окончательный вывод убийство троих мягк обл
Модель:
RUR 766
Показания Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями)- в качестве монотерапии в случае неэффективности диетотерапии и физических упражнений у пациентов с противопоказанием к применению метформина или в случае неэффективности метформина- в комбинации с метформином в качестве начальной медикаментозной терапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений- в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производным сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами- в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином, у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином на фоне диетотерапии и физических упражнений и не достигших адекватного контроля гликемии- в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с инсулином и метформином, у пациентов, ранее получавших инсулин и метформин на фоне диетотерапии и физических упражнений и не достигших адекватного контроля гликемии. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к вилдаглиптину и любым другим компонентам препарата- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция- беременность, грудное вскармливание (в связи с недостатком соответствующих данных)- сахарный диабет 1 типа- острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). Диабетический кетоацидоз должен корректироваться инсулинотерапией. Лактоацидоз (в том числе и в анамнезе)- нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 и более раз выше верхней границы нормы, (3хВГН)- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (ФК) по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у этой группы пациентов): - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены). С осторожностью: Рекомендуется с осторожностью применять препарат Галвус у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе. Поскольку опыт применения препарата Галвус у пациентов с терминальной стадией ХБП, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, ограничен, препарат рекомендуется применять с осторожностью у данной категории пациентов. Поскольку данные о применении вилдаглиптина у пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA ограничены и не позволяют сделать окончательный вывод, рекомендуется с осторожностью применять препарат Галвус у пациентов данной категории. Беременность Достаточных данных по применению препарата Галвус у беременных нет, в связи с чем препарат противопоказан во время беременности. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах, потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Галвус противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко у человека. Применение и дозы Дозу препарата Галвус следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Рекомендуемая доза препарата Галвус 50 мг 1 или 2 раза в день. Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг. Дозу 50 мг/сут следует принимать 1 раз в день утром, дозу 100 мг/сут следует делить на 2 приема - по 50 мг утром и вечером. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. При этом следует избегать принятия удвоенной дозы в один день. Препарат Галвус принимают внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином (в комбинации с метформином или без метформина), составляет 50 мг или 100 мг в сутки. Рекомендуемая доза препарата Галвус в составе двойной комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. В этой популяции пациентов эффективность препарата Галвус в дозе 100 мг в сутки была сходной с таковой в дозе 50 мг в сутки. Рекомендованная доза препарата Галвус в составе тройной комбинированной терапии (вилдаглиптин + производные сульфонилмочевины + метформин) составляет 100 мг в сутки. Если цели гликемического контроля не достигнуты на фоне применения максимальной суточной дозы 100 мг, следует рассмотреть возможность добавления к терапии препаратом Галвус других гипогликемических препаратов, таких, как метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндион или инсулин. Пациенты с нарушениями функции почекУ пациентов с нарушением функции почек легкой степени (СКФ 60 мл/мин/1,73 м 2) и средней степени с СКФ 50-60 мл/мин/1,73 м 2 не требуется коррекции режима дозирования препарата. У пациентов с нарушением функции почек средней степени с СКФ 30- 50 мл/мин/1,73 м 2 и тяжелой степени (СКФ <:30 мл/мин/1,73 м 2), включая терминальную стадию ХБП у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, препарат следует применять в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Пациенты в возрасте 65 летУ пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата Галвус. Пациенты в возрасте 18 лет Поскольку опыта применения препарата Галвус у детей и подростков младше 18 лет нет, не рекомендуется применять препарат у пациентов данной категории. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: При применении препарата Галвус в монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой нежелательных явлений (НЯ) и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено. Частота развития ангионевротического отека на фоне терапии препаратом Галвус составляла 1/10000, <:1/1000 (градация "редко") и была сходной с таковой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В большинстве случаев ангионевротический отек был средней степени тяжести и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии препаратом Галвус редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешились самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота увеличения активности "печеночных" ферментов (АЛТ или ACT 3 х ВГН) составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Увеличение активности "печеночных" ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НЯ перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты встречаемости НЯ указаны в порядке уменьшения тяжести. Для оценки частоты встречаемости нежелательных явлений использовались следующие критерии: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <:1/10), нечасто ( 1/1 000, <:1/100), редко ( 1/10 000, <:1/1 000), очень редко (<:1/10 000), отдельные сообщения (частота неизвестна). При применении препарата Галвус в монотерапии. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций (0,2% или 0,1% соответственно) была не выше таковой в группе плацебо (0,6%) или препарата сравнения (0,5%). На фоне монотерапии препаратом Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота развития гипогликемии без увеличения степени тяжести состояния составляла 0,5% (2 пациента из 409) и 0,3% (4 из 1082) соответственно, что сопоставимо с препаратом сравнения и плацебо (0,2%). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение: нечасто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - периферические отеки. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с метформином частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0,4% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) + метформин и плацебо + метформин случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось). При применении препарата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином гипогликемия отмечалась в 0,9% и 0,5% случаев соответственно (в группе плацебо + метформин - 0,4%). В группе применения препарата Галвус не наблюдалось развития гипогликемии тяжелой степени. Комбинированная терапия вилдаглиптин + метформин не влияла на массу тела пациентов. Нарушения со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевины. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с глимепиридом частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0,6% (по сравнению с 0% в группе глимепирид + плацебо). Частота развития гипогликемии у пациентов, получавших препарат Галвус в дозе 50 мг/сут вместе с глимепиридом, составила 1,2% (по сравнению с 0,6% в группе плацебо + глимепирид). В группе применения препарата Галвус не наблюдалось развития гипогликемии тяжелой степени. При применении препарата Галвус в рекомендованной дозе (50 мг/сут) в комбинации с глимепиридом не отмечалось увеличения массы тела. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - назофарингит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор. Нарушения со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с производными тиазолидиндиона. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0,7% (в группах вилдаглиптин 100 мг/сут + пиоглитазон и плацебо + пиоглитазон случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось). При применении препарата Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном в дозе 45 мг развития гипогликемии не отмечалось: в группе вилдаглиптин (в дозе 50 мг 2 раза в сутки) + пиоглитазон (в дозе 45 мг) отмечалось развитие гипогликемии в 0,6% случаев, а у пациентов, получавших плацебо + пиоглитазон в дозе 45 мг, - в 1,9% случаев. В группе применения препарата Галвус не наблюдалось развития гипогликемии тяжелой степени. Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших препарат Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе с пиоглитазоном, составляло +0,1 кг или +1,3 кг соответственно. При добавлении препарата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки к пиоглитазону в дозе 45 мг/сут частота развития периферических отеков составляла 8,2% и 7% соответственно (по сравнению с 2,5% на фоне монотерапии пиоглитазоном). Однако при начальной комбинированной терапии вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе с пиоглитазоном в дозе 45 мг/сут развитие периферических отеков наблюдалось у 3,5% или 6,1% пациентов соответственно (по сравнению с 9,3% на фоне монотерапии пиоглитазоном в дозе 30 мг/сут). Нарушения со стороны сосудов: часто - периферические отеки. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином (с метформином или без него)При применении препарата в комбинации с инсулином (в комбинации с метформином или без метформина) частота отмены терапии вследствие развития побочных эффектов была равна 0,3%, в группе терапии вилдаглиптином, в группе плацебо случаев отмены терапии не было. При применении препарата в комбинации с инсулином (в комбинации с метформином или без метформина) не отмечалось увеличения риска развития гипогликемии по сравнению с комбинацией плацебо + инсулин (14% в группе вилдаглиптина и 16,4% в группе плацебо). У 2 пациентов в группе вилдаглиптина и у 6 пациентов в группе плацебо развилась гипогликемия тяжелой степени. На момент завершения исследования препарат не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, а в группе плацебо осталась неизменной). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, неизвестно - астения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс: нечасто - диарея, метеоризм. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - озноб. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия. При применении препарата Галвус в дозе 50 мг два раза в день в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и метформином. Случаев отмены препарата, связанных с НЯ в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота НЯ составила 0,6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор, астения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз. Пострегистрационные исследования. Во время проведения пострегистрационных исследований были выявлены следующие побочные реакции (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных НЯ не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна): гепатит (обратим при прекращении терапии), крапивница, панкреатит, буллезное и эксфолиативное поражение кожи, артралгия, в редких случаях выраженная, миалгия, повышение активности "печеночных" ферментов. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка: Вилдаглиптин хорошо переносится при применении в дозе до 200 мг/сут. При применении препарата в дозе 400 мг/сут может наблюдаться боль в мышцах, редко - легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезиями и повышением активности креатинфосфокиназы, С-реактивного белка и миоглобина, активности ACT. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей обратимы после прекращения применения препарата. Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома Р450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие вилдаглиптина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р450 (CYP), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5. Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении СД 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено. Тиазиды, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, симпатомиметики могут снижать гипогликемическое действие вилдаглиптина, как и других пероральных противодиабетических препаратов. Частота развития ангионевротического отека была выше при одновременном применении вилдаглиптина с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, при этом была сходной с таковой в контрольной группе. В большинстве случаев ангионевротический отек был средней степени тяжести и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия. Вилдаглиптин - представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (>:90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня. Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Фармакодинамика. При применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения: так у лиц без СД (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы. Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается. При применении вилдаглиптина у 5795 пациентов с СД 2 типа в течение 52 недель в монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (Hb. Alc) и глюкозы крови натощак. При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 недель отмечалось дозозависимое снижение концентрации HbA1c в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев у пациентов с СД 2 типа с нарушением функции почек средней (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30, <:50 мл/мин/1,73 м 2) или тяжелой (СКФ <:30 мл/мин/1,73 м 2) степени отмечалось клинически значимое снижение концентрации HbA1c по сравнению с плацебо. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с/без метформина и инсулином (средняя доза 41 ЕД/сут) было продемонстрировано снижение показателя HbA1c на 0,77% от исходного среднего значения 8,8% со статистически достоверной разницей с плацебо 0,72%. Частота гипогликемии в группе вилдаглиптина сравнима с таковой в группе плацебо. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформипом ( 1500 мг/сут) и глимепиридом ( 4 мг/сут) было показано статистически значимое снижение уровня HbA1c на 0,76% от исходного среднего значения 8,8%. Фармакокинетика: Всасывание. При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmах на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC). Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Сmах и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе. Распределение. Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л. Метаболизм. Основным путем выведения вилдаглиптина является биотрансформация. В организме человека 69% дозы препарата подвергается биотрансформации. Основной метаболит - LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза цианокомпонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.В доклинических исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин метаболизируется без участия изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р450 (CYP), не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Выведение. После приема препарата внутрь около 85% дозы выводится почками и 15% - через кишечник. Почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (Т1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов, независимо от дозы. Фармакокинетика в особых случаях. Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (6-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено. Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раза, а метаболита BQS867 - в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степеней соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (через 4 часа после однократного приема составляет 3% при длительности процедуры более 3-4 часов). Применение у пациентов в возрасте 65 лет. Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение Сmах на 18%) у пациентов старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4. Применение у пациентов в возрасте 18 лет. Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Особые указания В доклинических исследованиях при применении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые для человека, препарат не вызывал нарушений фертильности. При необходимости инсулинотерапии препарат Галвус применяют только в комбинации с инсулином. Препарат противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Сердечная недостаточность. Поскольку данные о применении вилдаглиптина у пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA (см. Таблицу 1, приведенную ниже) ограничены и не позволяют сделать окончательный вывод, рекомендуется с осторожностью применять препарат Галвус у пациентов данной категории. Не рекомендуется применение вилдаглиптина у пациентов с ХСН IV ФК по классификации NYHA, ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у пациентов этой группы. Таблица 1. Нью-Йоркская классификация функционального состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью (в модификации), NYHA, 1964.ТАБЛИЦЪНарушения функции печени. Поскольку в редких случаях при применении вилдаглиптина отмечалось повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений), перед применением препарата Галвус, а также и регулярно в ходе первого года применения препарата (1 раз в 3 месяца), рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. При выявлении повышения активности аминотрансфераз следует провести повторное исследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если превышение активности ACT или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуется отменить. При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения препарата Галвус терапию препаратом следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять нельзя. Гипогликемия. Известно, что препараты сульфонилмочевины могут провоцировать развитие гипогликемии. Существует риск развития гипогликемии при одновременном применении вилдаглиптина с препаратами сульфонилмочевины. При необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины с целью минимизировать риск развития гипогликемии. Острый панкреатит Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Следует проинформировать пациента о симптомах, характерных для острого панкреатита. При подозрении на острый панкреатит вилдаглиптин следует отменить. Не следует возобновлять терапию вилдаглиптином, если острый панкреатит был подтвержден. У пациентов с острым панкреатитом в анамнезе применять вилдаглиптин следует с осторожностью. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования влияния препарата Галвус на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. При развитии головокружения на фоне применения препарата пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Галвус Международное непатентованное название:Вилдаглиптин. Форма выпуска:таблетки. Состав:1 таблетка содержит: действующее вещество: вилдаглиптин 50,0 мг:вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 95,68 мг, лактоза - 47,82 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4,0 мг, магния стеарат - 2,5 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-008119/08 Фармгруппа: Гипогликемическое средство - дипептидилпептидазы-4 ингибитор. Дата регистрации: 14.10.2008 / 14.10.2016. Окончание регстрации: . Описание:От белого до светло-желтого цвета, круглые, гладкие таблетки со скошенными краями, с гравировкой “NVR" на одной стороне и “FB” на другой стороне. Упаковка:Таблетки, 50 мг. По 7 или 14 шт. в блистере. По 2, 4, 8, 12 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Новартис Фарма АГ Производитель:NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. : NOVARTIS PHARMA STEIN, AG : ОРТАТ, ЗАО. Представительство:НОВАРТИС ФАРМА ООО
Модель:
RUR 326
ЭКСМО Темное сердце. Убийство, которое не считали преступлением 18+ Литература
Модель:
RUR 8790
Надувная лодка – это незаменимое средство для хобби и профессиональной деятельности. Она пользуется популярностью у охотников, туристов и путешественников. Лодка Bestway Treck Х3 идеально подходит для троих взрослых. Прочный материал ПВХ противостоит прок
Модель:
RUR 10590
Надувная лодка – это незаменимое средство для хобби и профессиональной деятельности. Она пользуется популярностью у охотников, туристов и путешественников. Лодка Bestway Voyager Х3 идеально подходит для троих взрослых. Прочный материал ПВХ противостоит пр
Модель:
RUR 0
Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Условия отпуска из аптек Особые указания Условия хранения Информация Состав Активное вещество: На 1 капсулу: омега-3 жирные кислоты (в том числе докозагексаеновая кислота); оболочка капсулы (желатин, глицерол, красители: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)); витамин С (L-аскорбиновая кислота); носители: среднецепочечные триглицериды, сафлоровое масло, микрокристаллическая целлюлоза; витамин B3 (никотинамид); цинк (оксид цинка); витамин Е (DLальфа-токоферола ацетат); лютеин; стабилизаторы: лецитин соевый, кремния диоксид; витамин B6 (пиридоксина гидрохлорид); марганец (марганца сульфат); витамин В2 (рибофлавин); витамин В1 (тиамина мононитрат); медь (меди сульфат); зеаксантин; витамин А (ретинола пальмитат); фолиевая кислота (фолиевая (N-птероил-L-глутаминовая) кислота); селен (натрия селенит); витамин В12 (цианокобаламин). Содержание активных веществ в 1 капсуле: лютеин 10 мг; зеаксантин 0,5 мг, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (в том числе докозагексаеновой кислоты) 315 мг (250 мг), витамин А 0,4 мг, витамин С 60 мг, витамин Е 10 мг, витамин В1 1,4 мг, витамин В2 1,6 мг, витамин В3 18 мг, витамин В6 2 мг, витамин В12 0,001 мг, фолиевая кислота 0,2 мг, цинк 15 мг, марганец 2 мг, медь 1 мг, селен 0,04 мг. Описание: Мягкие капсулы овальной формы темно-красного цвета. Супер. Оптик – это комплекс биологически активных веществ, обладающих защитным действием на структуры глаза, который оказывает положительное влияние на функцию зрительного аппарата. Супер. Оптик содержит биологически активные вещества, которые предназначены в основном для защиты от повреждения желтого пятна сетчатки и хрусталика. Желтое пятно – это центральная и наиболее чувствительная часть сетчатки глаза. От нормального функционирования желтого пятна сетчатки зависит острота зрения. К факторам, неблагоприятно влияющим на функционирование желтого пятна, относятся: возраст, табакокурение, многолетнее воздействие на глаза интенсивного света (ультрафиолетовое излучение), а также дефицит, так называемых, антиоксидантов. Неблагоприятное влияние вышеперечисленных факторов окружающей среды в основном связано с образованием свободных радикалов. Свободные радикалы также образуются в организме в ходе многих метаболических процессов. Свободные радикалы – это атомы, молекулы или ионы, проявляющие высокую химическую активность в отношении составляющих клеточных мембран (разрушают их путем окисления). Избыток свободных радикалов способствует возникновению таких офтальмологических патологий, как макулярная дегенерация и катаракта. При повреждении свободными радикалами желтого пятна сетчатки может наступить ухудшение, а нередко – полная потеря центрального зрения, ухудшение цветового восприятия, трудности при чтении, а в исключительных случаях – даже слепота. Повреждение свободными радикалами хрусталика глаза может привести к развитию катаракты. Кроме защиты глаз от неблагоприятного влияния факторов окружающей среды, вещества, входящие в состав Супер. Оптик, снимают симптомы усталости