любовь которая убивает как распознать психологическое насилие и построить здоровые отношения

Кларитромицин СР-Вертекс таб. п/о 500мг №14
Кларитромицин СР-Вертекс таб. п/о 500мг №14

Модель:

RUR 762

Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония): - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, синусит): - инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам: - одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - тяжелая почечная недостаточность - клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин: - одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт": - пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT): - пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью: - одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек: - пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания"): - период грудного вскармливания: - дети до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены): - порфирия: - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: - Почечная недостаточность средней степени тяжести: - печеночная недостаточность средней и тяжелой степени: - миастения gravis (возможно усиление симптомов): - одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - одновременный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем): - пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол): - беременность. Беременность Безопасность применения кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливание необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь. Таблетки Кларитромицина СР нельзя разламывать или разжевывать, их необходимо проглатывать целиком. Взрослым и детям старше 12 лет: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в день во время еды. Обычная продолжительность лечения 5-14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. Нарушения функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение кларитромицина противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК от 30 до 60 мл/мин) дозу препарата уменьшают вдвое. Максимальная суточная доза составляет 500 мг (1 таблетка). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные реакции представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов. Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (>: 1/10), часто (>: 1/100, <: 1/10), нечасто (>: 1/1000, <: 1/100), неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Аллергические реакции Часто - сыпь. Нечасто - анафилактоидная реакция 1, гиперчувствительность, дерматит буллезный 1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь. Неизвестно - анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Со стороны нервной системы Часто - головная боль, бессонница. Нечасто - потеря сознания 1, дискинезия 1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость, крик. Неизвестно - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения), парестезия, мания. Со стороны кожных покровов Часто - интенсивное потоотделение. Нечасто - акне, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии. Со стороны мочевыделительной системы Неизвестно - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Со стороны обмена веществ и питания Нечасто - анорексия, снижение аппетита. Неизвестно - гипогликемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата Нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность 1, миалгия. Неизвестно - рабдомиолиз, миопатия, усиление симптомов миастении gravis. Со стороны пищеварительной системы Часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота. Нечасто - эзофагит 1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный. Неизвестно - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха. Со стороны дыхательной системы Нечасто - астма 1, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии 1. Со стороны органов чувств Часто - дисгевзия, извращение вкуса. Нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах. Неизвестно - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто - вазодилатация. Нечасто - трепетание предсердий, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фибрилляция предсердий 1, экстрасистолия 1, остановка сердца 1. Неизвестно: желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт". Лабораторные показатели Часто - отклонение в печеночной пробе. Нечасто - повышение концентрации креатинина 1, повышение концентрации мочевины 1, изменение отношения альбумин-глобулин 1, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Неизвестно - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови. Общие расстройства Нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость. Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто - целлюлит 1, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в том числе вагинальные). Неизвестно - псевдомембранозный колит, рожа, эритразма. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины. В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения кларитромицина в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Передозировка: Симптомы Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови, что характерно и для других препаратов группы макролидов. Взаимодействие с другими ЛС: Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов Цизаприд, пимозид При совместном применении возможно: увеличение концентрации цизаприда/пимозида, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа "пируэт". Терфенадин и астемизол При совместном применении возможно: увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина. В случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин Концентрация кларитромицина снижается при применении этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Флуконазол Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (Cssmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31%, Сmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, снижение дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более одной таблетки Кларитромицина СР в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК <: 30 мл/мин) не следует принимать Кларитромицин СР в связи с невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы (см. раздел "Противопоказания"), В таких группах пациентов можно применять таблетки кларитромицина обычного высвобождения. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Противоаритмические препараты (хинидин и дизопирамид) Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать плазменные концентрации этих препаратов. Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться со взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если субстрат изофермента CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с Кларитромицином СР, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан (см. раздел "Противопоказания"). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменной концентрации препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел "Противопоказания") в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их плазменные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Омепразол Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH в желудке в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Непрямые антикоагулянты При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Силденафил, тадалафил, варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамезепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. Толтеродин Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (изофермент CYP2D6). Однако, в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в плазме крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам) При совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз - после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при внутривенном введении мидазолама одновременно применяли кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам, алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействие с другими препаратами Колхицин Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел "Противопоказания"), Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови. Зидовудин Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно. Исследования взаимодействия кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия с зидовудином не проводились. Фенитоин и валъпроевая кислота Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их плазменных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарств Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг в день ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, 2-кратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-ОН-кларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызвало увеличение AUC и Сmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значение AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Фармакологическое действие и фармакокинетика Кларитромиции является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Кларитромиции высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log 2 разведение. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом. Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Однако, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие лактозу, грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе "Показания к применению": - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes: - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae: - другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR): - микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium,Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum. Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину. Helicobacter pylori Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): - аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci: - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida: - анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes: - анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus: - спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum: - кампилобактерии: Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитро мицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у кларитромицина, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерий. Фармакокинетика: Всасывание Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р4503А (изофермент CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Распределение, метаболизм и выведение In vitro Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях препарата 0,45-4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические. Здоровые У пациентов, принима

