сила волчьей стаи реальные истории из жизни диких хищников
Модель:
RUR 1034
AXE гель для душа и шампунь с пребиотиками и увлажняющими ингредиентами. Аромат вдохновлен дикими лесами амазонии, сила джунглей 610 мл. Оцени дерзкий микс ароматов в новом геле для душа 2в 1 AXE Сила Джунглей 610 мл! Аромат AXE Сила Джунглей создан под вдохновением от диких лесов Амазонии: в нем сплелись ноты древесных крон, а также нежная и бодрящая прохлада лаванды с чарующими дымно-пряными акцентами ветивера. Большого флакона 610 мл AXE Сила Джунглей хватит надолго. Кроме того, AXE Сила Джунглей работает и как шампунь, и как гель для душа. Гель для душа 2в 1 с ароматом лаванды и ветивера — запах настоящего короля джунглей!Способ применения: Нанеси гель AXE на мочалку, слегка вспень водой и распредели по всему телу, после чего смой пену водой. 3 в 1 можешь использовать этот гель как шампунь и средство для умывания. Избегай попадания в глаза, при попадании в глаза тщательно промой их водой. Противопоказания / Меры предосторожности: Избегай попадания в глаза, при попадании в глаза тщательно промой их водой. Дезодорант-аэрозоль AXE Сила Джунглей — свежий, яркий, безбашенный! Основа его парфюмерной композиции — кроны деревьев амазонских джунглей. На втором плане — лаванда и ветивер. Твой дезодорант-аэрозоль поможет сохранить свежесть надолго — и аромат джунглей останется таким же притягательным, как сразу после нанесения!Способ применения: Встряхните баллон, распыляйте 2-3 секунды на сухую и чистую кожу подмышек с расстояние 15 см от тела. Противопоказания / Меры предосторожности: Не наносите на поврежденную кожу. Прекратите использование при появлении сыпи или раздражения на коже. Хранить в недоступном для детей месте
Модель:
RUR 1163
новые пути к преодолению психологической травмы
Модель:
RUR 216
Маска для лица Бабушка Агафья Таежные истории Домашняя запеченная восстанавливает, глубоко питает, разглаживает и смягчает кожу, устраняет видимые следы усталости. Эффективна при недосыпании и экстремальном ритме жизни
Модель:
RUR 492
Оригинальный гель для душа парфюмированный Феромонуммолекула для женщин, мужчин и всей семьи! Не сушит кожу, увлажняет благодаря маслам, для всех типов кожи. Выгодный объем и цена! Может служить полезным подарком. Для дачи, бани, душа, на работе и дома. Можно использовать для мытья рук, тела, кожи. Можно для пены в ванне. Бережная ухаживающая формула с нейтральным уровнем pH не провоцирует пересушивания эпидермиса. Великолепно тонизирует кожу, поддерживает ее природную упругость, делает кожный покров шелковистым и более гладким. Аромат полностью раскрывается на коже во время применения геля. Подходит для всех типов кожи. Использование Геля для душа Лошадиная сила Феромонуммолекула без парабенов позволит наполнить кожу ощущением свежести и чистоты, а особый соблазняющий аромат повысит привлекательность и усилит притяжение противоположного пола.1. Гель для душа Феромонуммолекула создан на основе новейших достижений мировой косметологии – это новая глава в истории человеческой сексуальности, которая воздействует на подсознание мужчины и женщины, квинтэссенцию страсти, ароматом безграничного желания и возбуждения.2. Соблазняющие ингредиенты, входящие в состав формулы Феромонуммолекулают, интригуют, притягивают и воплощают в реалии самые сокровенные фантазии.3. Pogostemon Cablin - древнейшее эротическое масло, пробуждающее восторженность и эротическую щедрость. Усиливает потенцию и чувствительность эрогенных зон, вносит в общение элемент новизны и праздника, окрашивая эротические контакты в яркие "сумасшедшие" тона.4. Zingiber Officinale - легендарный афродизиак, воздействует на интимную сферу, усиливая либидо мужчин и вожделение женщин. Рекомендации: для получения максимального синергического эффекта в комплексе с Гелем для душа используйте Флюид для тела Феромонуммолекула и другие продукты серии
Модель:
RUR 433
Активные компоненты геля создают эффективный прогрев «изнутри», в результате улучшается тонус, кожа приобретает эластичность. Гель помогает вернуть привычный активный образ жизни, обеспечивая быстрое восстановление после перенесенных нагрузок, в том числе после занятий спортом
Модель:
RUR 480
