дизайн ногтей

Модель:

RUR 355

Показания криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной ин­фекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИД, при трансплантации органов): препарат может использоваться для профилактики крипто­кокковой инфекции у больных СПИДом:в генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со зло­качественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, боль­ных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза: в кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический канди­доз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи: профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД: генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза (острого и хронического ре­цидивирующего), профилактическое применение с целью уменьшения частоты реци­дивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год): кандидозный баланит: профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразова­ниями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии:микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области: отрубевидный лишай, онихомикоз: кандидоз кожи:в глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, спорот­рихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. Противопоказания Противопоказания Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел "Взаимодействие с други­ми лекарственными средствами"):Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам пре­парата или близким по структуре азольным соединениям:Детский возраст до 3-х лет (для дан­ной лекарственной формы):Период лактации (см. раздел "Приме­нение при беременности и в период грудного вскармливания"):Одновременное применение с препа­ратами, увеличивающими интервал Q-Tиметаболизирующимися с помо­щью изоферменга CY3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. раздел "Взаи­модействие с другими лекарственны­ми средствами"):Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция С осторожностью: - Нарушение показателей функции пе­чени- Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств- Алкоголизм- Проаритмогеиные состояния у паци­ентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного ба­ланса, одновременный прием лекар­ственных средств, вызывающих арит­мии)- Нарушение функции почек- Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхност­ной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми ин­фекциями- Одновременное применение терфеиадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут. Беременность Адекватных и контролируемых исследований применения флукопазола у беременных жен­щин нс проводилось.В настоящее время нет доказательств вли­яния низких доз флукопазола (150 мг одно­кратно для лечения вульвовагинального кан- дидоза) на повышение частоты неблагопри­ятных исходов беременности, а также взаи­мосвязи с возникновением каких-либо спе­цифических пороков развития у ребенка. При применении высоких доз (400- 800 мг/сут) флукопазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протя­жении большей части или всего первого три­местра получали терапию флуконазолом. Применение препарата у беременных не­целесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфек­ций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, по­этому его назначение в период лактации про­тивопоказано. Применение и дозы Внутрь. Взрослым при криптококковом менинги­те и криптококковых инфекциях других ло­кализаций в первый день обычно назнача­ют 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем про­должают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержден­ной микологическим исследованием: при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококко­вого менингита у больных СПИД, после за­вершения полного курса первичного лече­ния, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кан­дидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При не­достаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При орофарингеальном кандидозе препа­рат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут: продолжительность лечения - 7- 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лече­ние может быть более длительным. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных проте­зов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за ис­ключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д, эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может бьггь назначен по 150 мг 1 раз в неделю. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают: ТАБЛИЦЪНекоторым больным может потребоваться более частое применение . При баланите вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны желудочно-кишечного трак­та: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, тошнота, диарея, запор, метеоризм, аб­доминальные боли,Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубипемия, повышение активности аланинаминотрансфсразы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным ис­ходом, холесгаз, генатоцеллюлярное повре­ждение. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменение вкуса, па­рестезия. бессонница, сонливость, тремор: редко - судороги. Со стороны кроен и лимфатической си­стемы: анемия: редко - лейкопения, тромбоцитопения, иейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой систе­мы: увеличение продолжительности интерва­ла Q-T: мерцание, трепетание желудочков, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade de pointes). Со стороны кожных покровов: сыпь, ало­пеция, эксфолиативпые поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и ток­сический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь. Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия. Со стороны опорно-двигательного аппара­та миалгия. Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная пот­ливость, вертиго: редко - нарушение функ­ции почек. Передозировка: Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиа­лиз в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%. Взаимодействие с другими ЛС: Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на мета­болизм феназона (Антипирина) при их одно­временном приеме. Одновременное применение флуконазо­ла со следующими препаратами противо­показано. Цизаприд. При одновременном при­менении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade dc pointes). При­менение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плаз­менных концентраций цизаприда и увеличе­нию интервала Q-T на ЭКГ. Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфинадина возможно возникно­вение серьезных аритмий в результате увели­чения интервала Q-T. При приеме флукона­зола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала Q-T не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вы­зывает значительное увеличение концентра­ции терфенадина в плазме крови. Одновре­менный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противо­показан (см. раздел "Противопоказания"). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином сле­дует проводить под тщательным контролем. Астемизол. Одновременное примене- ние флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществ­ляется системой цитохрома Р450, может со­провождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови мо­гут приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях к развитию аритмии же­лудочковой тахисистолической типа "пи­руэт" (torsade dc pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола про­тивопоказано. Пимозид. Несмотря па то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентра­ций пимозида может приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях разви­тию аритмии желудочковой тахисистоличе­ской типа "пируэт" (torsade de pointes). Одно­временное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин. Несмотря на то. что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флукоиазола и хинидина может также приво­дить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала Q-T и в некоторых случаях с раз­витием аритмии желудочковой тахисистоли- ческой типа "пируэт" (torsade dc pointes). Од­новременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потен­циально приводит к повышенному риску раз­вития кардиотоксичности (удлинение интер­вала Q-T, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одно­временное применение флуконазола и эрит­ромицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одно­временном применении следующих препа­ратов и флукоиазола:Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флукоиазола и гидрохлортиазида может привести к возрас­танию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выра­женности не требует изменения режима до­зирования флуконазола у больных, получаю­щих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать. Рифампицин. Комбинация с рифампиципом приводит к снижению AUC (площа­ди под кривой "концентрация-время") на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить. Флуконазол является мощным ингибитором нзофермента CYP2C9 и CYP2C19 цито­хрома Р450 и умеренным ингибитором изо­фермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекар­ственных средств, мстаболизируемых изо­ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.В связи с этим, следует соблюдать осто­рожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необ­ходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным меди­цинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола со­храняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения. Алфентанил. Отмечается уменьшение кли- репса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Воз­можно, это связано с ингибированием изо­фермента CYP3A4 флуконазолом. Может по­требоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю по­сле начала лечения. При необходимости сле­дует корректировать дозу амитриптили- на/нортринтилина. Амфотспицин В. В исследованиях па мышах (в том числе, с иммуносупрессисй) были от­мечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричереп­ной инфекции, вызванной Cryptococcus neofonmms и антагонизм при системной ин­фекции, вызванной Л. fumigants. Клиническое значение данных результатов не ясно. При применении флуконазола и дру­гих противогрибковых средств (производных азола) с варфарином увеличивается про- тромбиновос время (в среднем на 12 %). Воз­можно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно- кишечного тракта, гематурия, мелена). У па­циентов, получающих кумариновые антикоа­гулянты, необходимо постоянно контролиро­вать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновремепного- примепения. Также следует оценить целесо­образность коррекции дозы варфарина. Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800мг с азитромицином в однократной до­зе 1200 мг выраженного фармакокинетиче­ского взаимодействия между обоими препа­ратами не установлено. Бензодиазепины. (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопут­ствующей терапии бензодиазепинами паци­ентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, С max - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. Капбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сыво­роточную концентрацию па 30 %. Необходи­мо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходи­мость коррекции дозы карбамазепина в зави­симости от концентрации/эффекта. Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциыевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) фелодипин) метаболизируются изофермен­том CYP3A4. Флуконазол увеличивает си­стемную экспозицию антагонистов кальцие­вых каналов. Рекомендован контроль побоч­ных эффектов. Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной ночкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приво­дит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при много­кратном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклос­порина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола от­мечается увеличение сывороточных концен­траций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно е учетом риска данных нарушений. Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одно­временным приемом фентанила и флуконазо­ла. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила мо­жет привести к угнетению дыхательной функции. Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофаитина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогриб­ковыми препаратами азолового ряда возмож­но развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт", поэтому сов­местное применение их не рекомендуется. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновновременном применении флуконазола с ин­гибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изофер­ментом CYP2D6 (флувастагин), риск разви­тия миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной те­рапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необ­ходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увели­чения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозре­ние на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить. Лозартан. Флукопазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регу­лярный контроль артериального давления. Метадон. Флукопазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона/Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81 % соот вет­ственно. Аналогично С max и AUC фармако­логически активного изомера [S-(+)- ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соот­ветственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400мг). При одновременном применении флу­коназола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увели­чиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправ­ленных исследований флуконазол может уве­личивать системную экспозицию других ИПВП, метаболизирусмых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам. диклофенак). Может понадобиться кор­рекция дозы ИПВП. При одновременном применении ИПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП. Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уро­вень гормонов не установлено. При ежеднев­ном приеме 200 мг флуконазола AUC этинил- эстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возраста­ют на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазо­ла в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированно­го перорального противозачаточного сред­ства. Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к воз­растанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать кон­центрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала. Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесяч­ного курса терапии. Предположительно, пре­кращение терапии флуконазолом вызвало по­вышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочеч­ников. Рифабутин. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопро­вождавшегося повышением сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одно­временном применении флуконазола и рифа­бутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновремен­но получающих рифабутин и флуконазол. Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %. Сmax - на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно па 50 % в связи с нгибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротсина. Может понадобиться кор­рекция дозы саквинавира. Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комби­нация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации. Пероральные гипогликемические средства. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогли­кемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогли­кемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный кон­троль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус. Применение Флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значи­тельных изменений фармакокинетики препа­ратов не отмечено при применении такроли­муса внутривенно. Описаны случаи исфро- токсичиости. Больных, одновременно прини­мающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такроли­муса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. Теофиллин. При применении флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней одновременно (или в комбинации) с теофиллином средняя скорость плазменного клиерснса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флукона­зола больным, принимающим тсофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответсвтующим образом. Алкалоид барвинка. Несмотря па отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может уве­личивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к исйротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одно­временном применении полностью трансре­тиноевой кислоты п флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Приме­нение данной комбинации возможно, но сле­дует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюда­ется повышение Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увели­чение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуко­назола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней), приводит к увели­чению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при умень­шении дозы и/или кратности приема любого из препарато . Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендует­ся. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном примене­нии с препаратами, которые являются одно­временно умеренными ингибиторами изо- ферменга CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррек­ция дозы тофацитиниба. Исследования взаимодействия перо­ральных форм флуконазола при его одновре­менном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказыва­ют клинически значимого влияния на всасы­вание флуконазола. Перечисленные взаимодействия уста­новлены при многократном применении флукопазола: взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного прие­ма флуконазола не известны. Врачам следует учитывать, что взаи­модействие с другими лекарственными сред­ствами специально не изучалось, но оно воз­можно. Фармакологическое действие и фармакокинетика Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichophyton spp. Показана также актив­ность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum. Фармакокинетика: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90% от со­держания в. плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достига­ет пика через 0.5-1.5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко вто­рому дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в ор­ганизме. Связывание с белками плазмы -11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концен­трации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибко­вым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концен­трации, которые превышают сывороточные. Флуконазол выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы выводит­ся в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Мета­болитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Особые указания В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими измене­ниями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопут­ствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, по­ла, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым: признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении бул­лезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цито­хрома Р 450. Лечение необходимо продолжать до появления клиникогематологической ремиссии, так как преждевременное его превращение приводит к рецидивам. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффек­тов. связанных с приемом препарата, в пери­од лечения пациентам рекомендуется воз­держаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повы­шенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре от 15 °С до 25 °С.В недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Флюкостат® Международное непатентованное название:Флуконазол. Форма выпуска:капсулы. Состав:активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг:вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49.40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0.36 мг, магния стеарат 0.96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0.12 мг или 0,36 мг: капсулы твердые желатиновые:(для дозировки 50 мг) корпус, титана диоксид (Е 171) - 3,0000 %. железа оксид красный (Е 172) - 0.0857%, желатин - до 100%: кры­шечка: титана диоксид (Е 171) - 2.0000%, железа оксид красный (Е 172) - 0.7286 %. же­латин - до 100 %:(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка: титана диоксид (Е 171)- 2.0000 %, желатин - до 100 %. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Р N001361/01 Фармгруппа: Противогрибковое средство. Дата регистрации: 31.03.2008. Окончание регстрации: . Описание:дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, кры­шечка розовато-коричневого цвета: дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета Упаковка:Капсулы 50 мг и 150 мг. 7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 кон­турная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 кап­сулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Срок годности:3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО Производитель:ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО. Представительство

Модель:

