее 30%. но зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация перин доприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т1/2 составляет 25 ч. Не кумулирует. Т1/2 периндонрилата при повторном приеме соответствует периоду его активности. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение перин доприлата замедлено. Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе. У пациентов с циррозом печени "печеночный" клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндонрилата не меняется и коррекции режима дозирования нс требуется. Особые указания Особые указании Стабильная ИБС При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом. Артериальная гипотензия Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, гак и при се отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям. В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввестивнутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия нс является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и ЛД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата. У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким ЛД во время терапии препаратом Периндоприл-Тева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Периндоприл -Тева Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл-Тева должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы") и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальный период терапии ингибиторами АПФ. может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваекулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов е артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в еывороткс крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл-Тева и/или отмена диуретического средства. Пациенты на гемодиализе У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран. Трансплантация почки Опыт применения препарата Периндоприл-Тева у пациентов после недавно перенесенной трансплантацией ночки отсутствует. Повышенная чувствительность, ангионевротический отек Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ. языка, голосовых складок и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения: для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к легальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, нс связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры ЛПНП- афереза с помощью декстран сульфата, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза. Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингиби тора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации. Печеночная недостаточность Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора ДПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование. Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия У пациентов на фоне терапии ингибиторами АИФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл-Тева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл-Тева у пациентов с вышеперечисленными факторами реко

Модель:

RUR 0

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На. включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ПЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тин IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, по с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС). Противопоказания Противопоказания Для таблеток 10 и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое новышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция(поскольку препарат содержи т лактозу). Для таблеток 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 с верхней границей нормы- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- гипотиреоз- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременный прием фибратов- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих падежные средства контрацепции- повышение концентрации креатиифосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентом монголоидной расы- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для таблеток 10 и 20 мг Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточ­ность, гипотиреоз: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболе­ваний и предшествующий анамнез мышеч­ной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фиб­ратов: чрезмерное употребление алкоголя: состояния, при которых отмечено повыше­ние плазменной концентрации розувастати­на: возраст старше 70 лет: заболевания пе­чени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмеша­тельства: травмы: тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: расовая принадлежность (монголоидная ра­са): одновременный прием фибратов: одно­временное применение с колхицином и эзетимибом. Для таблеток 40 мг. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 70 лет: заболевания печени в анамне­зе: сепсис: артериальная гипотензия: об­ширные хирургические вмешательства: травмы: тяжелые метаболические, эндо­кринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: одновре менное е применение с колхицином и эзетимибом. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациен­тов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-11ыо отсутствуют. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения пациенту следует начать соблюдать диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг возможно применение препарата розувастатин в другой лекарственной форме или дозировке, например таблетки по 5 мг или таблетки по 10 мг с риской (таблетку в дозе 10 мг следует разделить на две части но риске). Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных па прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также оцепить потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел "Особые указания"). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повы­шении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необхо­димости дозу следует скорректировать. Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличиваю­щими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна со­ставлять 5 мг один раз в сутки. Также следу­ет корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспо­зиция к розувастатину не превышала тако­вую для дозы 40 мг, принимаемой без одно­временного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" Таблицу 1). Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мии). Пациентам с умеренным наруше­нием функции почек рекомендуется началь­ная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с забо­леваниями печени в активной фазе (см. раз­дел " Противопоказания"). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации ро­зувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной ра­сы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с но­сителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.42IAA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые ука­зания" и "Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами"). Пациенты, предрасположенные к миопатии При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомен­дуемая начальная доза препарата для паци­ентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. При совместном приме­нении препарата Розистарк® с лекарствен­ными препаратами (такими как циклоспо­рин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувасгати- на в плазме за счет взаимодействия с транс­портными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разде­лы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопут­ствующей терапии препаратом Розистарк® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. Раздел "Взаимодействие с други ми лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк®, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА - редуктазы. Для обозначения частоты побочных эффек­тов используется следующая классифика­ция: часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100). редко (>: 1/10000 и <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана но имеющимся данным). Со стороны кожных покровов: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница: неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны пищеварительного тракта: ча­сто: запор, тошнота, боль в животе: редко: панкреатит: очень редко: желтуха, гепатит: неуточненной частоты: диарея. Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: полинейропатия, потеря памя­ти. Со стороны иммунной системы: редко: по­вышенная чувствительность, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2 типа. Прочие: часто: астенический синдром: не­уточненной частоты: периферические отеки. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: часто: миалгия: редко: миопатия (вклю­чая миозит), рабдомиолиз: очень редко: артралгия: неуточненной частоты: иммуноопо­средованная некротизирующая миопатия. Действия на скелетные мышцы, вызываю­щие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недоста­точности, наблюдалось у пациентов, прини­мавших любую дозу розувастатина, в осо­бенности при приеме доз. превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активно­сти креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и вре­менными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верх­ней границей нормы терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указа­ния"). Со стороны мочевыделительной системы При приеме розувастатина может наблю­даться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня + и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувасгатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, прини­мающих препарат в дозе 40 мг. Незначи­тельное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня , наблюда­лось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия умень­шалась и самостоятельно проходила в про­цессе лечения. При анализе данных клини­ческих исследований не выявлена причин­ная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями по­чек. Очень редко: гематурия, микрогемату­рия. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении розувастатина наблюда­лись следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глю­козы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной же­лезы. Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: не­уточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны репродуктивной системы и мо­лочной железы: неуточненной частоты: гинекомастия. При применении некоторых статинов сооб­щалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессон­ницу и "кошмарные" сновидения, сексуаль­ная дисфункция. При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Передозировка: Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие функции жизненно важных органов и систем мероприятия. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов па розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розува­статин связывается с некоторыми транс­портными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение пре­паратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопро­вождаться увеличением концентрации ро­зувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном примене­нии розувастатина и циклоспорина AUC ро­зувастатина увеличилось в 7 раз по сравне­нию со значениями, полученными у здоро­вых добровольцев (см. раздел "Противопо­казания"). Совместное применение приво­дит к повышению концентрации розуваста­тина в плазме крови в 11 раз. Одновремен­ное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме кро­ви. Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Сmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить риска возникно­вения побочных эффектов из-за фармакодинамичсского взаимодействия между розува­статином и эзетимибом. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение ро­зувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax и AUC розуваста­тина (см. раздел "Особые указания"). На ос­новании данных исследования специфиче­ских взаимодействий не ожидается фарма- кокипетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическос взаимодействие. Гемфибро­зил. фенофибрат, другие фибраты и никоти­новая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном при менении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миоиатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов про­тивопоказан (см. раздел "Особые указания" и "Противопоказания"). При одновремен­ном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препа­рата Розистарк® не должна превышать 5 мг. Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розува­статина с ингибиторами протеазы ВИЧ мо­жет приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбиниро­ванного препарата, содержащего два инги­битора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира / 100 мг ритонавира) у здоровых доброволь­цев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmax розувастатина. Поэтому, одно­временный прием розувастатина и ингиби­торов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременный прием розува­статина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розува­статина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если анта­циды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Эритромицин: одновременный прием ро­зувастатина и эритромицина может приве­сти к уменьшению AUC(0-24) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина - на 30 %. Подоб­ное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обуслов­ленной приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено кли­нически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибито­ром изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Современное примене­ние розувастатина и итракоиазола (ингиби­тора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодей­ствие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома Р450. не ожидает ся. Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при од­новременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. и колхицина. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые анти­коагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может приве­сти к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отно­шения - MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO. Пероральные контрацептивы / замести­тельная гормональная терапия: одновре­менный прием розувастатина и иероральных контрацептивов может привести к увеличе­нию AUC этинилэстрадиола и поргестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое уве­личение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические дан­ные по одновременному применению розу вастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя ис­ключать аналогичное действие при приме­нении данного сочетания. Однако, такая комбинация препаратов широко использова­лась в ходе проведения клинических иссле­дований и хорошо переносилась пациента­ми. Другие лекарственные средства: не ожида­ется клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розуваста­тина и дигоксина. Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу J). Дозу препарата Розистарк® следует коррек­тировать при необходимости его совместно­го применения с лекарственными средства­ми, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспо­зиции в 2 раза и более, начальная доза пре­парата Розистарк® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро­зистарк® так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастагину не превышала таковую для дозы 40 мг. принимаемой без одновременно­го назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином. Напри­мер. максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном примене нии с гемфиброзилом составляет 20 мг (уве­личение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром - 10 мг (увеличение экс­позиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей тера­пии па экспозицию к розувастатипу (AUC, данные приведены в порядке убывания) - ре­зультаты опубликованных клинических ис­следований. ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС- неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувататин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80 % таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС- ЛПНП, установленные Европейским сообществом по исследованию атеросклероза - менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеридемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от - 0,0196 до -0,0093: р <: 0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно­сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно­сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимуще­ственно печенью, которая является основ­ным местом синтеза холестерина и метабо­лизма ХС-ЛПНП. Объем распределения ро­зувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбу­мином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является до­статочно непрофильным субстратом для ме­таболизма изоферментами системы пито- хрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50 % менее активен, чем розувастатин. и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности но ингиби- рованию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Примерно 90 % от принимаемой дозы ро­зувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированиый розувастатин), остав­шаяся часть выводится почками. Период по­лувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний гео­метрический плазменный клиренс составля­ет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в про­цесс печеночного захвата розувататина во­влечен мембранный переносчик холестери­на, выполняющий важную роль в печеноч­ной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увели­чивается пропорционально дозе. Изменений фармакокипетических параметров при при­еме препарата несколько раз в сутки не от­мечается. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина. Этнические группы Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (пло­щадь под кривой "концентрация - время") и Сmах (время достижения максимальной кон­центрации препарата в плазме крови) у па­циентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корей­цев) по сравнению с показателями у пред­ставителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значе­ния AUC и Сmах примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клиниче­ски значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная кон­центрация розувастатина или N-дисметилро зувастатина существенно не меняется. У па­циентов с тяжелой почечной недостаточно­стью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатина в 9 раз выше но сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоро­вых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями пече­ночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено уве­личение периода полувыведения розуваста­тина. Однако у 2-х пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмече­но увеличение периода полувыведения при­мерно в 2 раза. Опыт применения розуваста­тина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе Розистарк®, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участ­вующих в захвате статинов геиатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ро­зувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты Протеинурия, преимущественно канальциевого происхождения, отмечалась у пациен­тов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, которая в большинстве случаев была периодической или кратко­временной. Такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирую­щего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. У таких паци­ентов во время лечения препаратом Рози­старк® рекомендуется контролировать пока­затели функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та При применении препарата Розистарка® во всех дозировках, и, в особенности при прие­ме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявилась миалгия, миопатия и. в редких случаях, рабдомиолиз. Определение креатинфосфокииазы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возмож­ных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпрета­ции результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повтор­ное измерение подтверждает исходный уро­вень КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии Розистарк®, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с имеющимися факто­рами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы те­рапии и осуществлять клиническое наблю­дение на протяжении всего курса лечения. Во время терапии Рекомендуется проинформировать пациен­тов о необходимости незамедлительно со­общать врачу о случаях неожиданного появ ления мышечных болей, мышечной слабо­сти или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких па­циентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный диском­форт. даже, если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК воз­вращается к норме, следует рассмотреть во­прос о повторном назначении препарата Розистарк® или других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в меньших дозах при тща­тельном наблюдении за пациентом. Регу­лярный контроль активности КФК при от­сутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повыше­ния уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема ста­тинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систе­мы. серологических