глаз, вызванные длительной зрительной концентрацией, способствуют повышению остроты зрения и улучшают адаптацию зрения в темноте. Такой эффект действия обеспечивается оптимально подобранным составом продукта:Kaротиноиды: лютеин и зеаксантин содержатся в желтом пятне сетчатки. Прием этих веществ приводит к увеличению оптической плотности желтого пятна, что способствует нормальному функционированию сетчатки, а следовательно, зрения. Кроме того, эти вещества защищают глаза от солнечного света и вредного ультрафиолетового излучения, действуя подобно светофильтру, и предохраняют от воздействия губительных для сетчатки, а в особенности желтого пятна, свободных радикалов (антиоксидантный эффект). Сильное антиоксидантное действие оказывают также витамины C и E, жирные кислоты омега-3 и входящие в состав антиоксидантных энзимов цинк, селен, марганец и медь. Кроме того, витамин E поддерживает нормальное функционирование кровеносных сосудов сетчатки, а одно из составляющих, относящихся к жирным кислотам омега-3 – кислота DHA (докозогексаеновая кислота) повышает чувствительность фоторецепторов. Витамин A в сетчатке глаза преобразуется в родопсин, зрительный пигмент, необходимый для зрения в сумерках и при слабом освещении. Витамин A принимает участие также в процессе защиты конъюнктивы глаза от высыхания. Витамины группы B играют очень важную роль в поддержании физиологических функций зрительного аппарата, улучшая зрение путем увеличения чувствительности сетчатки и принимая участие в функционировании нервной системы, иннервирующей орган зрения. Вещества, входящие в состав Супер. Оптик, необходимые для нормального функционирования зрительного аппарата, не синтезируются в организме человека и должны поступать с пищей. В случаях несбалансированной диеты, недостаточной физической активности, злоупотребления алкоголем, курения, стресса и усталости требуется восполнение обычной диеты необходимыми элементами. Супер. Оптик содержит вещества, важные для нормального функционирования организма, которые при регулярном употреблении благоприятно влияют на остроту зрения и могут задержать процесс старения глаза. СУПЕРОПТИК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ: Лицам старше 40 лет, принимая во внимание ухудшение зрения, связанное с возрастом, а также лицам более молодого возраста, чей орган зрения интенсивно подвергается неблагоприятному воздействию факторов окружающей среды/внешним факторам, то есть: работающим за компьютером курящим сигареты пребывающим в накуренных помещениях подверженным действию интенсивного солнечного света проводящим много часов за чтением или просмотром ТВ программ управляющим транспортными средствами после наступления сумерек. Форма выпуска: Мягкие капсулы массой 850 мг. По 10 капсул в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ. По 3 блистера вместе с листком- вкладышем в пачке из картона. По 12 капсул в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ. По 5 блистеров вместе с листком- вкладышем в пачке из картона. Противопоказания Индивидуальная непереносимость компонентов БАД. Супер. Оптик не следует принимать беременным женщинам и детям до 14 лет, так как данные относительно безопасности применения лютеина и зеаксантина у этих лиц отсутствуют. Перед применением БАД к пище рекомендуется проконсультироваться с врачом. Дозировка 850 мг Показания к применению В качестве биологически активной добавки к пище – источника лютеина, зеаксантина, полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (в том числе докозагексаеновой кислоты), витаминов (А, С, Е, В1, В2, В3, В6, В12, фолиевой кислоты) и минеральных веществ (цинка, марганца, меди, селена). Условия отпуска из аптек Без рецепта. Особые указания Биологически активная добавка к пище, не является лекарственным средством. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом
Модель:
RUR 0
Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Условия отпуска из аптек Особые указания Условия хранения Информация Состав Активное вещество: На 1 капсулу: омега-3 жирные кислоты (в том числе докозагексаеновая кислота); оболочка капсулы (желатин, глицерол, красители: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)); витамин С (L-аскорбиновая кислота); носители: среднецепочечные триглицериды, сафлоровое масло, микрокристаллическая целлюлоза; витамин B3 (никотинамид); цинк (оксид цинка); витамин Е (DLальфа-токоферола ацетат); лютеин; стабилизаторы: лецитин соевый, кремния диоксид; витамин B6 (пиридоксина гидрохлорид); марганец (марганца сульфат); витамин В2 (рибофлавин); витамин В1 (тиамина мононитрат); медь (меди сульфат); зеаксантин; витамин А (ретинола пальмитат); фолиевая кислота (фолиевая (N-птероил-L-глутаминовая) кислота); селен (натрия селенит); витамин В12 (цианокобаламин). Содержание