Шампунь для волос Тамбуканский Сила гор поможет вернуть волосы к жизни, предотвратить их выпадение, простимулировать рост и защитить их. Экстракт целебной Тамбуканской грязи и красная глина – бережно и эффективно очищают волосы и кожу головы, снижают активность сальных желез, оздоравливают и заживляют эпидермис, укрепляют волосяные луковицы, предотвращая выпадение волос и стимулируя рост новых. Масла ши, сафлора, лаванды и грейпфрута собраны в целебную композицию, которая активно питает и насыщает волосы от корней до кончиков, разглаживает, уплотняет и ВОССТАНАВЛИВАЕТ ПОВРЕЖДЕННУЮ СТРУКТУРУ, устраняет сухость, ломкость и сечение кончиков. Экстракты петрушки, жасмина и морозника Кавказского возвращают блеск и яркость, смягчают волосы, делают более послушными, облегчая расчесывание и укладку. Так же Тамбуканский шампунь защищает волосы от потери влаги, от УФ-лучей, предотвращает повреждения при термических укладках. Способ применения: Небольшое количество Тамбуканского шампуня нанести на волосы, вспенить и распределить пену по всей длине волос. Слегка помассировать кожу головы, затем тщательно промыть кожу и волосы водой. Рекомендуется применять после процедур ухаживающие масла для волос Бизорюк. Состав. Кисловодский нарзан (скважина 7-РЭ), целебная грязь озера Тамбукан, масляная вытяжка тамбуканской грязи, глина красная, натуральная мыльная основа, экстракт мыльного ореха, гуаровая камедь, масляный экстракт ромашки, масло сафлоровое, масло касторовое, масло кокосовое, экстракт петрушки, экстракт жасмина, экстракт морозника кавказского, эфирное масло маракуйи, эфирное масло лаванды, эфирное масло грейпфрута
Модель:
RUR 339
Мужчины, как правило, ведут более активный образ жизни, поэтому им нужен высокоэффективный мужской уход, так как он создан специально, чтобы давать волосам, коже головы и телу лучшее очищение. CLEAR Men 3в 1 «Сила и объем» создан специально для мужчин. Шам
Модель:
RUR 975
Хочешь избавиться от несвежих и асоциальных запахов, чтобы стать настоящим вожаком стаи? На помощь спешит мужской дезодорант-стик Old Spice – дикий аромат настоящей волчьей уверенности в себе! Сила мужичайшего аромата дезодоранта-стика Old Spice (Олд Спайс) Wolfthorn с нотами цитрусов и удачной охоты раскроет самые хищные стороны твоей натуры. С ним железобетонная стойкость аромата на весь день тебе обеспечена, как и защита от неприятного запаха на 48 часов. Дезодорант Wolfthorn с синим стиком в упаковке XL – это одни сплошные достоинства: целых 85 мл свежести, мощная формула без алюминия, которая может справиться с лавиной неприятного запаха и не оставляет пятен на одежде, а еще яркий аромат с терпкими тропическими нотками, который точно не оставит равнодушным никого в радиусе пары метров от тебя. Зарядись энергией Old Spice – попробуй гель для душа Wolfthorn, а затем используй дезодорант из этой же коллекции, чтобы дичайшая свежесть была с тобой весь день! Преимущества: - Синий стик c мощной эффективной формулой - Не оставляет пятен на одежде (и твоей репутации) - Защита от неприятного запаха на целых 48 часов - Без алюминия в составе формулы - Мужичайший аромат, который будет с тобой весь день
Модель:
RUR 572
BROCOSMETICS Шампунь-гель для душа 2 в 1 Sport Edition Аромат диких трав 250.0 Средства для ванной и душа для мужчин
Модель:
RUR 383
Легкий и свежий аромат APPLE JUICE LILA был специально подготовлен для активных и жизнерадостных женщин. Молодые подвижные девушки, которые любят занятия спортом, ведут активный образ жизни, оценили по достоинству аромат цветочной свежести. Очень тонкие и прозрачные нотки бергамота, водной лилии и лотоса необычайно мягко переплетаются с наполнением из нежного жасмина и ландыша. Базовые ноты этого загадочного аромата - амбра, мускус, сандал, великолепно сочетаются с водно-цитрусовыми аккордами. Аромат, который создан для молодых спортивных девушек, поддерживает легкий и непринужденный образ. APPLE JUICE LILA встречает оттенками ананаса, моря и прохлады. Великолепие композиции, соединяющей ароматы совершенно различного происхождения - от фруктовых до морских, подчеркивает неповторимый мимолетный привкус свободы и движения. Чистейший аромат свежести, который так необходим молодым подвижным девушкам, был придуман почти два десятка лет назад, однако до сих пор не потерял своей актуальности. Девичий романтизм, присущий молодости, элегантность молодой девушки, в которой еще горит огонек беззаботности и безрассудства, очень точно отражается в ярких нотках морского бриза и экзотических растений. APPLE JUICE LILA - это молодость, первая любовь и первые переживания. Смешанное чувство радости и тревоги, которое очень точно раскрывает аромат жасмина и ванили, согревает и придает уверенности молодой девушке. Шикарный женственный образ, который рисует аромат экзотических фруктов и диких