дизайн ногтей

Модель:

RUR 428

ЦИНК 25 МГ - Биологически активная добавка (БАД) к пище. Содержание в 1 таблетке (суточном приеме) и % от рекомендуемого уровня суточного потребления (адекватного уровня)Цинк 25 мг 167%*Допускается отклонение в соответствии с ТУ 10 89.19-164-21428156-2020*Не превышает верхний допустимый уровень суточного потребления.В последнее время самый актуальный вопрос: «Как укрепить иммунитет?»Мало кто знает, что кроме витаминов большое влияние на иммунную систему оказывают минералы, особенно - цинк.В период пандемии спрос на этот минерал особенно возрос, ведь если в организме есть дефицит цинка, активность иммунной системы снижается, и человеческий организм становится более восприимчивым к вирусам. Этот минерал участвует в огромном числе клеточных процессов, однако при несбалансированном питании и нездоровом образе жизни организм не получает его в достаточном количестве. Топ-5 важных функций цинка• Повышает продукцию γ-интерферона. Интерфероны - белки, которые первыми встают на защиту организма против инфицирования вирусами, бактериями, и другими микроорганизмами. Если интерферонов недостаточно, то вирус легко проходит выстраиваемую ими защиту и достигает своей цели по заражению клеток.• Выключает «копировальный аппарат» вируса в клетке. Зараженная клетка производит несколько, подобных себе, копий, в результате чего вирус расходится по всему организму. Именно поэтому процесс распространения вируса необходимо вовремя остановить, что и делает цинк.• Защищает лимфоциты от разрушения. Именно лимфоциты распознают вражеских агентов и посылают Т-клеткам сигнал о том, что организм атакуют.• Усиливает функции тимуса (вилочковой железы). Тяжелый дефицит цинка вызывает атрофию тимуса, в результате чего вся иммунная система дает сбой.• Включает в вирусной клетке сигнал к самоуничтожению. Цинк, как и любое другое вещество необходим вирусам для существования, но в определенных количествах. Если уровень содержания минерала в клетке вируса превышает необходимое, он погибает. Шипучие таблетки Цинк 25 мг от компании «Эвалар» - это мощная дозировка минерала в высокоусваиваемой форме. Цинк 25 мг Эвалар способствует:• Повышению активности иммунных клеток и усилению производства антител в ответ на действие инфекций;• Укреплению иммунитета и снижению риска развития простудных и вирусных заболеваний;• Антиоксидантной защите;• Поддержанию красоты кожи и волос. Преимущества Цинка в форме шипучих таблеток от компании «Эвалар»:• Легкодоступная шипучая форма;• Мощная дозировка - 25 мг;• Удобный прием - всего 1 таблетка в день;• Отличный вкус;• Без глютена, Без консервантов;• Разрешен вегетарианцам;• Сырье высокого качества;• Произведен по международному стандарту качества GMP

Модель:

RUR 319

Разнообразные питательные ингредиенты для кожи, глубоко увлажняют, удерживают влагу в коже, и облегчают нанесение макияжа. Крем имеет очень приятную текстуру, без липкости и жирности, с хорошей растяжимостью. Входящий в состав экстракт ганодермы - это эссенция китайского гриба долголетия лин-чжи. Она защищает кожу, предотвращая преждевременное старение. Сохраняет и регулирует увлажненность кожи, разглаживая и смягчая. Выравнивает цвет лица, делая его однотонным и сияющим. Кровь дракона - это сильнейший природный антиоксидант, главное действие которого это заживление, регенерация и защита кожи. Стимулирует фибропласты, благодаря этому имеет активное омолаживающее действие. Отлично защищает кожу от мороза, солнца, плохой экологии, и восстанавливает липидный барьер, помогает избавиться от несовершенств кожи и мелких шрамов

Модель:

RUR 270

ВОССТАНАВЛИВАЕТ ОБЪЕМ. УВЛАЖНЯЕТ. СМЯГЧАЕТ. РАЗГЛАЖИВАЕТ. СОКРАЩАЕТ МОРЩИНЫ. Для требовательной и возрастной кожи.3 средства линии для восстановления кожи: тонер, молочко и эссенция. Все средства эффективны в борьбе с морщинами, обеспечивают восстановление и антивозрастной уход. В составе 5%-эссенция полифенолов, получаемых из китайского чая, в сочетании с натуральными пептидами и пантенолом за короткое время нормализует микроциркуляцию кожи, увлажняет и делает кожу упругой и мягкой. Формула TEAZ для восстановления кожи дополнительно содержит активные натуральные пептиды, которые стимулируют синтез собственного коллагена в коже, повышают плотность коллагеновых и эластиновых волокон, что способствует подтягиванию кожи и сокращению морщин. Основные ингредиенты:Эссенция полифенолов зеленого чая- инновационный запатентованный экстракт из листьев китайского чая CAMELLIA SINENSIS – эффективный кондиционер и мощный антиоксидант для кожи. Комплекс витаминов С и B оказывает антиоксидантное действие, выравнивает тон кожи, сужает поры, активирует выработку коллагена, ускоряет регенерацию кожи. Комплекс органического кремния (стабилизированный альгиновой кислотой) улучшает структуру кожи, стимулирует активность фибробластов, увеличивает собственную выработку коллагена, повышает упругость и эластичность кожи, заполняет и сокращает морщины, защищает от свободных радикалов. Комплекс натуральных пептидов сокращает морщины и препятствует возникновению новых, повышает упругость кожи, уплотняет и подтягивает кожу, активирует обновление клеток кожи и стимулирует выработку коллагена и фибронектина, оказывает мощный pre-age и anti-age эффект

Модель:

RUR 814

Маска для волос Тричуп против выпадения | Васу — исключительный натуральный продукт на основе священных растений с уникальными свойствами, превращает истощенные пряди в густую и шелковистую шевелюру. Активные компоненты: Гибискус китайский (или китайская роза) богат органическими кислотами (до 50 %), яблочной, лимонной, аскорбиновой, винной, гибисковой. Он содержит аминокислоты, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, антицианы, фарнезол. Также обнаружен калий, кальций, медь, селен, железо, магний, марганец. В составе присутствуют белки, пектин, полисахариды, слизистые вещества. Все это обогащает и насыщает волосы уникальным составом. Туласи (или базилик священный) — самое священное растение в Индии, обладающее целебной силой. Темный вид называют в Индии Шьяма-туласи или Кришна-туласи. Более светлый носит название Рама-туласи. Применяется в аюрведической медицине, для восстановления ауры и энергетики человека. Это одно из немногих растений, способных пробуждать божественные вибрации, наделять энергией, усиливать ясность ума. Верующие считают, что тулси послал на землю бог Вишну и наделил целебными свойствами, чтобы помогать людям. Азадирахта индийская (дерево ним) - исключительный антимикробный агент, кондиционер, наделен сильными защитными свойствами. Оказывает противогрибковое, противовоспалительное, бактерицидное действие, увлажняет и снимает раздражение кожи. Оказывает исключительный эффект для укрепления и восстановления волос, устраняет проблемы выпадения, сухости и ломкости, обладает приятным экзотическим ароматом. Полезное действие: Восстанавливает волосы по всей длине; Насыщает комплексом полезных веществ и минералов; Питает и хорошо укрепляет истощенные пряди; Делает из ломких и посеченных волос густую и роскошную шевелюру. Способ применения: Нанесите маску и равномерно распределите по всей длине, хорошо смочите кончики волос. Оберните голову полотенцем и оставьте на 10 – 15 минут, затем смойте теплой водой. Противопоказания: Индивидуальная непереносимость. Состав: Очищенная вода, глицерин, цетеариловый и цетиловый спирт, бегентримония метосульфат, экстракты гибискуса китайского, туласи (базилика тонкоцветного), азадирахты индийской (дерева ним), натуральные ароматизаторы, гидроксиэтилцеллюлоза, динатрий EDTA, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, Cl 19140, Cl 42090

Модель:

RUR 800

Вы заметили, что волосы всё чаще остаются на расчёске, они срочно нуждаются в росте, потеряли эластичность и блеск, часто путаются и становятся ломкими? Этот натуральный шампунь для вас! Средство разработано для предотвращения выпадения волос и стимулирования их роста. Глубоко очищает фолликулы и кожу головы, при этом питает волосы, делая их шелковистыми. Натуральные экстракты: Женьшеня, Имбиря, Туи восточной, корня Горца многоцветкового, корня Анемаррены и корня Дудника китайского укрепляют волосы, улучшает их структуру, делает волосы сильными и здоровыми! Не содержит синтетических химических веществ, искусственных красителей, химических консервантов, сульфатов. Достаточно нежен для окрашенных волос. • Предотвращает выпадение волос, восстанавливая и улучшая волосяные фолликулы • Увеличивает кровообращение и удаляет токсины с кожи головы • Способствует здоровому росту волос • Нормализует секрецию кожного сала и выравнивает уровень pH • Натуральные восточные растительные экстракты питают и укрепляют волосы • Возвращает к жизни ваши повреждённые и тонкие волосы • Защищает волосы от внешних воздействий, увлажняя каждую прядь • Для всех типов волос