Асепта Набор комплексный Здоровые десны (бальзам+ополаскиватель+з/паста)
Асепта Набор комплексный Здоровые десны (бальзам+ополаскиватель+з/паста)

Модель:

RUR 589

АСЕПТА "Здоровые десны" — это набор средств, которые предназначены специально для борьбы с причинами и последствиями воспалительных заболеваний, поражающих дёсны. Набор АСЕПТА "Здоровые десны" представляет собой комплекс из трех средств серии АСЕПТА, которые обеспечивают максимально активное снятие воспаления пародонта: Ополаскиватель для полости рта АСЕПТА (флакон объемом 150 мл); Адгезивный бальзам для десен АСЕПТА (туба объемом 10г); Лечебно-профилактическая зубная паста АСЕПТА (туба объемом 75 мл). Действующие компоненты средств АСЕПТА обладают исключительной эффективностью при борьбе с воспалением и оказывают следующее действие: Уничтожают патогенные микроорганизмы ротовой полости. Снимают воспаление десен и уменьшают их кровоточивость Уменьшают чувствительность зубов к температуре и другим внешним факторам Помогают поддерживать гигиену рта на высоком уровне Предотвращают развитие воспалений и других заболеваний в полости рта Состав комплекса подобран таким образом, чтобы обеспечивать максимально эффективное воздействие на десны и зубы при одновременном использовании всех средств, входящих в набор. Полоскание для десен при воспалении — одна из самых простых и действенных мер быстро уменьшить неприятные симптомы и уничтожить часть болезнетворных микроорганизмов. Именно поэтому в состав набора входит ополаскиватель для полости рта АСЕПТА. Он оказывает выраженное антибактериальное действие, помогает избавиться от бактерий и неприятного запаха изо рта, предотвращает образование зубного налета. Подобное комплексное действие ополаскивателя обусловлено содержанием в нем хлоргексидина и бензидамина. Бензидамин способен уменьшать болевые ощущения, проникая внутрь воспаленных слизистых и других тканей. Хлоргексидин является антисептиком широкого действия. Полоскание для десен при воспалении — эффективная и необходимая, но далеко не всегда достаточная мера. В тех случаях, когда требуется более серьезное воздействие на ткани десен, мы рекомендуем воспользоваться адгезивным гелем АСЕПТА. Его формула включает в себя вещества, которые помогают бальзаму удерживаться на поверхности десен в течение получаса и более. За это время активные компоненты препарата успевают оказать действие на ткани и микрофлору ротовой полости, что положительно сказывает на состоянии десен и зубов. Точечное, направленное и пролонгированное действие бальзамом АСЕПТА обеспечило ему достойное место в комплексном наборе "Здоровые десны". Лечебно-профилактическая зубная паста при воспалении десен включена в набор в качестве подарка. Однако это вовсе не делает ее менее эффективным средством гигиены ротовой полости. Важнейшим преимуществом пасты АСЕПТА является содержание активных компонентов растительного происхождения: экстрактов календулы, шалфея и зверобоя. Кроме того, паста содержит ксилит, защищающий зубы от кариеса, и папаин — фермент, растворяющий белковые отложения на зубах и способствующий удалению налета с поверхности эмали

Миколепт лак д/ногтей противогрибковый 10мл
Миколепт лак д/ногтей противогрибковый 10мл

Модель:

RUR 693

Лак для ухода за ногтями с признаками поражения грибком МИКОЛЕПТ специально разработан и предназначен для восстановления и защиты ногтевой пластины, поврежденной в результате грибкового поражения (онихомикоз). Применяется в тех случаях, когда пораженный участок составляет 1/2 и менее ногтевой пластины. При более обширных поражениях необходимо обратиться к врачу дерматологу. Уникальный двойной механизм действия за счет циклопирокса и молочной кислоты: · прекращает рост и размножение грибов · восстанавливает здоровую ногтевую пластину · обеспечивает защиту от заражения грибком Состав: Спирт этиловый денатурированный, молочная кислота, циклопироксоламин 8%, вода, полиглицерил-3 пирролидонкарбоновой кислоты. Объемная доля спирта 71%. Свойства: Циклопирокс – обладает противогрибковыми и антибактериальными свойствами. Эффективен в отношении основных возбудителей онихомикозов: Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum, дрожжеподобных грибов (Candida spp, Malassezia furfur, Cryptococcus neoformans, Sacchаromyces cerevisiae), Aspergillus spp, Fusarium spp, а также в отношении грамположительных и большинства грамотрицательных бактерий. Подавляет развитие микоплазм и трихомонад. Циклопирокс повреждает грибковую клетку, нарушая транспорт компонентов, необходимых для жизнедеятельности клеточной стенки гриба. Молочная кислота – проникает в толщу ногтевой пластины и снижает уровень рН в ногте, тем самым создает кислую среду, губительную для жизнедеятельности грибка. Дерматомицеты чувствительны к кислой среде, и при уровне рН менее 3,0 рост и размножение грибов прекращаются. Данный эффект подтвержден для всех грибов, вызывающих грибковые поражения ногтей. Полиглицерил 3-пирролидонкарбоновой кислоты – создает защитный барьер, обволакивающий ногтевые пластины. Защитный слой является своеобразным препятствием для дальнейшего распространения и развития грибковой инфекции, вследствие блокировки им доступа кислорода и прочих питательных веществ, обязательных для нормальной жизнедеятельности грибка. Этиловый спирт – растворитель, имеет антибактериальные свойства, подсушивает и обеспечивает более быстрое проникновение ингредиентов в кожу и ногти, ускоряет высыхание жидкости на коже/ногтевой пластине. МИКОЛЕПТ выпускается в уникальной форме – гидролак, которая обеспечивает быстрое проникновение активных компонентов в ногтевую пластину и ногтевое ложе и поддержание эффективной концентрации в течение 24 часов. Проведенные исследования показали, что эффективная концентрация циклопирокса, при нанесении в форме гидролака достигается через 7-10 минут. Даже при длительном применении системное всасывание - незначительное. Концентрация циклопирокса в плазме находится ниже пределов методов определения. Таким образом, МИКОЛЕПТ лак после нанесения на ногтевую пластину, быстро и глубоко проникает в ноготь, длительно сохраняется в месте инфекции, прекращает рост и размножение грибов, образует физический барьер, препятствующий повторному заражению. Способ применения Наружно. Лак наносят тонким слоем 1 раз в сутки на ноготь с признаками поражения грибком, захватывая прилегающие участки кожи вокруг ногтя и отступающий край ногтя, следующим образом: 1. Перед первым применением лака рекомендуется максимально удалить пораженную часть ногтя с помощью ножниц и прилагаемой пилки для ногтей. Обработать поверхность ногтевой пластины пилкой для создания неровной поверхности. Обработку ногтей пилкой необходимо проводить 1 раз в неделю перед применением лака. Использованную пилку необходимо выбросить. 2. Флакон лака МИКОЛЕПТ закрыт специальной крышкой с защитой от нежелательного вскрытия детьми. Для открытия крышки необходимо нажать на нее с усилием и в нажатом положении повернуть против часовой стрелки. 3. Обмакнуть кисточку в лак. Кисточку следует вынуть из флакона, не касаясь его горлышка, не следует стирать излишки лака о горлышко флакона. 4. Лак нанести на всю поверхность пораженного ногтя с помощью кисточки. Вышеописанную процедуру повторить для каждого поражённого ногтя. 5. Лак нанести на всю поверхность пораженного ногтя с помощью кисточки. Вышеописанную процедуру повторить для каждого поражённого ногтя. 6. Плотно закрыть флакон сразу же после использования. 7. Для высыхания лака достаточно 30-60 секунд. В течение 6 часов после нанесения лака на ногти, не следует их мыть. Поэтому рекомендуется наносить препарат вечером перед сном после гигиенических процедур. Средняя длительность применения составляет 6 месяцев для ногтей на руках и 9-12 месяцев для ногтей на ногах. Длительность применения зависит от индивидуальной скорости роста ногтевой пластины. Применяйте лак МИКОЛЕПТ до полного восстановления ногтя и исчезновения признаков поражения грибком. После исчезновения признаков поражения грибком лак применяют еще 2 недели в качестве защитного средства. С целью профилактики распространения грибковой инфекции рекомендуется наносить лак на соседние здоровые ногти. Особые указания: · Возможна индивидуальная непереносимость отдельных компонентов. · Для снятия лака с ногтей достаточно промыть их водой, не требуется применения ацетона, растворителей, пилочек. Если пилочки все же использовались для обработки пораженных ногтей, не следует их использовать для обработки здоровых ногтей. · Во время применения лака не применять гель-лаки, накладные искусственные ногти, не пользоваться косметическими лаками для ногтей. · Рекомендуется регулярно подстригать отросшие ногти. · Следует избегать попадания препарата в глаза, на слизистые оболочки. · Если Вы пропустили нанесение лака, не следует наносить его избыточное количество в несколько слоев, достаточно продолжить лечение согласно инструкции по применению. Форма выпуска: лак во флаконе с кисточкой - 10 мл; одноразовые пилки – 14 шт. Условия хранения: хранить при температуре от + 5 °С до + 25 °С. По заказу / Претензии и пожелания отправлять: ООО «ИНТЕЛБИО» 142802, РФ, Московская область, г. Ступино, ул. Достоевского, д. 1, оф.4 Тел: +7 (495) 924-15-99