исследований, а также терапия иммуподепрсссивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздей ствия на скелетную мускулатуру при приме­нении розувастатина и сопутствующей тера­пии. Однако, сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, проти­вогрибковые препараты, ингибиторы проте- аз и макролидные антибиотики. Гемфибро­зил увеличивает риск возникновения миопа­тии при совместном применении с некото­рыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, одновременный прием розуваста­тина и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно оценено соотноше­ние риска и возможной пользы при совмест­ном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в лннидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы "Взаимодей­ствие с другими лекарственными препара­тами" и "Побочное действие"). Через 2-4 педели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк® необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется кор­рекция дозы. Печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редук тазы. Розистарк® следует с особой осторож­ностью назначать пациентам, злоупотреб­ляющим алкоголем или имеющим заболева­ния печени в анамнезе. Рекомендуется про­водить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность "пе­ченочных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Рози­старк® или уменьшить дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"), У па­циентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефрогического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатипом. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентра­ции розувастатина среди пациентов китай­ского и японского происхождения по срав­нению с показателями, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и до­зы" и "Фармакокипетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекоменду­ется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Лактоза Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереноси­мостью галактозы и глюкозо-галактозиой мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, осо­бенно в течение длительного времени, со­общалось о единичных случаях интерстици- ального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболева­ние легких следует прекратить терапию ста­ти нам и. Сахарный диабет 2-го типа Для пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение розувастати­на приводит к повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. На основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что розувастатин не должен оказывать такого воздействии, однако, необходимо учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розистарк® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Активное вещество: розувастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция 10,4000 мг, 20,8000 мг или 41,6000 мг соответственно. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 мг, кросповидон - 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 мг, магния стеарат - 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 мг: оболочка таблетки: лактозы моногидрат - 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 мг, гипромеллоза - 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 мг, титана диоксид - 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 мг, триацетин - 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 мг, хинолин желтый - 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002346 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 16.01.2014/22.04.2015. Окончание регстрации: 2019-01-16 2019-01-16 . Описание:10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "15" на другой стороне.20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "15" на другой стороне.40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "15" на другой стороне. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг. 40 мг. 10 мг: По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 1. 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.20 мг и 40 мг: По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 2. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.10 мг. 20 мг и 40 мг: По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 3 блистера вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Производитель:BELUPO, Pharmaceuticals &: Cosmetics, d.d. Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/

Модель:

RUR 0

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На. включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ПЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тин IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, по с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС). Противопоказания Противопоказания Для таблеток 10 и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое новышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция(поскольку препарат содержи т лактозу). Для таблеток 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 с верхней границей нормы- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- гипотиреоз- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременный прием фибратов- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих падежные средства контрацепции- повышение концентрации креатиифосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентом монголоидной расы- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для таблеток 10 и 20 мг Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточ­ность, гипотиреоз: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболе­ваний и предшествующий анамнез мышеч­ной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фиб­ратов: чрезмерное употребление алкоголя: состояния, при которых отмечено повыше­ние плазменной концентрации розувастати­на: возраст старше 70 лет: заболевания пе­чени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмеша­тельства: травмы: тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: расовая принадлежность (монголоидная ра­са): одновременный прием фибратов: одно­временное применение с колхицином и эзетимибом. Для таблеток 40 мг. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 70 лет: заболевания печени в анамне­зе: сепсис: артериальная гипотензия: об­ширные хирургические вмешательства: травмы: тяжелые метаболические, эндо­кринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: одновре менное е применение с колхицином и эзетимибом. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациен­тов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-11ыо отсутствуют. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения пациенту следует начать соблюдать диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг возможно применение препарата розувастатин в другой лекарственной форме или дозировке, например таблетки по 5 мг или таблетки по 10 мг с риской (таблетку в дозе 10 мг следует разделить на две части но риске). Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных па прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также оцепить потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел "Особые указания"). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повы­шении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необхо­димости дозу следует скорректировать. Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличиваю­щими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна со­ставлять 5 мг один раз в сутки. Также следу­ет корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспо­зиция к розувастатину не превышала тако­вую для дозы 40 мг, принимаемой без одно­временного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" Таблицу 1). Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мии). Пациентам с умеренным наруше­нием функции почек рекомендуется началь­ная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с забо­леваниями печени в активной фазе (см. раз­дел " Противопоказания"). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации ро­зувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной ра­сы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с но­сителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.42IAA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые ука­зания" и "Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами"). Пациенты, предрасположенные к миопатии При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомен­дуемая начальная доза препарата для паци­ентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. При совместном приме­нении препарата Розистарк® с лекарствен­ными препаратами (такими как циклоспо­рин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувасгати- на в плазме за счет взаимодействия с транс­портными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разде­лы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопут­ствующей терапии препаратом Розистарк® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. Раздел "Взаимодействие с други ми лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк®, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА - редуктазы. Для обозначения частоты побочных эффек­тов используется следующая классифика­ция: часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100). редко (>: 1/10000 и <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана но имеющимся данным). Со стороны кожных покровов: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница: неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны пищеварительного тракта: ча­сто: запор, тошнота, боль в животе: редко: панкреатит: очень редко: желтуха, гепатит: неуточненной частоты: диарея. Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: полинейропатия, потеря памя­ти. Со стороны иммунной системы: редко: по­вышенная чувствительность, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2 типа. Прочие: часто: астенический синдром: не­уточненной частоты: периферические отеки. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: часто: миалгия: редко: миопатия (вклю­чая миозит), рабдомиолиз: очень редко: артралгия: неуточненной частоты: иммуноопо­средованная некротизирующая миопатия. Действия на скелетные мышцы, вызываю­щие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недоста­точности, наблюдалось у пациентов, прини­мавших любую дозу розувастатина, в осо­бенности при приеме доз. превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активно­сти креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и вре­менными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верх­ней границей нормы терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указа­ния"). Со стороны мочевыделительной системы При приеме розувастатина может наблю­даться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня + и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувасгатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, прини­мающих препарат в дозе 40 мг. Незначи­тельное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня , наблюда­лось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия умень­шалась и самостоятельно проходила в про­цессе лечения. При анализе данных клини­ческих исследований не выявлена причин­ная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями по­чек. Очень редко: гематурия, микрогемату­рия. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении розувастатина наблюда­лись следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глю­козы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной же­лезы. Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: не­уточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны репродуктивной системы и мо­лочной железы: неуточненной частоты: гинекомастия. При применении некоторых статинов сооб­щалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессон­ницу и "кошмарные" сновидения, сексуаль­ная дисфункция. При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Передозировка: Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие функции жизненно важных органов и систем мероприятия. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов па розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розува­статин связывается с некоторыми транс­портными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение пре­паратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопро­вождаться увеличением концентрации ро­зувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном примене­нии розувастатина и циклоспорина AUC ро­зувастатина увеличилось в 7 раз по сравне­нию со значениями, полученными у здоро­вых добровольцев (см. раздел "Противопо­казания"). Совместное применение приво­дит к повышению концентрации розуваста­тина в плазме крови в 11 раз. Одновремен­ное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме кро­ви. Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Сmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить риска возникно­вения побочных эффектов из-за фармакодинамичсского взаимодействия между розува­статином и эзетимибом. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение ро­зувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax и AUC розуваста­тина (см. раздел "Особые указания"). На ос­новании данных исследования специфиче­ских взаимодействий не ожидается фарма- кокипетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическос взаимодействие. Гемфибро­зил. фенофибрат, другие фибраты и никоти­новая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном при менении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миоиатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов про­тивопоказан (см. раздел "Особые указания" и "Противопоказания"). При одновремен­ном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препа­рата Розистарк® не должна превышать 5 мг. Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розува­статина с ингибиторами протеазы ВИЧ мо­жет приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбиниро­ванного препарата, содержащего два инги­битора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира / 100 мг ритонавира) у здоровых доброволь­цев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmax розувастатина. Поэтому, одно­временный прием розувастатина и ингиби­торов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременный прием розува­статина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розува­статина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если анта­циды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Эритромицин: одновременный прием ро­зувастатина и эритромицина может приве­сти к уменьшению AUC(0-24) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина - на 30 %. Подоб­ное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обуслов­ленной приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено кли­нически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибито­ром изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Современное примене­ние розувастатина и итракоиазола (ингиби­тора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодей­ствие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома Р450. не ожидает ся. Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при од­новременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. и колхицина. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые анти­коагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может приве­сти к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отно­шения - MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO. Пероральные контрацептивы / замести­тельная гормональная терапия: одновре­менный прием розувастатина и иероральных контрацептивов может привести к увеличе­нию AUC этинилэстрадиола и поргестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое уве­личение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические дан­ные по одновременному применению розу вастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя ис­ключать аналогичное действие при приме­нении данного сочетания. Однако, такая комбинация препаратов широко использова­лась в ходе проведения клинических иссле­дований и хорошо переносилась пациента­ми. Другие лекарственные средства: не ожида­ется клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розуваста­тина и дигоксина. Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу J). Дозу препарата Розистарк® следует коррек­тировать при необходимости его совместно­го применения с лекарственными средства­ми, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспо­зиции в 2 раза и более, начальная доза пре­парата Розистарк® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро­зистарк® так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастагину не превышала таковую для дозы 40 мг. принимаемой без одновременно­го назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином. Напри­мер. максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном примене нии с гемфиброзилом составляет 20 мг (уве­личение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром - 10 мг (увеличение экс­позиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей тера­пии па экспозицию к розувастатипу (AUC, данные приведены в порядке убывания) - ре­зультаты опубликованных клинических ис­следований. ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС- неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувататин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80 % таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС- ЛПНП, установленные Европейским сообществом по исследованию атеросклероза - менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеридемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от - 0,0196 до -0,0093: р <: 0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно­сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно­сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимуще­ственно печенью, которая является основ­ным местом синтеза холестерина и метабо­лизма ХС-ЛПНП. Объем распределения ро­зувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбу­мином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является до­статочно непрофильным субстратом для ме­таболизма изоферментами системы пито- хрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50 % менее активен, чем розувастатин. и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности но ингиби- рованию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Примерно 90 % от принимаемой дозы ро­зувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированиый розувастатин), остав­шаяся часть выводится почками. Период по­лувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний гео­метрический плазменный клиренс составля­ет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в про­цесс печеночного захвата розувататина во­влечен мембранный переносчик холестери­на, выполняющий важную роль в печеноч­ной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увели­чивается пропорционально дозе. Изменений фармакокипетических параметров при при­еме препарата несколько раз в сутки не от­мечается. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина. Этнические группы Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (пло­щадь под кривой "концентрация - время") и Сmах (время достижения максимальной кон­центрации препарата в плазме крови) у па­циентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корей­цев) по сравнению с показателями у пред­ставителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значе­ния AUC и Сmах примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клиниче­ски значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная кон­центрация розувастатина или N-дисметилро зувастатина существенно не меняется. У па­циентов с тяжелой почечной недостаточно­стью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатина в 9 раз выше но сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоро­вых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями пече­ночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено уве­личение периода полувыведения розуваста­тина. Однако у 2-х пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмече­но увеличение периода полувыведения при­мерно в 2 раза. Опыт применения розуваста­тина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе Розистарк®, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участ­вующих в захвате статинов геиатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ро­зувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты Протеинурия, преимущественно канальциевого происхождения, отмечалась у пациен­тов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, которая в большинстве случаев была периодической или кратко­временной. Такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирую­щего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. У таких паци­ентов во время лечения препаратом Рози­старк® рекомендуется контролировать пока­затели функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та При применении препарата Розистарка® во всех дозировках, и, в особенности при прие­ме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявилась миалгия, миопатия и. в редких случаях, рабдомиолиз. Определение