дизайн ногтей

Модель:

RUR 938

Желтая краска для волос DIRECTIONS Fluorescent Yellow прекрасный выбор для тех кто хочет временно сменить имидж и добавить в жизнь ярких красок. Широкая цветовая гамма краски для волос Directions не оставит равнодушных. Профессиональная краска для волос безаммиачная Directions, обладает укрепляющим и восстанавливающим эффектом. Краска не содержит в своем составе пероксида и не требует его добавления при окрашивании. Краска крем для волос Directions обладает консистенцией, которая не течет и упрощает процесс окрашивания, пигменты прямого действия не требуют смешивания с окислителями, краска для волос полностью готова к нанесению. Краска для волос наносится на сухие чистые волосы. Предварительно проведите процедуру - обесцвечивание волос. При окрашивании натуральной базы стойкость и яркость краски для волос снижается. Объем баночки 88 мл, краски хватит на волосы средней густоты, длиной до лопаток. Не тестируется на животных

Модель:

RUR 2120

Переноска для животных - ваш лучший помощник для транспортировки любимых питомцев! Она разработана специально по стандартам авиакомпаний. Подойдёт для маленьких собак, кошек, кроликов и крупных грызунов. Переноска идеальна для путешествий на автомобиле, п

Модель:

RUR 1401

Сумка туристическая изготовлена из силикона, который обладает отличной термостойкостью, холодостойкостью, озоностойкостью и стойкостью к старению

Модель:

RUR 199

RE-АГЕНТЫ Научно-познавательный набор "Фараонова змея" 1.0 Игрушки

Модель:

RUR 129

P.INK Наклейки-тату переводные Змея и роза Временные татуировки

Модель:

RUR 462

KOSMOSHTUCHKI Косметичка крок малая бело-розовая змея с золотой чешуей Косметички

Модель:

RUR 299

KIKI •НАБОРЫ ДЛЯ ТВОРЧЕСТВА• Набор для опыта «Фараонова змея» Товары для творчества

Модель:

RUR 1070

EWA ECO-WOOD-ART Деревянный конструктор 3D головоломка Метаморфик Змея 1.0 Игрушки

Модель:

RUR 129

P.INK Наклейки-тату переводные Змея Терновник Временные татуировки

Модель:

RUR 139

P.INK Перманентные тату Цветочная Змея Временные татуировки

Модель:

RUR 650

Крем Fleur's Змея предназначен для ухода за кожей лица, шеи и области декольте. Он обеспечивает полноценное питание кожи, эффективно сглаживает неровности и тон, устраняет мелкие морщины, а также предотвращает развитие воспалительных процессов. Предназначен для ухода за проблемной, увядающей и склонной к излишней жирности кожей. Жир кобры, благодаря которому этот крем получил свое название, с древних времен ценится на Востоке как высокоэффективное средство по уходу за кожей. Его используют для интенсивного увлажнения, питания, разглаживания, омоложения, выравнивания цвета и рельефа, придания коже сияния и здорового внешнего вида. Змеиный жир также оказывает противовоспалительное и антибактериальное действие, эффективно борется с акне, защищает кожу от негативного воздействия солнца и холода. Однако, для сбережения популяции змей, создатели крема не стали никого убивать, но тщательно подобрали комплекс растительных компонентов и витаминов, который имеет аналогичное змеиному жиру действие. Входящее в состав крема масло ши эффективно устраняет сухость и шелушение, смягчает, уменьшает воспаление, выравнивает небольшие морщины, регенерирует поврежденные участки кожи, стимулируя заживление мелких ран, трещинок и царапин, эффективно защищает кожу от воздействия окружающей среды, особенно от действия солнечных лучей и мороза. Корень солодки обеспечивает отбеливание пигментных пятен, выравнивая цвет и рельеф кожи, дополнительно устраняет воспаления, укрепляет стенки сосудов, предотвращая и устраняя купероз, препятствует появлению бактерий вызывающих воспаления, акне, устраняет отечность, придает коже упругость и сияние. Витамин А в составе крема стимулирует выработку коллагена, дополнительно отбеливает кожу, ускоряет регенерацию кожных клеток, уменьшает покраснения и воспалительные процессы. Витамин Е действует как антиоксидант, предупреждая старение, подтягивает кожу, уменьшает появление шелушения и ощущения стянутости, защищает от воздействия окружающей среды, дополняя защитные свойства масла ши.В комплект входит мыло, которое эффективно очищает кожу, подготавливает ее к нанесению крема.ПРИМЕНЕНИЕ: Нанести крем на чистую сухую кожу лица, шеи и области декольте массажными движениями до полного впитывания. Проводить процедуру утром и вечером