RUR 664

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. - Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна. - Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете. - Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП. - Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Для применения в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата: - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы): - тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин): - миопатия: - одновременный приём циклоспорина: - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции: - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений: - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). Для применения в суточной дозе 40 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата: - одновременный приём циклоспорина: - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы): - пациенты с печеночной недостаточностью: - пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин): гипотиреоз: личный или семейный анамнез мышечных заболеваний: миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции: - чрезмерное употребление алкоголя: - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина: - одновременный приём фибратов: - пациентам азиатской расы: - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для применения в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (азиатская раса): одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"): заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Для применения в суточной дозе 40 мг: Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Применение в педиатрической практике Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять препарат Липопрайм у детей до 18 лет. Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Беременность Липопрайм противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста, принимающие Липопрайм, должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, не разжевывать, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Липопрайм пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Липопрайм 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг (см. раздел "Побочное действие") после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Липопрайм необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Липопрайм у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.). Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентами с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Липопрайм противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания"). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Липопрайм данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLC01B1 с.52ПТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Липопрайм составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Липопрайм с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Липопрайм. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Липопрайм. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Липопрайм и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: часто ( 1/100, <: 1/10): нечасто ( 1/1000, <: 1/100): редко ( 1/10 000, <: 1/1 000): очень редко (<: 1/10 000), включая отдельные сообщения: неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы Часто: сахарный диабет 2 типа. Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительного тракта Часто: запор, тошнота, боли в животе. Редко: панкреатит. Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: миалгия. Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз. Прочие Часто: астенический синдром. Со стороны мочевыводящей системы У пациентов может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10 - 20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания"). Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели: Повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата: Со стороны системы кроветворения Неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит. Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз. Неуточненной частоты: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень редко: артралгия. Неуточненной частоты: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны центральной нервной системы Очень редко: потеря или снижение памяти. Неуточненной частоты: периферическая нейропатия. Со стороны дыхательной системы Неуточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны мочевыводящей системы Очень редко: гематурия. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны репродуктивной системы Очень редко: гинекомастия. Прочие Неуточненной частоты: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов. Передозировка: Симптомы: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Липопрайм противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном применении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг не сопровождалось изменением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом. Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC (о-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания", таблицу 1). Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изофер­ментов CYP2A6 CYP3A4). Таким образом, не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо наблюдение пациентов. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1). Дозу препарата Липопрайм следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Липопрайм. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Липопрайм должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Липопрайм так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Липопрайм при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1 Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы а и препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Липопрайм и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число ‘‘печеночных” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии: вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами: у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2 по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Особые указания Почечные эффекты со стороны мочевыделительной системы У пациентов, получавших высокие дозы препарата розувастатин (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата розувастатин во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). До начала терапии При назначении препарата, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел “С осторожностью”), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Липопрайм или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Липопрайм и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки). Противопоказан приём препарата Липопрайм в дозе 40 мг совместно с фибратами. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Липопрайм необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Со стороны печени Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Липопрайм следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "п

Модель:

RUR 634

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. - Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна. - Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете. - Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП. - Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнении (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Для применения в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата: - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы): - пациенты с печеночной недостаточностью: - тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.): - миопатия: - одновременный приём циклоспорина: - детский и подростковый возраст до 18 лет: - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции: - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений: - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). Для применения в суточной дозе 40 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата: - одновременный приём циклоспорина: - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы): - пациенты с печеночной недостаточностью: - пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин): - гипотиреоз: - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний: - миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции: - чрезмерное употребление алкоголя: - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина: - одновременный приём фибратов: - пациентам азиатской расы: - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для применения в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса): одновременное назначение с фибратами: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Для применения в суточной дозе 40 мг: Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Применение в педиатрической практике Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Розувастатин у детей до 18 лет. Беременность Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции на фоне лечения Розувастатином. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. При диагностировании беременности в процессе терапии, прием препарата Розувастатин должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не разламывать, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты Начальная рекомендуемая доза у пациентов в возрасте старше 70 лет - 5 мг, в остальном не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Розувастатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) (см. раздел "Противопоказания"). Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.) рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты, предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: Часто (>: 1/100, <: 1/10): Нечасто (>: 1/1000, <: 1/100): Редко (>: 1/10000): Очень редко (<: 1/10000), включая отдельные сообщения: Частота не установлена быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы Часто: сахарный диабет 2 типа. Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительного тракта Часто: запор, тошнота, боли в животе. Редко: панкреатит. Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: миалгия. Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз. Прочие Часто: астенический синдром. Со стороны мочевыводящей системы У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат:миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели Повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина: Со стороны системы кроветворения: Частота не установлена: тромбоцитопения. Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит. Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз. Частота не установлена: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень редко: артралгия. Частота не установлена: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны центральной нервной системы Очень редко: потеря или снижение памяти. Частота не установлена: периферическая нейропатия. Со стороны дыхательной системы Частота не установлена: кашель, одышка. Со стороны мочевыводящей системы Очень редко: гематурия. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны репродуктивной системы Очень редко: гинекомастия. Прочие Частота не установлена: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов. Передозировка: Симптомы: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы транспортных белков Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии. Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного Нормализованного Отношения - МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел "Противопоказания"). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом. Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания)ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число “печеночных” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. возможность снижениект появляется в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии: вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил-метаболит и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс “печеночного” захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами: у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметил-метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 с.421СС. Особые указания Со стороны мочевыделительной системы У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии При применении препарата Розувастатин, также как и других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки). Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Влияние на функцию печени Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди европейцев. Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ. Лактоза Препарат не следует применять у пациентов с лактозной недостаточностью, непереносимостью лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение, общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2 типа У па

Модель:

RUR 730

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонен­тов препарата- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)- детский возраст до 18 лет- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у женщин: беременность: период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений. Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)- детский возраст до 18 лет- одновременный прием циклоспорина- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин.)- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно- гипотиреоз- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина- одновременный прием фибратов- миопатия- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний - пациентам монголоидной расы С осторожностью: Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостато­чность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса): одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"): заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг: Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты с печеночной недостаточностью Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания"). Беременность Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания"). Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема нищи. До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин-СЗ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика").В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты. Не требуется коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Розувастатин-СЗ противопоказан пациен­там с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания"). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину но сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-СЗ составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания"). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин-СЗ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопииавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-СЗ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-СЗ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин-СЗ, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>: 1/100, <:1/10): нечасто (>: 1/1000, <:1/100): редко (>: 1/10000, <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствитель­ности, включая ангионевротический отек. Эндокринная система Часто: сахарный диабет 2-го типа Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение Со стороны пищеварительного тракта. Часто: запор, тошнота, боли в животе. Редко: панкреатит Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного Редко: панкреатит. Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата. При применении препарата Розувастатин- СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания"). Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении препарата Розувастатин- СЗ так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин-СЗ: Со стороны системы кроветворения Неуточненной частоты: тромбоцитопения Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз Неуточненной частоты: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Очень редко: артралгия. Неуточненной частоты: иммуноопосре­дованная некротизирующая миопатия Со стороны центральной нервной системы Очень редко: полинейропатия, потеря памяти Со стороны дыхательной системы Неуточненной частоты: кашель, одышка Со стороны мочевыводящей системы Очень редко: гематурия. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Неуточненной частоты: синдром Стивенса- Джонсона. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Неуточненной частоты: гинекомастия Прочие Неуточненной частоты: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевание легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания"). Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопо­казан пациентам, принимающим циклоспо­рин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование но одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препа­ратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Особые указания", таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редукгазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодейст­вия между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина па 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, пи индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изофер­ментов CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Розувастатии-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарст­венными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарствен­ных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований убывания) - результаты опубликованных клинических исследований ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO. Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозамести- тельной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА- редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. Розувастатин-СЗ эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Розувастатин-СЗ в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Розувастатин-СЗ в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших Розувастатин-СЗ в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел "Особые указания"). По результатам клинических исследований пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) должна назначаться доза препарата Розувастатин-СЗ 40 мг. Результаты клинического исследования (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодостунность составляет примерно 20 %. Розувастатин метабол изируется преиму­щественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десме- тилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркули­рующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечива­ется розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включаяабсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции больных. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами: у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выражен­ной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил­розувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участву­ющий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмеча­лось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответст­венно, по сравнению с носителями геноти­пов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин-СЗ (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии При назначении препарата Розувастатин-СЗ, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко'выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-СЗ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведения дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин-СЗ и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин-СЗ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Противопока­зания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-СЗ следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-СЗ. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Противопоказания"). Лактоза Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2-го типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин-СЗ ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-СЗ на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розувастатин-СЗ Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Дозировка 5 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 5 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 32,9 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 5,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 3,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3,0 мг: натрия стеарилфума- рат - 0,8 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,3 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 30,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 0,88 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,247 мг: тальк - 0,4 мг: титана диоксид Е 171 - 0,3834 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,07 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0012 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0102 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0082 мг). Дозировка 10 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 10 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44,3 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 10,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 4,0 мг: натрия стеарилфума- рат - 1,2 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 44,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1,76 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,494 мг: тальк - 0,8 мг: титана диоксид Е 171 - 0,7668 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,14 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0024 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0204 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0164 мг). Дозировка 20 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 20 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,6 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 20,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 9,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,6 мг: натрия стеарилфумарат - 2,0 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 74,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,64 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,741 мг: тальк - 1,2 мг: титана диоксид Е 171 - 1,1502 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,21 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0036 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0306 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0246 мг). Дозировка 40 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 40 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 55,2 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 40,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 13,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 8,3 мг: натрия стеарилфумарат - 2,5 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,0 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 90,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 3,52 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,988 мг: тальк - 1,6 мг: титана диоксид Е 171 - 1,5336 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,28 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0048 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0408 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0328 мг). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002471 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 21.05.2014/19.02.2016. Окончание регстрации: 2019-05-21 2019-05-21 . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 20 или 90 таблеток в банки полимерные или во флаконы полимерные. Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2, 4 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток или 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО Производитель:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО. Представительство

Модель:

RUR 3879

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессировать атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС -ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), по с повышенным риском се развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для таблеток 10 и 20 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата- Заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Повышение концентрации креатининфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по. сравнению с верхней границей нормы (ВГН)- Наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глкжозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы)- Выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)- Миопатия: - Пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- Одновременный прием циклоспорина- Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции- Беременность и период лактации- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Противопоказания для таблеток 40 мг (дополнение к противопоказаниям для таблеток 10 и 20 мг)- Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:1. Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: 2. Гипотиреоз:3. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин):4. Чрезмерное употребление алкоголя:5. Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина:6. Одновременный прием фибратов- Пациенты монголоидной расы- Семейный анамнез мышечных заболеваний. С осторожностью: Для дозировок 10 и 20мг: при заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах: при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести: гипотиреозе: данных о мышечной токсичности в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов: наследственных мышечных заболеваниях в анамнезе: возрасте старше 65 лет: состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови: применение у пациентов монголоидной расы: при одновременном назначении с фибратами: при чрезмерном употреблении алкоголя. Для дозировки 40 мг: при почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возрасте старше 65 лет: заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах. Беременность Применение препарата РОЗУКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. РОЗУКАРД® противопоказан при беременности и в период лактации. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием РОЗУКАРДА® должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом РОЗУКАРД® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата РОЗУКАРД® в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске. Рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание риск развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов (см. раздел "Побочное действие") окончательное титрование до максимальной суточной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями но шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата РОЗУКАРД® не требуется. Лекарственный препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, устойчивым повышением сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) неясного генеза и пациентам с печеночной недостаточностью (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® - 5 мг в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение его системной концентрации у представителей монголоидной расы (см. раздел "Фармакокинетика"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РОЗУКАРД® пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 C.521TT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУКАРД® составляет 20 мг в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты с предрасположенностью к миопатии Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано у пациентов с предрасположенностью к миопатии (см. раздел "Противопоказания). При назначении доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата РОЗУКАРД® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата РОЗУКАРД®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУКАРД®, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата РОЗУКАРД® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты. наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных из клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения)- очень часто - более 1/10- часто - от более 1/100 до менее 1/10- нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100- редко - от более 1 /10000 до менее 1 /1000- очень редко - от менее 1/10000. включая отдельные сообщения- частота неизвестна. Не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: очень редко - периферическая пейропатия. потеря или снижение памяти: частота неизвестна - нарушения сна, включая бессоницу и "кошмарные " сновидения. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе: нечасто - рвота: редко - панкреатит: частота неизвестна - диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - дозозависимое транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ): очень редко - гепатит, желтуха. Нарушения со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, диспноэ. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее (у пациентов, получавших лечение в дозах >: 20 мг в сутки): очень редко - артралгия: частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, крапивница, кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия препаратом РОЗУКАРД® должна быть временно приостановлена. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови. Прочие: часто - астенический синдром, частота неизвестна - периферические отеки. При применении препарата РОЗУКАРД® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрапсферазы (ГГТ). О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов: - эректильная дисфункция: - единичные случаи иитерстициалыюго заболевания легких (особенно при длительном применении)- сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМ Г) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин. Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. табл. 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием препарата РОЗУКАРД® и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу 3). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающис дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миоиатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Фузидовая кислота: конкретных исследований но изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось, но были отмечены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза. Эзетимиб: одновременное применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестсринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом РОЗУКАРД® и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид. приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Изоферменты системы цитохрома 1450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3) Дозу препарата РОЗУКАРД® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата РОЗУКАРД® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата РОЗУКАРД® так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств. взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата РОЗУКАРД® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза). Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований. ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты. Антагонисты витамина К: начало терапии или увеличение дозы препарата РОЗУКЛРД® у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена или снижение дозы препарата РОЗУКАРД® может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль M1IO. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUС этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата РОЗУКАРД® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическос средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат. предшественник холестерина (ХС). Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛИНИ, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). уменьшая общую концентрацию ЛИНИ и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, холсстерина-нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопрогеина В (АпоВ), снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ/аполипонротеина А1 (АпоА1), повышает концентрации ХС-ЛПВП и АпоА1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип На и lib по классификации Фредриксоиа) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением). ТАБЛИЦЪ Клиническая эффективность Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (по классификации Фредриксона) со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг в сутки, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечалось снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигалась концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении снижения концентрации ХС- ЛПВП). (см. раздел "Особые указания"). В исследовании METEOR терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса "интима-медиа" (ТКИМ) для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно­сосудистых событий продемонстрировано не было. Результаты проведенного исследования JUPITER показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение па 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был. в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Всасывание. Максимальная концентрация (Сmaх) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступиость - примерно 20 %. Распределение. Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается приемущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90 %. Метаболизм. Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10 %). являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N- дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибироваиию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение. Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР1В1. выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметилрозувастатина - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточностьУ пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина: у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов среднее значение AUC и Сmах увеличено в 1.3 раза. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксиый транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (и основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Эффекты на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах и. в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг. сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия. миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН). До начала терапии При применении препарата РОЗУКАРД®, также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел "С осторожностью"). Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата РОЗУКАРД® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более I г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата РОЗУКАРД® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата РОЗУКАРД® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата РОЗУКАРД® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом РОЗУКАРД®. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокииетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата РОЗУКАРД® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Лактоза Препарат РОЗУКАРД® не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбнией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию препаратом РОЗУКАРД®. Сахарный диабет 2 типа Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6- 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертепзия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розукард® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 10,000 мг (в виде розувастатина кальция - 10,400 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 60,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45,400 мг, кроскармеллоза натрия - 1,200 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,600 мг, магния стеарат - 2,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 2,500 мг, макрогол 6000 - 0,400 мг, титана диоксид - 0,325 мг, тальк - 0,475 мг, краситель железа оксид красный - 0,013 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 20,000 мг (в виде розувастатина кальция - 20,800 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 120,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 90,800 мг, кроскармеллоза натрия - 2,400 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,200 мг, магния стеарат - 4,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 5,000 мг, макрогол 6000 - 0,800 мг, титана диоксид - 0,650 мг, тальк - 0,950 мг, краситель железа оксид красный - 0,065 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 40,000 мг (в виде розувастатина кальция - 41,600 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 240,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 181,600 мг, кроскармеллоза натрия - 4,800 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,400 мг, магния стеарат - 9,600 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 10,000 мг, макрогол 6000 - 1,600 мг, титана диоксид - 1,300 мг, тальк - 1,900 мг, краситель железа оксид красный - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001704 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 18.05.2012/29.01.2016. Окончание регстрации: 2017-05-18 2017-05-18 . Описание:Таблетки 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета. Таблетки 20 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. Таблетки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой темно-розового цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3, 6 или 9 блистеров (для дозировок 10 мг, 20 мг) и по 3 или 9 блистеров (для дозировки 40 мг) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, k.s. Представительство*:ЗЕНТИВА ФАРМА, ООО

Модель:

RUR 2039

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессировать атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС -ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), по с повышенным риском се развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для таблеток 10 и 20 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата- Заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Повышение концентрации креатининфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по. сравнению с верхней границей нормы (ВГН)- Наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глкжозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы)- Выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)- Миопатия: - Пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- Одновременный прием циклоспорина- Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции- Беременность и период лактации- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Противопоказания для таблеток 40 мг (дополнение к противопоказаниям для таблеток 10 и 20 мг)- Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:1. Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: 2. Гипотиреоз:3. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин):4. Чрезмерное употребление алкоголя:5. Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина:6. Одновременный прием фибратов- Пациенты монголоидной расы- Семейный анамнез мышечных заболеваний. С осторожностью: Для дозировок 10 и 20мг: при заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах: при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести: гипотиреозе: данных о мышечной токсичности в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов: наследственных мышечных заболеваниях в анамнезе: возрасте старше 65 лет: состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови: применение у пациентов монголоидной расы: при одновременном назначении с фибратами: при чрезмерном употреблении алкоголя. Для дозировки 40 мг: при почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возрасте старше 65 лет: заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах. Беременность Применение препарата РОЗУКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. РОЗУКАРД® противопоказан при беременности и в период лактации. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием РОЗУКАРДА® должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом РОЗУКАРД® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата РОЗУКАРД® в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске. Рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание риск развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов (см. раздел "Побочное действие") окончательное титрование до максимальной суточной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями но шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата РОЗУКАРД® не требуется. Лекарственный препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, устойчивым повышением сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) неясного генеза и пациентам с печеночной недостаточностью (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® - 5 мг в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение его системной концентрации у представителей монголоидной расы (см. раздел "Фармакокинетика"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РОЗУКАРД® пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 C.521TT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУКАРД® составляет 20 мг в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты с предрасположенностью к миопатии Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано у пациентов с предрасположенностью к миопатии (см. раздел "Противопоказания). При назначении доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата РОЗУКАРД® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата РОЗУКАРД®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУКАРД®, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата РОЗУКАРД® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты. наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных из клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения)- очень часто - более 1/10- часто - от более 1/100 до менее 1/10- нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100- редко - от более 1 /10000 до менее 1 /1000- очень редко - от менее 1/10000. включая отдельные сообщения- частота неизвестна. Не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: очень редко - периферическая пейропатия. потеря или снижение памяти: частота неизвестна - нарушения сна, включая бессоницу и "кошмарные " сновидения. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе: нечасто - рвота: редко - панкреатит: частота неизвестна - диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - дозозависимое транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ): очень редко - гепатит, желтуха. Нарушения со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, диспноэ. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее (у пациентов, получавших лечение в дозах >: 20 мг в сутки): очень редко - артралгия: частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, крапивница, кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия препаратом РОЗУКАРД® должна быть временно приостановлена. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови. Прочие: часто - астенический синдром, частота неизвестна - периферические отеки. При применении препарата РОЗУКАРД® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрапсферазы (ГГТ). О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов: - эректильная дисфункция: - единичные случаи иитерстициалыюго заболевания легких (особенно при длительном применении)- сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМ Г) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин. Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. табл. 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием препарата РОЗУКАРД® и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу 3). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающис дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миоиатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Фузидовая кислота: конкретных исследований но изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось, но были отмечены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза. Эзетимиб: одновременное применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестсринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом РОЗУКАРД® и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид. приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Изоферменты системы цитохрома 1450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3) Дозу препарата РОЗУКАРД® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата РОЗУКАРД® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата РОЗУКАРД® так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств. взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата РОЗУКАРД® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза). Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований. ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты. Антагонисты витамина К: начало терапии или увеличение дозы препарата РОЗУКЛРД® у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена или снижение дозы препарата РОЗУКАРД® может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль M1IO. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUС этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата РОЗУКАРД® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическос средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат. предшественник холестерина (ХС). Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛИНИ, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). уменьшая общую концентрацию ЛИНИ и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, холсстерина-нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопрогеина В (АпоВ), снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ/аполипонротеина А1 (АпоА1), повышает концентрации ХС-ЛПВП и АпоА1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип На и lib по классификации Фредриксоиа) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением). ТАБЛИЦЪ Клиническая эффективность Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (по классификации Фредриксона) со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг в сутки, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечалось снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигалась концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении снижения концентрации ХС- ЛПВП). (см. раздел "Особые указания"). В исследовании METEOR терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса "интима-медиа" (ТКИМ) для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно­сосудистых событий продемонстрировано не было. Результаты проведенного исследования JUPITER показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение па 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был. в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Всасывание. Максимальная концентрация (Сmaх) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступиость - примерно 20 %. Распределение. Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается приемущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90 %. Метаболизм. Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10 %). являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N- дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибироваиию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение. Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР1В1. выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметилрозувастатина - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточностьУ пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина: у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов среднее значение AUC и Сmах увеличено в 1.3 раза. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксиый транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (и основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Эффекты на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах и. в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг. сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия. миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН). До начала терапии При применении препарата РОЗУКАРД®, также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел "С осторожностью"). Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата РОЗУКАРД® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более I г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата РОЗУКАРД® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата РОЗУКАРД® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата РОЗУКАРД® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом РОЗУКАРД®. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокииетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата РОЗУКАРД® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Лактоза Препарат РОЗУКАРД® не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбнией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию препаратом РОЗУКАРД®. Сахарный диабет 2 типа Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6- 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертепзия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розукард® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 10,000 мг (в виде розувастатина кальция - 10,400 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 60,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45,400 мг, кроскармеллоза натрия - 1,200 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,600 мг, магния стеарат - 2,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 2,500 мг, макрогол 6000 - 0,400 мг, титана диоксид - 0,325 мг, тальк - 0,475 мг, краситель железа оксид красный - 0,013 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 20,000 мг (в виде розувастатина кальция - 20,800 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 120,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 90,800 мг, кроскармеллоза натрия - 2,400 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,200 мг, магния стеарат - 4,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 5,000 мг, макрогол 6000 - 0,800 мг, титана диоксид - 0,650 мг, тальк - 0,950 мг, краситель железа оксид красный - 0,065 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 40,000 мг (в виде розувастатина кальция - 41,600 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 240,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 181,600 мг, кроскармеллоза натрия - 4,800 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,400 мг, магния стеарат - 9,600 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 10,000 мг, макрогол 6000 - 1,600 мг, титана диоксид - 1,300 мг, тальк - 1,900 мг, краситель железа оксид красный - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001704 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 18.05.2012/29.01.2016. Окончание регстрации: 2017-05-18 2017-05-18 . Описание:Таблетки 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета. Таблетки 20 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. Таблетки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой темно-розового цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3, 6 или 9 блистеров (для дозировок 10 мг, 20 мг) и по 3 или 9 блистеров (для дозировки 40 мг) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, k.s. Представительство*:ЗЕНТИВА ФАРМА, ООО

Модель:

RUR 849

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессировать атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС -ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), по с повышенным риском се развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Противопоказания для таблеток 10 и 20 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата- Заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)- Повышение концентрации креатининфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по. сравнению с верхней границей нормы (ВГН)- Наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глкжозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы)- Выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)- Миопатия: - Пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- Одновременный прием циклоспорина- Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции- Беременность и период лактации- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Противопоказания для таблеток 40 мг (дополнение к противопоказаниям для таблеток 10 и 20 мг)- Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:1. Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: 2. Гипотиреоз:3. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин):4. Чрезмерное употребление алкоголя:5. Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина:6. Одновременный прием фибратов- Пациенты монголоидной расы- Семейный анамнез мышечных заболеваний. С осторожностью: Для дозировок 10 и 20мг: при заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах: при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести: гипотиреозе: данных о мышечной токсичности в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов: наследственных мышечных заболеваниях в анамнезе: возрасте старше 65 лет: состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови: применение у пациентов монголоидной расы: при одновременном назначении с фибратами: при чрезмерном употреблении алкоголя. Для дозировки 40 мг: при почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возрасте старше 65 лет: заболеваниях печени в анамнезе: сепсисе: артериальной гипотензии: обширных хирургических вмешательствах: травмах: тяжелых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях: неконтролируемых судорогах. Беременность Применение препарата РОЗУКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. РОЗУКАРД® противопоказан при беременности и в период лактации. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием РОЗУКАРДА® должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение и дозы Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом РОЗУКАРД® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата РОЗУКАРД® в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске. Рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание риск развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов (см. раздел "Побочное действие") окончательное титрование до максимальной суточной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями но шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата РОЗУКАРД® не требуется. Лекарственный препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, устойчивым повышением сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) неясного генеза и пациентам с печеночной недостаточностью (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® - 5 мг в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение его системной концентрации у представителей монголоидной расы (см. раздел "Фармакокинетика"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РОЗУКАРД® пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел "Противопоказания). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 C.521TT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУКАРД® составляет 20 мг в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты с предрасположенностью к миопатии Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано у пациентов с предрасположенностью к миопатии (см. раздел "Противопоказания). При назначении доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата РОЗУКАРД® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата РОЗУКАРД®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУКАРД®, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата РОЗУКАРД® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты. наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных из клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения)- очень часто - более 1/10- часто - от более 1/100 до менее 1/10- нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100- редко - от более 1 /10000 до менее 1 /1000- очень редко - от менее 1/10000. включая отдельные сообщения- частота неизвестна. Не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение: очень редко - периферическая пейропатия. потеря или снижение памяти: частота неизвестна - нарушения сна, включая бессоницу и "кошмарные " сновидения. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе: нечасто - рвота: редко - панкреатит: частота неизвестна - диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - дозозависимое транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ): очень редко - гепатит, желтуха. Нарушения со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, диспноэ. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия: редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее (у пациентов, получавших лечение в дозах >: 20 мг в сутки): очень редко - артралгия: частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, крапивница, кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия препаратом РОЗУКАРД® должна быть временно приостановлена. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови. Прочие: часто - астенический синдром, частота неизвестна - периферические отеки. При применении препарата РОЗУКАРД® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрапсферазы (ГГТ). О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов: - эректильная дисфункция: - единичные случаи иитерстициалыюго заболевания легких (особенно при длительном применении)- сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМ Г) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе). Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин. Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. табл. 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием препарата РОЗУКАРД® и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу 3). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающис дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миоиатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Фузидовая кислота: конкретных исследований но изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось, но были отмечены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза. Эзетимиб: одновременное применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестсринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом РОЗУКАРД® и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид. приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Изоферменты системы цитохрома 1450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3) Дозу препарата РОЗУКАРД® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата РОЗУКАРД® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата РОЗУКАРД® так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств. взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата РОЗУКАРД® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза). Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований. ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты. Антагонисты витамина К: начало терапии или увеличение дозы препарата РОЗУКЛРД® у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена или снижение дозы препарата РОЗУКАРД® может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль M1IO. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUС этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата РОЗУКАРД® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическос средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат. предшественник холестерина (ХС). Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛИНИ, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). уменьшая общую концентрацию ЛИНИ и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, холсстерина-нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопрогеина В (АпоВ), снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ/аполипонротеина А1 (АпоА1), повышает концентрации ХС-ЛПВП и АпоА1. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип На и lib по классификации Фредриксоиа) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением). ТАБЛИЦЪ Клиническая эффективность Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (по классификации Фредриксона) со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг в сутки, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечалось снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигалась концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении снижения концентрации ХС- ЛПВП). (см. раздел "Особые указания"). В исследовании METEOR терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса "интима-медиа" (ТКИМ) для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно­сосудистых событий продемонстрировано не было. Результаты проведенного исследования JUPITER показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение па 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был. в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Всасывание. Максимальная концентрация (Сmaх) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступиость - примерно 20 %. Распределение. Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается приемущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90 %. Метаболизм. Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10 %). являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N- дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибироваиию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение. Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР1В1. выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметилрозувастатина - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточностьУ пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина: у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов среднее значение AUC и Сmах увеличено в 1.3 раза. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксиый транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (и основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Эффекты на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах и. в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг. сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия. миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН). До начала терапии При применении препарата РОЗУКАРД®, также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел "С осторожностью"). Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата РОЗУКАРД® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более I г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата РОЗУКАРД® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата РОЗУКАРД® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата РОЗУКАРД® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом РОЗУКАРД®. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокииетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата РОЗУКАРД® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Лактоза Препарат РОЗУКАРД® не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбнией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию препаратом РОЗУКАРД®. Сахарный диабет 2 типа Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6- 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >: 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертепзия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розукард® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 10,000 мг (в виде розувастатина кальция - 10,400 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 60,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45,400 мг, кроскармеллоза натрия - 1,200 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,600 мг, магния стеарат - 2,400 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 2,500 мг, макрогол 6000 - 0,400 мг, титана диоксид - 0,325 мг, тальк - 0,475 мг, краситель железа оксид красный - 0,013 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 20,000 мг (в виде розувастатина кальция - 20,800 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 120,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 90,800 мг, кроскармеллоза натрия - 2,400 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,200 мг, магния стеарат - 4,800 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 5,000 мг, макрогол 6000 - 0,800 мг, титана диоксид - 0,650 мг, тальк - 0,950 мг, краситель железа оксид красный - 0,065 мг. Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит: активное вещество: розувастатин - 40,000 мг (в виде розувастатина кальция - 41,600 мг): вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 240,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 181,600 мг, кроскармеллоза натрия - 4,800 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,400 мг, магния стеарат - 9,600 мг: пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 10,000 мг, макрогол 6000 - 1,600 мг, титана диоксид - 1,300 мг, тальк - 1,900 мг, краситель железа оксид красный - 0,200 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001704 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 18.05.2012/29.01.2016. Окончание регстрации: 2017-05-18 2017-05-18 . Описание:Таблетки 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета. Таблетки 20 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. Таблетки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой темно-розового цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг. По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3, 6 или 9 блистеров (для дозировок 10 мг, 20 мг) и по 3 или 9 блистеров (для дозировки 40 мг) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Зентива к.с. Производитель:ZENTIVA, k.s. Представительство*:ЗЕНТИВА ФАРМА, ООО

Модель:

RUR 1879

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемню) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) - в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза - в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как: артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания При суточной дозе до 30 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- возраст до 18 лет. При суточной дозе 30 мг и более- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременное применение циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста не пользующихся адекватными методами контрацепции- гипотиреоз- заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном)- миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- пациенты монголоидной расы- возраст до 18 лет. С осторожностью: При суточной дозе до 30 мг. Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса - японцы и китайцы): одновременное применение с фибратами: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. При суточной дозе 30 мг и более. Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. Беременность Препарат Роксера® противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методыконтрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу от применения препарата при беременности.В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способные выделяться с грудным молоком), поэтому в период кормления грудью применение препарата необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Роксера® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Роксера® 1 раз в сутки. При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при применении дозы 40 мг/сут, по сравнению с более низкими дозами препарата, повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут. Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Роксера® противопоказано. Применение препарата Роксера® в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Применение у пациентов пожилого возраста Не требуется коррекции дозы. Этнические группыУ пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут, применение препарата Роксера® дозе 40 мг противопоказано. Генетический полиморфизмУ носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Роксера® составляет 20 мг 1 раз в сутки. Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям Применение препарата Роксера® в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений противопоказано. При необходимости применения доз К) и 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут. Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазапавиром, лопипавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Роксера®. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера®. При необходимости применения указанных выше препаратов, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Роксера® и рассмотреть возможность снижения его дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Роксера®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >: 1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100 редко от >: 1/10000 до <: 1/1000 очень редко <: 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионеврогический отёк. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2-го типа. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: потеря или снижение памяти: частота неизвестна: периферическая нейропатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:частота неизвестна: кашель, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы:часто: запор, тошнота, боль в животе:редко: панкреатит:очень редко: желтуха, гепатит:частота неизвестна: диарея. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансамнназ в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница:частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани:часто: миалгия:редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее):очень редко: артралгия:частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновенияострого или прогрессирования существующего заболевания почек. Очень редко: гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астенический синдром: частота неизвестна: периферические отеки. Лабораторные показатели:При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтраиспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания"). Передозировка: Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение передозировки - симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК: специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков,может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Одновременноеприменение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мгритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел "Способ применения и дозы", таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmax и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (дозы большие или эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзегимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций. Антациды Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(o-t) розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина. Изоферменты системы цитохрома Р450 Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому неожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено. Фузидовая кислота Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были полученыпостмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременномприменении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Роксера® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛC, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Роксера® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Роксера®, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛC, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Роксера® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К Как и в случае других ингибиторов ГМГ- КоА-редукгазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO. Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Роксера® - гиполипидемическое средство. Действующее вещество препарата -розувастатин, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту - предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приёме препарата. Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией Па и lib типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин применялся в дозах 20-40 мг, среднее снижение составило 22 %. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изоферменг CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в "печеночной" элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые группы пациентов Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы: у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десмегилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Нарушение функции почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест- полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приёме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Роксера® в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца). Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата Роксера® выше при применении дозы 40 мг/сут. Определение активности КФК Активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности: это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы). Перед началом терапии В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза или применение препарата противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). К таким факторам относятся: - нарушение функции почек: - гипотиреоз: - заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном): - миотоксические явления при приёме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - чрезмерное употребление алкоголя: - возраст старше 65 лет: - состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов. У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Роксера® начинать нельзя. В период терапии препаратом Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Роксера® и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Роксера® с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска. Препарат Роксера® в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами. В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Роксера® не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Печень В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени или его применение противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний. Этнические особенностиВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина. Препарат Роксера® содержит лактозу, в связи с чем его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции. Интерстициалъное заболевание легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениямизаболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы. Сахарный диабет 2-го типаУ пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: исследования по изучению влияния препарата Роксера® на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и др. побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Роксера® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит: Ядро: Активное вещество: 5 мг 10 мг 15 мг Розувастатин кальция 5,21мг 10,42 мг 15,62 мг (что соответствует розувастатину 5 мг 10 мг 15 мг) Вспомогательные вещества: ТАБЛИЦЪ АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001450 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 24.01.2012/25.04.2014. Окончание регстрации: 2017-01-24 2017-01-24 . Описание:Таблетки 5 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "5", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 10мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "10", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 15 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "15", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 20 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 30 мг:капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 40 мг:капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг. Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг: по 10 или 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 1, 2, 4, 6 блистеров (блистер по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Таблетки 30 мг и 40 мг: по 10 или 7 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 2, 4, 8, 12 блистеров (блистер по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО

Модель:

RUR 979

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемню) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) - в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза - в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как: артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания При суточной дозе до 30 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- возраст до 18 лет. При суточной дозе 30 мг и более- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременное применение циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста не пользующихся адекватными методами контрацепции- гипотиреоз- заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном)- миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- пациенты монголоидной расы- возраст до 18 лет. С осторожностью: При суточной дозе до 30 мг. Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса - японцы и китайцы): одновременное применение с фибратами: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. При суточной дозе 30 мг и более. Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. Беременность Препарат Роксера® противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методыконтрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу от применения препарата при беременности.В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способные выделяться с грудным молоком), поэтому в период кормления грудью применение препарата необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Роксера® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Роксера® 1 раз в сутки. При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при применении дозы 40 мг/сут, по сравнению с более низкими дозами препарата, повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут. Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Роксера® противопоказано. Применение препарата Роксера® в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Применение у пациентов пожилого возраста Не требуется коррекции дозы. Этнические группыУ пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут, применение препарата Роксера® дозе 40 мг противопоказано. Генетический полиморфизмУ носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Роксера® составляет 20 мг 1 раз в сутки. Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям Применение препарата Роксера® в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений противопоказано. При необходимости применения доз К) и 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут. Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазапавиром, лопипавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Роксера®. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера®. При необходимости применения указанных выше препаратов, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Роксера® и рассмотреть возможность снижения его дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Роксера®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >: 1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100 редко от >: 1/10000 до <: 1/1000 очень редко <: 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионеврогический отёк. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2-го типа. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: потеря или снижение памяти: частота неизвестна: периферическая нейропатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:частота неизвестна: кашель, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы:часто: запор, тошнота, боль в животе:редко: панкреатит:очень редко: желтуха, гепатит:частота неизвестна: диарея. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансамнназ в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница:частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани:часто: миалгия:редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее):очень редко: артралгия:частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновенияострого или прогрессирования существующего заболевания почек. Очень редко: гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астенический синдром: частота неизвестна: периферические отеки. Лабораторные показатели:При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтраиспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания"). Передозировка: Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение передозировки - симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК: специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков,может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Одновременноеприменение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мгритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел "Способ применения и дозы", таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmax и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (дозы большие или эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзегимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций. Антациды Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(o-t) розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина. Изоферменты системы цитохрома Р450 Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому неожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено. Фузидовая кислота Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были полученыпостмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременномприменении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Роксера® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛC, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Роксера® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Роксера®, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛC, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Роксера® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К Как и в случае других ингибиторов ГМГ- КоА-редукгазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO. Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Роксера® - гиполипидемическое средство. Действующее вещество препарата -розувастатин, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту - предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приёме препарата. Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией Па и lib типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин применялся в дозах 20-40 мг, среднее снижение составило 22 %. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изоферменг CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в "печеночной" элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые группы пациентов Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы: у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десмегилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Нарушение функции почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест- полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приёме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Роксера® в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца). Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата Роксера® выше при применении дозы 40 мг/сут. Определение активности КФК Активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности: это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы). Перед началом терапии В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза или применение препарата противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). К таким факторам относятся: - нарушение функции почек: - гипотиреоз: - заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном): - миотоксические явления при приёме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - чрезмерное употребление алкоголя: - возраст старше 65 лет: - состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов. У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Роксера® начинать нельзя. В период терапии препаратом Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Роксера® и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Роксера® с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска. Препарат Роксера® в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами. В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Роксера® не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Печень В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени или его применение противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний. Этнические особенностиВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина. Препарат Роксера® содержит лактозу, в связи с чем его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции. Интерстициалъное заболевание легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениямизаболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы. Сахарный диабет 2-го типаУ пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: исследования по изучению влияния препарата Роксера® на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и др. побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Роксера® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит: Ядро: Активное вещество: 5 мг 10 мг 15 мг Розувастатин кальция 5,21мг 10,42 мг 15,62 мг (что соответствует розувастатину 5 мг 10 мг 15 мг) Вспомогательные вещества: ТАБЛИЦЪ АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001450 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 24.01.2012/25.04.2014. Окончание регстрации: 2017-01-24 2017-01-24 . Описание:Таблетки 5 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "5", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 10мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "10", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 15 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "15", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 20 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 30 мг:капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 40 мг:капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг. Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг: по 10 или 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 1, 2, 4, 6 блистеров (блистер по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Таблетки 30 мг и 40 мг: по 10 или 7 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 2, 4, 8, 12 блистеров (блистер по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО

Модель:

RUR 200

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип НЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Для применения в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы): - пациенты с печеночной недостаточностью: - тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.): - миопатия: - одновременный приём циклоспорина: - детский и подростковый возраст до 18 лет: - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции: - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений: - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). Для применения в суточной дозе 40 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата: - одновременный приём циклоспорина: - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы): - пациенты с печеночной недостаточностью: - пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: - почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин): - гипотиреоз: - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний: - миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции: - чрезмерное употребление алкоголя: - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина: - одновременный приём фибратов: - пациентам монголоидной расы: - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для применения в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса): одновременное назначение с фибратами: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Для применения в суточной дозе 40 мг: Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судорожные припадки. Применение в педиатрической практике Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Розувастатин у детей до 18 лет. Беременность Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции на фоне лечения Розувастатином. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. При диагностировании беременности в процессе терапии, прием препарата Розувастатин должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не разламывать, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин-Виал пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин-Виал 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-Виал необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты Начальная рекомендуемая доза у пациентов в возрасте старше 70 лет - 5 мг, в остальном не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Розувастатина- Виал у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) (см. раздел "Противопоказания"). Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.) рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Розувастатин-Виал противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-Виал данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты, предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-Виал составляет 20 мг 1 раз в сутки. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин-Виал. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-Виал. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-Виал и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: Часто (>: 1/100, <:1/10): Нечасто (>: 1/1000, <:1/100): Редко (>: 1/10 000 <:1/1 000): Очень редко (<:1/10 000), включая отдельные сообщения: Частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек Со стороны эндокринной системы Часто: сахарный диабет 2 типа Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение Со стороны пищеварительного тракта Часто: запор, тошнота, боли в животе Редко: панкреатит Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: миалгия Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз Прочие Часто: астенический синдром Со стороны мочевыводящей системы У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10 - 20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели Повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина: Со стороны системы кроветворения: Частота не установлена: тромбоцитопения Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз Частота не установлена: диарея Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень редко: артралгия Частота не установлена: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия Со стороны центральной нервной системы Очень редко: потеря или снижение памяти Частота не установлена: периферическая нейропатия Со стороны дыхательной системы Частота не установлена: кашель, одышка Со стороны мочевыводящей системы Очень редко: гематурия Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона Со стороны репродуктивной системы Очень редко: гинекомастия Прочие Частота не установлена: периферические отеки При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов. Передозировка: Симптомы: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы транспортных белков Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии. Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного Нормализованного Отношения - MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел "Противопоказания"). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом. Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Перорачьные контрацептивы/гормонозаместшпсльная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами. которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1 Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП. что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии: вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией На и ПЬ типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил-метаболит и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции пациентов Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами: у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметил-метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатин. связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLCO1В1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Со стороны мочевыделительной системы У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии При применении препарата Розувастатин, так же как и других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки). Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Нарушение функции печени Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди европейцев. Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ. Лактоза Препарат не следует применять у пациентов с лактозной недостаточностью, непереносимостью лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Бензоаты Бензоаты, входящие в состав препарата, могут быть причиной развития аллергических реакций (возможно отсроченных). Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение, общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2 типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розувастатин-Виал Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Состав:Дозировка 10 мг Активное вещество: розувастатин кальция - 10,42 мг, в пересчете на розувастатин - 10,00 мг. Вспомогательные вещества (ядро): крахмал кукурузный - 73,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30,00 мг, лактозы моногидрат - 52,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 3,75 мг, магния стеарат - 3,00 мг, тальк -2,125 мг, кроскармеллоза натрия - 2,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,175 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,035 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, 15сП - 2,919 мг, титана диоксид - 0.852 мг, дибутилсебакат - 0,814 мг, тальк - 0,768 мг, гипромеллоза, 5 сП - 0,582 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,352 мг. Дозировка 20 мг Активное вещество: розувастатин кальция - 20,84 мг, в пересчете на розувастатин - 20,00 мг. Вспомогательные вещества (ядро): крахмал кукурузный - 115,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 55,00 мг, лактозы моногидрат - 90,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7,50 мг, магния стеарат - 6,00 мг, тальк - 4,25 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,00 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,35 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,07 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, 15сП - 5,004 мг, титана диоксид - 1,603 мг, дибутилсебакат - 1,395 мг, тальк - 1,466 мг, гипромеллоза, 5 сП - 0,999 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,603 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-003576 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 19.04.2016. Окончание регстрации: 2021-04-19 2021-04-19 . Описание:Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета таблетки: на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета: таблетки дозировкой 10 мг имеют риску с одной стороны. Упаковка:Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг, 20 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или по 40 или 50 таблеток в контейнер из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой из того же материала: по 3 блистера или по одному контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:ВИАЛ, ООО Производитель:PROTECH BIOSYSTEMS, PVT. Ltd. Представительство

Модель:

RUR 630

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонен­тов препарата- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)- детский возраст до 18 лет- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у женщин: беременность: период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений. Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)- детский возраст до 18 лет- одновременный прием циклоспорина- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин.)- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно- гипотиреоз- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина- одновременный прием фибратов- миопатия- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний - пациентам монголоидной расы С осторожностью: Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостато­чность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса): одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"): заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг: Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты с печеночной недостаточностью Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания"). Беременность Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания"). Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема нищи. До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин-СЗ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика").В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты. Не требуется коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Розувастатин-СЗ противопоказан пациен­там с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания"). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину но сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-СЗ составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания"). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин-СЗ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопииавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-СЗ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-СЗ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин-СЗ, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>: 1/100, <:1/10): нечасто (>: 1/1000, <:1/100): редко (>: 1/10000, <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствитель­ности, включая ангионевротический отек. Эндокринная система Часто: сахарный диабет 2-го типа Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение Со стороны пищеварительного тракта. Часто: запор, тошнота, боли в животе. Редко: панкреатит Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного Редко: панкреатит. Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата. При применении препарата Розувастатин- СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания"). Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении препарата Розувастатин- СЗ так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин-СЗ: Со стороны системы кроветворения Неуточненной частоты: тромбоцитопения Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз Неуточненной частоты: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Очень редко: артралгия. Неуточненной частоты: иммуноопосре­дованная некротизирующая миопатия Со стороны центральной нервной системы Очень редко: полинейропатия, потеря памяти Со стороны дыхательной системы Неуточненной частоты: кашель, одышка Со стороны мочевыводящей системы Очень редко: гематурия. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Неуточненной частоты: синдром Стивенса- Джонсона. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Неуточненной частоты: гинекомастия Прочие Неуточненной частоты: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевание легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания"). Передозировка: При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопо­казан пациентам, принимающим циклоспо­рин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование но одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препа­ратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Особые указания", таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редукгазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодейст­вия между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина па 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, пи индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изофер­ментов CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Розувастатии-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарст­венными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарствен­ных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований убывания) - результаты опубликованных клинических исследований ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO. Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозамести- тельной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА- редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. Розувастатин-СЗ эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Розувастатин-СЗ в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Розувастатин-СЗ в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших Розувастатин-СЗ в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел "Особые указания"). По результатам клинических исследований пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) должна назначаться доза препарата Розувастатин-СЗ 40 мг. Результаты клинического исследования (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодостунность составляет примерно 20 %. Розувастатин метабол изируется преиму­щественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десме- тилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркули­рующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечива­ется розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включаяабсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции больных. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами: у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выражен­ной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил­розувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участву­ющий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмеча­лось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответст­венно, по сравнению с носителями геноти­пов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин-СЗ (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии При назначении препарата Розувастатин-СЗ, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко'выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-СЗ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведения дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин-СЗ и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин-СЗ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Противопока­зания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-СЗ следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-СЗ. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Противопоказания"). Лактоза Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2-го типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин-СЗ ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-СЗ на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розувастатин-СЗ Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Дозировка 5 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 5 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 32,9 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 5,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 3,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3,0 мг: натрия стеарилфума- рат - 0,8 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,3 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 30,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 0,88 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,247 мг: тальк - 0,4 мг: титана диоксид Е 171 - 0,3834 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,07 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0012 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0102 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0082 мг). Дозировка 10 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 10 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44,3 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 10,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 4,0 мг: натрия стеарилфума- рат - 1,2 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 44,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1,76 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,494 мг: тальк - 0,8 мг: титана диоксид Е 171 - 0,7668 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,14 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0024 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0204 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0164 мг). Дозировка 20 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 20 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,6 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 20,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 9,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,6 мг: натрия стеарилфумарат - 2,0 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 74,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,64 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,741 мг: тальк - 1,2 мг: титана диоксид Е 171 - 1,1502 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,21 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0036 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0306 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0246 мг). Дозировка 40 мг Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 40 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 55,2 мг: кальция гидрофосфат дигидрат - 40,0 мг: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 13,0 мг: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 8,3 мг: натрия стеарилфумарат - 2,5 мг: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,0 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 90,0 мг: оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 3,52 мг: макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,988 мг: тальк - 1,6 мг: титана диоксид Е 171 - 1,5336 мг: лецитин соевый Е 322 - 0,28 мг: алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0048 мг: алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0408 мг: алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0328 мг). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002471 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 21.05.2014/19.02.2016. Окончание регстрации: 2019-05-21 2019-05-21 . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 20 или 90 таблеток в банки полимерные или во флаконы полимерные. Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2, 4 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток или 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО Производитель:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО. Представительство

Модель:

RUR 653

Показания Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии. Октреотид показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект. Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для контроля симптомов- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома- ВИПомы- глюкагономы- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов: инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии)- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Препарат не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных. Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени. Октреотид применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата: - детский возраст до 18 лет. С осторожностью: - Холелитиаз (желчнокаменная болезнь): - сахарный диабет. Беременность Опыт применения октреотида у беременных женщин ограничен. Препарат Октреотид следует использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период лактации, следует отказаться от грудного вскармливания. Применение и дозы Подкожно, внутривенно капельно. При акромегалии - подкожно, в дозе 300 мкг с интервалами 8 или 12 ч. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (препарат Октреотид, раствор для внутривенного и подкожного введения, 50-100 мкг с интервалами 8 или 12 ч). Неэффективность начальной терапии оценивается, основываясь на ежемесячных определениях концентрации ГР в крови (целевая концентрация: ГР <: 2,5 нг/мл: ПФР - 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг в сутки. У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, определение концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцев. Если после трех месяцев лечения октреотидом не отмечается достаточного снижения концентрации ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы - подкожно, в дозе 300 мкг 1-2 раза/сутки. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (препарат Октреотид, раствор для внутривенного и подкожного введения, 50 мкг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до 100-200 мкг 3 раза в сутки). Неэффективность начальной терапии оценивается, основываясь на достигнутом клиническом эффекте, влиянии на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влиянии на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками) и переносимости. В исключительных случаях допускается назначение пациенту дозы, превышающей 600 мкг/сутки, дозу препарата можно постепенно увеличить до 300-600 мкг 3 раза/сутки. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует. При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка - внутривенно капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 дней. Применение у отдельных групп больных В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость октреотида и для них требуется изменение режима дозирования. Рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у больных с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования октреотида не требуется. Опыт применения октреотида у детей ограничен. Правила использования препарата. Подкожное введение Больные, которые самостоятельно проводят подкожное введение октреотида, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры. Перед введением следует подогреть раствор до комнатной температуры - это способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата: неиспользованное количество раствора выбрасывают. Внутривенное капельное введение При необходимости внутривенного капельного введения октреотида, содержимое одной ампулы, содержащей 600 мкг активного вещества, должно быть разведено в 60 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Октреотид при температуре ниже 25 °С в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы в воде. Тем не менее, поскольку октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать 0,9% раствор натрия хлорида. Перед внутривенным введением ампулу следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы должны использоваться сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить при температуре 2-8°С. Перед введением следует подогреть раствор до комнатной температуры. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 часа. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при применении октреотида были побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, гепатобилиарной системы, а также нарушения метаболизма и развития дефицита питания. В клинических исследованиях наиболее часто при назначении препарата наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, образование камней в желчном пузыре, гипергликемия и запоры. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия. При применении препарата в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита". Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения октреотида и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном применении октреотида п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом. По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом: наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена. Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто ( 1/10): часто ( 1/100, <: 1/10): иногда ( 1/1000, <: 1/100): редко ( 1/10000, <: 1/1000): очень редко (<: 1/10000), включая отдельные сообщения. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота: часто - диспептические нарушения, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль: часто - головокружение. Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия: часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина): гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - холелитиаз, т.е. образование камней в желчном пузыре: часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз. Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь, выпадение волос. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия: иногда - тахикардия. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции: иногда - дегидратация. На фоне терапии октреотидом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата: Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергические реакции/гиперчувствительность. Дерматологические реакции: крапивница. Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии. Передозировка: Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400-6000 мкг/сут, вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии 100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки), наблюдалось: развитие аритмий, снижение артериального давления, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, жировое перерождение печени, диарея, слабость, заторможенность, снижение массы тела, гепатомегалия и лактатный ацидоз. При случайном применении октреотида у детей в дозе 50-3000 мкг/сут, вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии 2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг), отмечалась только гипергликемия умеренной степени. При подкожном введении октреотида в дозе 3000-30000 мкг/сут (разделенной на несколько введений) у пациентов с опухолями никаких новых нежелательных явлений (за исключением указанных в разделе "Побочное действие") выявлено не было. Взаимодействие с другими ЛС: Фармакокинетическое Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, пероральных гипогликемических препаратов, глюкагона. Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450 (может быть обусловлено подавлением ГР). Поскольку нельзя исключить, подобные эффекты октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома Р450 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин). Фармакологическое действие и фармакокинетика Октреотид - синтетический аналог соматостатина, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи: также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией). У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% больных, при этом значение концентрации ГР не менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезий. У больных с большими аденомами гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При секретирующих опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и фторурацилом) назначение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения "приливов" крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизменной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон. Фармакокинетика: Всасывание После подкожного введения (п/к) октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин. Распределение Связь с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Выведение Период полувыведения (Т1/2 ) после п/к введения октреотида составляет 100 мин. После внутривенного (в/в) введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с Т1/2 - 10 и 90 мин, соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% - в неизменном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Особые указания При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими октреотид, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. Поскольку снижение уровня гормона роста и нормализация уровня инсулиноподобного фактора-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациентки детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции. При назначении октреотида в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы. В случае развития брадикардии на фоне применения октреотида, при необходимости возможно снизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс. У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания кобаламина (витамина В12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания кобаламина (тест Шиллинга). При применении октреотида у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание кобаламина в организме. Рекомендации по ведению больных во время лечения препаратом Октреотид в отношении образования камней желчного пузыря - До назначения октреотида больные должны пройти исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря. - Во время лечения препаратом Октреотид следует проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 месяцев. - Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием. Данных о каком-либо отрицательном влиянии октреотида на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет. Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения препаратом Октреотид - Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение октреотида можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым. - Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение октреотида можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7,5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней. При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы октреотидом в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания. У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Следует обеспечить тщательное регулярное наблюдение за этими больными как в начале лечения препаратом Октреотид, так и при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения октреотида в меньших дозах. У больных сахарным диабетом типа 1 октреотид может снижать потребность в инсулине. У больных без диабета и с диабетом типа 2 при частично сохранной секреции инсулина введение октреотида может приводить к постпрандиальной гипергликемии. При применении октреотида у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и противодиабетическую терапию. Поскольку после кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета типа 1, а у больных, страдающих сахарным диабетом, также возможны изменения потребности в инсулине, в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических средств, глюкагона. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Некоторые побочные эффекты октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты скорости психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, требующими повышенной концентрации внимания. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре от 8 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Октреотид Международное непатентованное название:Октреотид. Форма выпуска:раствор для внутривенного и подкожного введения. Состав:1 мл препарата содержит: активное вещество: октреотида ацетат в пересчете на октреотид 300 мкг или 600 мкг: вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций до 1 мл. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002453 Фармгруппа: Cоматостатина аналог синтетический. Дата регистрации: 06.05.2014 / 18.11.2016. Окончание регстрации: . Описание:Прозрачная бесцветная жидкость без запаха. Упаковка:Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300, 600 мкг/мл. По 1 мл в ампулы из бесцветного стекла с цветовой маркировкой в виде двух зеленых полосок или в ампулы темного стекла, имеющие кольцо натяжения для вскрытия или ампулы с точкой разлома. По 1 ампуле с дозировкой 300 или 600 мкг/мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 2 ампулы с дозировкой 300 или 600 мкг/мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 5 ампул с дозировкой 300 или 600 мкг/мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной ячейковой упаковке, содержащей 1, 2, 5 ампул, или по 2 контурной ячейковой упаковки, содержащей 5 ампул, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Срок годности:5 лет. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:ФАРМ-СИНТЕЗ, ЗАО Производитель:Компания ДЕКО, ООО. Представительство:ФАРМ-СИНТЕЗ ЗАО. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/

Модель:

RUR 1069

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемню) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) - в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза - в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как: артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания При суточной дозе до 30 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- возраст до 18 лет. При суточной дозе 30 мг и более- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременное применение циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста не пользующихся адекватными методами контрацепции- гипотиреоз- заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном)- миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- пациенты монголоидной расы- возраст до 18 лет. С осторожностью: При суточной дозе до 30 мг. Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса - японцы и китайцы): одновременное применение с фибратами: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. При суточной дозе 30 мг и более. Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. Беременность Препарат Роксера® противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методыконтрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу от применения препарата при беременности.В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способные выделяться с грудным молоком), поэтому в период кормления грудью применение препарата необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Роксера® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Роксера® 1 раз в сутки. При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при применении дозы 40 мг/сут, по сравнению с более низкими дозами препарата, повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут. Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Роксера® противопоказано. Применение препарата Роксера® в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Применение у пациентов пожилого возраста Не требуется коррекции дозы. Этнические группыУ пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут, применение препарата Роксера® дозе 40 мг противопоказано. Генетический полиморфизмУ носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Роксера® составляет 20 мг 1 раз в сутки. Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям Применение препарата Роксера® в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений противопоказано. При необходимости применения доз К) и 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут. Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазапавиром, лопипавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Роксера®. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера®. При необходимости применения указанных выше препаратов, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Роксера® и рассмотреть возможность снижения его дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Роксера®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >: 1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100 редко от >: 1/10000 до <: 1/1000 очень редко <: 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионеврогический отёк. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2-го типа. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: потеря или снижение памяти: частота неизвестна: периферическая нейропатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:частота неизвестна: кашель, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы:часто: запор, тошнота, боль в животе:редко: панкреатит:очень редко: желтуха, гепатит:частота неизвестна: диарея. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансамнназ в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница:частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани:часто: миалгия:редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее):очень редко: артралгия:частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновенияострого или прогрессирования существующего заболевания почек. Очень редко: гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астенический синдром: частота неизвестна: периферические отеки. Лабораторные показатели:При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтраиспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания"). Передозировка: Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение передозировки - симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК: специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков,может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Одновременноеприменение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мгритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел "Способ применения и дозы", таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmax и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (дозы большие или эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзегимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций. Антациды Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(o-t) розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина. Изоферменты системы цитохрома Р450 Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому неожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено. Фузидовая кислота Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были полученыпостмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременномприменении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Роксера® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛC, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Роксера® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Роксера®, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛC, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Роксера® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К Как и в случае других ингибиторов ГМГ- КоА-редукгазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO. Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Роксера® - гиполипидемическое средство. Действующее вещество препарата -розувастатин, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту - предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приёме препарата. Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией Па и lib типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин применялся в дозах 20-40 мг, среднее снижение составило 22 %. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изоферменг CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в "печеночной" элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые группы пациентов Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы: у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десмегилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Нарушение функции почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест- полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приёме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Роксера® в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца). Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата Роксера® выше при применении дозы 40 мг/сут. Определение активности КФК Активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности: это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы). Перед началом терапии В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза или применение препарата противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). К таким факторам относятся: - нарушение функции почек: - гипотиреоз: - заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном): - миотоксические явления при приёме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - чрезмерное употребление алкоголя: - возраст старше 65 лет: - состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов. У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Роксера® начинать нельзя. В период терапии препаратом Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Роксера® и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Роксера® с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска. Препарат Роксера® в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами. В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Роксера® не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Печень В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени или его применение противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний. Этнические особенностиВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина. Препарат Роксера® содержит лактозу, в связи с чем его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции. Интерстициалъное заболевание легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениямизаболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы. Сахарный диабет 2-го типаУ пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: исследования по изучению влияния препарата Роксера® на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и др. побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Роксера® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит: Ядро: Активное вещество: 5 мг 10 мг 15 мг Розувастатин кальция 5,21мг 10,42 мг 15,62 мг (что соответствует розувастатину 5 мг 10 мг 15 мг) Вспомогательные вещества: ТАБЛИЦЪ АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001450 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 24.01.2012/25.04.2014. Окончание регстрации: 2017-01-24 2017-01-24 . Описание:Таблетки 5 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "5", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 10мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "10", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 15 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "15", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 20 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 30 мг:капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 40 мг:капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг. Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг: по 10 или 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 1, 2, 4, 6 блистеров (блистер по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Таблетки 30 мг и 40 мг: по 10 или 7 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 2, 4, 8, 12 блистеров (блистер по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО

Модель:

RUR 542

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемню) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) - в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза - в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как: артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Противопоказания При суточной дозе до 30 мг- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- возраст до 18 лет. При суточной дозе 30 мг и более- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременное применение циклоспорина- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений- беременность, период грудного вскармливания- применение у женщин детородного возраста не пользующихся адекватными методами контрацепции- гипотиреоз- заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном)- миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- пациенты монголоидной расы- возраст до 18 лет. С осторожностью: При суточной дозе до 30 мг. Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов: чрезмерное употребление алкоголя: возраст старше 65 лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина: расовая принадлежность (монголоидная раса - японцы и китайцы): одновременное применение с фибратами: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. При суточной дозе 30 мг и более. Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 65 лет: заболевания печени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом. Беременность Препарат Роксера® противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методыконтрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу от применения препарата при беременности.В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способные выделяться с грудным молоком), поэтому в период кормления грудью применение препарата необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Роксера® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Роксера® 1 раз в сутки. При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при применении дозы 40 мг/сут, по сравнению с более низкими дозами препарата, повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут. Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Роксера® противопоказано. Применение препарата Роксера® в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Применение у пациентов пожилого возраста Не требуется коррекции дозы. Этнические группыУ пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут, применение препарата Роксера® дозе 40 мг противопоказано. Генетический полиморфизмУ носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Роксера® составляет 20 мг 1 раз в сутки. Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям Применение препарата Роксера® в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений противопоказано. При необходимости применения доз К) и 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут. Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазапавиром, лопипавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Роксера®. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера®. При необходимости применения указанных выше препаратов, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Роксера® и рассмотреть возможность снижения его дозы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Роксера®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >: 1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100 редко от >: 1/10000 до <: 1/1000 очень редко <: 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионеврогический отёк. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2-го типа. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: потеря или снижение памяти: частота неизвестна: периферическая нейропатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:частота неизвестна: кашель, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы:часто: запор, тошнота, боль в животе:редко: панкреатит:очень редко: желтуха, гепатит:частота неизвестна: диарея. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансамнназ в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница:частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани:часто: миалгия:редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее):очень редко: артралгия:частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновенияострого или прогрессирования существующего заболевания почек. Очень редко: гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астенический синдром: частота неизвестна: периферические отеки. Лабораторные показатели:При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтраиспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания"). Передозировка: Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение передозировки - симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК: специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков,может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Одновременноеприменение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мгритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел "Способ применения и дозы", таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmax и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (дозы большие или эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзегимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций. Антациды Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(o-t) розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина. Изоферменты системы цитохрома Р450 Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому неожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено. Фузидовая кислота Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были полученыпостмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременномприменении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Роксера® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛC, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Роксера® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Роксера®, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛC, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Роксера® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований ТАБЛИЦЪ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К Как и в случае других ингибиторов ГМГ- КоА-редукгазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO. Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат Роксера® - гиполипидемическое средство. Действующее вещество препарата -розувастатин, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту - предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приёме препарата. Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией Па и lib типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин применялся в дозах 20-40 мг, среднее снижение составило 22 %. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изоферменг CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в "печеночной" элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые группы пациентов Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы: у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас. Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десмегилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Нарушение функции почек У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест- полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приёме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Роксера® в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца). Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата Роксера® выше при применении дозы 40 мг/сут. Определение активности КФК Активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности: это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы). Перед началом терапии В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза или применение препарата противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). К таким факторам относятся: - нарушение функции почек: - гипотиреоз: - заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном): - миотоксические явления при приёме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе: - чрезмерное употребление алкоголя: - возраст старше 65 лет: - состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови- одновременное применение фибратов. У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Роксера® начинать нельзя. В период терапии препаратом Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Роксера® и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Роксера® с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска. Препарат Роксера® в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами. В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Роксера® не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Печень В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени или его применение противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью"). Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний. Этнические особенностиВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина. Препарат Роксера® содержит лактозу, в связи с чем его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции. Интерстициалъное заболевание легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениямизаболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы. Сахарный диабет 2-го типаУ пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: исследования по изучению влияния препарата Роксера® на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и др. побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Роксера® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит: Ядро: Активное вещество: 5 мг 10 мг 15 мг Розувастатин кальция 5,21мг 10,42 мг 15,62 мг (что соответствует розувастатину 5 мг 10 мг 15 мг) Вспомогательные вещества: ТАБЛИЦЪ АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001450 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 24.01.2012/25.04.2014. Окончание регстрации: 2017-01-24 2017-01-24 . Описание:Таблетки 5 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "5", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 10мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "10", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 15 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка "15", нанесенная методом тиснения. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 20 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 30 мг:капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Таблетки 40 мг:капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг. Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг: по 10 или 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 1, 2, 4, 6 блистеров (блистер по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Таблетки 30 мг и 40 мг: по 10 или 7 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/А1/ПВХ- алюминиевой фольги.1, 2, 3, 6, 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) или 2, 4, 8, 12 блистеров (блистер по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:КРКА, д.д, Ново место, АО Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА, д.д, Ново место, АО

Модель:

RUR 179

Показания Эпилепсия: - сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее: - генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы: - смешанные формы эпилептических приступов. Карбамазепин, как правило, неэффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии:Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения:Синдром алкогольной абстиненции:Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная):Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к карбамазепину и другим компонентам препарата, а также к трициклическим антидепрессантам: - нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения): - печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кож­ная порфирия, вариегатная порфирия): - атриовентрикулярная блокада: - одновременное назначение препаратов лития и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО): - детский возраст до 4 лет. С осторожностью: - Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность: - гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипоти­реоз, недостаточность коры надпочечников): - недостаточность функции печени и почек: - пожилой возраст: - угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарств (в анамнезе): - гиперплазия предстательной железы: - повышение внутриглазного давления: - смешанные формы эпилептических приступов, включающие абсанс, типичный или атипичный, и миоклонические приступы (учитывая возможное усиление приступов). Беременность Женщинам репродуктивного возраста карбамазепин по возможности назначается в виде монотерапии, в минимально эффективной дозе, так как частота врожденных аномалий но­ворожденных от матерей, принимавших комбинированное противоэпилептическое лече­ние, выше, чем при монотерапии. В зависимости от препаратов, входящих в состав ком­бинированной терапии риск развития врожденных пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии вальпроата. Карбамазепин быстро проникает через плаценту и создает повышенную концентрацию в печени и почках плода. Рекомендуется регулярный контроль концентрации активного ве­щества в плазме крови, проведение ЭЭГ. При наступлении беременности необходимо сопоставить ожидаемую пользу терапии и возможные осложнения, особенно в первом триместре беременности. Известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного раз­вития, включая пороки развития. Карбамазепин способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врожден­ных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и дру­гих систем органов, гипоспадии. По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 3,0% среди беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в ка­честве монотерапии, и 1,1% среди беременных, не принимавших каких-либо противоэпилептических препаратов. Лечение препаратом Карбамазепин-Акрихин беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью. Следует применять препарат Карбамазепин-Акрихин в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концен­трации активного вещества в плазме крови. В случае наличия эффективного противосудо­рожного контроля, у беременной следует поддерживать минимальную концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон 4-12 мкг/мл), поскольку суще­ствуют сообщения о возможности дозозависимости риска развития врожденных пороков (например, частота пороков развития при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении более высоких доз). Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникнове­ния пороков развития и о необходимости, в связи с этим, проведения антенатальной диа­гностики. Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лече­ние, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод. Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюда­ющийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врож­денных дефектов у детей, поэтому до наступления планируемой беременности и во время беременности рекомендуется прием фолиевой кислоты. С целью профилактики геморра­гических осложнений у новорожденных, женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К. Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у ново­рожденных, матери которых принимали препарат одновременно с другими противосудо­рожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорожденных, матери которых получали карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены. Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем составляют 25-60% от концентрации в плазме крови, поэтому следует сопоставить пользу и возможные нежела­тельные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолжении грудного вскармливания на фоне приема препарата следует установить наблюдение за ребенком в связи с возможностью развития побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У детей, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диагно­стики побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы. Пациентки детородного возраста должны быть предупреждены о снижении эффективно­сти пероральных контрацептивов при одновременном применении с карбамазепином. Применение и дозы Внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Диапазон применяемых доз составляет 400-1200 мг в сутки, которые распределяют на 2-4 приема в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг. Учитывая лекарственное взаимодействие с другими препаратами и особенности фармако­кинетики противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы препарата следу­ет подбирать с осторожностью. Эпилепсия В тех случаях, когда это возможно, Карбамазепин-Акрихин следует назначать в виде моно­терапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последу­ющем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации ак­тивного вещества в плазме крови. При лечении эпилепсии необходима доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме крови на уровне 4- 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Присоединение препарата Карбамазепин-Акрихин к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корригируют. Если больной забыл своевременно при­нять очередную дозу препарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозу препарата. Взрослые. Начальная доза - 200-400 мг 1 или 2 раза в сутки, затем дозу постепенно по­вышают до достижения оптимального эффекта. Поддерживающая доза - 800-1200 мг в сутки, которые распределяют на 2-3 приема в сутки. Дети. Начальная доза для детей от 4 до 15 лет - 200 мг в сутки (в несколько приемов), затем дозу постепенно повышают на 100 мг в сутки до достижения оптимального эффек­та. Поддерживающие дозы для детей 4-10 лет - 400-600 мг в сутки: для детей 11-15 лет - 600-1000 мг в сутки (в несколько приемов). Рекомендуется следующая схема дозирования: Взрослые: начальная доза - по 200-300 мг вечером, поддерживающая доза - по 200- 600 мг утром, по 400-600 мг вечером. Дети от 4 до 10 лет: начальная доза - по 200 мг вечером, поддерживающая доза - по 200 мг утром, по 200-400 мг вечером: дети от 11 до 15 лет: начальная доза - по 200 мг ве­чером, поддерживающая доза - по 200-400 мг утром, по 400-600 мг вечером. Дети от 15 до 18 лет: режим дозирования 800-1200 мг/сут, максимальная суточная доза - 1200 мг/сут. Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на лечение. Решение о переводе больного на Карбамазепин-Акрихин, длительности его приме­нения и отмене лечения принимается врачом индивидуально. Возможность снижения до­зы препарата или прекращения лечения рассматривается по прошествии 2-3-х-летнего пе­риода полного отсутствия припадков. Лечение прекращают, постепенно снижая дозу препарата в течение 1 -2 лет, под контролем ЭЭГ. У детей при снижении суточной дозы препарата следует учитывать увеличение мас­сы тела с возрастом. Невралгия тройничного нерва, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва Начальная доза составляет 200-400 мг в сутки, которые распределяют на 2 приема. Начальную дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей, в среднем до 400- 800 мг в сутки (3-4 раза в сутки). После этого у определенной части больных лечение можно продолжать более низкой поддерживающей дозой 400 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 1200мг/сут, при достижении клиниче­ского улучшения следует постепенно снижать дозу препарата до возникновения следую­щего болевого приступа. Больным пожилого возраста и больным, чувствительным к карбамазепину, Карбамазепин-Акрихин назначают в начальной дозе, составляющей 100 мг 2 раза в сутки, затем дозу мед­ленно повышают до разрешения болевого синдрома, что обычно достигается при дозе по 200 мг 3-4 раза в сутки. Далее следует постепенно снижать дозу до минимальной поддер­живающей. При невралгии тройничного нерва у данной категории пациентов максимальная рекомен­дованная доза составляет 1200 мг/сут. При разрешении болевого синдрома следует посте­пенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа. Лечение алкогольной абстиненции в условиях стационара Средняя суточная доза - 600 мг (200 мг 3 раза в сутки). В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 1200 мг в сутки, которые распределяют на 3 приема. При необ­ходимости Карбамазепин-Акрихин можно комбинировать с другими веществами, применя­емыми для лечения алкогольной абстиненции, кроме седативно-снотворных средств. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с возможным развитием побочных действий со стороны центральной и ве­гетативной нервной системы, за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара. Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (бипо­лярных) расстройств Суточная доза составляет 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При под­держивающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной пере­носимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно. Прекращение приема препарата Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические при­ступы. Если необходимо отменить препарат у больного эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Определенные виды нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, дипло­пия), со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кож­ные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении пожилых пациентов. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спон­танно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передози­ровки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию активного вещества в плазме крови. При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следую­щие градации: очень часто - 10% и более, часто - 1-10%, иногда - 0,1-1%, редко - 0,01- 0,1%, очень редко - менее 0,01%. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть след­ствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентра­ции карбамазепина в плазме крови. Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, атаксия, сонли­вость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации: иногда - аномальные непроиз­вольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики): нистагм: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппети­та, беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение, дезориентация, активация психоза, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, перифе­рический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза: очень редко - вку­совые нарушения, злокачественный нейролептический синдром, дисгевзия. Аллергические реакции: очень часто - аллергический дерматит: часто - крапивница: ино­гда - эксфолиативный дерматит, эритродермия, мультиорганные реакции гиперчувстви­тельности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевроти­ческий отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникнове­нии указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекра­щено, редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), узловатая эритема, токсический эпи­дермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность. Со стороны органов кроветворения: часто - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия: редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апла­стическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, спленомегалия: очень редко - панцитопения, поздняя кожная порфирия, вариегатная порфирия. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, сухость во рту, повыше­ние активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в пе­чени), что обычно не имеет клинического значения, повышение активности щелочной фосфатазы: иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз, диарея или за­пор, абдоминальные боли: редко - глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность, деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной прово­димости, снижение или повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, атри­овентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эф­фекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями): редко - повышение концентрации пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией): снижение концентра­ции L-тироксина и повышение концентрации тиреотропного гормона (обычно не сопро­вождается клиническими проявлениями): нарушения кальциевофосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови): остеомаляция, остеопороз, гиперхолестеринемия (включая холестерин липопроте­инов высокой плотности), гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов, гирсутизм. Со стороны мочеполовой системы: редко - интерстициальный нефрит, почечная недоста­точность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, по­вышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение по­тенции, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их по­движности). Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - усталость, редко - мышечная слабость, артралгия, миалгия или судороги. Со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации (в т.ч. нечеткость зрения), редко - нарушения вкусовых ощущений, повышение внутриглазного давления, помутне­ние хрусталика, конъюнктивит: нарушения слуха, и т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одыш­кой, пневмонитом или пневмонией. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - гипогаммаглобулинемия. Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция. Нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна) Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзематоз­ный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис. Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса простого герпеса 6 типа. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: недостаточность костного моз­га. Нарушения со стороны нервной системы: нарушение памяти. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: переломы. Передозировка: Симптомы обычно отражают нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Центральная нервная система и органы чувств: угнетение функций центральной нерв­ной системы, нарушение сознания, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцина­ции, кома, затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискине­зия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные рас­стройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз). Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS: обмороки, остановка сердца. Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких. Пищеварительная система: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, сни­жение моторики толстой кишки. Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия: задержка жидкости, гипонатриемия. Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе, связанном с при­менением карбамазепина. Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен мета­болический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фрак­ции креатинфосфокиназы. Лечение: специфический антидот отсутствует. Необходимо симптоматическое поддержи­вающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Необходимо определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля. При снижении артериального давления показано в/в введение дофамина или добутамина: при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально: при развитии судорог - введение бензодиазепинов, например, диазепама или других противосудорож­ных средств, таких как фенобарбитал (с осторожностью из-за усиления угнетения дыха­ния): при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидко­сти и осторожное в/в введение 0,9 % раствора хлорида натрия, что может способствовать предотвращению развития поражения головного мозга. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыва­нию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздо­ровления. Взаимодействие с другими ЛС: Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3А4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и развитию побочных реакций. Совместное применение индукторовCYP3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазе­пина, снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению терапевтического эф­фекта: напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации. Повышают концентрацию карбамазепина в плазме крови верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, оланзапин, циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах): макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин): ципрофлоксацин, стирипентол, вигабатрин, азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, оксибутинин, дантролен, тиклопидин, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирус­ной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требу­ется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию кар- бамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата. Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид. Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови мо­жет привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонли­вости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин (во избежание инток­сикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина), фосфенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, аминофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина. Существует возможность вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепи­на из связи с белками плазмы и повышения концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном применении карбамазепина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и спутанность сознания. Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карба­мазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксимида, примидона, зонизамида, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероидов (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетрациклинов (доксициклин), бромперидола, метадона, пероральных препаратов, содержа­щих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контра­цепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола, аценокумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), бупропиона, циталопрама, миансерина, сертралина, клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (блокаторы "мед­ленных" кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин): симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, зипрасидона, арипипразола, палиперидона, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона, бупренорфина, феназона, апрепитанта, албендазола, иматиниба, циклофосфамида, лапатиниба, эверолимуса, такролимуса, сиролимуса, темсиролимуса, тадалафила. Существует возможность повышения или снижения уровня фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина. При одновременном применении карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида мо­гут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ. Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина. При совместном применении с парацетамолом повышается риск его токсического влияния на печень и снижается терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одно­временное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими ан­тидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Ингибиторы моноаминоксидазы увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы моноаминоксидазы должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок). Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходим тщательный мониторинг состоя­ния пациента в связи с возможностью более быстрого прекращения действия миорелак­сантов. При одновременном применении карбамазепина вместе с леветирацетамом в от­дельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина. Карбамазепин снижает переносимость этанола. Миелотоксические лекарственные препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препа­ратов, фолиевой кислоты: празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щито­видной железы. Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) и повышает риск развития гепатотоксических эффектов: усиливает образование нефротоксичных ме­таболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида. Взаимодействие с серологическими реакциями Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концен­трации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклического антидепрессанта методом поля­ризационного флуоресцентного иммуноанализа. Фармакологическое действие и фармакокинетика Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием. Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично. Кар­бамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероят­но, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрийзависимых потенциалов действия за счет блокады открытых потенциалзависимых натриевых каналов. При применении в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у де­тей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата, включавшее поло­жительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижение раздражительно­сти и агрессивности. В отношении влияния препарата на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или нега­тивный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выяв­лено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти. Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он преду­преждает появление пароксизмальных болевых приступов. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовно­сти, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клиниче­ских проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки. У пациентов с несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды. Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве мо­нотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных при­ступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами. Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина. Фармакокинетика: Абсорбция После приема внутрь карбамазепин абсорбируется почти полностью, абсорбция происхо­дит относительно медленно (прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (Cmax) достигается через 12 ча­сов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина, среднее значение Cmax со­ставляет около 4,5 мкг/мл. Равновесная концентрация препарата в плазме достигается че­рез 1-2 недели. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до начала те­рапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивиду­альные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Распределение Связывание с белками плазмы крови у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. В спинно­мозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально ко­личеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацен­тарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. Метаболизм Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольн

Модель:

RUR 1921

Показания Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями- поражение кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз: разноцветный лишай: дерматомикозы: кандидоз слизистой оболочки полости рта: грибковый кератит- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами- системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз: криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или неэффективны: гистоплазмоз: бластомикоз: споротрихоз: паракокцидиоидомикоз: прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы. Противопоказания Противопоказания - Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам: - одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), таких как: левацетилметадон, метадон: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин: телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени: тикагрелор: галофантрин: астемизол, мизоластин, терфенадин: алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан: иринотекан: луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин: ивабрадин, ранолазин: эплеренон: цизаприд, домперидон: ловастатин, симвастатин, аторвастатин: фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени: колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек: - хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций: см. раздел "Особые указания"): - непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция: - детский возраст до 3 лет: - беременность и грудное вскармливание. С осторожностью: - Цирроз печени: - тяжелые нарушения функции печени и почек: - повышенная чувствительность к другим азолам: - при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или при одновременном применении с препаратами, концентрация которых в плазме крови может изменяться (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): - у пожилых пациентов: - у детей старше 3 лет (см. также раздел "Особые указания"). Беременность Беременность Препарат Итразол противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Период грудного вскармливания Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Способ применения и дозы препарата Итразол приведены в таблицах 1, 2. Таблица 1ТАБЛИЦЪ* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения. Применение у особых групп пациентов. Пациенты детского возраста. Данных о применении итраконазола у детей недостаточно. Рекомендуется применять препарат Итразол для лечения детей старше 3-х лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Пациенты пожилого возраста. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итразол для лечения данной категории пациентов, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием сопутствующих лекарственных средств. Пациенты с нарушением функции печени. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10: часто от >: 1/100 до <: 1/10: нечасто от >:1/1000 до <: 1/100: редко от >:1/10000 до <: 1/1000: очень редко <: 1/10000, включая отдельные сообщения: частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Данные, полученные в ходе клинических исследований Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсулы, после чего была проведена оценка безопасности лечения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко - лейкопения: частота неизвестна - нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: редко - гипестезия, парестезия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота: нечасто - диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота: редко - дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто - сыпь, зуд, крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:нечасто - нарушение менструального цикла: редко - эректильная дисфункция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко - отечный синдром. Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории "воспаления в месте инъекции", поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы "раствор для внутривенного введения"). Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия. гипомагниемия. Нарушения психики: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 исследование имело открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов: тем не менее частота побочных реакций у детей выше. Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений) Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции. Нарушения метаболизма: очень редко - гипертриглицеридемия. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - тремор. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нечеткое зрение, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - стойкая или временная потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - хроническая сердечная недостаточность. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко - повышение активности креатинфосфокиназы крови. Передозировка: Симптомы Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазола, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата. Лечение Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, в течение первого часа после приема препарата сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Взаимодействие с другими ЛС: Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного профермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять па фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного профермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы. Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итразол. Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока. Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Итразол . При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры сильных индукторов изофермента CYP3A4: - антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин: - противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин: - противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин. Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента СYР3А4: - антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин: - противовирусные средства: дарунавир в комбинации с ритонавиром: фосампренавир в комбинации с ритонавиром: индинавир, ритонавир, телапревир. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных средств и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых лекарственных средств (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT на электрокардиограмме и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределяемой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации итраконазола может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол. По характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом лекарственные препараты подразделяются на следующие категории: - "противопоказаны" - ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола: - "не рекомендуется" - рекомендуется избегать применения данного лекарственного препарата по время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных препаратов, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов: - "применять с осторожностью" - следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Ниже представлены примеры лекарственных препаратов, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола (Таблица 3). Препараты разделены по категориям, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом. Таблица 3 ТАБЛИЦЪ 1 См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола" 2 См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола" Лекарственные средства, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью назначать препараты мелоксикама одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама. Пациенты детского возраста Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых. Фармакологическое действие и фармакокинетика Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Итраконазол ингибирует биосинтез эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами- дерматофитами (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum)- дрожжеподобными грибами (Candida spp, в том числе C. albicans, С. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp, Trichosporon spp, Geotrichum spp.): Aspergillus spp: Histoplasma spp, включая H. capsulatum: Paracoccidioides brasiliensis: Sporothrix schenckii: Fonsecaea spp: Cladosporium spp: Blastomyces dermatitidis: Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii: Penicillium marneffei и многими другими. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis - являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются. Zygomycetes (Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp, Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу. Фармакокинетика: Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значение максимальной концентрации (Сmax) итраконазола и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме крови (Cssmax) составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени. Абсорбция Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация неизмененного итраконазола в плазме крови достигается в течение 2-5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды. Всасывание Всасывание итраконазола снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Распределение Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения более 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови: тем не менее была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости. Метаболизм Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрация гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышает концентрацию итраконазола. Bыведение Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема выведение неизменного итраконазола через кишечник варьирует от 3% до 18% от принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола их этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение шести месяцев после окончания 3-месячного курса лечения. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печени Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола Сmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Пациенты с нарушением функции почек Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин/1,73м 2, AUC была несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола. Данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек ограничены. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола. Пациенты детского возраста Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в форме капсул, раствора дли приема внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12 5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе два раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменные концентрации были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса: в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения итраконазола, Сmax и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов. Особые указания При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна. Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Препарат не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Итразола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Итразола с кислыми напитками. При длительном применении итраконазола (более 1 мес), при применении итраконазола у пациентов, получающих другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием, а также у пациентов с заболеваниями печени рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозы препарата. Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола. У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, с нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы. Использование в педиатрии Применение препарата у детей старше 3 лет рекомендуется только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось. Условия хранения и отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. Регистрационные данные Международное непатентованное название Форма выпуска капсулы Состав 1 капсула содержит: Итраконазол, пеллеты 464 мг: (активное вещество: итраконазол 100 мг; вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза 80,0-91,5%; крахмал кукурузный 8,5-20,0%) 207,44 мг, полоксамер-188 (Лутрол) 25,94 мг, полоксамер-188 (Лутрол) микронизированный 0,51 мг, гипромеллоза 130,11 мг);Капсулы твердые желатиновые: титана диоксид 2%, желатин до 100%. АТХ: J02AC02 Итраконазол Регистрация Лекарственное средство Р N003034/01 Дата регистрации 25.05.2009 / 30.07.2015. Владелец рег.удостоверения:ВЕРТЕКС, АО. Производитель: ВЕРТЕКС, АО ; Laboratorios LICONSA, S.A. Представительство: ВЕРТЕКС, АО Фармгруппа: Противогрибковые средства Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР -http://www.lsgeotar.ru