креатинфосфокииазы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возмож­ных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпрета­ции результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повтор­ное измерение подтверждает исходный уро­вень КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии Розистарк®, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с имеющимися факто­рами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы те­рапии и осуществлять клиническое наблю­дение на протяжении всего курса лечения. Во время терапии Рекомендуется проинформировать пациен­тов о необходимости незамедлительно со­общать врачу о случаях неожиданного появ ления мышечных болей, мышечной слабо­сти или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких па­циентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный диском­форт. даже, если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК воз­вращается к норме, следует рассмотреть во­прос о повторном назначении препарата Розистарк® или других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в меньших дозах при тща­тельном наблюдении за пациентом. Регу­лярный контроль активности КФК при от­сутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повыше­ния уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема ста­тинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систе­мы. серологических исследований, а также терапия иммуподепрсссивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздей ствия на скелетную мускулатуру при приме­нении розувастатина и сопутствующей тера­пии. Однако, сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, проти­вогрибковые препараты, ингибиторы проте- аз и макролидные антибиотики. Гемфибро­зил увеличивает риск возникновения миопа­тии при совместном применении с некото­рыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, одновременный прием розуваста­тина и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно оценено соотноше­ние риска и возможной пользы при совмест­ном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в лннидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы "Взаимодей­ствие с другими лекарственными препара­тами" и "Побочное действие"). Через 2-4 педели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк® необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется кор­рекция дозы. Печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редук тазы. Розистарк® следует с особой осторож­ностью назначать пациентам, злоупотреб­ляющим алкоголем или имеющим заболева­ния печени в анамнезе. Рекомендуется про­водить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность "пе­ченочных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Рози­старк® или уменьшить дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"), У па­циентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефрогического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатипом. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентра­ции розувастатина среди пациентов китай­ского и японского происхождения по срав­нению с показателями, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и до­зы" и "Фармакокипетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекоменду­ется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Лактоза Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереноси­мостью галактозы и глюкозо-галактозиой мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, осо­бенно в течение длительного времени, со­общалось о единичных случаях интерстици- ального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболева­ние легких следует прекратить терапию ста­ти нам и. Сахарный диабет 2-го типа Для пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение розувастати­на приводит к повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. На основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что розувастатин не должен оказывать такого воздействии, однако, необходимо учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розистарк® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Активное вещество: розувастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция 10,4000 мг, 20,8000 мг или 41,6000 мг соответственно. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 мг, кросповидон - 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 мг, магния стеарат - 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 мг: оболочка таблетки: лактозы моногидрат - 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 мг, гипромеллоза - 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 мг, титана диоксид - 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 мг, триацетин - 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 мг, хинолин желтый - 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002346 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 16.01.2014/22.04.2015. Окончание регстрации: 2019-01-16 2019-01-16 . Описание:10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "15" на другой стороне.20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "15" на другой стороне.40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "15" на другой стороне. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг. 40 мг. 10 мг: По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 1. 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.20 мг и 40 мг: По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 2. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.10 мг. 20 мг и 40 мг: По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 3 блистера вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Производитель:BELUPO, Pharmaceuticals &: Cosmetics, d.d. Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д

Модель:

RUR 14460

Тумба двухдверная Tora (Тора) не оставит равнодушными к стилю лофт, станет центром тв зоны, поможет грамотно разместить необходимую аудио и видео аппаратуру. А в дополнительных боковых секциях за распашными дверям справа и слева можно хранить то, что не хочется выставлять на обозрение. Необычная конструкция ножек создает впечатление парящей в воздухе тумбы, придает легкость и добавляет воздух в интерьер. Достоинства: Современный дизайн; Материал: ЛДСП, МДФ; Закрытые места для хранения; Универсальное цветовое решение

Модель:

RUR 10320

Стол журнальный с ящиком Tora (Тора) в гостиной должен выполнять две важные функции: стать ее центром визуально и собрать вокруг себя всю семью. Вечернее чаепитие и семейные игры станут неотъемлемой частью вашей жизни. Благодаря оригинальному исполнению столика TORA, сочетанию древесной текстуры, черных планок, необычных ножек, вы создадите гостиную в минималистичном стиле или стиле лофт. В верхней части стола расположен выдвижной ящик на металлических шариковых направляющих. Теперь не стоит беспокоиться, где хранить пульт от тв или зарядное устройство для гаджетов. Журналы, книги, газеты можно разместить на нижней полке. Достоинства: Современный дизайн; Материал: ЛДСП, МДФ; Выдвижной ящик; Универсальное цветовое решение