Модель:

RUR 595

Формы для наращивания Сафари, 100шт NEW. Гибкие плотные формы оптимального размера. Усиленный клеевой слой надежно фиксирует форму и не дает ей расклеиться в процессе наращивания. Имеют разметку для подрезания "ушек" под боковые валики. Универсальная разметка позволит моделировать любую форму - классический овал, квадрат, миндаль. Формы имеют легкоудаляемый центр, который позволяет без снятия формы с бумажной основы осуществить правильную примерку перед постановкой. Эта особенность значительно сокращает время работы, ведь ранее мастерам приходилось несколько раз расклеивать форму для идеальной постановки и ее подрезания. Также это влияло на качество скрепления и могло привести к деформации или разрыву формы

Модель:

RUR 634

Пластины для стемпинга «ANGE» имеют высокое качество гравировки рисунка, что позволяет без проблем переносить и отпечатывать даже самые маленькие изображения и тонкие линии. Новый размер пластин (6x 12 см) удобен в использовании и не занимает много места на рабочем столе мастера, при этом на ней умещается большое количество элементов дизайна. Каждая пластина «ANGE» оснащена плотной пластиковой подложкой, которая защищает от случайных повреждений рабочую поверхность и руки мастера, а также предотвращает деформацию пластины, чтобы она радовала вас как можно дольше. Анималистичный френч. Легендарная пластина, в которой объединены два бессмертных хита в дизайне ногтей – анималистичные принты и френч. Френч стал ногтевой классикой, а рисунки шкур диких животных из года в год остаются одними из самых популярных принтов. Мы подумали: а почему бы не объединить два суперхита в одной пластине? И вот, что у нас получилось! Зебра, змея и леопард – ваш френч станет ещё смелее и выразительней, всего за три простых шага: примерьте, отпечатайте, насладитесь! Пластина подойдёт ногтям абсолютно любой длины, потому что все рисунки на ней можно достраивать до бесконечности! А ещё она полностью совместима с разметкой на пластине 018, что открывает новые горизонты дизайна. Небольшой бонус: при частом использовании пластины можно набить руку на чётких ровных линиях и в дальнейшем обходиться уже без трафарета.В комплекте идет демо-лист: для того, чтобы подобрать оптимальную ширину улыбки, достаточно примерить изображение с листа на ноготок. Размер: 6х 12 см. Пластина содержит 21 элемент. Способ применения:Приложить демо-лист к ногтю, подобрать изображение, подходящее по ширине ногтя;Заполнить выбранный рисунок на пластине лаком или гель-краской, смахнуть излишки скребком;Перенести выбранный трафарет на ноготь с помощью штампа;Стереть разметку. Перекрыть рисунок привычным способом

Модель:

RUR 2399

Показания Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата: Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II: Тяжелая (>:9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз: Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ: Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания: Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок: Обструкция выносящего тракта левого желудочка: Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. С осторожностью: Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. Следует с осторожностью назначать препарат Эксфорж пациентам с гиперкалиемией, дефицитом в организме натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения препарата у больных после недавно перенесенной трансплантации почки не установлена. Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении содержащего амлодипин препарата у больных с митральным или аортальным стенозом, и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эксфорж у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, после перенесенного острого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, обструктивными заболеваниями желчных путей. Также с осторожностью следует осуществлять одновременное применение препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая Эксфорж, с другими средствами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), такими как ингибиторы АПФ или алискирен, в т. ч. у пациентов с нарушением функции почек. Беременность Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС, препарат Эксфорж не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Эксфорж, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата. Применение препарата Эксфорж при беременности противопоказано. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфорж, препарат следует отменить как можно скорее. Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Эксфорж в период грудного вскармливания. Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет. Применение и дозы Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки не зависимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Эксфорж, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг или 10/160 мг. Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии. Максимальная доза препарата - 5/320 мг или 10/320 мг в сутки. Применение у пациентов старше 65 лет Коррекции дозы препарата не требуется. Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Эксфорж у детей и подростков (младше 18 лет) не достаточно, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (КК >: 30) коррекция начальной дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Эксфорж следует с осторожностью принимать пациентам с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями печени. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Безопасность применения препарата Эксфорж оценена более чем у 2600 пациентов. При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: "очень часто" (>:1/10), "часто" (от >:1/100 <:1/Ю), "нечасто" (>:1/1000 <:1/100), "редко" (>:1/10000 <:1/1000), "очень редко" (<:1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности. Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: назофарингит, грипп. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность. Нарушения со стороны органа зрения Редко: нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго: редко: шум в ушах. Нарушения психики Редко: тревожность. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль: нечасто: головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии. Нарушения со стороны сердца Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения, редко: синкопальное состояние. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: ортостатическая гипотензия: редко: выраженное снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель, боль в глотке и гортани. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь, эритема: редко - гипергидроз, экзантема, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: припухлость суставов, боль в спине, артралгия: редко: мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: поллакиурия, полиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, "приливы" крови к лицу, астения, чувство жара. В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследований частота периферических отеков была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%). Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации азота мочевины в крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5.5%) и валсартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%). Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Эксфорж, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях. Амлодипин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - тремор, гипестезия, дисгевзия: очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия. Нарушения со стороны сердца: очень редко - аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто -рвота, диспепсия: очень редко -панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация, очень редко -ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение или снижение массы тела: очень редко -повышение активности "печеночных" трансаминаз (обычно связанное с холестазом). Валсартан Ниже представлены ПЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для ПЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих ПЯ указано: "частота неизвестна". Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, астения. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка: Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана основным проявлением является выраженное снижение АД, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом. Лечение: Если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно. Взаимодействие с другими ЛС: Амлодипин Симвастатин. Совместное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут. Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина одновременно с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина. Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови: при назначении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его терапевтический эффект. При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, (3-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь. Валсартан Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов к ангиотензину II и НПВП может увеличить риск нарушений функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов принимающих антагонисты рецепторов к ангиотензину II и НПВП рекомендуется регулярный контроль функции почек. Белки-переносчики. Совместное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана. Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при назначении препарата Эксфорж с другими препаратами, влияющими на РААС. Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая Эксфорж, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью. Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Эксфорж и диуретиками. Фармакологическое действие и фармакокинетика Эксфорж является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) и валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав препарата ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии. Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с (5-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с Р-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий. Валсартан Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1 которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<:0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% -получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев. В то же время, в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<:0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приема внутрь валсартана. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональные классы II-IV по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности. Фармакокинетика: Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью. Амлодипин Всасывание После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Сmах) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов. Метаболизм Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выведение Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками. Валсартан Всасывание После приема внутрь валсартана Сmax в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой "концентрация-время", AUC) на 40% и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. Распределение Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами. Метаболизм Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α <:1 ч и Т1/2β около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов. Амлодипин /Валсартан После приема внутрь препарата Эксфорж Сmах валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата Эксфорж эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток. Фармакокинетика в особых клинических случаях Дети и подростки <: 18 лет Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфорж у детей до 18 лет не установлены. Пациенты в возрасте >: 65 лет Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина - КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Эксфорж должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей. Особые указания Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфорж следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфорж может быть продолжено. Гиперкалиемия При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови. Стеноз почечной артерии У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Эксфорж может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Эксфорж должен применяться с осторожностью. Нарушения функции почек Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Эксфорж не требуется. Нарушения функции печени Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эксфорж пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей),сопровождающихся нарушениями функции печени. Отек Квинке Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Эксфорж 10 в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Эксфорж запрещено. Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы "медленных" кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с сердечной недостаточностью), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек. Острый инфаркт миокарда После начала лечения (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Эксфорж Международное непатентованное название:Амлодипин + Валсартан. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Ядро: активные вещества: амлодипина бесилата - 6,94 мг/6,94 мг/13,87 мг (что соответствует 5 мг/5 мг/10 мг амлодипина соответственно) и валсартан - 80 мг/160 мг/160 мг: вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 54,06 мг/109,06 мг/ 108,13 мг, кросповидон -20,00 мг/ 40,00 мг/ 40.00 мг, магния стеарат - 4,50 мг/ 9,00 мг/9,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг/ 3,00 мг/3,00 мг: Оболочка: Premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 4,40 мг/ 7,15 мг/ 11,93 мг: Premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полаэтилеигликоль 4000, тальк)- 3

Модель:

RUR 894

Показания Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших про­изводственных коллективах, у ослабленных больных). Профилактика гриппа у детей старше 1 года. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата. Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <:10 мл/мин). Детский возраст до 1 года. Тяжелая печеночная недостаточность. С осторожностью: Беременность, период грудного вскармливания. Беременность Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результа­ты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Ре­зультаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беремен­ных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспози­ции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических зна­чений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел "Фар­макокинетика в особых группах пациентов"). Не обнаружено прямого или опосредованно­го неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постна- тальное развитие (см. "Доклинические данные"). При назначении Тамифлю® беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтами- вир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. "Доклинические данные"), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период [рудного вскармливания осельтамивир применяют только в слу­чае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Применение и дозы Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды. Взрослые, подростки или дети, которые не могут проглотить капсулу, также могут полу­чать лечение Тамифлю в лекарственной форме "порошок для приготовления суспензии для приема внутрь". В случаях, когда Тамифлю® в лекарственной форме "порошок для приготовления суспен­зии для приема внутрь" отсутствует, или при наличии признаков "старения" капсул (например, повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необ­ходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максималь­но 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый са­хар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с саха­ром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же по- еле приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе "Экстемпоральное при­готовление суспензии Тамифлю". Стандартный режим дозирования Лечение Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания. Взрослые и подростки в возрасте >:12 лет По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта. Дети с массой тела >:40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Дети в возрасте от 1 года до 8 лет Рекомендуется Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг (для детей старше 2 лет). Для определения рекомендованно­го режима дозирования смотрите инструкции по медицинскому применению Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. подраздел "Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю"). Профилактика Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными. Взрослые и подростки в возрасте >:12 лет По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилак­тическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата. Дети с массой тела >:40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую те­рапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней. Дети в возрасте от 1 года до 8 лет Рекомендуется Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Для определения рекомендованного режима дозирования смотрите инструкции по медицинскому применению Тамифлю® порошок для приготов­ления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Возможно экстем- поральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. раздел "Экстем­поральное приготовление суспензии Тамифлю"). Дозирование в особых случаях Больные с поражением почек Лечение Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У боль- ных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует умень­шить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержа­ния плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диа­лизе, Тамифлю следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем но 30 мг каждые 5 дней (см. также "Дозирование в особых случаях" и "Особые указания"). Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стади­ей почечной недостаточности (с клиренсом креатинина <:10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы па­циентов отсутствуют. Профилактика Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У боль- ных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа ("1-й сеанс"). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю сле­дует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациен­там, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю следует принимать в первона­чальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней (см. так­же "Дозирование в особых случаях" и "Особые указания"). Фармакокинетика осельтами- вира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креа- тинина <:10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекоменда­ции по дозированию у данной группы пациентов отсу тствуют. Больные с поражением печени Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Больные пожилого и старческого возраста Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется. Вольные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации) Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте >:1 года - в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы"). Дети Тамифлю® в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года. Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, а Тамифлю в лекарственной форме "порошок для приготовления суспензии для приема внутрь" отсутствует или при наличии признаков "старения" капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чай­ная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Если пациентам требуется доза 75 мг то необходимо следовать следующим инструкциям: 1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость. 2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подсла­щенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать. 3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость не­большим количеством воды и выпить оставшуюся смесь. Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям: 1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость. 2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими ко­личество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут. 3. Набрать в ширин необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприве­ ТАБЛИЦЪ Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он явля­ется неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содер­жимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо вы­бросить. 4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хо­рошо перемешать. 5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость не­большим количеством воды и выпить оставшуюся смесь. Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самы­ми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство IIP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоя­тельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и под­ростков самыми частыми НP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наибо­лее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата. Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков В таблице 1 представлены НP, возникавшие наиболее часто (>:1%) при приеме рекомен­дованной дозы Тамифлю в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрос­лых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравне­нию с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопут­ствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хронически­ми заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у паци­ентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового воз­раста без сопутствующей патологии. В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получав- ших рекомендованную дозу Тамифлю (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием пре­парата. лечение - дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю против плацебо): лечение - боль в ухе (1% против 1%). Нарушения со стороны органа зрения (Тамифлю против плацебо): лечение- конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против <:1%). Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (Тамифлю против плацебо): лечение - лимфоаденопатия (<:1% против 1%). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю против пла­цебо): лечение - повреждение барабанной перепонки (<:1% против 1%). Постмаркетинговое наблюдение Далее представлены нежелательные явления при применении Тамифлю, которые наблю­дались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явле­ний и/или причинно-следственная связь с применением препарата Тамифлю® не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности - дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, син­дром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилакти­ческие и анафилактоидные реакции, отек Квинке. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности "печеночных" ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших Та­мифлю: фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недо­статочность, желтуха. Нарушения со стороны нервно-психической сферы Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симпто­мами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний. У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лече­ния гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопро- вождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений не­известна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотече­ния после приема Тамифлю® (в частности, нельзя исключить связь между явлениями ге­моррагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата). Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения. Нарушения со стороны сердца: аритмия. Передозировка: В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмар- кетинговом применении Тамифлю не сопровождалась какими-либо нежелательными яв­лениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе "Побочное действие". Взаимодействие с другими ЛС: Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармако­логических и фармакокинетических исследований. Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные кон­куренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках ши­роко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками. Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы ци­тохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. подраздел "Фармакокинетика"). Осно­ваний для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет. Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и кон­курирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катиона­ми, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способ­ность каждого из путей. Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв без­опасности активного метаболита. Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осель- тамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции. Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осель­тамивира и его активного метаболита или парацетамола. Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболи­том не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кис­лотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином. При использовании Тамифлю с часто применяемыми препаратами, такими как ингиби­торы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибио­тики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокато- ры Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (про- пранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или часто­ты нежелательных явлений не наблюдалось. Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту тера­певтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью. Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный мета­болит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейра- минидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобожде­ния вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распростране­ния вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию ви­руса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), состав­ляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ. Клиническая эффективность В проведенных исследованиях Тамифлю не оказывал влияния на образование противо­гриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивиро­ванной вакцины против гриппа. Исследования естественной гриппозной инфекции В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, паци­енты начинали получать Тамифлю® не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% паци­ентов - вирусом гриппа В. Тамифлю значительно сокращал период клинических прояв­лений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, полу­чавшими плацебо. Болес того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Та- мифлю снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих при­менения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эф­фективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю вызывал как укороче­ние времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой "ви­русные тигры-время". Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю у больных пожилого и стар­ческого возраста, показывают, что прием Тамифлю в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клиниче­ских проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов бо­лее молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В дру­гом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клини­ческих проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно мень­ше. Профиль безопасности Тамифлю у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов. Лечение гриппа у детей У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевших лихорадку (>:37.8оС) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период цирку­ляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов - вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю (при приеме не позднее 48 ч по­сле появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжи­тельность заболевания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболева­ния определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения ли­хорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю®, ча­стота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздо­ровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю®, по сравнению с группой плацебо. В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой: 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, полу- чавших Тамифлю , значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии Та­мифлю® объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравне­нию с 4.7% у пациентов, получавших плацебо (р=0.0148). Профилактика гриппа у взрослых и подростков Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю® гриппом заболели около 1% пациентов. Тамифлю® также значительно умень­шал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому. Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали при­ем Тамифлю® в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%. У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней. У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю до­стоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю до­стоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней. Профилактика гриппа у детей Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим чле­ном семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших Тамифлю /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо. Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю приводило к сни­жению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время прие­ма препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной по­лимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа. Резистентность Клинические исследования Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный ха­рактер, не влияло па элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состоя­ния. ТАБЛИЦЪ При приеме Тамифлю с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормаль­ной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммуните­том случаев возникновения резистентности также не наблюдалось. Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследовании У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных усло­виях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y. приводящая к резистентно­сти, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1, циркулирующих в Ев­ропе. Вирус гриппа 2009 H1N1 ("свиной грипп") в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельта- мивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости по­добных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики. Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтами- виром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, ча­сто являются специфическими для подтипа нейраминидазы. При принятии решения о применении Тамифлю следует учитывать сезонную чувстви­тельность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ). Доклинические данные Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изуче­нию фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека. Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциа­ла (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными. Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного мета­болита были отрицательными. Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс. Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях но изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и мак­симальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита - в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15- 20% от таковой у матери. Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследо­ваниях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сутки и 0.3 м г/сутки, соответственно. Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз ак­тивной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов. В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осель­тамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели жи­вотных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнаталыюго периода. Фармакокинетика: Всасывание Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превраща­ется в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентра­ции активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации проле­карства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде ак­тивного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от при­ема пищи. Распределение Объем распределения (Vss) активного метаболита - 23 л. По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, про­мывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в кон­центрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связь активного метаболита с белками плазмы - 3%. Связь пролекарства с белками плаз­мы - 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных вза­имодействий. Метаболизм Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Выведение Выводится (>:90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>:99%) пу­тем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч) пре­вышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препарат вы­водится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% приня­того препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч. Фармакокинетика в особых группах пациентов Больные с поражением почек При применении Тамифлю (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с раз­личной степенью поражения почек площадь под кривой "концентрация активного мета­болита в плазме - время" (AUC оселыамнвира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недоста­точности (с клиренсом креатинина <:10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. Больные с поражением печени Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследо­ваниях (см. "Дозирование в особых случаях"). Безопасность и фармакокинетика оссльта- мивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Вольные пожилого и старческого возраста У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначе­нии аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется. Лети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом ис­следовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изуче­нию многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к кон­кретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соот­ветствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе "Способ применения и дозы", обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая до­стигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквива­лентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых. Особые указания Нарушения психики У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лече­ния гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и делирий- подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасны­ми для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подоб­ные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не полу­чавших Тамифлю. Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих Тамифлю, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препара- Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки рис­ка продолжения приема препарата при развитии данных явлений. Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими воз­будителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет. Препарат Тамифлю не является заменой вакцинации. Профилактический прием препарата Тамифлю возможен по эпидемиологическим пока­заниям. Рекомендации по коррекции дозы у больных с поражением ночек представлены в подраз­деле "Дозирование в особых случаях" (также см. "Фармакокинетика в особых группах па­циентов"). Тамифлю в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года. Инструкции по применению, обращению и уничтожению Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к ми­нимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с быто­выми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требу­ющими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние Тамифлю на данные виды дея­тельности маловероятно. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Тамифлю® Международное непатентованное название:Осельтамивир. Форма выпуска:Капсулы. Состав: Одна капсула содержит: активное вещество: осельтамивир - 75 мг (в виде осельтамивира фосфата - 98.5 мг): вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 46.4 мг, повидон К30 - 6.7 мг, кроскармеллоза натрия - 3.4 мг, тальк - 8.3 мг, натрия стеарилфумарат - 1.7 мг: оболочка капсулы - 63 мг (корпус - желатин, краситель железа оксид черный (Е172), ти­тана диоксид (Е171): крышечка - желатин, краситель железа оксид красный (Е172), краси­тель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171)): чернила для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный [спирт ме­тилированный]. АТХ: Регистрация: П N012090/01 Фармгруппа: Противовирусное средство. Дата регистрации: 09.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:Твердые желатиновые капсулы, размер 2. Корпус - серый, непрозрачный: крышечка - светло-желтая, непрозрачная. Содержимое капсул - порошок от белого до желтовато- белого цвета. На капсуле имеется надпись "ROCHE" (на корпусе) и "75 mg" (на крышеч­ке) светло-синего цвета. Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки "старения" капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата. Упаковка:Капсулы 75 мг По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер), изготовленную из триплекса (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:7 лет. Не использовать но истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Хоффманн-Ля Рош Лтд. Производитель:F. Hoffmann-La Roche, Ltd. Представительство:Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Модель:

RUR 831

Показания Сезонный аллергический ринит (для уменьшения симптомов) - таблетки, 120 мг. Хроническая идиопатическая крапивница (для уменьшения симптомов) - таблетки, 180 мг. Противопоказания Противопоказания - Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата: - беременность: - период лактации- детский возраст (до 12 лет). С осторожностью: - У больных с хронической почечной и печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста (недостаточность клинического опыта применения у этой категории пациентов): - у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе и в анамнезе (антигистаминные препараты могут вызывать сердцебиение и тахикардию, смотри раздел "Побочное действие"). Беременность Беременность Нет достаточного количества данных о применении фексофенадина беременными женщинами. Ограниченные исследования на животных показали отсутствие признаков наличия неблагоприятного влияния на течение беременности, внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие. Фексофенадин не должен использоваться при беременности. Лактация Данные по содержанию фексофенадина в грудном молоке при его приеме кормящими грудью женщинами отсутствуют. Однако при приеме терфенадина наблюдалось его проникновение в грудное молоко лактирующих женщин. Поэтому применение фексофенадина во время периода кормления грудью не рекомендуется. Применение и дозы Таблетки предназначены для приема внутрь. Рекомендуемая доза фексофенадина при сезонном аллергическом рините для взрослых и детей 12 лет и старше составляет 120 мг один раз в день перед едой. Рекомендуемая доза фексофенадина при хронической крапивнице для взрослых и детей 12 лет и старше составляет 180 мг один раз в день перед едой. Пациенты группы риска Исследования в специальных группах риска (пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью) показали, что у них не требуется коррекции режима дозирования. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В плацебо-контролируемых клинических исследованиях наиболее часто ( 1% - 10%) наблюдавшимися нежелательными эффектами были головная боль (7,3%), сонливость (2,3%), головокружение (1,5%) и тошнота 1,5%. При приеме фексофенадина частота вышеуказанных неблагоприятных эффектов была подобной таковой при приеме плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях с частотой менее 1% (одинаково при приеме фексофенадина и плацебо) и при постмаркетинговом применении препарата были слабость, бессонница, нервозность и нарушения сна или необычные сновидения (паронирия), такие как кошмары: тахикардия, сердцебиение: диарея. В редких случаях ( 0,01% - 0,1%) наблюдались экзантема, крапивница, зуд и другие реакции гиперчувствительности, такие как отек Квинке, затруднение дыхания, одышка, гиперемия кожных покровов, системные анафилактические реакции. Передозировка: Симптомы При передозировке наблюдались головокружение, сонливость и сухость во рту. Здоровыми добровольцами принимались однократные дозы до 800 мг и курсовые дозы до 690 мг 2 раза в сутки в течение 1 месяца или 240 мг 2 раза в сутки в течение 1 года без каких-либо значимых нежелательных эффектов по сравнению с плацебо. Максимальная переносимая доза для фексофенадина не установлена. Лечение В случае передозировки рекомендуется проведение промывания желудка, прием активированного угля, при необходимости симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: При совместном применении фексофенадина с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в 2-3 раза, но это не ассоциируется со значимым удлинением интервала QTc. Не наблюдалось достоверных различий в частоте возникновения неблагоприятных эффектов при применении этих препаратов в монотерапии и в комбинации. Исследования на животных показали, что вышеупомянутое повышение плазменных концентраций фексофенадина вероятно связано с улучшением абсорбции фексофенадина и снижением его билиарной экскреции или секреции в просвет желудочно-кишечного тракта. Взаимодействия между фексофенадином и омепразолом не наблюдается. Не взаимодействует с лекарственными средствами, метаболизирующимися в печени. Прием содержащих алюминий или магний антацидов за 15 минут до приема фексофенадина приводит к снижению биодоступности последнего в результате, по-видимому, связывания в желудочно-кишечном тракте. Фармакологическое действие и фармакокинетика Фексофенадин (фармакологически активный метаболит терфенадина) является антигистаминным средством с селективной антагонистической активностью к H1-рецепторам без антихолинергического и блокирующего альфа 1-адренергические рецепторы действия. Кроме этого у фексофенадина не наблюдается седативного действия и других эффектов со стороны центральной нервной системы. В исследованиях у человека по оценке вызываемых гистамином волдырей и гиперемии антигистаминное действие фексофенадина, принимаемого внутрь один или два раза в сутки, проявляется через 1 час, достигает максимума через 6 часов, и продолжается в течение 24 часов после его приема. Даже после 28 дней приема фексофенадина не выявлено развития толерантности к препарату. При однократном приёме фексофенадина внутрь наблюдается дозозависимое увеличение антигистаминного эффекта при увеличении дозы от 