активных веществ в 1 капсуле: лютеин 10 мг; зеаксантин 0,5 мг, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (в том числе докозагексаеновой кислоты) 315 мг (250 мг), витамин А 0,4 мг, витамин С 60 мг, витамин Е 10 мг, витамин В1 1,4 мг, витамин В2 1,6 мг, витамин В3 18 мг, витамин В6 2 мг, витамин В12 0,001 мг, фолиевая кислота 0,2 мг, цинк 15 мг, марганец 2 мг, медь 1 мг, селен 0,04 мг. Описание: Мягкие капсулы овальной формы темно-красного цвета. Супер. Оптик – это комплекс биологически активных веществ, обладающих защитным действием на структуры глаза, который оказывает положительное влияние на функцию зрительного аппарата. Супер. Оптик содержит биологически активные вещества, которые предназначены в основном для защиты от повреждения желтого пятна сетчатки и хрусталика. Желтое пятно – это центральная и наиболее чувствительная часть сетчатки глаза. От нормального функционирования желтого пятна сетчатки зависит острота зрения. К факторам, неблагоприятно влияющим на функционирование желтого пятна, относятся: возраст, табакокурение, многолетнее воздействие на глаза интенсивного света (ультрафиолетовое излучение), а также дефицит, так называемых, антиоксидантов. Неблагоприятное влияние вышеперечисленных факторов окружающей среды в основном связано с образованием свободных радикалов. Свободные радикалы также образуются в организме в ходе многих метаболических процессов. Свободные радикалы – это атомы, молекулы или ионы, проявляющие высокую химическую активность в отношении составляющих клеточных мембран (разрушают их путем окисления). Избыток свободных радикалов способствует возникновению таких офтальмологических патологий, как макулярная дегенерация и катаракта. При повреждении свободными радикалами желтого пятна сетчатки может наступить ухудшение, а нередко – полная потеря центрального зрения, ухудшение цветового восприятия, трудности при чтении, а в исключительных случаях – даже слепота. Повреждение свободными радикалами хрусталика глаза может привести к развитию катаракты. Кроме защиты глаз от неблагоприятного влияния факторов окружающей среды, вещества, входящие в состав Супер. Оптик, снимают симптомы усталости глаз, вызванные длительной зрительной концентрацией, способствуют повышению остроты зрения и улучшают адаптацию зрения в темноте. Такой эффект действия обеспечивается оптимально подобранным составом продукта:Kaротиноиды: лютеин и зеаксантин содержатся в желтом пятне сетчатки. Прием этих веществ приводит к увеличению оптической плотности желтого пятна, что способствует нормальному функционированию сетчатки, а следовательно, зрения. Кроме того, эти вещества защищают глаза от солнечного света и вредного ультрафиолетового излучения, действуя подобно светофильтру, и предохраняют от воздействия губительных для сетчатки, а в особенности желтого пятна, свободных радикалов (антиоксидантный эффект). Сильное антиоксидантное действие оказывают также витамины C и E, жирные кислоты омега-3 и входящие в состав антиоксидантных энзимов цинк, селен, марганец и медь. Кроме того, витамин E поддерживает нормальное функционирование кровеносных сосудов сетчатки, а одно из составляющих, относящихся к жирным кислотам омега-3 – кислота DHA (докозогексаеновая кислота) повышает чувствительность фоторецепторов. Витамин A в сетчатке глаза преобразуется в родопсин, зрительный пигмент, необходимый для зрения в сумерках и при слабом освещении. Витамин A принимает участие также в процессе защиты конъюнктивы глаза от высыхания. Витамины группы B играют очень важную роль в поддержании физиологических функций зрительного аппарата, улучшая зрение путем увеличения чувствительности сетчатки и принимая участие в функционировании нервной системы, иннервирующей орган зрения. Вещества, входящие в состав Супер. Оптик, необходимые для нормального функционирования зрительного аппарата, не синтезируются в организме человека и должны поступать с пищей. В случаях несбалансированной диеты, недостаточной физической активности, злоупотребления алкоголем, курения, стресса и усталости требуется восполнение обычной диеты необходимыми элементами. Супер. Оптик содержит вещества, важные для нормального функционирования организма, которые при регулярном употреблении благоприятно влияют на остроту зрения и могут задержать процесс старения глаза. СУПЕРОПТИК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ: Лицам старше 40 лет, принимая во внимание ухудшение зрения, связанное с возрастом, а также лицам более молодого возраста, чей орган зрения интенсивно подвергается неблагоприятному воздействию факторов окружающей среды/внешним факторам, то есть: работающим за компьютером курящим сигареты пребывающим в накуренных помещениях подверженным действию интенсивного солнечного света проводящим