цветов. Девушка, которая стремится познать все прелести взрослой жизни, первая любовь и первые откровения - образ сладости ванили и теплота сандала. Создать женский образ посредством ароматов, мог только истинный ценитель женской красоты, видимо поэтому более двадцати лет не угасает огонек этого божественного нектара. APPLE JUICE LILA - неповторимый аромат для всех представительниц прекрасного пола. Только женщина, независимо от возраста, может быть всегда хрупкой и очаровательной, слабой и импульсивной. Женщина всегда делает выбор по велению своего сердца, именно поэтому этот аромат для настоящих женщин. Только он наполняет душу и сердце теплом и любовью, так необходимые прекрасным дамам. Группа ароматов: свежие , водяные. Верхние ноты: ананас , ваниль , лотос , водяная лилия. Ноты сердца: жасмин , ландыш. Базовые ноты: амбра , ваниль , мускус. Аромат должен особенно понравиться поклонникам SERGIO TACCHINI DONNA
Модель:
RUR 281
Этот неповторимый аромат был специально подготовлен для активных и жизнерадостных женщин. Молодые подвижные девушки, которые любят занятия спортом, ведут активный образ жизни, оценили по достоинству аромат цветочной свежести. Очень тонкие и прозрачные нотки бергамота, водной лилии и лотоса необычайно мягко переплетаются с наполнением из нежного жасмина и ландыша. Базовые ноты этого загадочного аромата - амбра, мускус, сандал, великолепно сочетаются с водно-цитрусовыми аккордами. Аромат, который создан для молодых спортивных девушек, поддерживает легкий и непринужденный образ. S.T. Donetta встречает оттенками ананаса, моря и прохлады. Великолепие композиции, соединяющей ароматы совершенно различного происхождения - от фруктовых до морских, подчеркивает неповторимый мимолетный привкус свободы и движения. Чистейший аромат свежести, который так необходим молодым подвижным девушкам, был придуман почти два десятка лет назад, однако до сих пор не потерял своей актуальности. Девичий романтизм, присущий молодости, элегантность молодой девушки, в которой еще горит огонек беззаботности и безрассудства, очень точно отражается в ярких нотках морского бриза и экзотических растений. S.T. Donetta - это молодость, первая любовь и первые переживания. Смешанное чувство радости и тревоги, которое очень точно раскрывает аромат жасмина и ванили, согревает и придает уверенности молодой девушке. Шикарный женственный образ, который рисует аромат экзотических фруктов и диких цветов. Девушка, которая стремится познать все прелести взрослой жизни, первая любовь и первые откровения - образ сладости ванили и теплота сандала. Создать женский образ посредством ароматов, мог только истинный ценитель женской красоты, видимо поэтому более двадцати лет не угасает огонек этого божественного нектара. S.T. Donetta - неповторимый аромат для всех представительниц прекрасного пола. Только женщина, независимо от возраста, может быть всегда хрупкой и очаровательной, слабой и импульсивной. Женщина всегда делает выбор по велению своего сердца, именно поэтому этот аромат для настоящих женщин. Только он наполняет душу и сердце теплом и любовью, так необходимые прекрасным дамам. Группа ароматов: свежие , водяные. Верхние ноты: ананас , ваниль , лотос , водяная лилия. Ноты сердца: жасмин , ландыш. Базовые ноты: амбра , ваниль , мускус. Аромат должен особенно понравиться поклонникам Sergio Tacchini Donna
Модель:
RUR 590
- Густая и сливочная текстура маски глубоко питает кожу, восстанавливая липидный баланс. Благодаря содержанию морских компонентов с высоким индексом биодоступности маска укрепляет коллагеновые волокна, визуально подтягивая кожу. - Маска-лифтинг – палочка-выручалочка на все случаи жизни. Вернуть себе свежий и сияющий вид после бессонной ночи? Наполнить кожу упругостью и энергией перед важным мероприятием? Защитить кожу после пребывания на солнце? Со всеми этими ситуациями лифтинг-маска справляется великолепно, благодаря сбалансированной формуле на основе морских компонентов. - Морской коллаген – главный белок молодости нашей кожи, отвечающий за синтез фибробластов. Их достаточное количество отвечает за упругость кожи и четкость овала лица. Ценность морского коллагена в его высокой биосовместимости с кожей человека и высокой проникающей способности. В составе маски коллаген работает в верхних слоях кожи, обеспечивая визуальное выравнивание и выраженный лифтинг, в первую очередь, в зоне подбородка. - Красная икра – настоящий коктейль ценных белкой и аминокислот, обеспечивающий липидный баланс кожи. Икра