тиоктовая кислота вертекс таблетки 600 мг 28 шт
Модель:
RUR 63
Показания Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, гепатит А, интоксикации (в т.ч. солями тяжелых металлов, бледной поганкой), гиперлипидемия. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью: Беременность. Беременность Применение и дозы Внутрь после еды. Взрослые - по 50 мг 3-4 раза в сутки. Дети старше 6 лет - по 12-24 мг 2-3 раза в сутки. Длительность лечения - 20-30 дней. При необходимости по назначению врача проводится повторный курс лечения через 1 месяц. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Диспепсия (в т.ч. тошнота, изжога, рвота, диарея, абдоминальные боли), аллергические реакции (в т.ч. крапивница, кожная сыпь, зуд и системные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока), гипогликемия. Передозировка: Взаимодействие с другими ЛС: Усиливает противовоспалительное действие глюкокортикостероидов. Снижает эффективность цисплатина. Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических средств. Связывает металлы, поэтому не следует принимать одновременно с препаратами, содержащими ионы металлов (препараты железа, магния кальция): интервал между приемом должен составлять не менее 2 часов. Этанол и его метаболиты ослабляют действие липоевой кислоты. Фармакологическое действие и фармакокинетика Липоевая кислота является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в энергетическом балансе организма. По характеру биохимического действия тиоктовая кислота сходна с витаминами группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие при отравлении солями тяжелых металлов и при других интоксикациях. Фармакокинетика: Особые указания В период лечения необходим регулярный контроль концентрации глюкозы (особенно в начале терапии) у пациентов с сахарным диабетом: следует воздержаться от употребления алкоголя. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Липоевая кислота Международное непатентованное название:Тиоктовая кислота. Форма выпуска:таблетки покрытые оболочкой. Состав:Липоевая кислота (тиоктовая кислота) - 12 мг или 25 мг Вспомогательные вещества таблетки-ядра: сахар (сахароза) - 52,917 мг или 105,22 мг, глюкоза (декстроза) - 21,3 мг или 41,7 мг, крахмал картофельный - 10,1 мг или 20,7 мг, кальция стеарат 1-водный (кальция стеарата моногидрат) - 0,5 мг или 1,0 мг, стеариновая кислота - 0,5 мг или 1,0 мг, тальк (магния гидросиликат) - 2,5 мг или 5,0 мг. Вспомогательные вещества оболочки: аэросил (кремния диоксид коллоидный) - 0,77 мг или 1,08 мг, титана диоксид - 1,689 мг или 2,35 мг, магния карбонат основной (магния гидроксикарбонат) - 13,976 мг или 18,0 мг, масло вазелиновое - 0,014 мг или 0,02 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон) - 0,665 мг или 0,93 мг, сахар (сахароза) - 57,6 мг или 77,24 мг, тальк (магния гидросиликат) - 0,085 мг или 0,12 мг, краситель хинолиновый желтый Е-104 - 0,18 мг или 0,23 мг АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Р N001574/01 Фармгруппа: Метаболическое средство. Дата регистрации: 10.05.2007. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета, покрытые оболочкой. На поперечном разрезе видны два слоя. Упаковка:Таблетки, покрытые оболочкой 12 мг и 25 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 50, 100 таблеток в банки из стекломассы или в банки из полимерного материала. Каждую банку или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:МАРБИОФАРМ, ОАО Производитель:МАРБИОФАРМ, ОАО. Представительство:МАРБИОФАРМ, ОАО
Модель:
RUR 222
Показания Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами)- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики)- раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности)- диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа с нормальным артериальным давлением и у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с артериальной гипертензией). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата- ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. на фоне применения ингибиторов АПФ- наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек- беременность- период грудного вскармливания- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции- гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®)- аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата- десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы)- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). С осторожностью: - Нарушения функции почек- одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности)- острый инфаркт миокарда- кардиогенный шок- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки- состояние после трансплантации почки- азотемия- гиперкалиемия- стеноз устья аорты- митральный стеноз- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия- первичный гиперальдостеронизм- артериальная гипотензия- цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения)- ишемическая болезнь сердца (ИБС)- аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная красная волчанка)- угнетение костномозгового кроветворения- диета с ограничением поваренной соли- гиповолемические состояния (в т. ч. в результате диареи, рвоты)- пожилой возраст (старше 65 лет)- применение у пациентов негроидной расы- сахарный диабет. Беременность Беременность. Применение препарата Лизиноприл во время беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плаценту. При установлении беременности прием препарата Лизиноприл нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Женщины, планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл. Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких. Период грудного вскармливания. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. Применение и дозы Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в утренние часы. Для обеспечения режима дозирования лизиноприла в дозе 2,5 мг рекомендуется применять лизиноприл в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с риской других производителей. При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, рекомендованная начальная доза препарата Лизиноприл составляет 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки (увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг. Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели после начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинированное применение препарата с другими гипотензивными препаратами. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизиноприл. Если это невозможно, то начальная доза препарата Лизиноприл не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае, после приема первой дозы рекомендуется медицинский контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД. При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать более низкую начальную дозу препарата Лизиноприл -2,5-5 мг в сутки, тщательно контролируя состояние пациента (контроль АД, функции почек, содержания калия в плазме крови). Поддерживающую дозу, продолжая регулярный контроль, следует подбирать в зависимости от динамики АД. При нарушениях функции почек ввиду того, что лизиноприл выводится почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от КК (см. Таблицу 1). Далее подбор доз следует производить в зависимости от индивидуальных реакций при регулярном контроле функции почек, содержания калия, натрия в плазме крови. Таблица 1 ТАБЛИЦЪ *включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия в дозе 10-15 мг в сутки. При ХСН начальная доза препарата Лизиноприл - 2,5 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Максимальная суточная доза - 20 мг.