много часов за чтением или просмотром ТВ программ управляющим транспортными средствами после наступления сумерек. Форма выпуска: Мягкие капсулы массой 850 мг. По 10 капсул в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ. По 3 блистера вместе с листком- вкладышем в пачке из картона. По 12 капсул в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ. По 5 блистеров вместе с листком- вкладышем в пачке из картона. Противопоказания Индивидуальная непереносимость компонентов БАД. Супер. Оптик не следует принимать беременным женщинам и детям до 14 лет, так как данные относительно безопасности применения лютеина и зеаксантина у этих лиц отсутствуют. Перед применением БАД к пище рекомендуется проконсультироваться с врачом. Дозировка 850 мг Показания к применению В качестве биологически активной добавки к пище – источника лютеина, зеаксантина, полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (в том числе докозагексаеновой кислоты), витаминов (А, С, Е, В1, В2, В3, В6, В12, фолиевой кислоты) и минеральных веществ (цинка, марганца, меди, селена). Условия отпуска из аптек Без рецепта. Особые указания Биологически активная добавка к пище, не является лекарственным средством. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом
Модель:
RUR 1489
Сумка для планшета А1. Сумка имеет мягкую форму, ручку ремень регулируемую по длине. Сумка отечественного производства предназначена для переноски папок, склеек, альбомов, планшетов, художественных и графических аксессуаров. Размер 71х 89 см
Модель:
RUR 546
Характеристика: рабочая часть кисти изготовлена из смеси натурального ворса козы и ворса пони. Кисть хорошо собрана, в смоченном состоянии держит тонкий кончик. В серии представлены кисти с различной толщиной и длинной пучка и с различной степенью упругости. Применение: для выполнения каллиграфических работ и работ в других стилях китайской живописи. Производство: кисть изготовлена в Китае, где искусство каллиграфии передается из поколения в поколение на протяжении нескольких веков. Произведено с высоким контролем качества продукции
Модель:
RUR 605
Характеристика: рабочая часть кисти изготовлена из смеси натурального ворса козы и ворса пони. Кисть хорошо собрана, в смоченном состоянии держит тонкий кончик. В серии представлены кисти с различной толщиной и длинной пучка и с различной степенью упругости. Применение: для выполнения каллиграфических работ и работ в других стилях китайской живописи. Производство: кисть изготовлена в Китае, где искусство каллиграфии передается из поколения в поколение на протяжении нескольких веков. Произведено с высоким контролем качества продукции
Модель:
RUR 1870
Сумка для планшета. Размер: 100х 100 см. Сумка имеет мягкую форму, ручку ремень регулируемую по длине. Сумка отечественного производства предназначена для переноски папок, склеек, альбомов, планшетов, художественных и графических аксессуаров
Модель:
RUR 1426
Сумка для планшета изготавливается из полиэстера (это особый вид синтетической ткани, по внешнему виду напоминающей хлопок). Такой материал хорошо сохраняет форму и не нуждается в специальном уходе, к тому же сумка хорошо отстирывается. Формат сумки 60*78*8 сантиметров. Такой размер выбран специально для того, чтобы в сумку можно было положить планшет формата 55*75, бумагу и дополнительные материалы. Сумка закрывается на две пластиковые клипсы. Для удобства переноски предусмотрен наплечный ремень. Производится компанией Эстадо в городе Воронеже
Модель:
RUR 1106
Сумка для планшета А2. Сумка имеет мягкую форму, ручку ремень регулируемую по длине. Сумка отечественного производства предназначена для переноски папок, склеек, альбомов, планшетов, художественных и графических аксессуаров
Модель:
RUR 838
Характеристика: рабочая часть кисти изготовлена из смеси натурального ворса козы и ворса пони. Кисть хорошо собрана, в смоченном состоянии держит тонкий кончик. В серии представлены кисти с различной толщиной и длинной пучка и с различной степенью упругости. Применение: для выполнения каллиграфических работ и работ в других стилях китайской живописи. Производство: кисть изготовлена в Китае, где искусство каллиграфии передается из поколения в поколение на протяжении нескольких веков. Произведено с высоким контролем качества продукции
Модель:
RUR 249
Менструация - это не повод ставить жизнь на паузу. Ультратонкие прокладки Libresse Ultra обеспечивают максимальный комфорт и защиту, благодаря чему ты можешь оставаться активной в любой день - чем бы ты ни занималась. Благодаря технологии Secure-Fit идеально следует контурам вашему телу. Имеет тройную защиту - усиленную защиту от протекания сзади, быстро впитывающуюся середину и защитные края. Вы можете чувствовать себя уверенно во всем, что вы делаете! Быстро впитывающий центр