диких лососевых рыб содержит фосфопротеины, липопротеины и нуклеопротеины, которые необходимы для процесса регенерации и восстановления кожи. Также красная икра является великолепным проводником, который эффективно транспортирует необходимые коже микроэлементы в глубокие слои кожи. - Омега-3 – источник полиненасыщенных жирных кислот для эффективного питания кожи. Поддерживает гидролипидный баланс кожи, разглаживает мелкие морщинки и визуально выравнивает рельеф кожи. Омега-3 входит в состав клеточных мембран, отвечая за их плотность и эластичность. - Маска обладает и увлажняющим и питающим действием благодаря уникальным морским компонентам с высоким индексом биодоступности. Обеспечивает мгновенный лифтинг кожи, устраняет следы птоза и придает лицу свежий и сияющий вид. -Разглаживает мелкие морщинки, повышает эффективность использования основных уходовых средств, усиливая их проницаемость в глубокие слои кожи. Повышает упругость кожи, улучшает цвет лица и обладает выраженным лифтинг-эффектом. - Применение: Вскройте упаковку и нанесите содержимое саше на предварительно очищенную кожу лица и зоны декольте. Равномерно распределите и оставьте на 15-20 минут. Промокните остатки средства салфеткой и нанесите основной уходовое средство. При очень сухой и обезвоженной коже маска может впитаться полностью
Модель:
RUR 533
Для того чтобы быть настоящим альфа-самцом и стать вожаком стаи диких волков, вам нужно полностью проникнуться ароматом дикой природы, то есть всего лишь открыть подарочный набор Old Spice Wolfthorn
Модель:
RUR 569
Сухой шампунь Wellaflex Вуаль диких ягод мгновенно освежает и придает ощущение чистоты волос всего за несколько минут. Не оставляет видимых следов на волосах. Формула, обогащенная экстрактом тапиоки, сочетает в себе 10 уникальных преимуществ и подходит даже для чувствительной кожи головы, придавая волосам объем и долговременную свежесть. Шампунь подарит укладке стойкий ягодный аромат до 48 часов, а также защитит волосы от УФ-излучения. Больше не стоит прятать волосы в хвост в дни перед мытьем головы! Просто используйте сухой шампунь и наслаждайтесь объемной естественной укладкой вместе с Wellaflex! Продукт не содержит ингредиентов животного происхождения и сульфатов
Модель:
RUR 1249
Латинское названиеLOPIRELМеждународное непатентованное название клопидогрел (clopidogrel)Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой. Упаковка 10 шт. - блистеры (стрипы) (10) - пачки картонные. Описание. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "I" с одной стороны. Фармакологическое действие. Механизм действия. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из метаболитов которого является активным и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с Р2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызываемая агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Т.к. образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов. Фармакодинамические свойства. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии при приеме дозы 75 мг/сут агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Клиническая эффективность и безопасность. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были не способны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (по сравнению с приемом только одной ацетилсалициловой кислоты) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне ЦНС или сосудистой смертности, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта. Эффективность приема клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, было в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам. Показания. Предотвращение атеротромботических осложненийУ взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q ), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой). Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой). Способ применения и дозы. Лопирел принимают внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий. Препарат принимают по 75 мг 1 раз/сут. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, максимальный благоприятный эффект наблюдался к третьему месяцу лечения. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)Клопидогрел следует принимать однократно по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов пожилого возраста старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недели. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании более 4 недель не изучалась. Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)Клопидогрел следует принимать в дозе 75 мг 1 раз/сут. В комбинации с клопидогрелом следует начать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/сут). Пропуск приема очередной дозы 1. Если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.2. Если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу). Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19. Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения в более высоких дозах (нагрузочная доза - 600 мг, затем 150 мг 1 раз/сут ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентовУ добровольцев пожилого возраста старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Лопирел не следует применять у детей, т.к. отсутствует опыт его применения у данной группы пациентов. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата. После ежедневного приема клопидогрела в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Состав 1 таб.клопидогрела гидросульфат 97.87 мг, соответствующий клопидогрела основания 75 мг. Вспомогательные вещества: лактоза - 78.13 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 68.75 мг, кросповидон (тип А) - 13.75 мг, глицерил дибегенат - 8.25 мг, тальк - 8.25 мг, опадрай II 85G34669 розовый - около 8.25 мг (спирт поливиниловый - 3.63 мг, тальк - 1.65 мг, титана диоксид (E171) - 1.63 мг, макрогол 3350 - 1.02 мг, лецитин (E322) - 0.29 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.03 мг). Противопоказания— тяжелая печеночная недостаточность;— острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);— беременность и период кормления грудью;— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);— редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;— повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому вспомогательному веществу препарата.С осторожностью:— при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);— при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);— при травмах, хирургических вмешательствах (риск усиления кровотечения);— при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);— при одновременном назначении ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС);— при одновременном приеме НПВП, в т.ч. и селективных ингибиторов ЦОГ-2;— при одновременном назначении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa;— при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, празугрел) в связи с возможностью перекрестных аллергических и гематологических реакций;— у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (у пациентов, являющихся слабыми СYР2С19-метаболизаторами, при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; слабые метаболизаторы, получающие клопидогрел в рекомендованных дозах, при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве, могут иметь более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функцией изофермента CYP2C19). Применение при беременности и кормлении грудью. БеременностьВ качестве меры предосторожности противопоказан прием препарата Лопирел при беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования клопидогрела на животных не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Период кормления грудью. Грудное вскармливание в случае лечения препаратом Лопирел следует прекратить, т.к. в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека не известно. Особые указания. Кровотечения и гематологические нарушенияВ связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, другие НПВС, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, СИОЗС или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется. Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающейся неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. Приобретенная гемофилия. При применении клопидогрела сообщалось о приобретенной гемофилии. В случае подтверждения удлинения АЧТВ с развитием кровотечения или без следует учитывать возможность развития приобретенной гемофилии. В случае установления диагноза приобретенной гемофилии следует начать соответствующее лечение и отменить прием клопидогрела. Недавно перенесенный ишемический инсульт. Прием препарата Лопирел не рекомендуется при остром ишемическом инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).