Модель:

RUR 13900

Выпадение волос – одна из самых распространенных косметических проблем, с которой сталкиваются очень многие. Современные косметические средства способны эффективно решить эту проблему, с учетом уникальных особенностей каждого типа выпадения волос и причины, вызвавшей его. Лосьон RA-ATP SAIMO действует благодаря снижению чувствительности волосяных фолликул к тестостерону, вызывающему выпадение, а также истончение и поредение волос. Он эффективно активизирует обмен веществ в клетках волосяных луковиц и обеспечивает их усиленное питание. В состав формулы лосьона входит экстракт китайского гриба кардицепса – известного антиоксиданта, способного блокировать негативное воздействие свободных радикалов. Также он прекрасно тонизирует кожу головы и насыщает ее витаминами А, С, Е, микроэлементами, незаменимыми аминокислотами и другими полезными веществами, оказывающих благотворное воздействие на волосяные луковицы. При регулярном применении этого лосьона выпадение волос значительно уменьшается, стимулируется и поддерживается их активный рост и здоровый природный вид

Модель:

RUR 489

Разнообразные питательные ингредиенты для кожи, глубоко увлажняют, удерживают влагу в коже, и облегчают нанесение макияжа. Крем имеет очень приятную текстуру, без липкости и жирности, с хорошей растяжимостью. Входящий в состав экстракт ганодермы - это эссенция китайского гриба долголетия лин-чжи. Она защищает кожу, предотвращая преждевременное старение. Сохраняет и регулирует увлажненность кожи, разглаживая и смягчая. Выравнивает цвет лица, делая его однотонным и сияющим. Кровь дракона - это сильнейший природный антиоксидант, главное действие которого это заживление, регенерация и защита кожи. Стимулирует фибропласты, благодаря этому имеет активное омолаживающее действие. Отлично защищает кожу от мороза, солнца, плохой экологии, и восстанавливает липидный барьер, помогает избавиться от несовершенств кожи и мелких шрамов

Модель:

RUR 589

Обогащенный Перечной Мятой БИО из Ля Гасийи, шампунь устраняет перхоть и предотвращает ее повторное появление. Избавленные от перхоти, волосы чистые и свежие. Тип волос: склонные к перхоти Текстура продукта: гелевая, светло-желтого оттенка Преимущество: возвращает волосам свежесть, объем и легкость Шампунь ПРОТИВ ПЕРХОТИ без сульфатов* со специальной формулой для волос, склонных к перхоти, мягко очищает волосы и кожу головы. Результаты: 100 % - эффект против перхоти** 100 % - предотвращает появление перхоти** 100 % - кожа головы очищена** 97 % - продукт предотвращает повторное появление перхоти в течение 2 недель** Совет по применению: нанесите небольшое количество шампуня на мокрые волосы. Помассируйте кожу головы, затем смойте. Наши обязательства: с 2020 года все флаконы Ив Роше, произведенные во Франции, на 100 % состоят из переработанного пластика и подлежат вторичной переработке.*** * Без сульфатных ПАВ. ** Исследование на удовлетворенность проведено при участии 30 добровольцев в течение 28 дней. *** За исключением крышек, дозаторов и флаконов с жидкостью для снятия лака

Модель:

RUR 589

Обогащенный Агавой БИО и Белым Люпином, шампунь стимулирует кожу головы и замедляет выпадение волос. Волосы становятся более сильными, плотными и наполненными жизненной энергией. Тип волос: ослабленные Текстура продукта: бесцветная гелевая Преимущество: замедление выпадения волос Шампунь ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС без сульфатов* со специальной формулой для ослабленных волос мягко очищает волосы. Результаты: 93 % - выпадение волос замедляется** 93 % - волосы более сильные** 90 % - волосы лучше противостоят повреждениям** 87 % - шампунь стимулирует кожу головы ** Совет по применению: нанесите небольшое количество шампуня на мокрые волосы. Помассируйте кожу головы, затем смойте. Наши обязательства: с 2020 года все флаконы Ив Роше, произведенные во Франции, на 100 % состоят из переработанного пластика и подлежат вторичной переработке.*** * Без сульфатных ПАВ. . ** Клинический тест при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение трех месяцев; результат после 1 месяца применения. *** За исключением крышек, дозаторов и флаконов с жидкостью для снятия лака