У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг в сутки. Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности) в составе комбинированной терапии. Лечение препаратом Лизиноприл может быть начато в первые 24 ч от начала симптомов инфаркта миокарда. Начальная доза препарата Лизиноприл в первые сутки - 5 мг, затем -5 мг через 24 ч после первой дозы, 10 мг - через 48 часов и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения должен составлять не менее 6 недель.В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с исходно низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) необходимо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения систолического АД менее 100 мм рт. ст, суточную дозу в 5 мг можно при необходимости снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения систолического АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч препарат следует отменить. При диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа применяется доза препарата Лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно при необходимости увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД менее 75 мм рт. ст. в положении "сидя". У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа применяется такая же доза, с целью достижения значений диастолического АД менее 90 мм рт. ст. в положении "сидя". Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто >: 1/10:часто от >: 1/100 до <: 1/10:нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100:редко от >: 1/10000 до <: 1/1000:очень редко <: 1/10000, включая отдельные сообщения:частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита: очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль: нечасто - лабильность настроения, парестезия, вертиго, нарушение сна, извращение вкуса: редко - угнетение сознания: частота неизвестна - депрессия, синкопе, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия: нечасто - инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов повышенного риска), тахикардия, синдром Рейно: частота неизвестна - выраженное снижение АД, боль в груди, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости. Со стороны дыхательной системы: часто - "сухой" кашель: нечасто - ринит: очень редко - синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота: нечасто - тошнота, диспепсия, боль в области живота: редко - сухость слизистой оболочки полости рта: очень редко - панкреатит, гепатит, печеночно-клеточная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: нечасто - кожная сыпь, зуд: редко - крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация, гиперемия кожи лица: очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка (пемфингус), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек: нечасто - снижение потенции: редко - уремия, острая почечная недостаточность, гинекомастия: очень редко - олигурия, анурия: частота неизвестна - протеинурия. Лабораторные показатели: нечасто - повышение концентрации мочевины, повышение концентрации креатинина, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкалиемия: редко - увеличение концентрации билирубина в крови, гипонатриемия: очень редко - снижение концентрации глюкозы в крови, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Прочие: нечасто - астения, повышенная утомляемость: редко - миалгия, артралгия/артрит, васкулит, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани: очень редко - интестинальный ангионевротический отек: частота неизвестна - анорексия, лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Передозировка: Симптомы. Выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, почечная недостаточность, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, "сухой" кашель, нарушение водно-электролитного баланса, коллапс, гипервентиляция легких. Лечение. Специфический антидот отсутствует. Если препарат Лизиноприл был принят недавно, то необходимо принять меры по его удалению из ЖКТ (провокация рвоты, промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств). При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение "лежа на спине с приподнятыми вверх ногами" (положение Тренделенбурга). Далее показано восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов. При необходимости решить вопрос о применении вазопрессорных средств. В случае развития устойчивой к лечению брадикардии необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, концентрацию мочевины, КК, водно-электролитный баланс. Гемодиализ эффективен. Взаимодействие с другими ЛС: При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек, поэтому их можно совместно применять только при регулярном контроле содержания калия в плазме крови и контроле функции почек. Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность антигипертензивного действия. Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, что может увеличивать риск развития побочных эффектов. Поэтому при их совместном применении необходимо регулярно контролировать содержание лития в плазме крови. Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ. При совместном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т. ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), ацетилсалициловая кислота (в дозе более 3 г в сутки), эстрогены, адреномиметики снижают антигипертензивное действие лизиноприла.НПВП и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в плазме крови и могут ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим. Этанол усиливает действие лизиноприла. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии. Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличивать риск лейкопении. Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин): одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II у других групп пациентов может приводить к двойной блокаде РААС (риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности), поэтому необходимо соблюдать осторожность. Фармакологическое действие и фармакокинетика Лизиноприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. После приема лизиноприла внутрь антигипертензивное действие начинает проявляться приблизительно через 1 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Фармакокинетика: Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25 %, но абсорбция может варьировать от 6 % до 60 %. Биодоступность в среднем составляет 25 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Распределение. Практически не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) у здоровых добровольцев (90 нг/мл) достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм. Лизиноприл практически не подвергается метаболизму. Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12,6 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентовУ пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16 %.У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 5-30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение T1/2.У пациентов с выраженным нарушением функции печени (в том числе с циррозом печени) около 30 % лизиноприла всасывается из ЖКТ, а биодоступность повышена на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.