андрей белый собрание сочинений том 14 ритм как диалектика и медный всадник исследование
Модель:
RUR 712
Международное непатентованное название. Метилпреднизолона ацепонат. Форма выпуска. Мазь для наружного применения Упаковка 30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные. Описание. Мазь от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, однородная, полупрозрачная; допускается наличие характерного запаха. Фармакологическое действие. Активный компонент препарата Комфодерм® - метилпреднизолона ацепонат - представляет собой негалогенизированный стероид. При наружном применении метилпреднизолона ацепонат подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отек, мокнутие и т.д.) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль и т.д.). При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе системное действие минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения препарата на большие поверхности (40-60% поверхности кожи), а также применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: концентрация кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения содержания кортизола в суточной моче не происходит. Метилпреднизолона ацепонат (особенно, его основной метаболит - 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунного ответа, таким образом, вызывая серию биологических эффектов. В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клетками иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов. Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина, приводят к вазоконстрикторному эффекту. Показания. Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС:атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;истинная экзема;микробная экзема;профессиональная экзема;простой контактный дерматит;аллергический (контактный) дерматит;дисгидротическая экзема. Способ применения и дозы. Препарат применяют наружно. Взрослым и детям с 4-месячного возраста препарат наносят 1 раз/сут тонким слоем на пораженные участки кожи. Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения препаратом Комфодерм® не должна превышать 12 недель для взрослых и 4 недель для детей. Для лечения длительных хронических воспалительных кожных процессов при очень сухой коже необходима безводная лекарственная форма. Окклюзионный эффект препарата Комфодерм® обеспечивает выраженное лечебное воздействие даже при значительной лихенификации и инфильтрации. Состав. На 100 гметилпреднизолона ацепонат в пересчете на 100% вещество 0.1 г. Вспомогательные вещества: вазелин - 44.7 г, парафин жидкий - 34.1 г, масло семян клещевины обыкновенной - 3.2 г, воск пчелиный белый - 17.9 г. Противопоказания. Туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата;вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай) в области нанесения препарата;розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата;участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию;детский возраст до 4 месяцев;повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и кормлении грудью. При необходимости применения препарата Комфодерм® во время беременности и в период грудного вскармливания следует тщательно взвешивать потенциальный риск для плода/ребенка и ожидаемую пользу лечения для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи. Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы. Особые указания. При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии препаратом Комфодерм® необходимо проводить специфическое антибактериальное и/или антимикотическое лечение. Следует избегать попадания препарата в глаза. Как и в случае применения системных ГКС, после наружного применения глюкокортикоидов может развиться глаукома (например, при применении препарата в высоких дозах или очень длительного применения окклюзионных повязок или нанесения на кожу вокруг глаз). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Не выявлено. Побочные эффекты. Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто ( 10%), часто ( 1%
Модель:
RUR 675
Показания Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими глюкокортикостероидами:атопический дерматит, нейродермит, детская экзема:истинная экзема:микробная экзема:профессиональная экзема:простой контактный дерматит:аллергический (контактный) дерматит:дисгидротическая экзема. Противопоказания Противопоказания туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата:вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай), в области нанесения препарата:розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата:детский возраст до 4-х месяцев:участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию:гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: Беременность При необходимости применения мази (жирной) Адвантан во время беременности и лактации следует тщательно взвешивать потенциальный риск для плода и ожидаемую пользу лечения для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи. Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы. Применение и дозы Наружно. Взрослым и детям с 4-х месячного возраста. Препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи. Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения Адвантаном не должна превышать 12 недель для взрослых и 4-х недель для детей. Для лечения длительных хронических воспалительных кожных процессов при очень сухой коже необходима безводная лекарственная форма. Окклюзионный эффект жирной мази Адвантан обеспечивает выраженное лечебное воздействие даже при значительной лихенификации и инфильтрации. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Обычно препарат хорошо переносится. Очень редко (менее чем в 0,01% случаев) могут наблюдаться местные реакции, такие как зуд, жжение, эритема, образование везикулёзной сыпи. Если препарат применяют более 4-х недель и/или на площади 10% и более поверхности тела, могут возникнуть следующие реакции: атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, акнеформные изменения кожи, системные эффекты, обусловленные абсорбцией кортикостероида. В ходе клинических исследований ни один из вышеперечисленных побочных эффектов не был отмечен при применении жирной мази Адвантан до 12 недель у взрослых и до 4-х недель у детей. В редких случаях (0,01% - 0,1%) может наблюдаться фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, депигментация кожи, аллергические реакции на один из компонентов препарата. Передозировка: При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесении препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приеме внутрь. При чрезмерно долгом и/или интенсивном применении глюкокортикостероидов может развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии). При появлении атрофии препарат необходимо отменить. Взаимодействие с другими ЛС: Не выявлено. Фармакологическое действие и фармакокинетика Активный компонент препарата Адвантан - метилпреднизолона ацепонат - представляет собой негалогенизированный стероид. При наружном применении Адвантан подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отек, мокнутие и т.д.) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль и т.д.). При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе, системное действие минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения Адвантана на большие поверхности (40 - 60% поверхности кожи), а также применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: уровень кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения уровня кортизола в суточной моче не происходит.В ходе клинических исследований при применении Адвантана до 12 недель у взрослых и до 4 недель у детей (в том числе, раннего возраста) не было выявлено развития атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий и угреподобных высыпаний. Метилпреднизолона ацепонат (особенно, его основной метаболит - 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикостероидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунного ответа, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.В частности, связывание стероид - рецепторного комплекса с ДНК клетками иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов. Ингибирование глюкокортикостероидами синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина, приводят к вазоконстрикторному эффекту. Фармакокинетика: Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий значительно более высоким сродством к глюкокортикостероидным рецепторам кожи, что указывает на наличие его "биоактивации" в коже. Степень чрескожной абсорбции зависит от состояния кожи, лекарственной формы и способа применения (с использованием или без окклюзионной повязки). Чрескожная абсорбция у детей и взрослых с атопическим дерматитом (нейродермитом) и псориазом была не более 2,5%, что лишь незначительно выше по сравнению со здоровыми добровольцами (0,5 - 1,5%). После попадания в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и, таким образом, в форме 6α-метилпреднизолон-17-пропионат глюкуронида инактивируется. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната элиминируются, главным образом, почками с периодом полувыведения около 16 часов. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируются в организме. Особые указания При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии Адвантаном необходимо проводить специфическое антибактериальное и/или антимикотическое лечение. Следует избегать попадания препарата в глаза. Как и в случае применения системных глюкокортикостероидов, после наружного применения глюкокортикостероидов может развиться глаукома (например, при применении больших доз, или очень длительного применения окклюзионных повязок или нанесения на кожу вокруг глаз). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не выявлено. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Адвантан® Международное непатентованное название:Метилпреднизолона ацепонат. Форма выпуска:мазь для наружного применения (жирная). Состав:1 г мази (жирной) содержит: Действующее вещество: метилпреднизолона ацепонат 0,001 г. Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий - 0,425 г, парафин жидкий - 0,394 г, воск микрокристаллический - 0,150 г, масло касторовое гидрогенизированное - 0,030 г. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N013563/04 Фармгруппа: Глюкокортикостероид для местного применения. Дата регистрации: 12.08.2011/01.06.2016. Окончание регстрации: . Описание:Белая или слегка желтоватая полупрозрачная жирная мазь. Упаковка:Мазь для наружного применения (жирная) 0,1%. По 5, 10, 15, 20, 25, 30 и 50 г в алюминиевой, ламинированной полиэтиленом тубе, запечатанной мембраной, с навинчиваемым пластмассовым колпачком. Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:5 лет. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:БАЙЕР, АО Производитель:BAYER Health. Care Manufacturing, S.r.L. Представительство
Модель:
RUR 279
Показания Депрессии различной этиологии. Нервная булимия. Обсессивно-компульсивное расстройство. Предменструальное дисфорическое расстройство Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату. Детский и подростковый возраст до 18 лет. Одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период до 14 дней после их отмены. Как минимум 5-недельный интервал должен быть между прекращением применения флуоксетина и началом применения МАО. Если флуоксетин прописан для постоянного применения и/или в высоких дозах, интервал перед применением МАО должен быть увеличен. Одновременный приём пимозида. Одновременный приём тиоридазина и период до 5 недель после его отмены С осторожностью: Сахарный диабет, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), суицидальная настроенность (см. раздел "Особые указания"). Беременность Беременность: эпидемиологические исследования, в которых оценивался риск, связанный с приемом флуоксетина на ранних сроках беременности, дали неоднозначные результаты без убедительного обоснования существования повышенного риска развития врожденных аномалий у плода. Однако в одном из метаанализов указывается на потенциальный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы у ребенка, если мать принимала флуоксетин во время первого триместра беременности. Также следует проявлять осторожность на поздних сроках беременности, поскольку в случае, если мать принимала препарат незадолго до родов, имеются редкие сообщения о развитии "синдрома отмены" у новорожденного (респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония или гипертония, тремор, непрекращающийся плач, кратковременное повышение нервнорефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, учащенное дыхание и раздражительность). Младенцы, матери которых принимали СИОЗС на поздних сроках беременности, находились в группе повышенного риска по развитию персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Флуоксетин может применяться во время беременности при условии, что предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Грудное вскармливание: флуоксетин проникает в грудное молоко, следовательно следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина кормящимматерям. Если применение флуоксетина считается необходимым, кормлениегрудным молоком следует прекратить. В случае, если кормление грудным молоком продолжено, необходимо снизить дозу приема флуоксетина. Роды, о влиянии флуоксетина на процесс родов у человека не известно. Применение и дозы Депрессия. Начальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки. Булимия. Рекомендованная доза составляет 60 мг в сутки. Обсессивно-компулъсивное расстройство. Рекомендованная доза составляет 20-60 мг в сутки. Предменструальное дисфорическое расстройство. Рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки. Все показания. Рекомендованная доза может быть снижена или увеличена. Дозы более 80 мг/сутки систематически не изучались. Возраст. Корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется. Приём пищи. Флуоксетин можно принимать в любое время независимо от приёма пищи. Сопутствующие заболевания и/или больных с нарушениями функции печени, сопутствующими заболеваниями или принимающих другие лекарства, следует уменьшить дозы и снизить частоту приёма. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В приведённой ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде. ТАБЛИЦЪ1 Включая анорексию 2 Включая ранние утренние пробуждения, нарушение засыпания, нарушение сна среди ночи 3 Включая кошмарные сновидения 4 Включая утрату либидо 5 Включая аноргазмию 6 Включая избыточную дневную сонливость и седацию 7 Включая "приливы" жара 8 Включая эритему, шелушение, потницу, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, разлитую сыпь, макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, умбиликальную сыпь 9 Включая поллакиурию 10 Включая отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию 11 Включая кровотечения шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровотечения, генитальные кровотечения, менометроррагию, меноррагию, метроррагию, полименорею, постменопаузальные кровотечения, вагинальные кровотечения 12 Включая астению 13 Может переходить в синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Синдром Лайелла)14 Эти симптомы могут быть обусловлены имеющимся заболеванием.15 Включая кровоточивость варикознорасширенных вен пищевода, десен и слизистой оболочки ротовой полости, кровавую рвоту, кровянистый стул, гематомы (внутрибрюшные, перитонеальные), кровотечения (анальные, пищеводные, желудочные, верхних и нижних отделов кишечника, геморроидальные, перитонеальные, ректальные), кровянистый жидкий стул и энтероколит, геморрагический дивертикулит, геморрагический гастрит, мелена, геморрагические язвы (пищеводные, гастральные, дуоденальные). Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флуоксетином или вскоре после его отмены (см. раздел "Особые указания"). Переломы костей: данные эпидемиологических исследований, проводившихся главным образом среди пациентов в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или трициклические антидепрессанты (ТЦА). Причины, ведущие к повышению этого риска, не установлены. Симптомы отмены, которые могут наблюдаться при завершении лечения флуоксетином:Прекращение приема флуоксетина обычно ведет к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщается о следующих реакциях: головокружение, сенсорное нарушение (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и насыщенные сновидения), астения, ажитация или тревога, тошнота и рвота, тремор и головная боль. Как правило, указанные явления имеют легкую или среднюю степень выраженности и тяжести и проходят самопроизвольно. Однако у некоторых пациентов они могут быть более выраженными и продолжительными (см. раздел "Особые указания"). В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в терапии флуоксетином, рекомендуется отменять препарат, постепенно снижая дозу. Передозировка: Симптомы. Обычно передозировка только флуоксетином носит умеренный характер. Симптомы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы от асимптоматической аритмии (атриовентрикулярный ритм и желудочковая аритмия) или изменений ЭКГ, характерных для удлинения интервала QTC, до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт"), нарушения со стороны дыхательной системы и признаки измененного состояния ЦНС от возбуждения до комы. Смертельные случаи вследствие передозировки флуоксетином были крайне редки. Лечение. Рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и перекрёстной трансфузии невысока. При лечении передозировки следует учитывать влияние применения несколькихлекарственных препаратов. Взаимодействие с другими ЛС: Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант. Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому сочетание флуоксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы, может приводить к изменению их концентраций. Ингибиторы моно аминоксидазы (ИМАО). Не рекомендуется применение флуоксетина в комбинации с ИМАО-А (см. раздел "Противопоказания"), При применении флуоксетина в комбинации с ИМАО-В (селегилин) необходимо соблюдать особые меры предосторожности: существует риск развития серотонинового синдрома. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг. Средства. влияющие на ЦНС. Были выявлены изменения концентрации фенитоина, карбамазепина, галоперидола, клозапина, имипрамина и дезипрамина в крови при сочетании их с флуоксетином. В отдельных случаях отмечались проявления интоксикации. Увеличение дозы указанных препаратов при их одновременном применении с флуоксетином следует проводить с осторожностью и под контролем динамики клинического состояния. Серотонинергические препараты Одновременный приём серотонинергических препаратов (например, СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трамадола и триптанов) способствует повышению вероятности развития серотонинового синдрома. Одновременный приём триптанов способствует также повышению вероятности развития сужения коронарных сосудов и артериальной гипертензии. Бензодиазепины. При одновременном применении флуоксетина и бензодиазепинов возможно увеличение периода полувыведения последних. При совместном приёме диазепама или алпразолама с флуоксетином наблюдалось повышение концентрации бензодиазепина в крови и усиление его седативного действия. Литий и триптофан. Известно о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном приёме СИОЗС и лития, либо триптофана, в связи с чем одновременное назначение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью. При одновременном приёме флуоксетина и лития необходим более частый и тщательный контроль клинического состояния. Лекарственные препараты метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6 (пропафенон карбамазепин. трициклическиеантидепрессанты). Следует учитывать, что метаболизм флуоксетина (как и трициклических антидепрессантов, а также селективных серотонинергических антидепрессантов) осуществляется при участии изофермента CYP2D6 системы цитохромов печени. Одновременный приём препаратов, основным путем биотрансформации которых является метаболизм при участии изофермента CYP2D6, и имеющих малый интервал терапевтических доз (такие как пропафенон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты), следует проводить с использованием минимальных терапевтических доз. Вышеизложенное применимо также в том случае, если прошло менее 5 недель после отмены флуоксетина. Непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свёртывающую систему крови (варфарин. нестероидные противовоспалительные препараты аиетилсалшшловая кислота). Известно об изменении антикоагулянтного действия (по лабораторным показателям и/или клиническим проявлениям) без какой-либо общей характерной тенденции, но с вероятностью усиления кровотечений при одновременном приёме флуоксетина и оральных антикоагулянтов. Функциональное состояние свёртывающей системы крови у пациентов, получающих варфарин, должно тщательно контролироваться при назначении и отмене флуоксетина. Препараты. метаболизируемые при участии изофермента CYP3A4. В исследовании взаимодействия in vivo с применением флуоксетина в сочетании с однократными дозами терфенадина (субстрат изофермента CYP3A4) не наблюдалось увеличения плазменной концентрации терфенадина. Кроме того, исследования in vitro показали, что ингибирующая активность кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, не менее чем в 100 раз превышает активность флуоксетина или норфлуоксетина при ингибировании метаболизма нескольких субстратов данного фермента, включая астемизол, цизаприд и мидазолам. Такие исследования указывают на то, что степень ингибирования активности изофермента CYP3A4 флуоксетином имеет небольшое клиническое значение. Электросудорожная терапия (ЭСТ). Имеются редкие сообщения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, принимающих флуоксетин и получающих ЭСТ, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность. Алкоголь. В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концентрации алкоголя в крови, а также усилению эффектов алкоголя. Однако одновременный приём СИОЗС и алкоголя не рекомендуется. Средства. содержащие зверобой продырявленный. Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия. Тамоксифен. Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, при одновременном применении снижает концентрацию активного метаболита тамоксифена (эндоксифена) в плазме крови на 65-75%. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Прозак® является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина,что определяет его механизм действия. Флуоксетин практически не обладает сродством к другим рецепторам, например, к a 1, a 2- и бетта-адренергическим, серотонинергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, мускариновым и ГАМК-рецепторам. Флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека Фармакокинетика: Абсорбция. При приёме внутрь флуоксетин хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на системную биодоступность флуоксетина, хотя прием пищи может привести к задержке абсорбции на 1-2 часа, что, скорее всего, не имеет клинической значимости. Таким образом, флуоксетин можно принимать во время еды или вне зависимости от приема пищи. Связывание с белками плазмы Максимальная концентрация в плазме достигается через 6-8 часов. При концентрациях от 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94,5% флуоксетина in vitro связано с белками сыворотки человека, включая альбумин и a 1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет высокий объём распределения (20-40 л/кг). Значение Сmах - 15-55 нг/мл. Равновесные концентрации в плазме достигаются после приёма препарата в течение нескольких недель. Равновесные концентрации после продолжительного приёма препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемым на 4-5 неделе приёма препарата. Метаболизм. После 30 дней приема препарата в дозе 40 мг/сутки наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация норфлуоксетина от 72 до 258 нг/мл.У части (примерно 7%) популяции наблюдалась сниженная активность изофермента цитохрома Р450 2D6 (изофермента CYP2D6), осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют "медленными метаболизаторами" таких препаратов, как дебризохин, декстрометорфан и трициклических антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энантиомеров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм S-флуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация S-флуоксетина, следовательно, у них была выше. Соответственно, концентрация S-норфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм R-флуоксетина у данных пациентов проходит нормально. При сравнении с нормальными метаболизаторами общая сумма равновесных плазменных концентраций 4 активных энантиомеров у медленных метаболизаторов не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщаемые пути (не через изофермент 2D6). Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации. Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), участвует система изофермента CYP2D6, сочетанное применение с препаратами, которые также метаболизируются данной ферментной системой (такие как ТЦА), может привести к лекарственному взаимодействию. Выведение. Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведения норфлуоксетина - от 4 до 16 дней. Длительный период полувыведения обуславливает персистирование флуоксетина в течение 5-6 недель после прекращения лечения флуоксетином. Преимущественный (примерно 60%) путь выведения - через почки. Особые группы пациентов. Пожилые пациенты Кинетические показатели здоровых пожилых пациентов сопоставимы с показателями пациентов более младшего возраста. Печеночная недостаточность: при печеночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полураспада флуоксетина и норфлуоксетина увеличен до 7 и 12 дней соответственно. В таком случае необходимо рассмотреть возможность снижения частоты применения или более низких доз. Почечная недостаточность: после однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, средней или полной (анурия) почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако, после повторного введения, может наблюдаться увеличение плато концентрации в плазме крови. Особые указания Суицидальный риск. При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармакологического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флуоксетином или вскоре после ее окончания. При других расстройствах, при которых применяется флуоксетин, также может возрастать риск развития суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении этих расстройств следует проявлять ту же осторожность, что и при лечении большого депрессивного расстройства. Несмотря на то, что влияние флуоксетина на возникновение подобных случаев не было установлено, данные объединенных исследований применения антидепрессантов при психических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов детского и молодого возраста (моложе 25 лет) по сравнению с плацебо. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, в частности с высоким риском развития суицидального поведения, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозировки. Пациенты, опекуны и ухаживающие за пациентами должны быть предупреждены о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и должны немедленно обращаться к лечащему врачу при возникновении любого из этих признаков.В ходе исследований на взрослых пациентах с большим депрессивным расстройством в обеих группах, принимающих плацебо и флуоксетин, были установлены следующие факторы риска суицида. До лечения- более тяжелое течение депрессии- наличие мыслей о смерти. Во время лечения- утяжеление депрессии- развитие бессонницы.В ходе лечения флуоксетином фактором риска также явилось развитие тяжелой психомоторной активности (например, ажитации, акатизии, паники). Наличие или возникновение этих состояний до или во время терапии является основанием усилить клинический контроль или скорректировать проводимое лечение. Сердечно-сосудистые эффекты. При приеме флуоксетина может происходить удлинение интервала QT, а также возможно развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт", о которых сообщалось в ходе постмаркетингового исследования флуоксетина. Флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT (например, при одновременном приеме флуоксетина с препаратами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии, брадикардии, остром инфаркте миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточности) или при повышении экспозиции флуоксетина (например, при сниженной функции печени). Пациентам со стабильными заболеваниями сердца флуоксетина, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии. Акатизия/ психомоторное беспокойство. необходимо проводить исследование ЭКГ перед началом терапии флуоксетином. При развитии признаков аритмии во время терапии прием флуоксетина следует прекратить и провести исследование ЭКГ. Кожная сыпь. Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений, иногда серьёзных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и лёгких у пациентов, принимавших флуоксетин. При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, приём флуоксетина следует отменить. Эпилептические припадки. Как и в случае других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки. Терапия флуоксетином должна быть прекращена при развитии эпилептических припадков у любого пациента. Также терапию флуоксетином не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение. Мании. Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипоманиями в анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии. Акатизия/ психомоторное беспокойство. Применение флуоксетина приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. У пациентов с данными симптомами повышение дозы флуоксетина может иметь негативные последствия. Симптомы отмены. Часто при прекращении терапии флуоксетином, особенно при резкой отмене, отмечались симптомы отмены. В клинических исследованиях примерно у 60% пациентов развивались различные побочные явления при отмене терапии, как в группе флуоксетина, так и в группе плацебо. В группе флуоксетина 17% этих явлений носили тяжелый характер, в группе плацебо - 12%. Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезии), нарушениях сна (включая бессонницу и глубокий сон), астении, тревоге или возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Обычно эти эпизоды были легкой и средней степени выраженности, однако у некоторых пациентов могли носить более выраженный характер. В большинстве случаев эти явления разрешаются самостоятельно в течение двух недель, но иногда могут быть более продолжительными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно, в течение одной или двух недель, в зависимости от потребностей пациента. Тамоксис. Ьен. Флуоксетин. как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать. Потеря массы тела. При применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела. Гипонатрнемия. Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в сыворотке крови был менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых пациентов, у пациентов, получавших диуретики и у пациентов со снижением объёма циркулирующей крови. Гликемический контроль. У пациентов с диабетом во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата развивалась гипергликемия. В начале или после окончания лечения флуоксетином может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь. Печеночная/почечная недостаточность Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев пациентами с выраженными нарушениями функции почек (КК <: 10 мл/мин), нуждающимся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых лиц, имеющих нормальную функцию почек. Мидоиаз. Сообщалось о мидриазе, связанном с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы. Повышенная кровоточивость. При применении СИОЗС сообщалось об экхимозе, пурпуре и других подобных нарушениях, связанных с повышением кровоточивости. Об экхимозе сообщалось нечасто, другие геморрагическиге явления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и др.) отмечались редко. Необходимо проявлять осторожность при терапии флуоксетином, в частности пациентам с сопутствующей терапией пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, с такими атипичными антипсихотическими средствами, как клозапин, с фенотиазинами, с большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами), а также с сопутствующей терапией препаратами, которые могут повысить склонность к кровотечениям и пациентам с кровотечениями в анамнезе. Электросудорожная терапия. У пациентов, получающих электросудорожную терапию, при применении флуоксетина в редких случаях отмечались продолжительные судорожные припадки. Рекомендуется проявлять осторожность при терапии флуоксетином у таких пациентов. Средства. содержащие зверобой продырявленный. При совместном применении СИОЗС (в том числе флуоксетина) со средствами, содержащими зверобой продырявленный, возможно усиление серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром.В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептиками. Так как эти синдромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, терапию флуоксетином следует прекратить в случае сочетания симптомов: гипертермии, ригидности, миоклонуса, расстройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы) и назначить необходимую симптоматическую терапию. Все пациенты, принимающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением, необходим тщательный контроль за появлением признаков клинического ухудшения, суицидальных намерений и необычных изменений поведения, особенно в течение первых месяцев терапии или во время изменения дозировки (увеличения или снижения). Влияние на способность управлять транспортными средствами: На фоне приёма флуоксетина у здоровых добровольцев влияния на психическую и двигательную активность отмечено не было. Однако любой препарат, обладающий психотропным действием, потенциально может влиять на поведение и способность к рассуждению. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления опасными механическими средствами, в том числе автомобилем, до тех пор, пока они не убедятся в том, что препарат не оказывает влияния на психическую и двигательную активность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре 15-30 °С в защищённом от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Прозак® Международное непатентованное название:Флуоксетин. Форма выпуска:капсулы. Состав:Активное вещество флуоксетина гидрохлорид, эквивалентный 20 мг флуоксетина:Вспомогательные вещества: крахмал 205,64 мг, диметикон 2,0 мг:Состав оболочки капсулы: краситель патентный голубой V 3,0 мкг: краситель железа оксид жёлтый 67,0 мкг: титана диоксид 800,0 мкг: желатин q.s. до 50 мг: пищевые чернила (для нанесения идентификационной печати) следы. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N014206/01 Фармгруппа: антидепрессант. Дата регистрации: 17.03.2008. Окончание регстрации: . Описание:Капсулы: непрозрачные зелёные/кремовые, твёрдые желатиновые (размер 3), с нанесёнными на них логотипом LILLY и идентификационным кодом 3105. Содержимое капсулы: порошок белого цвета. Упаковка:капсулы 20 мг Упаковка: по 14 капсул в блистер из ПВХ/фольги алюминиевой. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Эли Лилли Восток С.А. Производитель:PATHEON FRANCE, S.A.S. Представительство
Модель:
RUR 815
Показания Стабильная стенокардия Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом- при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов- в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Хроническая сердечная недостаточность. Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата- Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения))- Кардиогенный шок- Острый инфаркт миокарда- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Синдром слабости синусового узла- Синоатриальная блокада- Нестабильная или острая сердечная недостаточность- Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции- Нестабильная стенокардия- Атриовентрикулярная блокада (AV) III степени. - Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ- протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон- Беременность и период грудного вскармливания- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась)- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT, одновременное применение умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками. Беременность Беременность. Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности. Период грудного вскармливания. Применение препарата Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно проникает ли ивабрадин в грудное молоко. При необходимости применения препарата Бравадин® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, два раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи. Стабильная стенокардия. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Бравадин®необходимо уменьшить до 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки. Терапию препаратом Бравадин следует прекратить, если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы выраженнойбрадикардии. Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 2 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, или уменьшена до 2,5 мг (по /4 таблетки 5 мг) два раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД). Если значение ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд/мин, рекомендуется применять препарат Бравадин® в дозе 5 мг два раза в сутки. Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 5 мг два раза в сутки или 7,5 мг два раза в сутки, доза препарата должна быть снижена. Если у пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, доза препарата Бравадин® может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд/мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить. Пациенты старше 75 лет. Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (по Уг таблетки 5 мг) два раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки).В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин. Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) применение препарата Бравадин® противопоказано. Дети и подростки. Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто >:1/10часто от >: 1/100 до <: 1/10нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100редко от >: 1/10000 до <: 1/1000очень редко от <: 1/10000частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Нарушения со стороны органа зрения:очень часто: изменение световосприятия (фотопсия)*:часто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сердца и сосудов:часто: неконтролируемое АД, брадикардия*, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на электрокардиограмме (ЭКГ)), желудочковая экстрасистолия: нечасто: ощущение сердцебиения, наджелуд очковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией:очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны нервной системы:часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией:частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто: одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь: редко: кожный зуд, эритема, крапивница. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, запор, диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией: редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные:нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии. Брадикардия отмечалась у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд/мин. Передозировка: Симптомы. Передозировка препарата Бравадин® может приводить к тяжелой и продолжительной брадикардии. Лечение. Лечение тяжелой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо применение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости - установка искусственного водителя ритма. Взаимодействие с другими ЛС**: Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение не рекомендуетсяЛС, удлиняющие интервал QT- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин,дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)- ЛC, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам(например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения). Одновременное применение ивабрадина и ЛC, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ. Одновременное применение, требующее осторожности. Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и "петлевые")Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛC. Фармакокинетическое взаимодействие. Цитохром Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4)Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение противопоказано. Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг один раз в сутки) или джозамицин (1 г два раза в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Одновременное применение не рекомендуется Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (J1C, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное применение, требующее осторожности. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина 2,5 мг два раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в два раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛC, содержащие Зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг два раза в сутки и ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется. Одновременное применение с другими ЛCОтсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БМКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином. Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании каналов синусового узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирующего частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином 1h каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия). Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозы до 20 мг два раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта "плато", когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин).В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию:в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT: - у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45 %) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ. Фармакокинетика: Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом. Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % и обусловлена эффектом "первичного прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации. Распределение. Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70 %, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Сmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38 %). Метаболизм Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40 % по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75 % по отношению к площади под кривой "концентрация/время" (AUC) в плазме крови), эффективный T1/2 - 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс - около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и Сmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов. Нарушение функции почек. Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками. Нарушение функции печениУ пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при приеме в дозах 15-20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта "плато". Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4. Особые указания Нарушения сердечного ритма. Препарат Бравадин® неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусового узла. При применении препарата Бравадин® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма). Риск развития фибрилляции предсердий может повышаться у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, одновременно принимающих ивабрадин с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса. Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным наблюдением. А V блокада II степени. Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с AV блокадой II степени. Применение у пациентов с брадикардией. Применение препарата Бравадин® противопоказано пациентам с ЧСС менее 60 уд/мин в состоянии покоя до начала терапии. Если при применении препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить. Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить. Комбинированное применение в составе антиангиналъной терапии Одновременное применение препарата Бравадин® с БМКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем) не рекомендуется. При одновременном применении с нитратами или БМКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с БМКК, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина. Хроническая сердечная недостаточность. Возможность применения препарата Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов. Инсульт. Не рекомендуется применение препарата Бравадин® сразу после перенесенного инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период. Зрительные функции. Препарат Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия на сетчатку глаза, однако влияние препарата Бравадин на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно. При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных в настоящей инструкции, применение препарата Бравадин® следует прекратить. При применении препарата Бравадин у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность. Артериальная гипотензия. Препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных). Применение препарата Бравадин® противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - нарушения сердечного ритма Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин® следует прекратить за 24 часа до ее проведения. Применение у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT или у пациентов, принимающих JIC, удлиняющие интервал QTПрепарат Бравадин® не применяется у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT, а также у пациентов, принимающих ЛC, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ. Урежение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин® может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапииВ клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %). Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективностьтерапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®, следует контролировать АД через определенные интервалы времени. Умеренная печеночная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин). Специальная информация по вспомогательным веществам. Препарат Бравадин содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Было проведено исследование с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем с участием здоровых добровольцев, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат Бравадин® может вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Бравадин® Международное непатентованное название:Ивабрадин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:на 1 таблетку 5 мг:Ядро. Действующее вещество:Ивабрадина гидробромид 5,864 мг, что соответствует ивабрадину 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 64,636 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,000 мг, повидон 6,000 мг, кроскармеллоза натрия 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,500 мг, магния стеарат 1,000 мг. Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н32599 3,000 мгна 1 таблетку 7,5 мг:Ядро. Действующее вещество:Ивабрадина гидробромид 8,796 мг, что соответствует ивабрадину 7,5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 96,954 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,000 мг, повидон 9,000 мг, кроскармеллоза натрия 3,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,750 мг, магния стеарат 1,500 мг Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н325991 4,500 мг. Состав Опадрая оранжевого 03Н32599: гипромеллоза 71,714 %, титана диоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропиленгликоль 4,980 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,332 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,066 %. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002544 Фармгруппа: Антиангинальное средство. Дата регистрации: 25.07.2014. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. Таблетки 7,5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с фаской. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7,5 мг. По 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.1, 2, 4, 6, 7 контурных ячейковых упаковок по (14 таблеток) или 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по (15 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА-ФАРМА, д.о.о, Загреб, Хорватия Производитель:KRKA-FARMA, d.o.o. Представительство:КРКА. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
Модель:
RUR 453
Международное непатентованное название. Метилпреднизолона ацепонат. Форма выпуска. Мазь для наружного применения Упаковка 15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные. Описание. Мазь от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, однородная, полупрозрачная; допускается наличие характерного запаха. Фармакологическое действие. Активный компонент препарата Комфодерм® - метилпреднизолона ацепонат - представляет собой негалогенизированный стероид. При наружном применении метилпреднизолона ацепонат подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отек, мокнутие и т.д.) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль и т.д.). При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе системное действие минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения препарата на большие поверхности (40-60% поверхности кожи), а также применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: концентрация кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения содержания кортизола в суточной моче не происходит. Метилпреднизолона ацепонат (особенно, его основной метаболит - 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунного ответа, таким образом, вызывая серию биологических эффектов. В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клетками иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов. Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина, приводят к вазоконстрикторному эффекту. Показания. Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС:атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;истинная экзема;микробная экзема;профессиональная экзема;простой контактный дерматит;аллергический (контактный) дерматит;дисгидротическая экзема. Способ применения и дозы. Препарат применяют наружно. Взрослым и детям с 4-месячного возраста препарат наносят 1 раз/сут тонким слоем на пораженные участки кожи. Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения препаратом Комфодерм® не должна превышать 12 недель для взрослых и 4 недель для детей. Для лечения длительных хронических воспалительных кожных процессов при очень сухой коже необходима безводная лекарственная форма. Окклюзионный эффект препарата Комфодерм® обеспечивает выраженное лечебное воздействие даже при значительной лихенификации и инфильтрации. Состав. На 100 гметилпреднизолона ацепонат в пересчете на 100% вещество 0.1 г. Вспомогательные вещества: вазелин - 44.7 г, парафин жидкий - 34.1 г, масло семян клещевины обыкновенной - 3.2 г, воск пчелиный белый - 17.9 г. Противопоказания. Туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата;вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай) в области нанесения препарата;розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата;участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию;детский возраст до 4 месяцев;повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и кормлении грудью. При необходимости применения препарата Комфодерм® во время беременности и в период грудного вскармливания следует тщательно взвешивать потенциальный риск для плода/ребенка и ожидаемую пользу лечения для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи. Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы. Особые указания. При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии препаратом Комфодерм® необходимо проводить специфическое антибактериальное и/или антимикотическое лечение. Следует избегать попадания препарата в глаза. Как и в случае применения системных ГКС, после наружного применения глюкокортикоидов может развиться глаукома (например, при применении препарата в высоких дозах или очень длительного применения окклюзионных повязок или нанесения на кожу вокруг глаз). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Не выявлено. Побочные эффекты. Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто ( 10%), часто ( 1%
Модель:
RUR 1226
Показания Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-блокаторов. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата- Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения))- Кардиогенный шок- Острый инфаркт миокарда- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Синдром слабости синусового узла- Синоатриальная блокада- Нестабильная или острая сердечная недостаточность- Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции- Нестабильная стенокардия- Атриовентрикулярная (AV) блокада III степени- Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")- Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания ")- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась)- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: Беременность Препарат Кораксан® противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности.В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Период грудного вскармливания Применение препарата Кораксан® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание. Женщины репродуктивного возраста Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан (см. раздел "Противопоказания"). Применение и дозы Терапия препаратом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов. Таблетки Кораксана предназначены для приема внутрь, с 2-х кратным режимом дозирования в течение суток, т.е. утром и вечером во время еды. Обычная рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3- 4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 7.5 мг 2 раза в сутки. Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить. Применение у лиц пожилого возраста. Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в день, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента. Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования. Из- за недостатка клинических данных по применению Кораксана при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин препарат следует принимать с осторожностью. Печеночная недостаточность. Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой степени печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной степени печеночной недостаточности. При тяжелой степени печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Перечень нежелательных реакций. Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>:1/10): часто (>:1/100, <:1/10): нечасто (>:1/1000, <:1/100): редко (>:1/10000, <:1/1000): очень редко (<:1/10000): неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны органов чувств. Очень часто: изменения световосприятия (фотопсия): отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: вертиго. Неуточненной частоты: диплопия, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: брадикардия: у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин: AY блокада I степени: желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД. Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Со стороны пищеварительной системы. Нечасто: тошнота, запор, диарея. Со стороны центральной нервной системы. Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии: головокружение, возможно связанное с брадикардией. Неуточненной частоты: обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы Нечасто: одышка. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Нечасто: спазмы мышц. Лабораторные и инструментальные показатели. Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Неуточненной частоты: кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отёк, крапивница. Общие расстройства и симптомы. Неуточненной частоты: астения, повышенная утомляемость, недомогание, возможно связанные с брадикардией. Передозировка: Передозировка препаратом может приводить к тяжелой продолжительной брадикардии, плохо переносимой пациентами. Лечение тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма. Взаимодействие с другими ЛС: Фармакодинамическое взаимодействие Не рекомендованные сочетания. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT- лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)- лекарственные средства, удлиняющие QT интервал, не относящиеся к сердечно-сосудистым средствам (например, пимазид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цисаприд, эритромицин в/в). Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, может усилить урежение ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль. Фармакокинетическое взаимодействие. Цитохром Р 450 ЗА4 (CYP3A4)Ивабрадин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов цитохрома CYP3А4. В то же время, ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают, а индукторы цитохрома CYP3А4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии. Противопоказанные комбинации. Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома Р 450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, интраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Не рекомендованные комбинации. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалась повышением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин. Данное сочетание не рекомендуется. Сочетания, требующие осторожности при применении. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: одновременное применение ивабрадина с прочими ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2.5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин. необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума. Индукторы CYP3 А4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении, могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. В период терапии ивабрадином применение препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный, должно быть сведено до минимума. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол ), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), блокаторы "медленных" кальциевых каналов производные дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфавина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармако динамику дигоксина, варфавина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), антагонисты AT II рецепторов, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и другие антитромботические средства. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом подавлении If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения. Ивабрадин также может взаимодействовать с I и каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ш каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля. Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг два раза в день и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин.)При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд/мин. в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность (отсутствует отрицательный инотропный эффект) или процессы реполяризации желудочков- в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT- в специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45 %) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократительную функцию миокарда. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4-х двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 исследования - плацебо контролируемые и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3 222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2 168 получали ивабрадин. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза в сутки. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7.5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атенололом: время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минуту уже через 1 месяц применения ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза в сутки отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза в сутки отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70 %. Режим дозирования с 2-кратным применением ивабрадина в течение суток позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 часов. Рандомизированное плацебо контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой- либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 часа после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата, эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения признаки фармакологической толерантности (снижение эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома "отмены" не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на уровень артериального давления (АД) и резистентность периферической сосудистой системы было незначительным и клинически не выраженным. Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года (п = 713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.У пациентов с сахарным диабетом (п = 457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов. Фармакокинетика: Ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и очень хорошо растворяется в воде (>:10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Абсорбция и биодоступность. Быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1.5 часа после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40 %, что обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20 % до 30 %. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды. Распределение. Связь с белками плазмы крови примерно 70 %. Объем распределения составляет примерно 100 л. Максимальная концентрация в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (CV =29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл. Биотрансформация. Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), его часть составляет 40 % дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии цитохрома CYP3 А4. Ивабрадин обладает низким сродством к ферменту CYP3А4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов фермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови (разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"). Выведение. Период полувыведения ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 часа (70 - 75 % площади под кривой "концентрация в плазме крови/время" (AUC)) и эффективный период полувыведения составляет 11 часов. Общий клиренс - примерно 400 мл/мин, а почечный - примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью через почки и желудочно-кишечный тракт. Около 4 % принятой внутрь дозы выделяется с мочой. Линейность и нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг. Особые группы пациентов Пожилой и старческий возраст. Разницы в таких фармакокинетических параметрах как (А11С),так и максимальной концентрацией в плазме крови (Сmax) между группами пациентов старше 65 лет, пациентами старше 75 лет и общей популяцией - не наблюдалось Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. Печеночная недостаточностьУ пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 по классификации Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем при нормальной функции печени. Количество данных для пациентов с умеренной (7 - 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при уровнях дозирования вплоть до 15 - 20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами фермента CYP3 А4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4. Особые указания Сердечная аритмия. Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Также Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной/ При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, нерегулярности сердечного ритма) в текущий контроль следует включать электрокардиограмму(ЭКГ). Атриовентрикулярная(А V) блокада II степени Кораксан не рекомендуется для лечения при AV блокаде II степени. Применение у пациентов со сниженной величиной ЧССКораксан не рекомендован у больных, имеющих до назначения препарата ЧСС ниже 60 уд ./мин. Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить. Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение Кораксана совместно с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, замедляющих ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано. При комбинированном применении Кораксана с нитратами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов производных дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, никакого влияния на безопасность и эффективность выявлено не было. Хроническая сердечная недостаточность. Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности функционального класса III -IV (по классификация NYHA) Кораксан противопоказан из- за отсутствия достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности класса II (по классификации NYHA). Инсульт. Не рекомендуется назначать препарат в остром периоде перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период. Функции зрительного восприятия ( Visualfunction)Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких- либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатую оболочку глаза. Последствия действия Кораксана на сетчатку при длительном применении на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (:retinitis pigmentosa). Вспомогательные веществаВ состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp lactase или глюкогалактозной абсорбции прием препарата Кораксан не рекомендуется. Артериальная гипотензия. Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии. Кораксан противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.):Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить DC- кар диоверсию, прием Кораксана следует прекратить за 24 часа до ее проведения. Применение у больных с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или больных, принимающих средства, удлиняющие интервал QTКораксан не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного QT-интервала, а также при комбинации с препаратами, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии Кораксаном необходимо проводить тщательный кардиоконтроль. Умеренная печеночная недостаточность. При умеренной печеночной недостаточности терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин,) терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность управления автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В недоступных для детей местах. Специальных условий хранения не требуется. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Кораксан® Международное непатентованное название:Ивабрадин. Форма выпуска:таблетки, покрытые оболочкой. Состав:1 таблетка по 5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 5.390 мг, что соответствует 5 мг ивабрадина в виде основания.1 таблетка по 7.5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 8.085 мг, что соответствует 7.5 мг ивабрадина в виде основания. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000885 Фармгруппа: Антиангинальное средство. Дата регистрации: 18.08.2010. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах. На одной стороне - в виде лого фирмы, на другой - цифра 5. Таблетки 7.5 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета, с гравировкой на двух сторонах. На одной стороне - в виде лого фирмы, на другой - цифра 7.5 Упаковка:Таблетки. По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 и 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО "Сердикс" По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 и 4 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности:3 года.НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ. Владелец рег.удостоверения:Лаборатории Сервье Производитель:Les Laboratoires Servier Industrie. Представительство:Лаборатории Сервье. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
Модель:
RUR 500
Показания Стабильная стенокардия. Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом- при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов- в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Хроническая сердечная недостаточность. Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата- Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения))- Кардиогенный шок- Острый инфаркт миокарда- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Синдром слабости синусового узла- Синоатриальная блокада- Нестабильная или острая сердечная недостаточность- Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции- Нестабильная стенокардия- Атриовентрикулярная блокада (AV) III степени. - Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ- протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон- Беременность и период грудного вскармливания- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась)- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT, одновременное применение умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками. Беременность Беременность. Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности. Период грудного вскармливания. Применение препарата Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно проникает ли ивабрадин в грудное молоко. При необходимости применения препарата Бравадин® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, два раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи. Стабильная стенокардия. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Бравадин®необходимо уменьшить до 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки. Терапию препаратом Бравадин следует прекратить, если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы выраженнойбрадикардии. Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 2 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, или уменьшена до 2,5 мг (по /4 таблетки 5 мг) два раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД). Если значение ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд/мин, рекомендуется применять препарат Бравадин® в дозе 5 мг два раза в сутки. Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 5 мг два раза в сутки или 7,5 мг два раза в сутки, доза препарата должна быть снижена. Если у пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, доза препарата Бравадин® может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд/мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить. Пациенты старше 75 лет. Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (по Уг таблетки 5 мг) два раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки).В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин. Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) применение препарата Бравадин® противопоказано. Дети и подростки. Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто >:1/10часто от >: 1/100 до <: 1/10нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100редко от >: 1/10000 до <: 1/1000очень редко от <: 1/10000частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Нарушения со стороны органа зрения:очень часто: изменение световосприятия (фотопсия)*:часто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сердца и сосудов:часто: неконтролируемое АД, брадикардия*, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на электрокардиограмме (ЭКГ)), желудочковая экстрасистолия: нечасто: ощущение сердцебиения, наджелуд очковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией:очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны нервной системы:часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией:частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто: одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь: редко: кожный зуд, эритема, крапивница. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, запор, диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией: редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные:нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии. Брадикардия отмечалась у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд/мин. Передозировка: Симптомы. Передозировка препарата Бравадин® может приводить к тяжелой и продолжительной брадикардии. Лечение. Лечение тяжелой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо применение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости - установка искусственного водителя ритма. Взаимодействие с другими ЛС**: Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение не рекомендуетсяЛС, удлиняющие интервал QT- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин,дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)- ЛC, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам(например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения). Одновременное применение ивабрадина и ЛC, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ. Одновременное применение, требующее осторожности. Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и "петлевые")Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛC. Фармакокинетическое взаимодействие. Цитохром Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4)Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение противопоказано. Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг один раз в сутки) или джозамицин (1 г два раза в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Одновременное применение не рекомендуется Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (J1C, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное применение, требующее осторожности. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина 2,5 мг два раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в два раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛC, содержащие Зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг два раза в сутки и ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется. Одновременное применение с другими ЛCОтсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БМКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином. Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании каналов синусового узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирующего частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином 1h каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия). Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозы до 20 мг два раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта "плато", когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин).В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию:в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT: - у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45 %) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ. Фармакокинетика: Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом. Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % и обусловлена эффектом "первичного прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации. Распределение. Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70 %, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Сmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38 %). Метаболизм Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40 % по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75 % по отношению к площади под кривой "концентрация/время" (AUC) в плазме крови), эффективный T1/2 - 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс - около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и Сmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов. Нарушение функции почек. Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками. Нарушение функции печениУ пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при приеме в дозах 15-20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта "плато". Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4. Особые указания Нарушения сердечного ритма. Препарат Бравадин® неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусового узла. При применении препарата Бравадин® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма). Риск развития фибрилляции предсердий может повышаться у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, одновременно принимающих ивабрадин с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса. Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным наблюдением. А V блокада II степени. Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с AV блокадой II степени. Применение у пациентов с брадикардией. Применение препарата Бравадин® противопоказано пациентам с ЧСС менее 60 уд/мин в состоянии покоя до начала терапии. Если при применении препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить. Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить. Комбинированное применение в составе антиангиналъной терапии Одновременное применение препарата Бравадин® с БМКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем) не рекомендуется. При одновременном применении с нитратами или БМКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с БМКК, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина. Хроническая сердечная недостаточность. Возможность применения препарата Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов. Инсульт. Не рекомендуется применение препарата Бравадин® сразу после перенесенного инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период. Зрительные функции. Препарат Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия на сетчатку глаза, однако влияние препарата Бравадин на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно. При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных в настоящей инструкции, применение препарата Бравадин® следует прекратить. При применении препарата Бравадин у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность. Артериальная гипотензия. Препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных). Применение препарата Бравадин® противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - нарушения сердечного ритма Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин® следует прекратить за 24 часа до ее проведения. Применение у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT или у пациентов, принимающих JIC, удлиняющие интервал QTПрепарат Бравадин® не применяется у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT, а также у пациентов, принимающих ЛC, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ. Урежение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин® может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапииВ клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %). Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективностьтерапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®, следует контролировать АД через определенные интервалы времени. Умеренная печеночная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин). Специальная информация по вспомогательным веществам. Препарат Бравадин содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Было проведено исследование с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем с участием здоровых добровольцев, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат Бравадин® может вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Бравадин® Международное непатентованное название:Ивабрадин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:на 1 таблетку 5 мг:Ядро. Действующее вещество:Ивабрадина гидробромид 5,864 мг, что соответствует ивабрадину 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 64,636 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,000 мг, повидон 6,000 мг, кроскармеллоза натрия 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,500 мг, магния стеарат 1,000 мг. Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н32599 3,000 мгна 1 таблетку 7,5 мг:Ядро. Действующее вещество:Ивабрадина гидробромид 8,796 мг, что соответствует ивабрадину 7,5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 96,954 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,000 мг, повидон 9,000 мг, кроскармеллоза натрия 3,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,750 мг, магния стеарат 1,500 мг Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н325991 4,500 мг. Состав Опадрая оранжевого 03Н32599: гипромеллоза 71,714 %, титана диоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропиленгликоль 4,980 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,332 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,066 %. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002544 Фармгруппа: Антиангинальное средство. Дата регистрации: 25.07.2014. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. Таблетки 7,5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с фаской. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7,5 мг. По 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.1, 2, 4, 6, 7 контурных ячейковых упаковок по (14 таблеток) или 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по (15 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА-ФАРМА, д.о.о, Загреб, Хорватия Производитель:KRKA-FARMA, d.o.o. Представительство:КРКА. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
Модель:
RUR 466
Показания Стабильная стенокардия. Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом- при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов- в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Хроническая сердечная недостаточность. Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата- Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения))- Кардиогенный шок- Острый инфаркт миокарда- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Синдром слабости синусового узла- Синоатриальная блокада- Нестабильная или острая сердечная недостаточность- Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции- Нестабильная стенокардия- Атриовентрикулярная блокада (AV) III степени. - Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ- протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон- Беременность и период грудного вскармливания- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась)- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT, одновременное применение умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками. Беременность Беременность. Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности. Период грудного вскармливания. Применение препарата Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно проникает ли ивабрадин в грудное молоко. При необходимости применения препарата Бравадин® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, два раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи. Стабильная стенокардия. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Бравадин®необходимо уменьшить до 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки. Терапию препаратом Бравадин следует прекратить, если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы выраженнойбрадикардии. Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 2 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, или уменьшена до 2,5 мг (по /4 таблетки 5 мг) два раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД). Если значение ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд/мин, рекомендуется применять препарат Бравадин® в дозе 5 мг два раза в сутки. Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 5 мг два раза в сутки или 7,5 мг два раза в сутки, доза препарата должна быть снижена. Если у пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, доза препарата Бравадин® может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд/мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить. Пациенты старше 75 лет. Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (по Уг таблетки 5 мг) два раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки).В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин. Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) применение препарата Бравадин® противопоказано. Дети и подростки. Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто >:1/10часто от >: 1/100 до <: 1/10нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100редко от >: 1/10000 до <: 1/1000очень редко от <: 1/10000частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Нарушения со стороны органа зрения:очень часто: изменение световосприятия (фотопсия)*:часто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сердца и сосудов:часто: неконтролируемое АД, брадикардия*, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на электрокардиограмме (ЭКГ)), желудочковая экстрасистолия: нечасто: ощущение сердцебиения, наджелуд очковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией:очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны нервной системы:часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией:частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто: одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь: редко: кожный зуд, эритема, крапивница. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, запор, диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией: редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные:нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии. Брадикардия отмечалась у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд/мин. Передозировка: Симптомы. Передозировка препарата Бравадин® может приводить к тяжелой и продолжительной брадикардии. Лечение. Лечение тяжелой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо применение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости - установка искусственного водителя ритма. Взаимодействие с другими ЛС**: Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение не рекомендуетсяЛС, удлиняющие интервал QT- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин,дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)- ЛC, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам(например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения). Одновременное применение ивабрадина и ЛC, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ. Одновременное применение, требующее осторожности. Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и "петлевые")Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛC. Фармакокинетическое взаимодействие. Цитохром Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4)Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение противопоказано. Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг один раз в сутки) или джозамицин (1 г два раза в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Одновременное применение не рекомендуется Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (J1C, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное применение, требующее осторожности. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина 2,5 мг два раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в два раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛC, содержащие Зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг два раза в сутки и ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется. Одновременное применение с другими ЛCОтсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БМКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином. Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании каналов синусового узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирующего частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином 1h каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия). Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозы до 20 мг два раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта "плато", когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин).В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию:в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT: - у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45 %) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ. Фармакокинетика: Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом. Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % и обусловлена эффектом "первичного прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации. Распределение. Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70 %, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Сmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38 %). Метаболизм Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40 % по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75 % по отношению к площади под кривой "концентрация/время" (AUC) в плазме крови), эффективный T1/2 - 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс - около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и Сmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов. Нарушение функции почек. Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками. Нарушение функции печениУ пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при приеме в дозах 15-20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта "плато". Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4. Особые указания Нарушения сердечного ритма. Препарат Бравадин® неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусового узла. При применении препарата Бравадин® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма). Риск развития фибрилляции предсердий может повышаться у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, одновременно принимающих ивабрадин с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса. Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным наблюдением. А V блокада II степени. Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с AV блокадой II степени. Применение у пациентов с брадикардией. Применение препарата Бравадин® противопоказано пациентам с ЧСС менее 60 уд/мин в состоянии покоя до начала терапии. Если при применении препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить. Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить. Комбинированное применение в составе антиангиналъной терапии Одновременное применение препарата Бравадин® с БМКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем) не рекомендуется. При одновременном применении с нитратами или БМКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с БМКК, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина. Хроническая сердечная недостаточность. Возможность применения препарата Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов. Инсульт. Не рекомендуется применение препарата Бравадин® сразу после перенесенного инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период. Зрительные функции. Препарат Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия на сетчатку глаза, однако влияние препарата Бравадин на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно. При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных в настоящей инструкции, применение препарата Бравадин® следует прекратить. При применении препарата Бравадин у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность. Артериальная гипотензия. Препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных). Применение препарата Бравадин® противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - нарушения сердечного ритма Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин® следует прекратить за 24 часа до ее проведения. Применение у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT или у пациентов, принимающих JIC, удлиняющие интервал QTПрепарат Бравадин® не применяется у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT, а также у пациентов, принимающих ЛC, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ. Урежение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин® может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапииВ клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %). Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективностьтерапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®, следует контролировать АД через определенные интервалы времени. Умеренная печеночная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин). Специальная информация по вспомогательным веществам. Препарат Бравадин содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Было проведено исследование с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем с участием здоровых добровольцев, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат Бравадин® может вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Бравадин® Международное непатентованное название:Ивабрадин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:на 1 таблетку 5 мг:Ядро. Действующее вещество:Ивабрадина гидробромид 5,864 мг, что соответствует ивабрадину 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 64,636 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,000 мг, повидон 6,000 мг, кроскармеллоза натрия 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,500 мг, магния стеарат 1,000 мг. Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н32599 3,000 мгна 1 таблетку 7,5 мг:Ядро. Действующее вещество:Ивабрадина гидробромид 8,796 мг, что соответствует ивабрадину 7,5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 96,954 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,000 мг, повидон 9,000 мг, кроскармеллоза натрия 3,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,750 мг, магния стеарат 1,500 мг Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н325991 4,500 мг. Состав Опадрая оранжевого 03Н32599: гипромеллоза 71,714 %, титана диоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропиленгликоль 4,980 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,332 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,066 %. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002544 Фармгруппа: Антиангинальное средство. Дата регистрации: 25.07.2014. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 5 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. Таблетки 7,5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с фаской. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7,5 мг. По 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.1, 2, 4, 6, 7 контурных ячейковых упаковок по (14 таблеток) или 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по (15 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА-ФАРМА, д.о.о, Загреб, Хорватия Производитель:KRKA-FARMA, d.o.o. Представительство:КРКА
Модель:
RUR 199
Показания Для приема внутрь и парентерального применения: ревматизм; ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия, болезнь Бехтерева, бронхиальная астма, астматический статус, острые и хронические аллергические заболевания, анафилактический шок, болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром; гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз; агранулоцитоз, различные формы лейкемии, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия; малая хорея; пузырчатка, экзема, зуд, эксфолиативный дерматит, псориаз, почесуха, себорейный дерматит, СКВ, эритродермия, алопеция. Для внутрисуставного введения: хронический полиартрит, посттравматический артрит, остеоартрит крупных суставов, ревматические поражения отдельных суставов, артрозы. Для инфильтрационного введения в ткани: эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоиды, ишиалгии, контрактура Дюпюитрена, ревматические и сходные с ними поражения суставов и различных тканей. Для применения в офтальмологии: аллергический, хронический и нетипичный конъюнктивит и блефарит; воспаление роговицы при неповрежденной слизистой; острое и хроническое воспаление переднего отрезка сосудистой оболочки, склеры и эписклеры; симпатическое воспаление глазного яблока; после травм и операций при продолжительном раздражении глазных яблок. Для применения в гинекологии: лечение вагинитов (в составе комбинированной терапии с антибиотиками и противогрибковыми средствами). Противопоказания Противопоказания Единственным противопоказанием для кратковременного применения по жизненным показаниям является повышенная чувствительность к преднизолону или компонентам препарата. У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. С осторожностью: С осторожностью следует назначать преднизолон при следующих состояниях и заболеваниях: Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь: амебиаз, стронгилоидоз: системный микоз: активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Пре- и поствакцинальный периоды (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно сформированный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, как следствие этого -разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III-IV степени). Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома. Беременность Во время беременности применение преднизолона возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В I триместре беременности преднизолон применяется только по жизненным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Поскольку глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью рекомендуется прекратить. Применение и дозы Доза и продолжительность лечения подбирается врачом в индивидуальном порядке в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Обычно суточную дозу принимают однократно либо принимают двойную дозу через день, в утренние часы, в интервале от 6 до 8 часов утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При острых состояниях и в качестве заместительной терапии взрослым назначают в начальной дозе 20-30 мг/сутки, поддерживающая доза составляет - 5-10 мг/ сутки. При некоторых заболеваниях (нефротический синдром, некоторые ревматические заболевания) назначают более высокие дозы. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу. Если в анамнезе имеются психозы, высокие дозы назначают под строгим контролем врача. Дозы для детей: начальная доза - 1-2 мг/кг/сутки в 4-6 приемов, поддерживающая - 0,3-0,6 мг/кг/сутки. При назначении следует учитывать суточный секреторный ритм глюкокортикостероидов: утром назначают большую (или всю) часть дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения преднизолона. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников, снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), замедление роста и задержка полового развития у детей. Со стороны желудочно-кишечного тракта: оральный кандидоз, тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, аритмии, брадикардия: развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Побочные действия, обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Заболевания почек и мочевыводящих путей: учащенное ночное мочеиспускание, мочекаменная болезнь вследствие повышенной экскреции кальция и фосфата. Заболевания иммунной системы: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок) и местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия. Передозировка: В случае возникновения побочных явлений необходимо уменьшить дозу преднизолона. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Необходим контроль за электролитами крови. Взаимодействие с другими ЛС: Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, эфедрин, аминоглутетимид, аминофеназон (индукторы "печеночных" микросомальных ферментов) снижают терапевтическое действие глюкокортикостероидных гормонов. Может потребоваться увеличение дозы инсулина и пероральных гипогликемических препаратов из-за ослабления гипогликемического действия. Возможно как усиление, так и ослабление антикоагулянтного эффекта при приеме непрямых антикоагулянтов (требуется коррекция дозы). Антикоагулянты и тромболитики - повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте. Нестероидные противовоспалительные препараты: Ацетилсалициловая кислота - преднизолон ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови. После отмены глюкокортикостероидных препаратов возможно повышение концентрации салицилатов и развитие интоксикации: ввиду ульцерогенного действия салицилатов возрастает риск развития гастроинтестинального кровотечения и изъязвлений. Индометацин - увеличивается риск побочных эффектов преднизолона (вытеснение индометацином преднизолона из связей с альбуминами). Риск развития гипокалиемии возрастает при приеме амфотерицина В, диуретиков, теофиллина, сердечных гликозидов. Ингибиторы карбоангидразы и "петлевые" диуретики могут увеличить риск развития остеопороза. При приеме эстрогенов и пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов снижается клиренс глюкокортикостероидов, удлиняется период полувыведения, усиливаются терапевтические и токсические эффекты преднизолона. Возрастает гемотоксичность метотрексата. Снижает стимулирующее влияние соматропина на рост. Витамин D - снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике. Празиквантел - снижается его концентрация. М-холиноблокаторы (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитраты - способствует повышению внутриглазного давления. Изониазид и мексилетин - преднизолон увеличивает их метаболизм (особенно у "медленных" ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Адренокортикотропный гормон усиливает действие преднизолона. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном. Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм преднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность. Глюкокортикостероиды снижают гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей. Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении преднизолона. Одновременное назначение антацидов снижает всасывание преднизолона. При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс преднизолона. Фармакологическое действие и фармакокинетика Преднизолон - синтетический глюкокортикоидный препарат, дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК): последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и вторично - синтез эндогенных глюкокортикостероидов. Угнетает секрецию тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов. Снижает количество лимфоцитов и эозинофилов увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках: усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта: повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь: повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, "вымывает" кальций из костей, повышает его выведение почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту: с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов. тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования. изменения иммунного ответа организма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие основывается, главным образом, на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов. Происходит торможение эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Преднизолон повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В- лимфоцитов. торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2: гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая, максимальная концентрация в крови при пероральном приеме достигается через 1-1,5 ч. В плазме до 90% преднизолона связывается с белками: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбуминами. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. Метаболиты неактивны. Период полувыведения - 2-4 ч. Выводится с желчью и мочой путем клубочковой фильтрации и на 80-90% реабсорбируется канальцами. 20% выводится почками в неизмененном виде. Особые указания Перед началом лечения больной должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-перстной кишки, системы мочевыделения, органа зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме. В период лечение глюкокортикостероидами, особенно в больших дозах, не рекомендуется проводить вакцинацию из-за снижения ее эффективности. Средние и высокие дозы глюкокортикостероидов могут вызывать повышение артериального давления. При туберкулезе препарат может назначаться лишь совместно с противотуберкулезными препаратами. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии. При длительном лечении глюкокортикостероидами необходимо назначать калий во избежание гипокалиемии. При болезни Аддисона препарат не следует принимать одновременно с барбитуратами из-за опасности развития острой надпочечниковой недостаточность (аддисонический криз). Глюкокортикостероидные гормоны могут вызывать замедление роста у детей и подростков. Назначение препарата через день обычно позволяет избежать или свести к минимуму вероятность развития такого побочного эффекта. В пожилом возрасте частота побочных реакций возрастает. При внезапной отмене, особенно в случае применения высоких доз, возникает синдром "отмены" глюкокортикостероидов: снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-мышечные боли, астения. Вероятность надпочечниковой недостаточности в результате приема препарата и сопряженных с ней осложнений можно снизить, проводя постепенную отмену препарата. После отмены препарата надпочечниковая недостаточность может длиться месяцами, поэтому при любой стрессовой ситуации в этом периоде следует возобновить гормональную терапию. При гипотиреозе и при циррозе печени действие глюкокортикостероидных гормонов может усиливаться. Следует заранее предупреждать больных о том. что им и их близким следует избегать контактов с больными ветряной оспой, корью, герпесом. В случаях, когда проводится системное лечение глюкокортикостероидами или лечение глюкокортикостероидными препаратами проводилось в ближайшие 3 месяца, и при этом больной не был вакцинирован, следует назначить специфические иммуноглобулины. Лечение глюкокортикостероидными препаратами требует медицинского контроля при сахарном диабете (в т.ч. в семейном анамнезе), остеопорозе (в период постменопаузы риск выше), гипертонии, хронических психотических реакциях (глюкокортикостероидные гормоны могут вызывать психические нарушения и усиливать эмоциональную нестабильность), туберкулезе в анамнезе, глаукоме, стероидной миопатии, язве желудка и 12-перстной кишки, эпилепсии, простом герпесе глаза (опасность перфорации роговицы). Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности преднизолон используют с минералокортикоидами. У больных сахарным диабетом нужно контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Подобное влияние препарата неизвестно. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Преднизолон Международное непатентованное название:Преднизолон. Форма выпуска:таблетки. Состав:1 таблетка содержит: действующее вещество: преднизолон 5 мг: вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N011381/01 Фармгруппа: глюкокортикостероид. Дата регистрации: 25.05.2009. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки плоскоцилиндрической формы белого или почти белого цвета с фаской и гравировкой "Р" на одной стороне. Упаковка:Таблетки, 5 мг. 100 таблеток в полипропиленовом флаконе, укупоренном крышкой с контролем первого вскрытия. Один флакон в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению. Срок годности:5 лет. Не использовать после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Производитель:ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, ЗАО. Представительство:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Модель:
RUR 99
Состав Противопоказания Показания к применению Взаимодействие с другими лекарственными средствами Передозировка Фармакологическое действие Беременность и кормление грудью Условия отпуска из аптек Побочные явления Особые указания Условия хранения Способ применения и дозы Информация Состав Активное вещество: Пустырника травы порошка 80 % Пустырника травы резано-прессованной 20 %. Описание: Смесь частиц порошка с кусочками резано-прессованной травы различной формы. Цвет желтовато-белый, зеленый, зеленовато-коричневый. Запах слабый. Вкус водного извлечения горьковатый. Форма выпуска: Пачка 50 г. Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату, беременность, детский возраст до 12 лет. Показания к применению Повышенная нервная возбудимость, нарушение сна, неврастения, нейроциркуляторная дистония. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Совместим с другими седативными средствами; усиливает действие снотворных и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему. Передозировка До настоящего времени случаи передозировки не зарегистрированы. Фармакологическое действие Фармакологическая группа: Седативное средство растительного происхождения. Фармакологические свойства: Настой оказывает выраженное седативное действие, обладает гипотензивными свойствами, замедляет ритм и увеличивает силу сердечных сокращений. Трава пустырника содержит флавоноиды, иридоиды, гликозиды, дубильные вещества, азотистые основания и другие биологически активные вещества. Беременность и кормление грудью Возможно по согласованию с лечащим врачом ( в период грудного вскармливания). Условия отпуска из аптек Без рецепта. Побочные явления Возможны аллергические реакции. Особые указания При длительном применении настоя в больших дозах возможно снижение психомоторных реакций – следует соблюдать осторожность при вождении транспорта, работе с механизмами. Условия хранения В сухом, защищенном от света месте; приготовленный настой - в прохладном месте не более 2-х суток. Хранить в недоступном для детей месте!. Способ применения и дозы (3,0 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают и настаивают в течение 15 минут, периодически надавливая на пакетики ложкой, затем их отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Принимают внутрь по 1/2 стакана 3 раза в день за 1 час до еды. Перед употреблением настой рекомендуется взбалтывать. Информация Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом
Модель:
RUR 349
Прокладки для женщин SUPERGREEN - идеальное средство для женской гигиены в период менструального цикла. Они имеют анатомическую форму, отлично подстраиваясь под форму тела. Они подстроены под ваш ритм жизни. Женские подкладки изготовлены из нетканого полотна. Этот натуральный материал имеет приятную тактильную структуру, обеспечивая мягкость и комфорт во время носки. Разработаны в Корее, осуществляются прямыми поставками в Россию. Прокладки SUPERGREEN - главный женский помощник в критические дни. Дневные прокладки анатомической структуры прекрасно подходят для всех женщин. Это личный комфорт и супервпитывающая поверхность. Средства личной гигиены корейского производства оснащены специальным воздухопроницаемым верхним слоем, благодаря которому обеспечивается комфорт и свежесть в течение всего дня. Вентиляция позволяет коже дышать, не создавая парникового эффекта. Именно поэтому женские гигиенические прокладки абсолютно безопасны в использовании. Прокладки SUPERGREEN - это надежная защита от протеканий. В первые дни менструального цикла выделяется большое количество жидкости, поэтому нужно использовать прокладки высокого качества. Анатомическое строение прокладки не позволяет жидкости выливаться за ее пределы, исключая риск протекания. Женские дневные прокладки оснащены суперабсорбентом Sumitomo SAP, обеспечивающим оперативную впитываемость содержимого. Сырье для впитывающей бумаги поставляется из Америки. Нетканый материал является надежной защитой от вертикальных и боковых протечек. Данные прокладки имеют максимальную впитываемость и идеально подходят для ситуаций, когда нет возможности сменить прокладку. Женские прокладки гигиенические успешно протестированы дерматологами. Не вызывают аллергических реакций. Средства личной гигиены для женщин из нетканого материала не содержат в своем составе хлор, красителей и вредных ароматизаторов. Нет отбеливателей и ароматических отдушек. При выборе прокладок важно учитывать материал, из которого изготовлен верхний слой. Он обязательно должен иметь натуральную основу, поскольку он непосредственно соприкасается с кожей. Если уже есть какие-либо раздражения на коже, то использование синтетических прокладок может усугубить проблему. Прокладки котекс ультра из нетканого материала не раздражают кожу и являются полностью безопасными при использовании
Модель:
RUR 329
Прокладки для женщин SUPERGREEN - идеальное средство для женской гигиены в период менструального цикла. Они имеют анатомическую форму, отлично подстраиваясь под форму тела. Они подстроены под ваш ритм жизни. Женские подкладки изготовлены из нетканого полотна. Этот натуральный материал имеет приятную тактильную структуру, обеспечивая мягкость и комфорт во время носки. Разработаны в Корее, осуществляются прямыми поставками в Россию. Прокладки SUPERGREEN - главный женский помощник в критические дни. Дневные прокладки анатомической структуры прекрасно подходят для всех женщин. Это личный комфорт и супервпитывающая поверхность. Средства личной гигиены корейского производства оснащены специальным воздухопроницаемым верхним слоем, благодаря которому обеспечивается комфорт и свежесть в течение всего дня. Вентиляция позволяет коже дышать, не создавая парникового эффекта. Именно поэтому женские гигиенические прокладки абсолютно безопасны в использовании. Прокладки SUPERGREEN - это надежная защита от протеканий. В первые дни менструального цикла выделяется большое количество жидкости, поэтому нужно использовать прокладки высокого качества. Анатомическое строение прокладки не позволяет жидкости выливаться за ее пределы, исключая риск протекания. Женские дневные прокладки оснащены суперабсорбентом Sumitomo SAP, обеспечивающим оперативную впитываемость содержимого. Сырье для впитывающей бумаги поставляется из Америки. Нетканый материал является надежной защитой от вертикальных и боковых протечек. Данные прокладки имеют максимальную впитываемость и идеально подходят для ситуаций, когда нет возможности сменить прокладку. Женские прокладки гигиенические успешно протестированы дерматологами. Не вызывают аллергических реакций. Средства личной гигиены для женщин из нетканого материала не содержат в своем составе хлор, красителей и вредных ароматизаторов. Нет отбеливателей и ароматических отдушек. При выборе прокладок важно учитывать материал, из которого изготовлен верхний слой. Он обязательно должен иметь натуральную основу, поскольку он непосредственно соприкасается с кожей. Если уже есть какие-либо раздражения на коже, то использование синтетических прокладок может усугубить проблему. Прокладки котекс ультра из нетканого материала не раздражают кожу и являются полностью безопасными при использовании
Модель:
RUR 329
Прокладки для женщин SUPERGREEN - идеальное средство для женской гигиены в период менструального цикла. Они имеют анатомическую форму, отлично подстраиваясь под форму тела. Они подстроены под ваш ритм жизни. Женские подкладки изготовлены из нетканого полотна. Этот натуральный материал имеет приятную тактильную структуру, обеспечивая мягкость и комфорт во время носки. Разработаны в Корее, осуществляются прямыми поставками в Россию. Прокладки SUPERGREEN - главный женский помощник в критические дни. Дневные прокладки анатомической структуры прекрасно подходят для всех женщин. Это личный комфорт и супервпитывающая поверхность. Средства личной гигиены корейского производства оснащены специальным воздухопроницаемым верхним слоем, благодаря которому обеспечивается комфорт и свежесть в течение всего дня. Вентиляция позволяет коже дышать, не создавая парникового эффекта. Именно поэтому женские гигиенические прокладки абсолютно безопасны в использовании. Прокладки SUPERGREEN - это надежная защита от протеканий. В первые дни менструального цикла выделяется большое количество жидкости, поэтому нужно использовать прокладки высокого качества. Анатомическое строение прокладки не позволяет жидкости выливаться за ее пределы, исключая риск протекания. Женские дневные прокладки оснащены суперабсорбентом Sumitomo SAP, обеспечивающим оперативную впитываемость содержимого. Сырье для впитывающей бумаги поставляется из Америки. Нетканый материал является надежной защитой от вертикальных и боковых протечек. Данные прокладки имеют максимальную впитываемость и идеально подходят для ситуаций, когда нет возможности сменить прокладку. Женские прокладки гигиенические успешно протестированы дерматологами. Не вызывают аллергических реакций. Средства личной гигиены для женщин из нетканого материала не содержат в своем составе хлор, красителей и вредных ароматизаторов. Нет отбеливателей и ароматических отдушек. При выборе прокладок важно учитывать материал, из которого изготовлен верхний слой. Он обязательно должен иметь натуральную основу, поскольку он непосредственно соприкасается с кожей. Если уже есть какие-либо раздражения на коже, то использование синтетических прокладок может усугубить проблему. Прокладки котекс ультра из нетканого материала не раздражают кожу и являются полностью безопасными при использовании
Модель:
RUR 329
Прокладки для женщин SUPERGREEN - идеальное средство для женской гигиены в период менструального цикла. Они имеют анатомическую форму, отлично подстраиваясь под форму тела. Они подстроены под ваш ритм жизни. Женские подкладки изготовлены из нетканого полотна. Этот натуральный материал имеет приятную тактильную структуру, обеспечивая мягкость и комфорт во время носки. Разработаны в Корее, осуществляются прямыми поставками в Россию. Прокладки SUPERGREEN - главный женский помощник в критические дни. Дневные прокладки анатомической структуры прекрасно подходят для всех женщин. Это личный комфорт и супервпитывающая поверхность. Средства личной гигиены корейского производства оснащены специальным воздухопроницаемым верхним слоем, благодаря которому обеспечивается комфорт и свежесть в течение всего дня. Вентиляция позволяет коже дышать, не создавая парникового эффекта. Именно поэтому женские гигиенические прокладки абсолютно безопасны в использовании. Прокладки SUPERGREEN - это надежная защита от протеканий. В первые дни менструального цикла выделяется большое количество жидкости, поэтому нужно использовать прокладки высокого качества. Анатомическое строение прокладки не позволяет жидкости выливаться за ее пределы, исключая риск протекания. Женские дневные прокладки оснащены суперабсорбентом Sumitomo SAP, обеспечивающим оперативную впитываемость содержимого. Сырье для впитывающей бумаги поставляется из Америки. Нетканый материал является надежной защитой от вертикальных и боковых протечек. Данные прокладки имеют максимальную впитываемость и идеально подходят для ситуаций, когда нет возможности сменить прокладку. Женские прокладки гигиенические успешно протестированы дерматологами. Не вызывают аллергических реакций. Средства личной гигиены для женщин из нетканого материала не содержат в своем составе хлор, красителей и вредных ароматизаторов. Нет отбеливателей и ароматических отдушек. При выборе прокладок важно учитывать материал, из которого изготовлен верхний слой. Он обязательно должен иметь натуральную основу, поскольку он непосредственно соприкасается с кожей. Если уже есть какие-либо раздражения на коже, то использование синтетических прокладок может усугубить проблему. Прокладки котекс ультра из нетканого материала не раздражают кожу и являются полностью безопасными при использовании
Модель:
RUR 349
Прокладки для женщин SUPERGREEN - идеальное средство для женской гигиены в период менструального цикла. Они имеют анатомическую форму, отлично подстраиваясь под форму тела. Они подстроены под ваш ритм жизни. Женские подкладки изготовлены из нетканого полотна. Этот натуральный материал имеет приятную тактильную структуру, обеспечивая мягкость и комфорт во время носки. Разработаны в Корее, осуществляются прямыми поставками в Россию. Прокладки SUPERGREEN - главный женский помощник в критические дни. Дневные прокладки анатомической структуры прекрасно подходят для всех женщин. Это личный комфорт и супервпитывающая поверхность. Средства личной гигиены корейского производства оснащены специальным воздухопроницаемым верхним слоем, благодаря которому обеспечивается комфорт и свежесть в течение всего дня. Вентиляция позволяет коже дышать, не создавая парникового эффекта. Именно поэтому женские гигиенические прокладки абсолютно безопасны в использовании. Прокладки SUPERGREEN - это надежная защита от протеканий. В первые дни менструального цикла выделяется большое количество жидкости, поэтому нужно использовать прокладки высокого качества. Анатомическое строение прокладки не позволяет жидкости выливаться за ее пределы, исключая риск протекания. Женские дневные прокладки оснащены суперабсорбентом Sumitomo SAP, обеспечивающим оперативную впитываемость содержимого. Сырье для впитывающей бумаги поставляется из Америки. Нетканый материал является надежной защитой от вертикальных и боковых протечек. Данные прокладки имеют максимальную впитываемость и идеально подходят для ситуаций, когда нет возможности сменить прокладку. Женские прокладки гигиенические успешно протестированы дерматологами. Не вызывают аллергических реакций. Средства личной гигиены для женщин из нетканого материала не содержат в своем составе хлор, красителей и вредных ароматизаторов. Нет отбеливателей и ароматических отдушек. При выборе прокладок важно учитывать материал, из которого изготовлен верхний слой. Он обязательно должен иметь натуральную основу, поскольку он непосредственно соприкасается с кожей. Если уже есть какие-либо раздражения на коже, то использование синтетических прокладок может усугубить проблему. Прокладки котекс ультра из нетканого материала не раздражают кожу и являются полностью безопасными при использовании