10 мг до 130 мг. При использовании той же модели антигистаминного действия было установлено, что для постоянного в течение 24 часов действия была необходима доза не менее 130 мг. Максимальное подавление образования волдырей и гиперемии кожи составляет более 80%. У пациентов с сезонным аллергическим ринитом, получавших до 240 мг фексофенадина 2 раза в сутки в течение 2-х недель продолжительность интервала QTc (QT скорригированного) не отличалась от таковой при приеме плацебо. Также не наблюдалось изменений QTc при приеме фексофенадина здоровыми добровольцами по 60 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев, по 400 мг 2 раза в сутки в течение 6,5 дней и 240 мг в сутки в течение 1 года по сравнению с продолжительностью QTc при приеме плацебо. Даже при плазменной концентрации в 32 раза превышающей терапевтические концентрации у человека фексофенадин не оказывал влияния на калиевые каналы задержанного выпрямления в человеческом сердце. Фармакокинетика: Фексофенадин после приема внутрь быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации (Тmах) составляет приблизительно 1-3 часа. Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) при приеме 120 мг в сутки составляет приблизительно 289 нг/мл, а при приеме 180 мг в сутки - приблизительно 494 нг/мл. Фексофенадин на 60-70% связывается с белками плазмы. Фексофенадин незначительно метаболизируется в печени и вне ее, что подтверждается тем, что он является единственным веществом, выявляемым в значительных количествах в моче и фекалиях человека и животных. При курсовом приеме препарата кривая выведения фексофенадина из плазмы снижается биэкспотенциально, а конечный период полувыведения составляет 11-15 часов. Фармакокинетика при однократном и курсовом приеме фексофенадина (до 120 мг дважды в день внутрь) носит линейный характер. Доза 240 мг два раза в сутки дает незначительно большее, чем пропорциональное (на 8,8%) увеличение площади под кривой "концентрация время", что указывает на то, что фармакокинетика фексофенадина является практически линейной в диапазоне доз от 40 до 240 мг в сутки. Согласно имеющимся на настоящий момент данным большая часть принятой дозы в неизменном виде выводится с желчью, а до 10% препарата - с мочой. Особые указания Рекомендуется, чтобы промежуток времени между приемом фексофенадина и антацидов, содержащих гидроокись алюминия или магния, составлял как минимум 2 часа. Для применения у детей от 6 до 11 лет выпускаются таблетки 30 мг. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При приеме препарата возможно выполнение работ, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (за исключением больных, обладающих нестандартной реакцией). Поэтому рекомендуется до занятия такими видами деятельности проверить индивидуальную реакцию на прием фексофенадина. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Аллегра Международное непатентованное название:Фексофенадин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка содержит: Для дозировки 120 мг: активное вещество: фексофенадина гидрохлорид 120,0 мг: вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 24,0 мг, крахмал прежелатинизированный 120,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 133,0 мг, магния стеарат 3,0 мг: состав оболочки: гипромеллоза Е-15 2,84 мг, гипромеллоза Е-5 1,89 мг, повидон 0,51 мг, титана диоксид (Е 171) 2,025 мг, кремния диоксид коллоидный 0,73 мг, макрогол-400 3,94 мг, краситель железа оксид (розовая смесь*) 0,025 мг, краситель железа оксид (желтая смесь) 0,040 мг. Для дозировки 180 мг: активное вещество: фексофенадина гидрохлорид 180,0 мг: вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 36,0 мг, крахмал прежелатинизированный 180,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 199,5 мг, магния стеарат 4,5 мг: состав оболочки: гипромеллоза Е-15 4,26 мг, гипромеллоза Е-5 2,835 мг, повидон 0,765 мг, титана диоксид (Е 171) 3,038 мг, кремния диоксид коллоидный 1,095 мг, макрогол 400 5,91 мг, краситель железа оксид (розовая смесь*) 0,038 мг, краситель железа оксид (желтая смесь**) 0,060 мг. * - розовая смесь красителя железа оксида представляет собой смесь железа оксида красного (Е 172) и титана диоксида (Е 171). - желтая смесь красителя железа оксида представляет собой смесь железа оксида желтого (Е 172) и титана диоксида (Е 171). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N016292/01 Фармгруппа: Противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Дата регистрации: 13.04.2010 / 28.03.2017. Окончание регстрации: . Описание:Для дозировки 120 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, на одной стороне гравировка "012", на другой - стилизованная "е". Для дозировки 180 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, на одной стороне гравировка "018", на другой - стилизованная "е". Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг и 180 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. По истечении срока годности препарат применять нельзя. Владелец рег.удостоверения:Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ Производитель:SANOFI WINTHROP INDUSTRIE. Представительство:Санофи Авентис. Групп АО. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/