У пациентов с недавно перенесенным ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений. Изофермент CYP2C19. Фармакогенетика: у пациентов с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом при приеме клопидогрела в рекомендованных дозах активный метаболит клопидогрела образуется в меньших количествах и наблюдается более слабый эффект на агрегацию тромбоцитов. Доступны тесты для определения генотипа изофермента CYP2C19 у пациентов. Поскольку клопидогрел метаболизируется до активных метаболитов частично при участии изофермента CYP2C19 применение лекарственных препаратов, ингибирующих активность данного фермента, будет приводить к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных и умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19. Перекрестные реакции с тиенопиридинами. Поскольку в ходе лечения тиенопиридинами сообщалось о перекрестных реакциях гиперчувствительности, перед началом лечения необходимо уточнить у пациента наличие реакций гиперчувствительности к тиенопиридинам в истории болезни (клопидогрел, тиклопидин, празугрел). Тиенопиридины могут вызывать аллергические реакции разной степени тяжести, такие как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции (тромбоцитопения и нейтропения). У пациентов, у которых наблюдались аллергические реакции и/или гематологические реакции при предыдущем лечении одним из тиенопиридинов, может быть повышен риск развития подобных реакций или реакций иного рода при приеме другого тиенопиридина. Рекомендуется контроль симптомов гиперчувствительности у пациентов с аллергическими реакциями на тиенопиридины в анамнезе. Нарушение функции почек. Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому следует применять его с осторожностью у данной группы пациентов. Нарушение функции печени. Опыт применения у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, у которых есть риск развития геморрагического диатеза, ограничен. Препарат Лопирел следует применять с осторожностью у данной группы пациентов. Содержание лактозы в препарате. Препарат Лопирел не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автомобилем или работы с механизмами. Побочные эффекты. Безопасность клопидогрела была исследована более чем у 44 000 пациентов, в т.ч. у более 12 000 пациентов, получавших лечение в течение года или более длительный срок. Общая переносимость клопидогрела была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. В т.ч. сообщалось о нежелательных реакциях в спонтанных сообщениях. Чаще всего в клинических исследованиях, а также в ходе постмаркетингового применения клопидогрела сообщалось о развитии кровотечений, большая часть которых развивалась в первый месяц лечения.В клиническом исследовании CAPRIE общая частота кровотечений у пациентов, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, составила 9.3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела была аналогична таковому значению при применении ацетилсалициловой кислоты.В клиническом исследовании CURE не наблюдалось повышения частоты тяжелых кровотечений при применении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой в течение 7 дней после операции аортокоронарного шунтирования у пациентов, приостановивших терапию за более чем 5 дней до оперативного вмешательства. У пациентов, которые продолжали терапию в течение 5 дней до начала операции аортокоронарного шунтирования, частота данного события составила 9.6% для комбинации клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой и 6.3% - для плацебо в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.В клиническом исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел+ацетилсалициловая кислота по сравнению с группой плацебо+ацетилсалициловая кислота. Частота больших кровотечений была в обеих группах аналогичной и практически не зависела от исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии.В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровоизлияний была низкой и достоверно не различалась в обеих группах.В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел+ацетилсалициловая кислота была выше, чем в группе плацебо+ацетилсалициловая кислота (6.7% против 4.3%). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5.3% против 3.5%), главным образом, наблюдались желудочно-кишечные кровотечения (3.5% против 1.8%). В группе клопидогрел+ацетилсалициловая кислота внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо+ацетилсалициловая кислота (1.4% против 0.8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1.1% против 0.7%) и геморрагического инсульта (0.8% против 0.6%). Далее представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях или поступали в виде спонтанных сообщений. Частота реакций представлена согласно следующей классификации: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100