У пациентов пожилого возраста Cmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. Особые указания Симптоматическая артериальная гипотензия. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту, препарат Лизиноприл можно назначать только под строгим врачебным контролем. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема препарата Лизиноприл после стабилизации АД. При применении препарата Лизиноприл у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. До начала лечения препаратом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Лизиноприл на пациента. Острый инфаркт миокарда. Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Препарат Лизиноприл можно применять совместно с внутривенным введением или с применением нитроглицерина подъязычно. В первые трое суток после инфаркта миокарда необходимо применять меньшую дозу, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 часа) препарат Лизиноприл необходимо отменить. Нарушение функции почекУ пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы"). Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови являются обязательной тактикой лечения таких пациентов.У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.В случае стеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата Лизиноприл может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно регрессирует после отмены препарата. При остром инфаркте миокарда терапию препаратом Лизиноприл не следует начинать у пациентов с признаками нарушения функции почек, т. е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии более 500 мг/сутки. Если функция почек нарушается на фоне применения препарата Лизиноприл (концентрация креатинина превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата. Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиваться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Нарушение функции печени. Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности "печеночных" трансаминаз и появлении симптомов холестаза. Повышенная чувствителъность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, пациент должен быть под контролем врача до тех пор, пока признаки не исчезнут полностью. Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка и гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 мл или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов, у которых в анамнезе отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой фармакотерапевтической группы. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальным содержанием C1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Анафилактоидные реакцииУ пациентов при применении ингибиторов АПФ и проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембраны другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы. В редких случаях при проведении афереза липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить прием ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентами при проведении десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации."Сухой" кашель. На фоне лечения ингибиторами АПФ может возникать "сухой" кашель, который исчезает после отмены препаратов этой фармакотерапевтической группы. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима, прием препарата Лизиноприл может быть продолжен. Гипогликемические препараты. При одновременном применении ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических препаратов для приема внутрь, может развиться гипогликемия. Наибольший риск развития гипогликемии наблюдается в течение первых двух недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемического профиля, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, возникшие у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих ингибиторы АПФ, как правило, обратимы. С крайней осторожностью необходимо применять препарат Лизиноприл у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, в комбинации с аллопуринолом и прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов вследствие большей вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза повышен риск развития тяжелой инфекции. Поэтому необходимо регулярно контролировать клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов, а также рекомендовать пациенту при возникновении первых клинических признаков инфекции сразу обратиться к врачу. Пациенты негроидной расы. Лизиноприл и другие ингибиторы АПФ менее эффективны у пациентов негроидной расы, вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек при применении лизиноприла встречается чаще, чем у пациентов других рас. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, за 12 ч до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата Лизиноприл следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Лизиноприл подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и утяжелении течения ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Нет данных о влиянии препарата Лизиноприл на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что в начале лечения возможно выраженное снижение АД, которое может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами, а также возможно возникновение головокружения и сонливости, поэтому следует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Лизиноприл Международное непатентованное название:Лизиноприл. Форма выпуска:таблетки. Состав:Одна таблетка содержит:Дозировка 5 мгактивное вещество: лизиноприла дигидрат - 5,44 мг (в пересчете на лизиноприл - 5,00 мг):вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 64,00 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 27,56 мг: кроскармеллоза натрия - 2,00 мг: магния стеарат - 1,00 мг. Дозировка 10 мгактивное вещество: лизиноприла дигидрат - 10,89 мг (в пересчете на лизиноприл - 10,00 мг):вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 72,00 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 34,11 мг: кроскармеллоза натрия - 2,00 мг: магния стеарат - 1,00 мг. Дозировка 20 мгактивное вещество: лизиноприла дигидрат - 21,78 мг (в пересчете на лизиноприл - 20,00 мг):вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 144,00 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 68,22 мг: кроскармеллоза натрия - 4,00 мг: магния стеарат - 2,00 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-000093 Фармгруппа: Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор (АПФ ингибитор)Дата регистрации: 17.12.2010 / 11.04.2016. Окончание регстрации: . Описание:Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской (дозировки 5 мг и 10 мг) или с фаской и односторонней риской (дозировка 20 мг). Упаковка:Таблетки 5 мг, 10 мг или 20 мг. 10, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:ВЕРТЕКС, АО Производитель:ВЕРТЕКС, АО. Представительство. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
Модель:
RUR 1732
Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными; семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидосодержащей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не достаточно эффективна; гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете; для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП; первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); детский возраст до 18 лет; заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); миопатия; одновременный прием циклоспорина; у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции; пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений С осторожностью: Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы); одновременное назначение с фибратами (см. разделы "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Беременность Беременность Препарат Розувастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае наступления беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть прекращен немедленно. Период грудного вскармливания Препарат Розувастатин противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить Применение и дозы Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглотить целиком, запивая водой. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации но целевой концентрации липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел "Фармакодинамика"). В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат Побочные эффекты и передозировка Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редукгазы. частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто 1/10; часто от 1 /100 до < 1/10; нечасто от 1/1000 до < 1/100; редко от 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000. включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа. Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - потеря или снижение памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея. Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна - тромбоцитопения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимающих розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания"). Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия; часто - протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до + или больше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, получающих розувастатин в дозе 10-20 мг, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Со стороны печени: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия. Лабораторные показатели: частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутаминтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Взаимодействие: Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел " Противопоказания "). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. Фармакокинетическое исследование но одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата Розувастатин с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг; прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания"). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приеме препарата Розувастатин. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза). Фармакологическое действие и фармакокинетика Гиполипидемическое средство. Применяется при гиперхолестеринемии, для замедления прогрессирования атеросклероза. В качестве первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений без клинических признаков ишемической болезни сердца, но с повышенным риском развития (возраст старше 50 лет, артериальная гипертензия, курение, семейный анамнез). Фармакодинамика: Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов Хс-ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм Хс-ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество Хс-ЛПНП и Хс-ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенные концентрации Хс-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина нелипопротеидов высокой плотности (Хс-неЛПВП), Хс-ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина А I (АпоА-I), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПНП/ Хс-ЛПВП и соотношение апоВ/апоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации Хс-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел "Особые указания"). Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПВП. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМК-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Фармакокинетика у особых групп пациентов Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно па 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы Г'МГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин. связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Условия хранения и отпуска из аптек Регистрационные данные Международное непатентованное название Форма выпуска Круглые, двояковыпуклые таблетки (дозировки 5 мг и 20 мг) или продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской с каждой стороны (дозировки 10 мг и 40 мг), покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Состав Дозировка 5 мг действующее вещество: розувастатин кальция - 5,2 мг (в пересчете на розувастатин - 5,0 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 54,9 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 18,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 6,5 мг, кросповидон - 4,5 мг, магния стеарат - 0,9 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза - 1,6200 мг, тальк - 0,5400 мг, титана диоксид - 0,2862 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,2430 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,0108 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%)] - 2,7000 мг. Дозировка 10 мг действующее вещество: розувастатин кальция - 10,4 мг (в пересчете на розувастатин - 10,0 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 109,8 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 36,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 13,0 мг, кросповидон - 9,0 мг, магния стеарат - 1,8 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза - 3,2400 мг, тальк - 1,0800 мг, титана диоксид - 0,5724 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,4860 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,0216 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%)] - 5,4000 мг. Дозировка 20 мг действующее вещество: розувастатин кальция - 20,8 мг (в пересчете на розувастатин - 20,0 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 219,6 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 72,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 26,0 мг, кросповидон - 18,0 мг, магния стеарат - 3,6 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза - 6,4800 мг, тальк - 2,1600 мг, титана диоксид - 1,1448 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,9720 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,0432 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%)] - 10,8000 мг. Дозировка 40 мг действующее вещество: розувастатин кальция - 41,6 мг (в пересчете на розувастатин - 40,0 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 439,2 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 144,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 52,0 мг, кросповидон - 36,0 мг, магния стеарат - 7,2 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза - 12,9600 мг, тальк - 4,3200 мг, титана диоксид - 2,2896 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,9440 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,0864 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%)] -21,6000 мг. АТХ: C10AA07 Розувастатин Регистрация Лекарственное средство ЛП-004158 Дата регистрации 28.02.2017 Владелец рег.удостоверения:Вертекс АО. Производитель: Вертекс АО Представительство: Вертекс АО Фармгруппа: Гиполипидемическое средство Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР -http://www.lsgeotar.ru