Модель:

RUR 589

Обогащенный Белым Люпином и Агавой БИО, Кондиционер ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС** укрепляет волосы по всей длине и мгновенно распутывает их. Волосы более сильные и легко расчесываются. Тип волос: ослабленные Текстура продукта: тающая кремообразная Преимущество: на 90 % меньше ломкости при расчесывании* Результаты: 93 % - выпадение волос замедляется*** 93 % - волосы более сильные*** 93 % - волосы легко распутываются**** 90 % - волосы лучше противостоят повреждениям*** Совет по применению: нанесите небольшое количество на влажные, слегка отжатые волосы по всей длине. Оставьте на 1 минуту, затем смойте. Наши обязательства: с 2020 года все флаконы Ив Роше, произведенные во Франции, на 100 % состоят из переработанного пластика и подлежат вторичной переработке.***** * Инструментальный тест, измеряющий ломкость волос при расчесывании. ** Клинический тест при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение трех месяцев. *** Клинический тест при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение трех месяцев; результат после 1 месяца применения. **** Тест на удовлетворенность при участии 28 добровольцев. ***** За исключением крышек, дозаторов и флаконов с жидкостью для снятия лака

Модель:

RUR 2089

Интенсивный курс ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС(1) эффективно стимулирует ослабленные, подверженные выпадению волосы. Тип волос: ослабленные Текстура продукта: жидкая, флюидная, нелипкая, желтого оттенка Преимущество: замедление выпадения волос; удовлетворенность 93 %(2) Новая формула лосьона содержит в 2 раза больше Агавы [ИННОВАЦИЯ – ЗАПАТЕНТОВАННЫЙ АКТИВНЫЙ ИНГРЕДИЕНТ](3): стимулирует кожу головы и волосяные луковицы, чтобы сделать волосы более сильными и здоровыми. Обогащен Белым Люпином: замедляет выпадение, стимулирует рост существующих волос и укрепляет волосы, лишенные жизненной силы. • После 1-го применения стимулируется прикорневая активность. c • Через 16 дней волосы укрепляются. Они становятся сильнее.(2) • Спустя 3 месяца(1) выпадение волос замедляется, рост восстанавливается. Увеличивается количество волос в стадии роста, они более плотные. Результаты: 93 % - выпадение волос замедляется(4) 93 % - волосы более сильные(4) 90 % - волосы лучше противостоят повреждениям(4) 87 % - продукт стимулирует кожу головы(4) Клинические тесты на эффективность: + 4860 волос(5) Улучшение микроциркуляции: +18 % мгновенно(6) Сохраняет существующие волосы(7) В упаковке 4 пластиковые ампулы. Совет по применению: 1 АМПУЛА = 4 ДОЗЫ = 4 ДНЯ. 1. Аккуратно отломите верхнюю часть ампулы. 2. Снимите пластиковый колпачок, чтобы освободить мягкий встроенный наконечник. 3. Используя встроенный наконечник, распределите лосьон в количестве, эквивалентном одной дозе, на сухие или отжатые волосы, разделяя их на проборы, для направленного и эффективного действия. 4. Помассируйте кожу головы круговыми движениями для полного впитывания лосьона, чтобы усилить его стимулирующее действие. Не смывайте. Избегайте попадания в глаза. Только для наружного применения. Храните в недоступном для детей месте. Наши обязательства: с 2020 года все флаконы Ив Роше, произведенные во Франции, на 100 % состоят из переработанного пластика и подлежат вторичной переработке.(8) (1) Клинический тест при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение 3 месяцев. (2) Тест на удовлетворенность при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение 1 месяца. (3) 2 патента, выданных во Франции. (4) Оценка удовлетворенности при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев по результатам 1 месяца применения. (5) Инструментальный тест с помощью фототрихограммы (количество волос в стадии роста) при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение 3 месяцев. (6) Клинический тест; результат у 12 добровольцев. (7) Увеличение количества волос в стадии роста. (8) За исключением крышек, дозаторов и флаконов с жидкостью для снятия лака