Лозартан-Н Канон таб. п/о 50мг+12,5мг №30
Лозартан-Н Канон таб. п/о 50мг+12,5мг №30

Модель:

RUR 0

Показания Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым целесообразно назначение комбинированной терапии. - Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов. - Анурия. - Тяжелые нарушения функции почек (КК 30 мл/мин.). - Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. - Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 л/мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). - Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией. - Женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза). С осторожностью: Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия): почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин.): печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки: состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует): ишемическая болезнь сердца: сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями: цереброваскулярные заболевания: аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет, гиперкальциемия: отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма: системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке): гиповолемия (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков): а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы: ангионевротический отек в анамнезе: хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA: применение у пациентов негроидной расы: симптоматическая гиперурикемия и подагра. Беременность Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лозартан Н должен быть сразу отменен. Несмотря на отсутствие данных о применении препарата Лозартан Н у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода и потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РААС, начинается во втором триместре: таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении препарата Лозартан Н во время второго или третьего триместров беременности. Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформации скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальных исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследовании с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан Н, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозартан Н во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку это подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко. Известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери. В том случае, если решено, что нужно принимать препарат Лозартан Н в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки. Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Лозартан Н 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Лозартан Н 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно). Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови. Применение у пациентов с нарушениями функции печени Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания".) Применение у пожилых пациентов Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000), очень редко (<:1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных). В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления: Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит. Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. Лозартан Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия: частота неизвестна - тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка: у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ: крапивница. Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница: нечасто - беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, сонливость, нарушения сна, нарушение памяти. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит): нечасто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области, застойные явления в дыхательных путях. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, непроходимость кишечника: частота неизвестна - панкреатит, нарушение функции печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги в мышцах, миалгия, боль в спине, в ногах: нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, скованность, мышечная слабость, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль: частота неизвестна - рабдомиолиз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), васкулит. Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия. учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция. Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи, эритема, "приливы" крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит. Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, анорексия: нечасто - отек лица, отеки, лихорадка: частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, недомогание. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Гидрохлоротиазид Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции: очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться: очень редко - метаболический алкалоз. Со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - бессонница, головокружение. Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения: очень редко - конъюнктивит: частота неизвестна - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги мышц. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие нарушения: нечасто - повышение температуры тела. Передозировка: Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия. гипохлоремия, гипонатриемия): дегидратация (избыточный диурез). Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок: при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Лозартан В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) противопоказано. Флуконазол и рифампицин снижали плазменные концентрации активного метаболита лозартана. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение лозартана, как и других средств, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется. Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки, могут снижать эффект гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРАП, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано. Другие препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в том числе трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение препаратов, снижающих АД (основной или побочный эффект) может повысить риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе. Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно. Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии. Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов. Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития: одновременное применение не рекомендуется. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. Лекарственные препараты, применяющиеся для леченая подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет за счет замедления выведения из организма. Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами. Соли кальция - тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови. Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии. Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез. Карбамазепин - повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови. Йодсодержащие контрастные вещества - при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация. Амфотерин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия или аммония глицирризинат (содержится в лакричнике) - гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию. Лекарственные препараты, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие. Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа "пируэт". Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами активных компонентов. Активные вещества комбинации гидрохлоротиазид/лозартан оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. Лозартан Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе АТ2-подтипа неизвестна. Лозартан - селективный антагонист AT1 - рецепторов ангиотензина II, эффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1- рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношение к действию лозартана. Гидрохлоротиазид Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч. Фармакодинамика Лозартан Н является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда в данной группе пациентов, а также показателя сердечно­сосудистой смертности. Лозартан В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации в плазме крови, наблюдалось 2-3-х кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Воздействие препарата на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензин I и ангиотензин II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), введение препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выведения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (>: 2г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано. В 12- недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение альдостерона и норадреналина в крови. Фармакокинетика: Всасывание Лозартан При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через пе

Книпсер большой DEWAL BEAUTY
Книпсер большой DEWAL BEAUTY

Модель:

RUR 166

Книпсер большой, 8 см, Dewal Beauty NC-02. Книпсер само по себе устройство универсальное, рассчитанное на гигиенические процедуры по уходу за ногтями как женщин, так и мужчин. Поэтому единственным отличием для разных полов станет только дизайн изделия. Книпсер большой, 8 см, Dewal Beauty NC-02 – это стильное исполнение брутального дизайна, стальной блеск никелированного металла и хаотичный орнамент из круглых отверстий придётся по душе больше мужчинам. Книпсер выполнен со специальной заточкой, которая позволяет с помощью удобного рычага быстро и аккуратно срезать необходимую длину ногтей, как на руках, так и при педикюре. Книпсером возможно бережно удалять и заусенцы, при этом не травмируя здоровые участки кожи. Лёгкость и безопасность при работе с книпсером позволяют его применять для гигиенических процедур с ногтями у детей и пожилых людей, когда особенно важна точность среза и быстрота процедуры

Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo (120-2558-03, 500 мл)
Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo (120-2558-03, 500 мл)

Модель:

RUR 3456

Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo

Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner (120-2559-03, 500 мл)
Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner (120-2559-03, 500 мл)

Модель:

RUR 3456

Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner

Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo (120-2558-04, 1000 мл)
Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo (120-2558-04, 1000 мл)

Модель:

RUR 5920

Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo

Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner (120-2559-04, 1000 мл)
Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner (120-2559-04, 1000 мл)

Модель:

RUR 5920

Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner

Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner (120-2475-03, 265 мл)
Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner (120-2475-03, 265 мл)

Модель:

RUR 2240

Кондиционер Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Conditioner

Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo (120-2474-03, 265 мл)
Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo (120-2474-03, 265 мл)

Модель:

RUR 2240

Шампунь Здоровые волосы Чайное дерево и Ромашка Tea Tree Chamomile Herbal Shampoo

Eveline Cosmetics - Средство для интенсивного восстановления ногтей 8 в 1
Eveline Cosmetics - Средство для интенсивного восстановления ногтей 8 в 1 "Здоровые ногти", 12 мл

Модель:

RUR 285

восстанавливает ногти и предотвращает их расслаивание

Global Keratin CBD Shampoo Vegan Line - Шампунь, 240 мл
Global Keratin CBD Shampoo Vegan Line - Шампунь, 240 мл

Модель:

RUR 2290

питает, укрепляет волосы, препятствует повреждению, восстанавливает их здоровье

Новые товары:

сумки японская библия кройки шитья и отделки 20 базовых моделей с вариациями на все случаи жизни курай м | шампунь с экстрактом алоэ hydrasource e1560101 1000 мл | lebel clr краска для волос materia µ 80 г проф | часы наручные женские d 2 8 см ремешок металл серебро | петля гаражная с подшипником каплевидная для сварки 16х100 мм | vitek триммер 2553 | pdto 50pcs пластиковые чудо зажимы для ткани ремесло стеганое одеяло вязание шитье крючком | солнцезащитный крем deoproce premium uv sun block cream spf42 pa 100 гр | крем краска estel princess essex темно русый медно золотой | чайная пара подарочная божья коровка 0 38л 16см | машина металлическая купе 1 24 открываются двери капот багажник инерция зеленый | моторное масло лукойл genesis armortech 5w 40 4 л 3148675 | шлейка для собак doog neoflex pongo черная в белую крапинку m 40 56см | лампа светодиодная е27 11 вт 80 вт 220 в груша 3000 к свет теплый белый lofter | куртка для девочки розовый рост 104 см | крем для блеска и защиты red carpet | на берегу тёмного моря книга 1 питерсон э | витэкс гель для душа магия волшебствавремя чудес 250 | 8шт силиконовые беруши шумоподавление сна антиподавление звукоизоляция | кнр меланжевый размер s спинка 17 шея 23 грудь 25 см синий | the mag magic solution крем для рук кедр ветивер лемонграсс 125 | брюки домашние trendyco kids | иглы excalibur professional 9 soft magnum 0 30 mm long 5 шт | тарелка закусочная kutahya galaxy антрацит | очиститель аквариумной воды химола 25г |