дизайн ногтей

Модель:

RUR 2400

Показания эректильная дисфункция; симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг); эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата: одновременный прием, донаторов оксида азота или органических нитратов или нитратов в. любых лекарственных формах: одновременный прием ритонавира: пациентам, для которых сексуальная: активность нежелательна в том числе с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, угрожающие жизни аритмии, артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее .90/50 мм рт. ст.), , артериальная-гипертензия. (АД более 170/100 мм рт.'ст.) недавно перенесенные, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда: пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической-оптической нейропатии неартериального генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ5 или нет): наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в. том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет . генетическое заболевание ФДЭ сетчатки): тяжелая печеночная недостаточность: женский пол: возраст до 18 лет. С осторожностью: Синдром множественной системной атрофии: обструкция выходного тракта левого желудочка, в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: анатомическая деформация полового члена: приапизм: множественная миелома: лейкоз: одновременный прием альфа-адрёноблокаторов:непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность Применение и дозы Препарат принимают внутрь. Эректильная дисфункция (ЭД) Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю) рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз/сут 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2.5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. У пациентов, у которых препарат в дозе 10 мг недостаточно эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут. Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата при ежедневном применении 1 раз/сут составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата противопоказано. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям - Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не, ф менее 1%, но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко - менее 0,01%, в том числе единичные случаи!Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто, - головокружение: нечасто - сонливость, гипестезия: редко - инсульт, обморок: частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в. том числе рецидивирующие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы": нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия: редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий: частота : неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть. , Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия:* нечасто - поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения, преходящая хроматопсия: редко - покраснение склеруболь в -глазны яблоках: частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах: редкое, глухота. Со стороны органов дыхания- часто - заложенность носа: редко - носовое - г кровотечение. . Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия: нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны половых органов: частота неизвестна - приапизм, пролонгированная эрекция. . Прочие: редко - боль в груди, усталость. Передозировка: Симптомы:'при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные : реакции (головная боль, "приливы", головокружение, диспепсия, заложенность ’ носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при ' ’ приеме обычных доз: дозы до 200 мг увеличивают частоту, но’не выраженность : нежелательных реакций. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг. Одновременное применение с ритонавиром. Сmax силденафила повышается на 300%, AUC на 1000% и сохраняются на высоком уровне даже спустя сутки после приема силденафила. Одновременное применение с саквинавиром. Сmax силденафила повышается на 140%, AUC на 210%. Фармакокинетика ритонавира и саквинавира не изменяется при применении силденафила. Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Никорандил из-за нитратного компонента при взаимодействии с силденафилом может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный-прием силденафила и. органических, нитратов и.др. донаторов, оксида азота может привести к летальному исходу из-за взаимного усиления эффектов. . Силденафил усиливает гипотензивные- эффекты блокаторов "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При одновременном применении повышает эффективность гипогликемических средств. Азитромицин не оказывает влияния на фармакокинетику силденафила. ‘ При одновременном применении силденафила и альфа-адреноблокаторов, в том , числе доксазозина, особенно в первые 4 часа после приема силденафила, может наблюдаться выраженное понижение АД и ортостатическая гипотензия. Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат для лечения эриктильной дисфункции, восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене. Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (N0) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. N0 активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление , гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена. Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ф фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом ’ теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота на эту- . ткань и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз: ФДЭ2 - ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭЗ, что имеет большое значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения содержания цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь быстро , всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность cоставляет в седнем~ 41 %~(25-63%). При приёме с пищей Сmax снbжается на 20-40%, и достигается через 1,5-3 часа. Распределение Кажущийся объем распределения, в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы-крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов - , CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает, 40% концентрации силденафила N-демётилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 ч. . Выведение Общий клиренс силденафила равен 4 Г л/ч. Период полувыведения (Т1/2) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80%) и почками (13%). Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов старше 65 лет Сmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с пациентами 18-45 лет из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Стах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для N-деметилметаболита увеличена на 73% и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Сmax и AUC увеличены на ' 88% и 100% соответственно, Сmax и AUC N-деметилметаболита увеличены на 79% и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Сmax и AUC увеличены на 47% и 84% соответственно. Особые указания Перед применением силденафила следует провести тщательное, обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и определения причин ее возникновения. Необходимо оценить риск развития серьезных побочных, реакций, обусловленных сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также сопутствующим приемом лекарственных препаратов. Силденафил вызывает мягкое снижение АД. Особенно подвержены гипотензивному эффекту силденафила пациенты с обструкцией левого желудочка или с редким синдромом множественной атрофии. Перед применением силденафила у таких пациентов необходимо исключить риск неблагоприятного влияния низкого АД во . время сексуальной активности. Большинство побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются, непосредственно после полового акта - или спустя короткое время после него, в единичных случаях побочные реакции могут развиться до полового акта. He рекомендуется одновременное применение нескольких различных лекарственных средств до лечения эректильной дисфункции. Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового -члена: (ангуляция-кавернозный-фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз). При возникновении дефекта зрения следует немедленно обратиться к врачу. Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают, частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Динамико Международное непатентованное название:тадалафил Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "2.5" на одной из сторон. 1 таб. тадалафил 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (высушенный распылением) - 44.125 мг, натрия лаурилсульфат - 0.375 мг, повидон-К12 - 6.25 мг, кросповидон - 6.25 мг, натрия стеарилфумарат - 0.5 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II 85F32782 желтый - 2 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный - 0.8 мг, макрогол-3350 - 0.404 мг, титана диоксид (Е171) - 0.344 мг, тальк - 0.296 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.156 мг). АТХ: Регистрация: рег. №: ЛП-003558 от 11.04.16 Фармгруппа: Средство лечения эректильной дисфункции, ФДЭ-5 ингибитор . Описание:дозировки 25 и 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета: дозировка 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с обеих сторон. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг. / . По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. ’ Владелец рег.удостоверения:Плива Хрватска д.о.о. Производитель:PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Представительство.ТЕВА

Модель:

RUR 956

Показания Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата. Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Безопасность и эффективность препарата Визарсин® при одновременном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у детей до 18 лет. По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин. С осторожностью: Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел "Особые указания"), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел "Особые указания"), заболевания, сопровождающиеся кровотечением, обострение язвенной болезни, наследственный пигментный ретинит (см. раздел "Особые указания"), хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД >: 170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД <: 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел "Особые указания"). Беременность По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин. Применение и дозы Внутрь. Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки. Нарушение функции почек При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК <:30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Нарушение функции печени Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Визарсин® следует снизить до 25 мг. Одновременное применение с другими лекарственными средствами При одновременном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Визарсин® не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 часов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Визарсин® должна составлять 25 мг (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Визарсин® следует начинать только после достижения стабильной гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Визарсин® не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и "приливы". Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): ТАБЛИЦЪ Нарушения со стороны иммунной системы:нечасто: реакции повышенной чувствительности (в т. ч. кожная сыпь), аллергические реакции. Нарушения со стороны органа зрения:часто: затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия:нечасто: боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата:редко: отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах:частота неизвестна: неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва (НПИНЗН), окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто: "приливы":нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях ЭКГ, кардиомиопатия: редко: фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия, лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания:нечасто: ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: заложенность носа:нечасто: носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля:редко: чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, диспепсия:нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение "печеночных" функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение: редко: гипестезия слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: боль в спине:нечасто: миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: цистит, никтурия, недержание мочи, гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто: увеличение молочных желез, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена: редко: длительная эрекция и/или приапизм. Нарушения со стороны нервной системы и психики: очень часто: головная боль: часто: головокружение:нечасто: сонливость, мигрень, атаксия, мышечный гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия: редко: судороги, повторные судороги, обморок. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит:частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы: редко: раздражительность. Побочные эффекты, выявленные во время постмаркетинговых исследований. Сердечно-сосудистые осложненияВ ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Зрительные нарушенияВ редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о НПИНЗН - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва ("застойный диск"), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно двукратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 Т1/2 после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный риск неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. При применении препарата Визарсин® в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще. Передозировка: Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение "приливов", головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т. к. силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила одновременно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. При одновременном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/сутки 3 раза в день), ингибитора ВИЧ- протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmах силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила. Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл). Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится. Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении бозентана, антагониста эндотелиновых рецепторов (умеренный индуктор изофермента CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и Сmах силденафила на 62,6% и 52,4%, соответственно. Применение силденафила увеличивало AUC и Сmах бозентана на 49,8% и 42%, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови. Ингибиторы изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Азитромицин (500 мг/сутки в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmах, ТСmах, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 (IC50 >: 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmах составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила одновременно с нитратами или донаторами NО противопоказано. При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение САД/ДАД в положении "лежа" составляло 7/7 мм рт. ст, 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст, соответственно, а в положении "стоя" - 6/6 мм рт. ст, 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст, соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α- адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической артериальной гипотензии. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, при их постоянном уровне в крови. Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и Сmах бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42%, соответственно. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл). У пациентов с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении "лежа" составляет 8 мм рт. ст. (САД) и 7 мм рт. ст. (ДАД). Применение силденафила одновременно с гипотензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов. Фармакологическое действие и фармакокинетика Силденафил является мощным селективным ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Механизм действия Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Что, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NО посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 в условиях in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7- ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Клинические данные Кардиологические исследования Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям электрокардиограммы (ЭКГ) у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического артериального давления (САД) в положении "лежа" после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст, а диастолического артериального давления (ДАД) - 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), САД и ДАД в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6%, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд, 0,9-38,9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух гипотензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, также как у лиц, принимающих более трех гипотензивных препаратов. Исследования зрительных нарушений У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс). Эффективность Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность оценивали глобально с применением дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения. Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% пациентов с диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15% и 12% в группе плацебо соответственно). Фармакокинетика: Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). В условиях in vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация (Сmах) свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме одновременно с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (ТСmах) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация- время" (AUC) снижается на 11%). Распределение Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 в условиях in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4-х часов. Выведение Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 часов. После приема внутрь, также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени почками (около 13% принятой внутрь дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. Нарушение функции почек При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК <: 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией почек. Нарушение функции печени У пациентов с циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Особые указания Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел "С осторожностью"). Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД >: 170/100 мм рт. ст.) или артериальной гипотензией (АД <: 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел "С осторожностью"). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Артериальная гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Визарсин® врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку одновременное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Визарсин® следует с осторожностью применять пациентам, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Визарсин® следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Визарсин® (см. раздел "Способ применения и дозы"). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии. Зрительные нарушения В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва ("застойный диск"), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно двукратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 T1/2 после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза

Модель:

RUR 2067

Показания Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата. Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Безопасность и эффективность препарата Визарсин® при одновременном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у детей до 18 лет. По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин. С осторожностью: Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел "Особые указания"), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел "Особые указания"), заболевания, сопровождающиеся кровотечением, обострение язвенной болезни, наследственный пигментный ретинит (см. раздел "Особые указания"), хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД >: 170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД <: 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел "Особые указания"). Беременность По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин. Применение и дозы Внутрь. Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки. Нарушение функции почек При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК <:30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Нарушение функции печени Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Визарсин® следует снизить до 25 мг. Одновременное применение с другими лекарственными средствами При одновременном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Визарсин® не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 часов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Визарсин® должна составлять 25 мг (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Визарсин® следует начинать только после достижения стабильной гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Визарсин® не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и "приливы". Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): ТАБЛИЦЪ Нарушения со стороны иммунной системы:нечасто: реакции повышенной чувствительности (в т. ч. кожная сыпь), аллергические реакции. Нарушения со стороны органа зрения:часто: затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия:нечасто: боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата:редко: отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах:частота неизвестна: неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва (НПИНЗН), окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто: "приливы":нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях ЭКГ, кардиомиопатия: редко: фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия, лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания:нечасто: ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: заложенность носа:нечасто: носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля:редко: чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, диспепсия:нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение "печеночных" функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение: редко: гипестезия слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: боль в спине:нечасто: миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: цистит, никтурия, недержание мочи, гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто: увеличение молочных желез, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена: редко: длительная эрекция и/или приапизм. Нарушения со стороны нервной системы и психики: очень часто: головная боль: часто: головокружение:нечасто: сонливость, мигрень, атаксия, мышечный гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия: редко: судороги, повторные судороги, обморок. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит:частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы: редко: раздражительность. Побочные эффекты, выявленные во время постмаркетинговых исследований. Сердечно-сосудистые осложненияВ ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Зрительные нарушенияВ редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о НПИНЗН - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва ("застойный диск"), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно двукратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 Т1/2 после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный риск неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. При применении препарата Визарсин® в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще. Передозировка: Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение "приливов", головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т. к. силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила одновременно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. При одновременном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/сутки 3 раза в день), ингибитора ВИЧ- протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmах силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила. Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл). Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится. Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении бозентана, антагониста эндотелиновых рецепторов (умеренный индуктор изофермента CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и Сmах силденафила на 62,6% и 52,4%, соответственно. Применение силденафила увеличивало AUC и Сmах бозентана на 49,8% и 42%, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови. Ингибиторы изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Азитромицин (500 мг/сутки в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmах, ТСmах, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 (IC50 >: 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmах составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила одновременно с нитратами или донаторами NО противопоказано. При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение САД/ДАД в положении "лежа" составляло 7/7 мм рт. ст, 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст, соответственно, а в положении "стоя" - 6/6 мм рт. ст, 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст, соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α- адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической артериальной гипотензии. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, при их постоянном уровне в крови. Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и Сmах бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42%, соответственно. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл). У пациентов с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении "лежа" составляет 8 мм рт. ст. (САД) и 7 мм рт. ст. (ДАД). Применение силденафила одновременно с гипотензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов. Фармакологическое действие и фармакокинетика Силденафил является мощным селективным ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Механизм действия Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Что, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NО посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 в условиях in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7- ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Клинические данные Кардиологические исследования Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям электрокардиограммы (ЭКГ) у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического артериального давления (САД) в положении "лежа" после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст, а диастолического артериального давления (ДАД) - 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), САД и ДАД в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6%, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд, 0,9-38,9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух гипотензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, также как у лиц, принимающих более трех гипотензивных препаратов. Исследования зрительных нарушений У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс). Эффективность Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность оценивали глобально с применением дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения. Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% пациентов с диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15% и 12% в группе плацебо соответственно). Фармакокинетика: Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). В условиях in vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация (Сmах) свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме одновременно с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (ТСmах) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация- время" (AUC) снижается на 11%). Распределение Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 в условиях in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4-х часов. Выведение Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 часов. После приема внутрь, также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени почками (около 13% принятой внутрь дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. Нарушение функции почек При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК <: 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией почек. Нарушение функции печени У пациентов с циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Особые указания Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел "С осторожностью"). Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД >: 170/100 мм рт. ст.) или артериальной гипотензией (АД <: 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел "С осторожностью"). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Артериальная гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Визарсин® врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку одновременное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Визарсин® следует с осторожностью применять пациентам, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Визарсин® следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Визарсин® (см. раздел "Способ применения и дозы"). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии. Зрительные нарушения В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва ("застойный диск"), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно двукратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 T1/2 после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза

Модель:

RUR 429

Показания Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные расстройства): мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость (некоторые формы). Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к литию и другим компонентам препарата: тяжелые оперативные вмешательства: лейкоз: беременность, период грудного вскармливания: детский возраст до 12 лет (эффективность и безопас­ность применения не установлены): заболева­ния сердечно-сосудистой системы, ассоции­рованные с нарушениями ритма сердца: наличие синдрома Бругада / семейный анамнез синдрома Бругада: тяжелая степень почечной недостаточности: нелеченный или не поддающийся компенсации гипотиреоз: низкий уровень содержания натрия в орга­низме, например, у пациентов с обезвожива­нием, пациентов, придерживающихся бессо­левой диеты или у пациентов с болезнью Аддисона. С осторожностью: Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. предсердно-желудочковая и внутри­желудочковая блокада), заболевания ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диа­бет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, ин­фекции, псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи. Беременность Беременность Препарат Содалит противопоказан к приме­нению во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда терапия литием строго необходима. Лития карбонат проникает через плацентар­ный барьер. Применение лития карбоната во время беременности, особенно в I триместре, увеличивает риск врожденных пороков, главным образом сердечно-сосудистой си­стемы: прежде всего аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недоста­точность трехстворчатого клапана). Если беременность наступает во время при­менения препарата, пациентку следует пре­дупредить о возможных рисках для плода. В качестве пренатальной диагностики таким пациенткам необходимо проведение ультра­звукового исследования, а также электро­кардиограммы новорожденного в постнатальном периоде. В определенных случаях, когда отмена лития характеризуется серьезным риском для па­циентки, лечение во время беременности может быть продолжено. В случае, если продолжение терапии литием в период беременности является необходи­мым, уровень лития в сыворотке должен тщательно контролироваться путем частых его измерений. Это связано с постепенным изменением функции почек в течение беременности, и резким ее изменением во время родов. Доза должна быть скорректирована. Прием лития рекомендуется прекратить не­задолго до родов и возобновить - через не­сколько дней после них. Новорожденные с признаками интоксикации литием нуждаются в проведении инфузион­ной терапии. Новорожденные с низкой кон­центрацией лития в крови могут иметь вя­лый вид, не требующий специального лече­ния. Женщины с детородным потенциалом Женщины, получающие лития карбонат, должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беремен­ности терапию литием следует прекратить. Период грудного вскармливания Известно, что лития карбонат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь (за 3-4 приема, последний раз - перед сном), после еды, начальная доза - 0,6- 0,9 г/сут с последующим увеличением до 1,2 г/сут, затем дозу ежедневно увеличивают на 0,3 г до достижения суточной дозы 1,5-2,1 г: максимальная суточная доза - 2,4 г. В период подбора терапии концентрация ионов Li+ в плазме должна быть не ниже 0,6 и не выше 1,2-1,6 ммоль/л. В дозах, превышающих 2 г/сут, длительность лечения - 1-2 не­дели. После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно понижают до профилактической дозы (0,6-1,2 г). Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки мании, дозу увеличивают. При остром маниакальном состоянии терапевтическая концентрация ионов Li+ в крови должна быть 0,8-1,2 ммоль/л, при поддерживающем лечении - 0,4-0,8 ммоль/л: если концентрация ионов Li+ превышает 1,2 ммоль/л, следует снизить суточную дозу. Положительный результат профилактической монотерапии проявляется при поддер­жании стабильной концентрации в крови взрослым в пределах 0,4-0,8 ммоль/л не менее 6 месяцев, детям - в дозе, которая позволяет поддерживать терапевтические концен­трации в пределах 0,5-1 ммоль/л. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные действия представлены в зависи­мости от воздействия на органы и системы органов. Побочные действия обычно зависят от кон­центрации лития в сыворотке крови и встречаются реже у пациентов с концентрацией лития ниже 1,0 ммоль/л. Начало терапии может сопровождаться мел­ким тремором рук, полиурией и жаждой. Со стороны кровеносной и лимфатиче­ской систем: лейкоцитоз. Со стороны иммунной системы: рост тит­ра антиядерных антител. Со стороны эндокринной системы: нару­шения функции щитовидной железы, включая (эутироидный) зоб, гипотиреоз и гипертиреоз, гиперпаратиреоз, аденому паращи­товидной железы. Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия: гипермагниемия: гипергликемия: анорексия: увеличение массы тела. Со стороны нервной системы: кома: идио­патическая внутричерепная гипертензия: синдром необратимой литиевой нейроток­сичности (SILENT): энцефалопатия: ступор, судороги: злокачественный нейролептиче­ский синдром: миастения: серотониновый синдром: паркинсонизм, симптомы экстра- пирамидных расстройств: атаксия: голово­кружение: расстройства памяти, легкое ко­гнитивное расстройство в случае долговре­менного применения: нистагм: невнятная речь: вертиго: оживление глубоких сухо­жильных рефлексов: заторможенность: мел­кий тремор рук. С" стороны органов зрения: скотома и за­туманенное зрение. Со стороны сердца: остановка сердца: фиб­рилляция желудочков: желудочковая тахикардия: желудочковая аритмия: тахикардия типа "пируэт": удлинение интервала QT: кардиомиопатия: аритмия: брадикардия: дисфункция синусового узла: изменения ЭКГ. Со стороны сосудов: недостаточность пе­риферического кровообращения: гипотен­зия. Со стороны желудочно-кишечного трак­та: гастрит: тошнота: диарея: рвота: сухость во рту: избыточное слюноотделение. Соли лития могут вызывать извращение вкуса. Со стороны кожи и подкожной клетчат­ки: аллергическая сыпь: обострение псориаза: угревидная сыпь: алопеция: угри: папу­лезные высыпания: фолликулит: зуд: сыпь. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная сла­бость. Со стороны почек и мочевыводящих пу­тей: симптомы несахарного нефрогенного диабета: почечная недостаточность: необра­тимые изменения в почках: нефротический синдром: гистологические изменения в поч­ках с интерстициальным фиброзом после длительного приема: полиурия: полидипсия. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: половая дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: внезапная смерть: отек: астения: вялость: жажда: усталость и недомогание могут быть следствием интоксикации литием. Некоторые побочные действия отмечаются при повышении уровня лития в крови - см. симптомы в Разделе "Передозировка". Передозировка: Лития карбонат имеет узкое "терапевтиче­ское окно". Симптомы передозировки литием (литиевой интоксикации) могут быть следствием сопутствующих заболеваний, ятрогении и отравления. Любая передозировка у пациента, находяще­гося на длительной терапии литием, должна рассматриваться как потенциально серьез­ное состояние. Острая передозировка Острая передозировка обычно несет незна­чительный риск: у пациентов возникают исключительно слабовыраженные симптомы, независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Однако позже, при снижении скорости выведения лития в связи с наличи­ем почечной недостаточности, могут по­явиться более тяжелые симптомы. Леталь­ная доза при однократном приеме, вероятно, превышает 5 г. Острая передозировка у пациентов, находящихся на длительной терапии литием Острая передозировка у пациента, находя­щегося на длительной терапии литием, мо­жет привести к тяжелому токсическому воз­действию, даже при умеренной передози­ровке, поскольку внесосудистые ткани уже насыщены литием. У пациентов с повышенной концентрацией лития в крови риск токсического воздействия выше при наличии следующих пато­логических состояний: артериальная гипертензия, сахарный диабет, застойная сердеч­ная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, шизофрения, болезнь Ад­дисона. Симптомы Появление симптомов может быть отсроче­но: максимальная их выраженность может достигать не ранее, чем через 24 часа: в особенности у пациентов, которые не получают терапию литием длительно. Легкие симптомы: тошнота: диарея: зату­маненное зрение: полиурия: головокружение: мелкий тремор покоя: мышечная сла­бость и сонливость. Умеренные симптомы: прогрессирующая спутанность сознания: потеря сознания: фасцикуляции: оживление глубоких сухо­жильных рефлексов: миоклонические сокращения мышц и подергивания: хореоатетоидные движения: недержание мочи или кала: прогрессирующее возбуждение с по­следующим ступором: гипернатриемия. Тяжелые симптомы: кома: судороги: моз­жечковые симптомы: сердечная аритмия, включая синоатриальную блокаду: синусо­вая и узловая брадикардия: блокада сердца первой степени: артериальная гипотензия или, редко, гипертензия: сосудистая недостаточность: почечная недостаточность. Тактика Антидот при отравлении литием не изве­стен. В случае накопления лития необходимо прекратить его прием и проводить оценку его концентрации в крови каждые шесть часов. Особое внимание следует уделить поддержанию баланса жидкости и электролитов, а также функции почек. Форсированный ди­урез и диуретики не следует применять ни при каких обстоятельствах. Необходимая поддерживающая терапия может включать мероприятия по контролю гипотензии и су­дорог. Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение, минимум, 24 часов. При наличии симптоматики необходим кон­троль ЭКГ. Должны быть приняты меры по коррекции гипотензии. При приеме препарата в дозе более 4 г взрослым или в значительном количестве ребенком необходимо промывание желудка - не позднее, чем через час. При хроническом накоплении деконтаминация кишечни­ка не эффективна. Примечание: активированный уголь не аб­сорбирует литий. При тяжелом отравлении терапией выбора является гемодиализ. Его необходимо назначать всем пациентам с выраженной неврологической симптоматикой. Данный метод наиболее эффективен для быстрого снижения уровня лития. Однако после прекращения диализа может отмечаться обрат­ное его повышение. Это может потребовать длительного или повторного лечения. Гемодиализ, также, может быть назначен при острой передозировке, острой передози­ровке на фоне длительной терапии, передо­зировке при длительной терапии пациентам с выраженными симптомами, независимо от концентрации лития в сыворотке. Примечание: улучшение состояния обычно занимает больше времени, чем снижение концентрации лития в сыворотке, независи­мо от применяемого метода. Взаимодействие с другими ЛС: Взаимодействия могут возникать в результа­те повышения или понижения концентрации лития или же, через другие механизмы, важ­нейшим из которых является нейротоксич­ность, которая может возникать при терапев­тических концентрациях лития в случае сов­местного приема с другими лекарственными препаратами, централизованно воздейству­ющими на ЦНС. Взаимодействия, приводящие к повыше­нию концентрации лития в сыворотке Совместное назначение следующих лекар­ственных препаратов может привести к по­вышению концентрации лития и риску ток­сического воздействия: - Любой лекарственный препарат, ко­торый способен вызывать почечную недо­статочность, потенциально может повышать концентрацию лития, вызывая, таким обра­зом, токсическое воздействие. В случае, если применение препарата строго необходимо, требуется тщательный контроль уровня ли­тия в крови и коррекция дозы при необходи­мости. - Антибиотики (метронидазол, тетра­циклин, ко-тримоксазол, триметоприм). N.B. Симптомы токсического воздействия могут возникать при низкой или нормальной концентрации лития при совместном назначе­нии с ко-тримоксазолом или триметопримом. Токсическое воздействие лития было отмечено в отдельных случаях у пациентов, принимающих спектиномицин. - Нестероидные противовоспалитель­ные препараты (включая селективные инги­биторы ЦОГ-2): в случае начала или пре­кращения терапии нестероидными противо­воспалительными препаратами необходим более частый контроль концентрации лития в сыворотке. - Лекарственные препараты, оказыва­ющие влияние на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы АПФ, антагонисты ре­цепторов ангиотензина II). - Диуретики (включая растительные препараты). В дополнение к вышеотмеченным видам воздействия, тиазидные диурети­ки демонстрируют парадоксальный антидиуретичсский эффект, в результате которого возможна задержка воды и интоксикация ли­тием. Петлевые диуретики (фуросемид и бумеганид, этакриновая кислота) реже вызы­вают задержку лития, однако, необходимо соблюдать осторожность. - Прочие лекарственные средства, вли­яющие на электролитный баланс, например, стероиды, могут изменять скорость выведе­ния лития, в связи с чем необходимо избе­гать их совместного применения. Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации литии в сыворотке: Совместное назначение следующих лекар­ственных препаратов может привести к сни­жению концентрации лития и риску сниже­ния эффективности: - Производные ксантина (например, теофиллин, кофеин): - Препараты, содержащие большие ко­личества натрия, например, бикарбонат натрия: - Ингибиторы карбоангидразы: - Мочевина. Взаимодействия, которые могут быть не связаны с повышением или снижением концентрации лития: Совместное назначение следующих лекар­ственных препаратов может ускорить появ­ление симптомов токсического воздействия при концентрации лития, находящейся в пределах нормальных значений: - Антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики: высокие дозы оланзапина, клозапина и галоперидола: - Карбамазепин: - Фенитоин: - Метилдопа: - Клоназепам: - Трициклические и тетрациклические антидепрессанты: - Блокаторы кальциевых каналов: Дан­ные препараты могут вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах: - Нейромышечные блокаторы: Литий может вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: совместный прием с литием может обострить серотониновый синдром. Нестероидные противовоспалительные пре­параты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: в начале или при прекращении лече­ния нестероидными противовоспалительны­ми препаратами необходимо осуществлять более частый мониторинг концентрации ли­тия в сыворотке. Триптаны: отмечено токсическое воздей­ствие лития, напоминающее серотониновый синдром. Нейромышечные блокаторы: литий может продлевать действие нейромышечных блока­торов. Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог Рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении лития и лекарствен­ных препаратов, снижающих судорожный порог, например, антидепрессантами, антипсихотиками, анестетиками и теофиллином. Препараты, удлиняющие интервал QT Литий может удлинять интервал QT, особенно, при его повышенной концентрации в крови. Таким образом, необходимо избегать совместного назначения препаратов, имею­щих потенциальный риск удлинения интер­вала QT. а также принимать во внимание прочие потенциальные факторы риска, та­кие, как: пожилой возраст, женский пол. врожденный синдром удлиненного интерва­ла QT, заболевания сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия. Нижеперечисленные лекарственные препа­раты могу т вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа "пируэт": - Антиаритмические препараты класса Iа (аймалин, цибензолин, дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин): - Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, азимилид, цибензолин, дофетилидем, ибутилид. соталол): - Антипсихотические препараты (амисульприд, галоперидол, дроперидол. мезоридазин, пимозид, сертиндол, тиоридазин и клозарил): - Антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин при внутривенном введе­нии): - Антагонисты серотониновых рецеп­торов (кстапсерин, доласетрон мезилат): - Антигистаминные препараты (асгемизол, терфенадин): - Антималярийные препараты (производные артемизинина, мефлохин, галофантрин): - Прочие: триоксид мышьяка, цизаприд и ранолазин. Контроль ЭКГ необходимо осуществлять после начала лечения: при проявлении у па­циента симптоматики или при изменениях течения заболевания или терапии, ассоции­рующихся с увеличением риска взаимодей­ствия или аритмии. Нелекарственные взаимодействия: - Диета с низким содержанием натрия. Быстрое снижение потребления натрия мо­жет вызвать повышение уровня лития. - Сопутствующее заболевание может вызвать литиевую токсичность. Фармакологическое действие и фармакокинетика Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития (Li+), которые, являясь антагонистами ио­нов натрия (Na+), вытесняют их из клеток и, тем самым, снижают биоэлектрическую ак­тивность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается содержание норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и др. областей мозга к действию дофамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита. В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил-1-фосфатазы и сни­жает концентрацию нейронального инозита, играющего роль в регуляции чувствитель­ности нейронов. Благоприятное действие препаратов лития при мигрени может быть связано с измене­нием концентраций серотонина: при депрессиях - с усилением серотонинергической ак­тивности и снижением регуляции функции бета-адренорецепторов. Фармакокинетика: Всасывание быстрое и полное в течение 6-8 часов. С белками крови не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови - в пределах от 0,6 до 1,2 ммоль/п. Время достижения максимальной концентрации в крови (Сmах) - 1-3 часа. Стабильная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня. Препарат проникает через ге­матоэнцефалический барьер (ГЭБ) (концентрации в спинно-мозговой жидкости состав­ляют половину от уровня в плазме), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформации не подвергается. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых - 24 часа, у подростков - 18 часов, у людей пожилого возраста - до 36 часов. Значения T1/2 зави­сят от количества ионов Na+ в плазме. Выводится почками - 95%, с фекалиями - менее 1%, с потом - 4-5%. Выведение почками находится в зависимости от соотношений кон­центраций ионов Li, Na+ и К+ в крови. Особые указания Лития карбонат имеет узкое "терапевтиче­ское окно". Необходимая доза препарата должна тщательно подбираться и регулярно корректироваться, на основании данных о концентрации лития в плазме крови. При от­сутствии возможности регулярного измерения концентрации лития в плазме крови, те­рапию начинать нс следует. Пожилым пациентам часто требуются более низкие дозы лития для достижения терапев­тической концентрации препарата. Они наиболее подвержены токсическому дей­ствию лития: экскреция лития также может быть снижена. Симптомы токсичности у по­жилых пациентов могут развиваться при концентрациях лития в крови, которые пере­носятся удовлетворительно молодыми паци­ентами. Поскольку информация о безопасности и эффективности применения лития карбоната у детей в возрасте до 12 лет отсутствует, его использование у данной категории пациен­тов противопоказано. Перед назначением долговременной терапии препаратами лития, во избежание развития токсических эффектов, необходимо проведе­ние тщательного медицинского осмотра до и во время лечения. Перед назначением препа­рата следует оценить функцию почек, щито­видной железы (до начала терапии литием пациент должен находиться в эутиреоидном состоянии) и сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с заболеваниями сер­дечно-сосудистой системы. На фоне лечения требуется периодическая оценка функции почек, щитовидной железы и сердечно­сосудистой системы. Известно, что лития карбонат уменьшает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, что может привести к снижению концентра­ции натрия. Таким образом, крайне важно для пациентов, соблюдать диету, включая адекватное потребление жидкости (2500- 3000 мл) и поваренной соли, по крайней ме­ре, в период стабилизации. Было отмечено снижение толерантности к литию после обильного потоотделения или диареи. В та­ких случаях необходим дополнительный прием жидкости и поваренной соли под медицинским наблюдением, а также снижение дозы или временное прекращение приема препарата до разрешения состояния. В течение первого месяца терапии концен­трацию ионов Li+ в плазме крови определя­ют еженедельно, в дальнейшем по достиже­нии стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем - в 2-3 месяца. Воз­вращение к еженедельному контролю требу­ется при изменении дозировки лития карбо­ната: наличии интеркуррентного инфекци­онного или другого серьезного заболевания: существенных изменениях количества полу­чаемых натрия и/или жидкости: приеме пре­паратов, изменяющих почечный клиренс ли­тия: приеме препаратов, влияющих на элек­тролитный баланс. Пробы крови берут всегда утром, т.е. через 12 часов после приема последней дозы на ночь или через 24 часа после приема оди­нарной дозы утром. При назначении длительной терапии литием врач должен давать пациентам четкие инструкции относительно симптомов развива­ющейся токсичности, а также, рекомендо­вать срочное обращение за медицинской по­мощью в случае возникновения таких симп­томов. Эффекты токсического воздействия являют­ся ожидаемыми при концентрации лития в сыворотке крови около 1.5 ммоль/л, однако, возможно их проявление и при более низких концентрациях. При возникновении эффек­тов токсического воздействия необходимо незамедлительно отменить лечение и всегда относится к этому очень серьезно. В начале лечения может спровоцировать де­прессию или маниакальное состояние. На фоне терапии препаратом возможно из­менение результатов лабораторных тестов (в том числе лейкоцитоз, снижение концентра­ции тироксина и трийодтиронина, уменьше­ние клиренса креатинина, альбуминурия и др.) Прием лития карбоната следует прекратить за 24 часа до большого хирургического вме­шательства. При операции в объеме малой хирургии лечение может быть продолжено при условии надлежащего контроля за уров­нем жидкости и электролитов. При почечной недостаточности экскреция лития снижается, что увеличивает риск развития токсических реакций. Литий противо­показан при почечной недостаточности тяжелой степени. При почечной недостаточно­сти легкой и средней степеней тяжести требуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови. Контроль функции почек также требуется пациентам с полиурией и полидипсией. У пациентов, находящихся на длительной терапии литием, были отмечены морфологические изменения почек в виде гломеруляр­ного интерстициального фиброза и атрофии нефронов. Морфологические изменения также отмечались и у пациентов с маниа­кально-депрессивными состояниями, кото­рым никогда нс назначали литий. Связь между функцией почек, морфологическими изменениями и терапией литием не доказана. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, снижающие эпилептический по­рог и у пациентов с эпилепсией при назначе­нии лития карбоната повышается риск раз­вития судорожных состояний. Не рекомендуется назначения лития карбо­ната вместе с нейролептиками. У некоторых пациентов принимавших литий совместно е нейролептиками развивался энцефалопатический синдром (характеризующийся слабо­стью, апатией, жаром, дрожью, спутанно­стью сознания, экстрапирамидными симпто­мами, лейкоцитозом и др). В некоторых слу­чаях, указанный синдром сопровождался не­обратимым повреждением мозга. В связи с существованием возможной причинно-следственной связи между развитием энцефалопатического синдрома и совместным применением лития и нейролептиков, необ­ходимо осуществлять тщательный монито­ринг пациентов, находящихся на комбини­рованном лечении в целях раннего выявле­ния неврологической токсичности, требую­щей безотлагательного прекращения лече­ния. Энцефалопатический синдром может протекать подобно или аналогично злокачественному нейролептическому синдрому. Не допускается совместное назначение с антипсихотическими препаратами. Следует избегать назначения лития карбона­та пациентам с врожденным удлинением ин­тервала QT. а также пациентам, принимаю­щим лекарственные препараты, способные увеличивать интервал QT. Необходимо со­блюдать осторожность у пациентов с факто­рами риска удлинения интервала QT, к кото­рым, прежде всего, относятся болезни серд­ца, брадикардия, заболевания щитовидной железы, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. женский пол и пожилой воз­раст. Терапия литием может проявить или усугуб­лять течение синдрома Бругада - наследственного заболевания, связанного с натрие­выми каналами сердца с характерными из­менениями на ЭКГ (блокада правой ножки пучка Гиса и подъем сегмента ST в правых грудных отведениях), что может привести к остановке сердца или внезапной смерти. Ли­тия карбонат не должен применяться у боль­ных с синдромом Бругада, либо с семейным анамнезом синдрома Бругада. Следует назначать с осторожностью пациентам с остановкой сердца или внезапной смертью в семейном анамнезе. Длительная терапия препаратом может быть связана со снижением концентрационной способности почек, что способствует разви­тию нефрогенного несахарного диабета, с полиурией и полидипсией. Таким пациентам необходимо тщательно контролировать функцию почек, а также отсутствие обезво­живания, обусловленное задержкой лития и его токсичностью. Как правило, данные из­менения обратимы и регрессируют после прекращения терапии препаратом. Существуют данные о возникновении гиперпаратиреоза и гипотиреоза, которые со­храняются и после отмены препарата. Есть данные о зарегистрированных случаях повышения внутричерепного давления и отека диска зрительного нерва (синдром ложной опухоли мозга). При развитии данного синдрома терапия препаратом должна быть прекращена. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о случаях периодически возникающей головной боли и/или зрительных нарушени­ях. Пациенты, которым назначена длительная терапия лития карбонатом, должны быть проинструктированы относительно симпто­мов токсичности и получить указание срочно обращаться к врачу при появлении первых признаков таких симптомов. На фоне терапии препаратом могут реги­стрироваться следующие патологические изменения на электроэнцефалограмме: диф­фузное замедление, расширение частотного спектра, потенцирование и дезорганизация фонового ритма. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, гак как некоторые по­бочные эффекты лития карбоната на ЦНС, такие как сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транс­портным средством и выполнения потенци­ально опасных видов деятельности, требую­щих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Седалит® Международное непатентованное название:Лития карбонат. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Состав на одну таблетку: активное вещество: лития карбонат - 300 мг: вспомогательные вещества: ядро: крахмал картофельный - 14,62 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 20 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) - 55,38 мг, тальк - 6 мг, кальция стеа­рат-4 мг: оболочка: гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза) - 5.87 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) - 1,837 мг, полисорбат 80 (твин-80) - 0,543 мг, титана диоксид - 2,1 мг, тальк - 1,65 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-001453/07 Фармгруппа: Нормотимическое средство. Дата регистрации: 09.07.2007. Окончание регстрации: . Описание:Круглые двояковыпуклые таб­летки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года. По окончании срока годности препарат не использовать. Владелец рег.удостоверения:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО Производитель:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО. Представительство

Модель:

RUR 0

Показания эректильная дисфункция; симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг); эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата: одновременный прием, донаторов оксида азота или органических нитратов или нитратов в. любых лекарственных формах: одновременный прием ритонавира: пациентам, для которых сексуальная: активность нежелательна в том числе с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, угрожающие жизни аритмии, артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее .90/50 мм рт. ст.), , артериальная-гипертензия. (АД более 170/100 мм рт.'ст.) недавно перенесенные, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда: пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической-оптической нейропатии неартериального генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ5 или нет): наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в. том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет . генетическое заболевание ФДЭ сетчатки): тяжелая печеночная недостаточность: женский пол: возраст до 18 лет. С осторожностью: Синдром множественной системной атрофии: обструкция выходного тракта левого желудочка, в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: анатомическая деформация полового члена: приапизм: множественная миелома: лейкоз: одновременный прием альфа-адрёноблокаторов:непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность Применение и дозы Препарат принимают внутрь. Эректильная дисфункция (ЭД) Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю) рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз/сут 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2.5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. У пациентов, у которых препарат в дозе 10 мг недостаточно эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут. Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата при ежедневном применении 1 раз/сут составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата противопоказано. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям - Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не, ф менее 1%, но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко - менее 0,01%, в том числе единичные случаи!Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто, - головокружение: нечасто - сонливость, гипестезия: редко - инсульт, обморок: частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в. том числе рецидивирующие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы": нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия: редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий: частота : неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть. , Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия:* нечасто - поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения, преходящая хроматопсия: редко - покраснение склеруболь в -глазны яблоках: частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах: редкое, глухота. Со стороны органов дыхания- часто - заложенность носа: редко - носовое - г кровотечение. . Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия: нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны половых органов: частота неизвестна - приапизм, пролонгированная эрекция. . Прочие: редко - боль в груди, усталость. Передозировка: Симптомы:'при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные : реакции (головная боль, "приливы", головокружение, диспепсия, заложенность ’ носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при ' ’ приеме обычных доз: дозы до 200 мг увеличивают частоту, но’не выраженность : нежелательных реакций. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг. Одновременное применение с ритонавиром. Сmax силденафила повышается на 300%, AUC на 1000% и сохраняются на высоком уровне даже спустя сутки после приема силденафила. Одновременное применение с саквинавиром. Сmax силденафила повышается на 140%, AUC на 210%. Фармакокинетика ритонавира и саквинавира не изменяется при применении силденафила. Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Никорандил из-за нитратного компонента при взаимодействии с силденафилом может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный-прием силденафила и. органических, нитратов и.др. донаторов, оксида азота может привести к летальному исходу из-за взаимного усиления эффектов. . Силденафил усиливает гипотензивные- эффекты блокаторов "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При одновременном применении повышает эффективность гипогликемических средств. Азитромицин не оказывает влияния на фармакокинетику силденафила. ‘ При одновременном применении силденафила и альфа-адреноблокаторов, в том , числе доксазозина, особенно в первые 4 часа после приема силденафила, может наблюдаться выраженное понижение АД и ортостатическая гипотензия. Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат для лечения эриктильной дисфункции, восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене. Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (N0) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. N0 активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление , гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена. Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ф фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом ’ теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота на эту- . ткань и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз: ФДЭ2 - ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭЗ, что имеет большое значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения содержания цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь быстро , всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность cоставляет в седнем~ 41 %~(25-63%). При приёме с пищей Сmax снbжается на 20-40%, и достигается через 1,5-3 часа. Распределение Кажущийся объем распределения, в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы-крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов - , CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает, 40% концентрации силденафила N-демётилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 ч. . Выведение Общий клиренс силденафила равен 4 Г л/ч. Период полувыведения (Т1/2) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80%) и почками (13%). Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов старше 65 лет Сmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с пациентами 18-45 лет из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Стах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для N-деметилметаболита увеличена на 73% и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Сmax и AUC увеличены на ' 88% и 100% соответственно, Сmax и AUC N-деметилметаболита увеличены на 79% и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Сmax и AUC увеличены на 47% и 84% соответственно. Особые указания Перед применением силденафила следует провести тщательное, обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и определения причин ее возникновения. Необходимо оценить риск развития серьезных побочных, реакций, обусловленных сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также сопутствующим приемом лекарственных препаратов. Силденафил вызывает мягкое снижение АД. Особенно подвержены гипотензивному эффекту силденафила пациенты с обструкцией левого желудочка или с редким синдромом множественной атрофии. Перед применением силденафила у таких пациентов необходимо исключить риск неблагоприятного влияния низкого АД во . время сексуальной активности. Большинство побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются, непосредственно после полового акта - или спустя короткое время после него, в единичных случаях побочные реакции могут развиться до полового акта. He рекомендуется одновременное применение нескольких различных лекарственных средств до лечения эректильной дисфункции. Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового -члена: (ангуляция-кавернозный-фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз). При возникновении дефекта зрения следует немедленно обратиться к врачу. Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают, частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Динамико лонг Международное непатентованное название:тадалафил Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.тадалафил 5 мг АТХ: Регистрация: рег. №: ЛП-003558 от 11.04.16 Фармгруппа: Средство лечения эректильной дисфункции, ФДЭ-5 ингибитор . Описание:дозировки 25 и 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета: дозировка 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с обеих сторон. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг. / . По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. ’ Владелец рег.удостоверения:Плива Хрватска д.о.о. Производитель:PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Представительство.ТЕВА Информация предоставлена:\

Модель:

RUR 0

Показания эректильная дисфункция; симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг); эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата: одновременный прием, донаторов оксида азота или органических нитратов или нитратов в. любых лекарственных формах: одновременный прием ритонавира: пациентам, для которых сексуальная: активность нежелательна в том числе с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, угрожающие жизни аритмии, артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее .90/50 мм рт. ст.), , артериальная-гипертензия. (АД более 170/100 мм рт.'ст.) недавно перенесенные, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда: пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической-оптической нейропатии неартериального генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ5 или нет): наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в. том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет . генетическое заболевание ФДЭ сетчатки): тяжелая печеночная недостаточность: женский пол: возраст до 18 лет. С осторожностью: Синдром множественной системной атрофии: обструкция выходного тракта левого желудочка, в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: анатомическая деформация полового члена: приапизм: множественная миелома: лейкоз: одновременный прием альфа-адрёноблокаторов:непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность Применение и дозы Препарат принимают внутрь. Эректильная дисфункция (ЭД) Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю) рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз/сут 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2.5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. У пациентов, у которых препарат в дозе 10 мг недостаточно эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут. Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата при ежедневном применении 1 раз/сут составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата противопоказано. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям - Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не, ф менее 1%, но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко - менее 0,01%, в том числе единичные случаи!Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто, - головокружение: нечасто - сонливость, гипестезия: редко - инсульт, обморок: частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в. том числе рецидивирующие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы": нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия: редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий: частота : неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть. , Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия:* нечасто - поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения, преходящая хроматопсия: редко - покраснение склеруболь в -глазны яблоках: частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах: редкое, глухота. Со стороны органов дыхания- часто - заложенность носа: редко - носовое - г кровотечение. . Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия: нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны половых органов: частота неизвестна - приапизм, пролонгированная эрекция. . Прочие: редко - боль в груди, усталость. Передозировка: Симптомы:'при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные : реакции (головная боль, "приливы", головокружение, диспепсия, заложенность ’ носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при ' ’ приеме обычных доз: дозы до 200 мг увеличивают частоту, но’не выраженность : нежелательных реакций. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг. Одновременное применение с ритонавиром. Сmax силденафила повышается на 300%, AUC на 1000% и сохраняются на высоком уровне даже спустя сутки после приема силденафила. Одновременное применение с саквинавиром. Сmax силденафила повышается на 140%, AUC на 210%. Фармакокинетика ритонавира и саквинавира не изменяется при применении силденафила. Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Никорандил из-за нитратного компонента при взаимодействии с силденафилом может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный-прием силденафила и. органических, нитратов и.др. донаторов, оксида азота может привести к летальному исходу из-за взаимного усиления эффектов. . Силденафил усиливает гипотензивные- эффекты блокаторов "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При одновременном применении повышает эффективность гипогликемических средств. Азитромицин не оказывает влияния на фармакокинетику силденафила. ‘ При одновременном применении силденафила и альфа-адреноблокаторов, в том , числе доксазозина, особенно в первые 4 часа после приема силденафила, может наблюдаться выраженное понижение АД и ортостатическая гипотензия. Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат для лечения эриктильной дисфункции, восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене. Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (N0) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. N0 активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление , гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена. Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ф фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом ’ теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота на эту- . ткань и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз: ФДЭ2 - ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭЗ, что имеет большое значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения содержания цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь быстро , всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность cоставляет в седнем~ 41 %~(25-63%). При приёме с пищей Сmax снbжается на 20-40%, и достигается через 1,5-3 часа. Распределение Кажущийся объем распределения, в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы-крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов - , CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает, 40% концентрации силденафила N-демётилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 ч. . Выведение Общий клиренс силденафила равен 4 Г л/ч. Период полувыведения (Т1/2) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80%) и почками (13%). Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов старше 65 лет Сmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с пациентами 18-45 лет из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Стах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для N-деметилметаболита увеличена на 73% и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Сmax и AUC увеличены на ' 88% и 100% соответственно, Сmax и AUC N-деметилметаболита увеличены на 79% и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Сmax и AUC увеличены на 47% и 84% соответственно. Особые указания Перед применением силденафила следует провести тщательное, обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и определения причин ее возникновения. Необходимо оценить риск развития серьезных побочных, реакций, обусловленных сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также сопутствующим приемом лекарственных препаратов. Силденафил вызывает мягкое снижение АД. Особенно подвержены гипотензивному эффекту силденафила пациенты с обструкцией левого желудочка или с редким синдромом множественной атрофии. Перед применением силденафила у таких пациентов необходимо исключить риск неблагоприятного влияния низкого АД во . время сексуальной активности. Большинство побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются, непосредственно после полового акта - или спустя короткое время после него, в единичных случаях побочные реакции могут развиться до полового акта. He рекомендуется одновременное применение нескольких различных лекарственных средств до лечения эректильной дисфункции. Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового -члена: (ангуляция-кавернозный-фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз). При возникновении дефекта зрения следует немедленно обратиться к врачу. Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают, частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Динамико лонг Международное непатентованное название:тадалафил Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.тадалафил 5 мг АТХ: Регистрация: рег. №: ЛП-003558 от 11.04.16 Фармгруппа: Средство лечения эректильной дисфункции, ФДЭ-5 ингибитор . Описание:дозировки 25 и 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета: дозировка 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с обеих сторон. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг. / . По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. ’ Владелец рег.удостоверения:Плива Хрватска д.о.о. Производитель:PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Представительство.ТЕВА Информация предоставлена:\

Модель:

RUR 8085

Ампулы Photo-Age HA+ - это новая супер увлажняющая версия ампул Photo-Age. Это результат синергии между витамином С, Proteum 89+ и, теперь, гиалуроновой кислотой. Это легко впитываемый блистер, который увлажняет и осветляет кожу, а также разглаживает и предупреждает появление морщин, достигая более упругой кожи. Благодаря 15% витамину C-Tech, 3% Proteum 89, низкомолекулярной гиалуроновой кислоте, Антирадикальному комплексу и Repair Complex, он предотвращает и уменьшает признаки фотостарения, такие как мимические линии, морщины, пятна и потеря упругости, а также защищает кожу от ежедневных агрессий. Photo-Age HA, благодаря своей новой формуле с гиалуроновой кислотой, обеспечивает на 42% больше гидратации по сравнению с предыдущей формулой. А также защищает, восстанавливает, осветляет и придает коже структуру

Модель:

RUR 1945

Гель разглаживающий прицельно воздействует на 3 вида мешков под глазами: отечность, разрастание жировой ткани, потеря упругости. Содержит пептид-защиту от синего излучения (от экранов, мониторов и т.д.). Эффект виден уже после первого применения, активная гелевая текстура обеспечивает легкое нанесение и быстрое впитывание средства. Кожа мгновенно становится свежей и комфортной. Экстракт имбиря улучшает кровообращение, устраняет задержку жидкости в эпидермисе. Пептид с липолитическим действием препятствует накоплению липидов, способствует их расщеплению. Экстракт водяники восстанавливает эластичности и плотность кожи. Защитные пептиды предохраняют периокулярную зону от повреждения синим светом дисплеев. Продукт протестирован под офтальмологическим контролем

Модель:

RUR 2936

Неинвазивная (безинъекционная) Карбокситерапия СО2 - уникальная методика, основанная на насыщении клеток кожи кислородом, благодаря дозированному введению углекислого газа. Во время процедуры происходит усиление микроциркуляции, улучшается трофика тканей, укрепляется кожный иммунитет. Карбокситерапия СО2 - абсолютно безопасная и гигиеничная процедура без нарушения целостности кожного покрова. Молодость, красота и здоровье кожи лица без инъекций! Важный эффект для жирной кожи — это очищение устьев сальных протоков, устранение комедонов, сужение пор, профилактика постакне и появления купероза, коррекция признаков фотостарения. Курс: 10 сеансов — плановый (еженедельно). 15 сеансов (7 еженедельно + 8 ежемесячно) — при проблеме постакне. Назначение: интенсивная косметологическая процедура при проблемах: себорея, акне, застойные явления постакне, купероз, пастозность кожи, потеря тургора, расширенные поры. Важно! Специальный продукт, только для профессионального применения

Модель:

RUR 2726

Неинвазивная (безинъекционная) Карбокситерапия СО2 - уникальная методика, основанная на насыщении клеток кожи кислородом, благодаря дозированному введению углекислого газа. Во время процедуры происходит усиление микроциркуляции, улучшается трофика тканей, укрепляется кожный иммунитет. Важный эффект для сухой и возрастной кожи - это стимуляция синтеза собственного коллагена, глубокое очищение, профилактика появления купероза, коррекция признаков хроно и фотостарения. Карбокситерапия СО2 - абсолютно безопасная и гигиеничная процедура без нарушения целостности кожного покрова. Молодость, красота и здоровье кожи лица без инъекций! Курс: 10 сеансов - при лёгких проблемах. 15 сеансов (7 еженедельно + 8 ежемесячно) - при проблеме увядания. Назначение: интенсивная косметологическая процедура при проблемах: потеря тургора, фотостарение, хроностарение, отёчность, купероз, пастозность кожи. Важно! Специальный продукт, только для профессионального применения

Модель:

RUR 2111

Восхитительная текстура, обогащенная эффективными ингредиентами для сохранения природной красоты и молодости кожи, утратившей упругость и сияние. Крем лифтинг для лица ремоделирует, уплотняет и подтягивает кожу, выравнивает и совершенствует тон, визуально сокращая признаки возрастных изменений. Благодаря пептиду Syn Ake крем направленно действует против морщин и блокирует формирование новых заломов.С какими косметическими недостатками борется крем «Youth Activator»Многокомпонентная антиэйдж формула заряжает энергией, стимулируя восстановление и обновления, ремоделирует поддерживающий каркас, борется с морщинами и направленно блокирует образование новых кожных складок. Дефицит упругости и ухудшение качества кожи, вызванное возрастными процессами, стрессом и влиянием внешней агрессии. Тусклый, неравномерный цвет и тон, потеря внутреннего сияния и уставший вид. Провисание и дряблость кожи, снижение плотности и эластических свойств. Ослабление защитного барьера, истончение, дискомфорт и потеря влаги, замедление обновления. Омолаживающий крем для лица помогает уменьшить тонкие линии, мимические и возрастные морщины. Его мощная формула «день-ночь» защищает кожные покровы от раннего старения, повышая энергетический и защитный потенциал на всех уровнях. Крем лифтинг для лица "Активатор молодости" Beauty Style: показания для применения. Лифтинг-формула «Youth Activator», содержащая 10 ингредиентов, повышает качество кожи, корректирует возрастные изменения и прицельно действует на морщины. Омолаживающий крем рекомендуется для регулярного ухода за кожей лица 30. Для тонизации, подтяжки и уплотнения кожи, повышения энергии клеток и поддержания антиоксидантной защиты. Для лифтинга, улучшения микрорельефа и борьбы с кожными заломами, морщинами. Для ровного тона, глубокого увлажнения, устранения тонких линий, сохранения влаги и восстановления комфорта. Для предупреждения преждевременного старения, вызванного окружающей средой, усиления естественной защиты, профилактики ранних морщин. Чтобы обеспечить полноценный и эффективный уход, крем от морщин «Активатор молодости» рекомендуется использовать утром и вечером. Компоненты формулы лифтинг крема для кожи любого типа «Бьюти Стайл»Уникальные растительные активы и пептид Син эйк оказывают влияние на морщины, запускают естественные процессы обновления, восстановительные и защитные механизмы, восстанавливают утраченный тонус и гладкость. Экстракт цветов акмеллы – лифтинговый ингредиент, действующий против морщин и укрепляющий коллагеновую решетку дермы. Снижает активность мышечных сокращений, за что получил название «растительный ботокс». Экстракт сливы Какаду - Суперокс С. За счет высокого содержания витамина С и антиоксидантов действует в нескольких направлениях. Снижает оксидативный стресс, повышает скорость образования гиалуроновой кислоты и коллагена в коже, придает лицу внутреннее сияние за счет общего осветляющего действия. Син Эйк – косметический аналог яда храмовой гадюки. Миорелаксант, снижающий интенсивность и частоту сокращений мимических мышц. Борется с морщинами и оказывает профилактическое действие, выравнивая микрорельеф. Экстракт цветов «Лапа кенгуру» - Ски. Нектура ремоделирует и реорганизует структурный каркас кожи. Устраняет дряблость, повышает плотность и упругость, дополнительно регулирует увлажненность. Гидрованс увлажняет и повышает эластичность кожи, проникая в глубокие слои эпидермиса. Создает ощущение бархатистой гладкости, устраняет дискомфортные ощущения и раздражение, способствует уменьшению тонких линий обезвоженности. Ши сенс – фракция масла карите, устраняющая окислительный стресс. Усиливает защитные свойства кожи, способствует сохранению влаги и смягчает. Масло камелии повышает барьерные свойства и поддерживает водный баланс, придает коже гладкость и выравнивает цвет лица. Принимает участие в синтезе проколлагена и укрепляет кожные покровы. Восстанавливает здоровое сияние и снижает чувствительность. Комбучка – продукт ферментации чайного гриба. Устраняет дефицит объемов и провисание тканей, уменьшает неровности микрорельефа, делает кожу яркой, наполняет внутренним сиянием. Витамин Е замедляет процесс окислительного старения, блокируя свободные радикалы. Ускоряет восстановление и поддерживает синтез структурных белков, регулирует уровень увлажненности. Укрепляет капилляры и защищает клетки от уф-повреждения. Пантенол принимает участие в восстановлении и обновлении кожи. Обладает противовоспалительными свойствами, смягчает, успокаивает и защищает от обезвоженности. Нормализует обменные процессы и поддерживает защитные функции кожи. Результаты применения крема против морщин с лифтинг эффектом «Активатор молодости»*Крем выравнивает и совершенствует тон кожи, разглаживает микрорельеф и сокращает все типы морщин. Кожа гладкая и увлажненная, без следов усталости и эмоций. Упругая и подтянутая. Лифтинг-эффект, лицо помолодевшее, наполненное энергией молодости. Применение «Активатора молодости» снижает образование новых складок, морщин и заломов, дарит коже энергию и сияние, замедляет увядание.*длительность и выраженность результатов определяет состояние кожи, возраст, индивидуальные особенности и частота применения.5 плюсов лифтинг крема против морщин «Youth Activator»Два в одном: мультифункциональная формула заменяет омолаживающий дневной и ночной крем. «Активатор молодости» используется утром и вечером. Отличная основа под макияж: сенсорная текстура равномерно ложится, быстро впитывается и создает ощущение бархатистой нежности. Экономическая привлекательность. Возможность использовать крем лифтинг для лица «Youth Activator» утром и вечером избавляет от необходимости приобретать два крема. Оказывает действие против признаков старения: лифтинг-эффект + прицельная коррекция морщин + восстановление качества кожи. Благодаря видимому действию и привлекательному дизайну, крем станет хорошим презентом подругам и близким.24 часа в сутки «Активатор молодости» сохраняет природную красоту кожи, защищая от стресса и внешней агрессии. Рекомендации по применению. Ежедневно, утром и вечером. Крем наносится на очищенную от макияжа и загрязнений сухую кожу лица и шеи легкими массажными движениями. Не используется для контура глаз. Рекомендуется для регулярного ухода

Модель:

RUR 2790

Импульсный массажер прокачает мышцы ягодиц, сделает их упругими и подтянутыми без изнуряющих физических нагрузок

Модель:

RUR 2019

Женский махровый халат - идеальный выбор для тех, кто ценит комфорт и уют. Этот халат изготовлен из высококачественной ткани, которая обеспечивает мягкость и приятные ощущения

Модель:

RUR 2019

Женский махровый халат - идеальный выбор для тех, кто ценит комфорт и уют. Этот халат изготовлен из высококачественной ткани, которая обеспечивает мягкость и приятные ощущения

Модель:

RUR 2019

Женский махровый халат - идеальный выбор для тех, кто ценит комфорт и уют. Этот халат изготовлен из высококачественной ткани, которая обеспечивает мягкость и приятные ощущения

Модель:

RUR 2019

Женский махровый халат - идеальный выбор для тех, кто ценит комфорт и уют. Этот халат изготовлен из высококачественной ткани, которая обеспечивает мягкость и приятные ощущения