Модель:

RUR 859

Обогащенный Белым Люпином и Агавой БИО, Кондиционер ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС** укрепляет волосы по всей длине и мгновенно распутывает их. Волосы более сильные и легко расчесываются. Тип волос: ослабленные Текстура продукта: тающая кремообразная Преимущество: на 90 % меньше ломкости при расчесывании* Результаты: 93 % - выпадение волос замедляется*** 93 % - волосы более сильные*** 93 % - волосы легко распутываются**** 90 % - волосы лучше противостоят повреждениям*** Совет по применению: нанесите небольшое количество на влажные, слегка отжатые волосы по всей длине. Оставьте на 1 минуту, затем смойте. Наши обязательства: с 2020 года все флаконы Ив Роше, произведенные во Франции, на 100 % состоят из переработанного пластика и подлежат вторичной переработке.***** * Инструментальный тест, измеряющий ломкость волос при расчесывании. ** Клинический тест при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение трех месяцев. *** Клинический тест при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение трех месяцев; результат после 1 месяца применения. **** Тест на удовлетворенность при участии 28 добровольцев. ***** За исключением крышек, дозаторов и флаконов с жидкостью для снятия лака

Модель:

RUR 2088

Крем для кожи вокруг глаз LUMINOUS 630 от NIVEA против темных кругов – это дерматологически протестированная формула для эффективной борьбы с темными кругами под глазами. Крем, содержащий в составе активный ингредиент LUMINOUS 630 и обогащенный гиалуроновой кислотой‘‘ и кофеином: 1) Борется с пигментацией, осветляя темные круги под глазами; 2) Глубоко увлажняет кожу и помогает сократить морщинки; 3) Уменьшает мешки под глазами. Для сияющей и молодо выглядящей кожи вокруг глаз. Видимый результат уже через 4 недели‘‘‘ДОКАЗАННЫЙ РЕЗУЛЬТАТ‘‘‘ через 8 недель: -50 % интенсивность темных кругов; +71 % более сияющая кожа вокруг глаз. Избегайте непосредственного контакта со слизистой глаз. Подходит для всех типов кожи. Негормональное средство.‘‘В форме гиалуроната натрия‘‘‘При регулярном использовании 2 раза в день. Исследование Института Eurofins Dermscan Aix-En-Provence, 41 женщина, Франция, 2020-2021

Модель:

RUR 859

Обогащенный Агавой БИО и Белым Люпином, шампунь стимулирует кожу головы и замедляет выпадение волос. Волосы становятся более сильными, плотными и наполненными жизненной энергией. Тип волос: ослабленные Текстура продукта: бесцветная гелевая Преимущество: замедление выпадения волос Шампунь ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС без сульфатов* со специальной формулой для ослабленных волос мягко очищает волосы. Результаты: 93 % - выпадение волос замедляется** 93 % - волосы более сильные** 90 % - волосы лучше противостоят повреждениям** 87 % - шампунь стимулирует кожу головы ** Совет по применению: нанесите небольшое количество шампуня на мокрые волосы. Помассируйте кожу головы, затем смойте. Наши обязательства: с 2020 года все флаконы Ив Роше, произведенные во Франции, на 100 % состоят из переработанного пластика и подлежат вторичной переработке.*** * Без сульфатных ПАВ. . ** Клинический тест при использовании программы ухода ПРОТИВ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС: Шампунь + Кондиционер + Интенсивный Курс при участии 30 добровольцев в течение трех месяцев; результат после 1 месяца применения. *** За исключением крышек, дозаторов и флаконов с жидкостью для снятия лака

Модель:

RUR 1266

Органическая зубная паста Fazzet Primal разработана для укрепления и профилактики основных заболеваний зубов путём глубокого проникновения фторида олова 0,454% в поверхность эмали. Научными исследованиями доказано, что фторид олова является одним из самых эффективных фторидов, потому что не только оказывает противокариозное действие и снижает чувствительность эмали, но и способствует профилактике гингивитов и галитозов. В зубной пасте Fazzet Primal содержится стабилизированный фторид олова Швейцарского происхождения, который не окрашивает эмаль. Фторид олова и цитрат цинка на 99,9% по данным издания «British Dental Journal» vol.229, page 773 (2020), нейтрализуют вирус, вызывающий COVID-19. Основное действие:Защита от кариеса, гингивита, галитоза. Против эрозий зубных тканей. Снижение чувствительности. Уменьшение налёта. Устранение неприятного запаха. Особенности:Усиливает реминерализацию и препятствует деминерализации. Обеспечивает более высокое поглощение эмалью и дентином фторидов. Не содержит фосфаты, глютен, ингредиентов животного происхождения, SLS - лаурилсульфат натрия, искусственных ароматизаторов, красителей или консервантов, спирт, аспаратам сахарина, сукралозу, сою, яйца, арахис, лесные орехи. Нейтральный pHНе тестировалось на животных. Primal не содержит лаурилсульфат натрия — ингредиент, делающий структуру пасты пенистой при чистке, но иногда вызывающий воспаление десны и усиливающий чувствительность зубов. В нашей природной рецептуре используются биосапонины, которые представляют собой встречающиеся в природе высокомолекулярные гликозиды с отчетливыми пенообразующими характеристиками. Ксилит — природный сладкий ингредиент, содержащийся во многих типах растений (в частности, в берёзе) также присутствует в составе. Исследования показали, что регулярное употребление продуктов, богатых ксилитом, снижает риск возникновения кариеса. Продукт идеально сочетает различную зернистость гидратированного кремнезема для превосходной стабильности, улучшенной очистки, создания гладкости и блеска эмали. Паста имеет нейтральный pH. Поддержание нейтрального баланса pH помогает сохранить здоровую зубную эмаль и биопленку на её поверхности. Взрослым и детям от 12 лет: чистить зубы в течение как минимум одной минуты, два раза в день, либо по указанию стоматолога. Не глотать. Детям до 12 лет:Применять после предварительной консультации у дантиста

Модель:

RUR 762

Показания Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 3 лет. Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в больших коллективах, у ослабленных больных). Профилактика гриппа у детей старше 3 лет. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата, терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина 10 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст до 3 лет. С осторожностью: Беременность, период грудного вскармливания. Беременность Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется. Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбриофетальное или постнатальное развитие (см. "Доклинические данные"). При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. "Доклинические данные"), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Применение и дозы Препарат осельтамивир принимается внутрь, независимо от приема пищи или во время еды. Лечение Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания. Взрослые и подростки в возрасте 12 лет Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг. Препарат назначают в дозе 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 лет Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Дети в возрасте 3 лет Рекомендованный режим дозирования осельтамивира капсулы 30 и 45 мг Дозирование в особых случаях Пациенты с нарушением функции почек: Лечение Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (с клиренсом креатинина 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют. Профилактика Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют. Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Больные пожилого и старческого возраста Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется. Больные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации) Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте 3 лет - в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата. Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто ( 1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии. В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата. Таблица 1. Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой >:1 % в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо 1%) Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто ( 1/10): часто ( 1/100, <:1/10). Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой 1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо): лечение - диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%): профилактика - диарея (3% против 4%), боль в верхней части живота (2% против 2%), диспепсия (1% против 1%). Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо): лечение - бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против 1%): профилактика - назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%). Общие расстройства (осельтамивир против плацебо): лечение - головокружение (включая вертиго, 2% против 3%): профилактика - усталость (7% против 7%), пирексия (2% против 2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%). Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо): лечение - бессонница (1% против 1%): профилактика - бессонница (1% против 1%). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо): лечение - кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%): профилактика - заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир против плацебо): профилактика - боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% против 1%). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против плацебо): профилактика - дисменорея (3% против 3%). Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет). Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (n = 238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа. Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n = 858), отмеченной с частотой >:1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n = 622), была рвота. У детей, получавших рекомендованную дозу препарата 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей. Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой 1% в исследованиях по лечению гриппа (n = 858) или с частотой 5 % в исследованиях по профилактике гриппа (n = 148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо): лечение - диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%). Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо): лечение - средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против 3%), синусит (1% против 2%). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо): лечение - астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%): профилактика - кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо): лечение - дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо): лечение - боль в ухе (1% против 1%). Нарушения со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо): лечение - конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против <:1%). Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо): лечение - лимфоаденопатия (<:1% против 1%). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо): лечение - повреждение барабанной перепонки (<:1% против 1%). Постмаркетинговое наблюдение Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением препарата не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности - дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности "печеночных" ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир: фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха. Нарушения со стороны нервно-психической сферы Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний. У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата). Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения. Нарушения со стороны сердца: аритмия. Передозировка: В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе "Побочное действие". Взаимодействие с другими ЛС: Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований. Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками. Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет. Циметидин, неспецифический ингибитор изофермента системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита. Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции. Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола. Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином. При использовании осальтемивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось. Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью. Фармакологическое действие и фармакокинетика Противовирусный препарат, осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Исследования клинических изолятов вируса гриппа показали, что концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Согласно данным опубликованных исследований медиана значение IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ. Резистентность Клинические исследования Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния. * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований. При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось. Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 ("свиной грипп") в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики. Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы. При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ). Доклинические данные Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека. Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными. Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными. Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс. Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриональное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита - в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери. Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут, соответственно. Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов. В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода. Фармакокинетика: Абсорбция Осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрацию пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кроваток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. Распределение Объем распределения (Vss) активного метаболита - 23 л. По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочки полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связь активного метаболита с белками плазмы - 3%. Связь пролекарства с белками плазмы 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий. Метаболизм Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Выведение Выводится (>:90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>:99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% приятного препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч. Фармакокинетика в особых группах пациентов Больные с поражением почек При применение осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражения почек площадь под кривой "концентрация активного метаболита в плазме - время" (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина <:10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют. Больные с поражением печени Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира фосфата при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира фосфата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Больные пожилого и старческого возраста У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется. Дети У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношение к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых. Особые указания Нарушения психики У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений. Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет. Осельтамивир не является заменой вакцинации. Профилактический прием препарата возможен по эпидемиологическим показаниям. Рекомендации по коррекции дозы у больных с поражением почек представлены в подразделе "Дозирование в особых случаях" (также см. "Фармакокинетика в особых группах пациентов"). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить в оригинальной упаковке производителя, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Номидес® Международное непатентованное название:Осельтамивир. Форма выпуска:Капсулы. Состав:Действующее вещество: Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 6,00 мг/9,00 мг/15,00 мг: коповидон - 3,60 мг/5,40 мг/9,00 мг: крахмал прежелатинизированный - 65,60 мг/98,40 мг/164,00 мг: кроскармеллоза натрия - 1,840 мг/2,760 мг/4,60 мг: натрия стеарилфумарат - 0,920 мг/1,380 мг/2,30 мг: тальк - 2,640 мг/3,960 мг/6,60 мг. Состав твердых желатиновых капсул: Для дозировки 30 мг: корпус капсулы: вода очищенная - 14-15 мг, натрия лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 2,0500 мг, желатин - до 100 мг: крышечка капсулы: вода очищенная - 14-15 мг, натрия лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 2,0500 мг, желатин - до 100 мг. Для дозировки 45 мг: корпус капсулы: вода очищенная - 14-15 мг, натрия лаурилсульфат - 0,08 мг, титана диоксид - 0,97524 мг, краситель бриллиантовый голубой - 0,2626 мг, желатин - до 100 мг: крышечка капсулы: вода очищенная - 14-15 мг, натрия лаурилсульфат - 0,08 мг, титана диоксид - 0,97524 мг, краситель бриллиантовый голубой - 0,2626 мг, желатин - до 100 мг. Для дозировки 75 мг: корпус капсулы: вода очищенная - 14-15 мг, натрия лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 1,50038 мг, желатин - до 100 мг: крышечка капсулы: вода очищенная - 14-15 мг, натрия лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 1,50038 мг: краситель солнечный закат желтый Е 110 - 1,2753 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124 - 0,2401 мг, желатин - до 100 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-003504 Фармгруппа: противовирусное средство. Дата регистрации: 14.03.2016 / 19.07.2016. Окончание регстрации: . Описание:Для дозировки 30 мг: твердые желатиновые капсулы № "3", корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Для дозировки 45 мг: твердые желатиновые капсулы № "2", корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета. Для дозировки 75 мг: твердые желатиновые капсулы № "1", корпус белого цвета, крышечка оранжевого. Содержимое капсул - белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Упаковка:Капсулы, 30 мг, 45 мг и 75 мг. Первичная упаковка лекарственного препарата По 5 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 20, 30 капсул в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространс