дизайн ногтей

Модель:

RUR 1350

Преимущества Хны BROW HENNA "Броу Хенна" Блонд #205 (темно-русый), 10 мл:Идеальное окрашивание для ваших бровей и ресниц!Хна BROW HENNA - профессиональная хна, предназначенная для окрашивания бровей и ресниц. Ее основное преимущество заключается в уникальном составе с аргановым маслом, которое питает и укрепляет волоски, придавая им блеск и здоровый вид. Долговременный эффект - окрашенные брови и ресницы сохраняют насыщенность цвета до 4 недель. Безопасность - хна не содержит аммиака, что делает процесс окрашивания безопасным для кожи. Простота использования - флакон с удобным дозатором позволяет нанести хну равномерно и легко контролировать интенсивность цвета. Многообразие оттенков - наличие различных оттенков поможет выбрать идеальный цвет для любой гаммы бровей и ресниц. Хна BROW HENNA "Броу Хенна" Блонд #205 (темно-русый) - это отличный выбор для женщин, предпочитающих натуральность и красоту своих бровей и ресниц. Проявите свою индивидуальность!

Модель:

RUR 2633

Стрижка каре с челкой всегда в моде, смотрится стильно и элегантно. С помощью парика можно сэкономить время на укладку и скрыть проблемные зоны. Внутренняя часть шапочки имеет дышащую трессовую основу, обеспечивая комфорт при ношении. Благодаря естественному виду волос, они выглядят так же, как настоящие волосы. Парик для женщин разработан специально для повседневного использования. Аксессуар из волос имеет стрижку каре с челкой и пробор имитирующий кожу головы. Размер регулируется, подходит на голову с обхватом от 55 до 58 сантиметров. Внутри имеются ленты-резинки, с помощью которых можно легко отрегулировать размер для максимально удобной посадки на голове. Волосы можно мыть и использовать фен при укладке. Температура нагрева не должна превышать 180 градусов, чтобы сохранить их качество. Волосы нельзя подвергать окрашиванию. На разных мониторах и электронных устройствах цвет волос может отображаться с некоторыми искажениями в оттенках

Модель:

RUR 1350

Стойкая крем-краска с уникальной запатентованной технологией смешивания тонов Technology Color Blend. Этот метод позволяет соединить 3 близких оттенка, что делает цвет волос многогранным, словно после салонного окрашивания. Londa Color распределяет и удерживает цветовые пигменты глубоко в структуре волоса, благодаря чему насыщенный оттенок сохраняется до 8 недель. Новая формула питательного бальзама содержит аминокислоту гистидин, которая нивелирует вредное воздействие химических компонентов на волосы. Бальзам создает защитный слой, способствуя фиксации цвета и препятствуя вымыванию оттенка. Масло кокоса в составе бальзама обволакивает каждый волос, придавая необыкновенную гладкость и сияние после окрашивания. Созданная для женщин с первыми признаками седины, стойкая крем-краска Londa Color гарантирует 100% покрытие седины

Модель:

RUR 280

Мисс Таис / Miss Tais - Карандаш для глаз тон 707 Сине-темно-зеленый Сочетание идеальной гипоаллергенной формулы и деревянного корпуса из калифорнийского кедра делает нанесение макияжа не только комфортным, но и предпочтительным для женщин, обладающих чувствительной кожей или, например, носящих контактные линзы. Дерево обладает сильнейшим антисептическим свойством, что не позволяет размножаться бактериям на поверхности грифеля, и является прекрасным природным консервантом. Корпус карандаша покрыт безвредным прозрачным лаком. Прекрасно сбалансированная формула, подходящая для всех типов кожи

Модель:

RUR 269

Мисс Таис / Miss Tais - Карандаш для губ тон 785 Бордовый темно-розовый Сочетание идеальной гипоаллергенной формулы и деревянного корпуса из калифорнийского кедра делает нанесение макияжа не только комфортным, но и предпочтительным для женщин, обладающих чувствительной кожей. Дерево обладает сильнейшим антисептическим свойством, что не позволяет размножаться бактериям на поверхности грифеля, и является прекрасным природным консервантом. Корпус карандаша покрыт безвредным прозрачным лаком. Прекрасно сбалансированная формула, подходящая для всех типов кожи

Модель:

RUR 705

Итальянский профессиональный перманентный краситель MOOD professional с низким содержанием аммиака, от 2,4% бережно окрашивает или тонирует волосы. Закрашивает седину на 100 %. Стойкий цвет, щадящий состав, без вреда для волос. Большая палитра готовых оттенков. Одинаково легко красить корни волос, длину волос тон в тон или выполнять технику айр тач. Не течет, без раздражения. Экстракт Клюквы защищает ткани волоса от агрессивных окислительных реакций. Экстракт Киноа питает волосы во время окрашивания. Глицерин поддерживает гидробаланс. Для поддержания красивых ярких коричневых, шоколадных, каштановых или холодных оттенков мокко, капучино используйте тонирующий бальзам, маску или кондиционер между окрашиваниями. Подходит для использования в домашних условиях. Для мужчин и женщин. Оксид в комплект не входит. Пропорции смешивания: 1 часть краски, 1 часть оксида

Модель:

RUR 895

Стойкая крем-краска с уникальной запатентованной технологией смешивания тонов Technology Color Blend. Этот метод позволяет соединить 3 близких оттенка, что делает цвет волос многогранным, словно после салонного окрашивания. Londa Color распределяет и удерживает цветовые пигменты глубоко в структуре волоса, благодаря чему насыщенный оттенок сохраняется до 8 недель. Новая формула питательного бальзама содержит аминокислоту гистидин, которая нивелирует вредное воздействие химических компонентов на волосы. Бальзам создает защитный слой, способствуя фиксации цвета и препятствуя вымыванию оттенка. Масло кокоса в составе бальзама обволакивает каждый волос, придавая необыкновенную гладкость и сияние после окрашивания. Созданная для женщин с первыми признаками седины, стойкая крем-краска Londa Color гарантирует 100% покрытие седины

Модель:

RUR 1696

Показания Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов). Акне, не поддающиеся другим видам терапии. Противопоказания Противопоказания Беременность, период кормления грудью (см. раздел "Беременность и период грудного вскармливания"), печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами. Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам (в том числе к сое). Детский возраст до 12 лет. С осторожностью: Депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм. Беременность Беременность - абсолютное противопоказание для терапии препаратом Роаккутан. Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития. Изотретиноин - препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже не­продолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с порока­ми развития. Роаккутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние жен­щины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям: - у нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения- она должна точно понимать и выполнять указания врача: - она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения препаратом Роаккутан в течение одного месяца после него и срочной консульта­ции при подозрении на наступление беременности: - она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции: - она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности: - она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарствен­ными средствами"): желательно использовать одновременно 2 различных способа контра­цепции, включая барьерный: - у нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата: тест на беременность настоятельно рекомен­дуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии: - она должна начинать лечение препаратом Роаккутан только на 2-3 день следующего нор­мального менструального цикла: - она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц: - при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения препара­том Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же прохо­дить тот же достоверный тест на беременность: - она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач. Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лече­ния изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не приме­няют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших ги­стерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь. Врач должен быть уверен, что: - у пациентки тяжелая форма акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов): акне, не поддающиеся другим видам терапии: - получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии: даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать: - пациентка использует не менее 1, предпочтительно 2 эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роакку­тан, во время лечения и в течение месяца после его окончания: - пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предо­хранению от беременности: - пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям. Тест на беременность В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувстви­тельностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла: До начала терапии: - Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции резуль­тат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы вра­чом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беремен­ность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции. - Тест на беременность проводят в день назначения препарата Роаккутан или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестиро­вания. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии препаратом Роаккутан. Во время терапии: - Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного те­стирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с уче­том сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за три дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы. Окончание терапии: - Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременно­сти. Рецепт на Роаккутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Реко­мендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день. Выдачу препарата Роаккутан в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с мо­мента выписки рецепта. Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия препарата Роаккутан на плод, компания-производитель создала "Программу предохранения от беременно­сти", направленную на предупреждение о тератогенности препарата и подчеркивание абсо­лютно обязательного использования надежных мер контрацепции женщинами детородного возраста. Программа содержит следующие материалы: для врачей: - руководство для врача по назначению препарата Роаккутан женщинам - форму информированного согласия для пациентки - форма учета назначения препарата женщинам для пациента: - информационную брошюру для пациента - что нужно, знать о контрацепции - для фармацевта: - руководство для фармацевта по отпуску препарата Роаккутан. Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так и женщинам. Пациентам мужского пола. Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, посту­пившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Роаккутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов препарата Роаккутан. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами. Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения препаратом Роакку­тан или в течение месяца после его окончания беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При возникновении беременности терапию препаратом Роаккутан прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии. Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода у человека, свя­занные с назначением препарата Роаккутан, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица (волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез. Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попа­дает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Роаккутан нельзя назначать кормящим матерям. Применение и дозы Стандартный режим дозирования Внутрь, во время еды один или два раза в день. Терапевтическая эффективность препарата Роаккутан и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения. Лечение препаратом Роаккутан следует начинать с дозы 0.5 мг/кг в сутки. У большинства больных доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные до­зы - до 2.0 мг/кг. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжитель­ность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ре­миссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У больных, очень плохо пере­носящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако прово­дить его дольше. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Роаккутан в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока. Дозирование в особых случаях У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой (но не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг). Суточную дозу следует округлять в меньшую сторону до ближайшего меньшего количества целых капсул. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Большинство побочных действий препарата Роаккутан зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соот­ношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного. Обычно побочные действия носят обрати­мый характер после коррекции дозы или от­мены препарата, но некоторые могут сохра­няться после прекращения лечения. Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотече­ния), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз). Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, эритема ли­ца/дерматит, потливость, пиогенная грану­лема, паронихии, ониходистрофии, усилен­ное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпа­дение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсиби­лизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи, шелушение кожи ладоней и по­дошв. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель. Костно-мышечная система: боли в мышцах с повышением активности креатинфосфоки- назы (КФК) в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествле­ние связок и сухожилий, уменьшение плот­ности костной ткани, преждевременное за­крытие эпифизарных зон роста, другие из­менения костей, тендиниты. Центральная нервная система и психиче­ская сфера: нарушение поведения, депрес­сия, суицидальные попытки, суицид, психоз, чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение внутричерепного давления ("псевдоопухоль головного мозга": головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги. Органы чувств: нарушение остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная ка­таракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, ксерофтальмия, наруше­ние слуха на определенных звуковых часто­тах. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диа­рея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения, сухость слизи­стой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен: панкреатит (осо­бенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), в том числе с фа­тальным исходом. Транзиторное и обрати­мое повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. Во многих этих случа­ях изменения не выходили за границы нор­мы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых си­туациях возникала необходимость умень­шить дозу или отменить Роаккутан. Органы дыхания: бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе). Система крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения,увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, увели­чение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, гипергликемия. В ходе приема препарата Роаккутан были за­регистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физи­ческой нагрузкой, описаны отдельные слу­чаи повышения активности КФК в сыворот­ке. Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus). Прочее: лимфаденопатия, гематурия, проте- инурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реак­ции гиперчувствительности, гломерулонефрит, боль в спине. Постмаркетинговое наблюдение В ходе постмаркетингового наблюдения при применении препарата Роаккутан описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. также раздел "Особые указания"). При применении препарата Роаккутан, осо­бенно у пациентов, совершавших интенсив­ные физические нагрузки, сообщалось о се­рьезных случаях рабдомиолиза, часто при­водивших к госпитализации и в некоторых случаях - к фатальному исходу. Передозировка: В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка. Взаимодействие с другими ЛС: Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Роаккутан и витамина А (ретинола), а также других пероральных ретиноидов. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом Роаккутан противопоказано. Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона. Сочетанное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения. Фармакологическое действие и фармакокинетика Ретиноид для системной терапии угревой болезни Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия препарата Роаккутан еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу. Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспали­тельного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, вос­станавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кож­ного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Фармакокинетика: Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его кон­центрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на ак­тивность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Всасывание Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодо­ступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутри­венного применения у человека нет. Однако экстраполирование данных, полученных в экс­перименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Смакс) в равновес­ном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрации изотретиноина в плазме пример­но в 1.7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с прие­мом натощак. Распределение Изотретиноин в сильной степени (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами, так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание сво­бодной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества. Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Равновесные концентрации изотретиноина в крови (Смин ss) У больных с тяжелыми акне, при­нимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2.5 раза превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концен­трации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Метаболизм После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо- изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Глав­ным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в рав­новесном состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата: Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие также глюкурониды, однако установлена струк­тура не всех метаболитов. Метаболиты изотретиноина обладают биологической активностью, подтвержденной в не­скольких лабораторных тестах. Таким образом, клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обрати­мо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретинои­на. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо- изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Роаккутан и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP. Выведение После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизме­ненного препарата у больных с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется в среднем 29 часам. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концен­трации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата Роаккутан. Фармакокинетика в особых клинических случаях Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина. Особые указания Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата. Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента. Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали Роаккутан, нельзя брать донорскую кровь. Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах.нор-мальных значений. Если активность печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также концентрацию липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение концентрации триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Роаккутан следует отменить. В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко - суицидальные попытки и суицид. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена препарата Роаккутан может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата. Через несколько лет после применения препарата Роаккутан для лечения дискератозов при общей курсовой дозе и продолжительности терапии, выше рекомендованных для терапии акне, развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Поэтому при назначении препарата любому больному, следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска. Пациентам, получающим Роаккутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии. В ходе постмаркетингового наблюдения при применении препарата Роаккутан описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные явления могут носить серьезный характер и привести к потере трудоспособности, угрожающим жизни состояниям, госпитализации или фатальному исходу. Пациенты, получающие Роаккутан, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления тяжелых кожных реакций и при необходимости решения вопроса об отмене препарата. На фоне приема препарата Роаккутан возможны боли в мышцах и суставах, увеличение активности КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки. Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Роаккутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и (реже) возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения препаратом Роаккутан и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита. Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты сумеречного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение сумеречного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Роаккутан. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки. Следует ограничивать воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF (sun protection factor). Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии ("псевдоопухоль головного мозга"), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Роаккутан. При терапии препаратом Роаккутан возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Роаккутан. Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным. Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении препаратом Роаккутан может потребоваться более частый лабораторный контроль концентрации глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Роаккутан с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо соблюдать крайнюю осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты сумеречного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с машинами и механизмами в ночное время. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Роаккутан Международное непатентованное название:Изотретиноин. Форма выпуска:капсулы. Состав:Одна капсула 10 мг содержит: действующее вещество: изотретиноин - 10 мг: вспомогательные вещества: соевых бобов масло - 107.92 мг, воск пчелиный желтый - 7.68 мг, соевых бобов масло гидрогенизиро­ванное - 7.68 мг, соевых бобов масло ча­стично гидрогенизированное - 30.72 мг: оболочка капсулы: глицерол 85% - 31.275 мг, желатин - 75.64 мг, Карион 83 (крахмал кар­тофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол) - 8.065 мг, краситель железа ок­сид красный (Е172) - 0.185 мг, титана диок­сид (Е171)-1.185 мг: чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172): допускается использование готовых чернил Opacode Black S-1-17823. Одна капсула 20 мг содержит: действующее вещество: изотретиноин - 20 мг: вспомогательные вещества: соевых бобов масло - 215.84 мг, воск пчелиный желтый - 15.36 мг, соевых бобов масло гидрогенизи­рованное - 15.36 мг, соевых бобов масло ча­стично гидрогенизированное - 61.44 мг: оболочка капсулы: глицерол 85% - 49.835 мг, желатин - 120.66 мг, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол) - 12.86 мг, краситель железа ок­сид красный (Е172) - 0.145 мг, титана диок­сид (Е171) - 1.97 мг: чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172): допускается использование готовых чернил Opacode Black S-l-17823. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N013958/01 Фармгруппа: Средство лечения угревой сыпи. Дата регистрации: 01.10.2007. Окончание регстрации: . Описание:Капсулы 10мг: капсулы овальной формы, коричнево-красного цвета, непрозрачные: на по­верхности капсулы надпись черными чернилами "ROA 10": содержимое капсулы - однород­ная суспензия от желтого до темно-желтого цвета. Капсулы 20 мг: капсулы овальной формы, одна половина коричнево-красного цвета, непро­зрачная, другая половина белая, непрозрачная: на поверхности капсулы надпись черными чернилами "ROA 20": содержимое капсулы - однородная суспензия от желтого до темно- желтого цвета. Упаковка:Капсулы 10 мг и 20 мг. По 10 капсул в блистер ПВХ/ПЭ/ПВДХ/А1 или ПВХ/ПВДХ/А1 или ПВХ/А1. 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Хоффманн-Ля Рош Лтд. Производитель:F. Hoffmann-La Roche, Ltd. Представительство:Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Модель:

RUR 897

Показания Шизофрения и другие психозы протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревожностью. Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях. Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства с тревожностью, напряжением, беспокойством, бессонницей нарушениями сна. Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся психическими нарушениями: возбуждением, ажитацией, лабильностью настроения и нарушениями поведения. Болевой синдром (в комбинации с анальгетиками). Гиперактивность, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, тревожность, нарушения поведения и сна у пожилых. Нарушения поведения и сна у детей. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к хлорпротиксену или любому из вспомогательных веществ. Сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиатов), кома. Некоррегируемая гипокалиемия или гипомагниемия. Труксал противопоказан при наличии в статусе или анамнезе больных клинически значимых сердечнососудистых заболеваний (брадикардия (меньше 50 ударов в минуту), недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, сердечная гипертрофия, аритмии, при которых назначают антиаритмики IA и III классов), желудочковые аритмии или развитие полиморфной пируэтной желудочковой тахикардии (Torsade de Pointes). Труксал не должен назначаться больным с врожденным синдромом удлиненного QT интервала или в случаях приобретенного удлиненного QT интервала (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин). Одновременный прием с препаратами, удлиняющими QT интервал. Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, нарушение абсорбции глюкозы и галактозы. С осторожностью: органические заболевания головного мозга умственная отсталость, наличие в статусе больных сердечнососудистых заболеваний, наличие в семейном анамнезе случаев удлинения QT интервала, судорожные расстройства, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, внутриглазная гипертензия (у лиц с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры), тяжелая псевдопаралитическая миастения, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, наличие факторов риска развития инсульта, злоупотребление опиатами и алкоголем: беременность, период грудного вскармливания. Беременность Во время беременности Труксал следует применять, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У новорождённых, чьи матери принимали нейролептические средства, на последних стадиях беременности или во время родов, могут наблюдаться признаки интоксикации, такие как летаргия: тремор и чрезмерная возбудимость. Кроме того, у таких новорождённых может отмечаться низкий балл по шкале Апгар. Во время лечения Труксалом допускается кормление грудью, если это признано клинически необходимым. Тем не менее, рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения. Применение и дозы Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения назначаются небольшие дозы, которые увеличиваются до оптимального эффективного уровня так быстро как это возможно в зависимости от терапевтического отклика. Шизофрения и другие психозы. Маниакальные состояния. Лечение начинают с 50 - 100 мг/сутки, постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до 300 мг/сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 100 - 200 мг/сутки. Суточную дозу хлорпротиксена обычно делят на 2 - 3 приема, учитывая выраженное седативное действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной дозы в дневное время, а большую часть - вечером. Абстинентный синдром , при алкоголизме и наркоманиях. Суточная доза, разделенная на 2 - 3 приема, составляет 500 мг. Курс лечения обычно длится 7 дней. После исчезновения проявлений абстиненции доза постепенно снижается. Поддерживающая доза 25 - 75 мг/сутки позволяет стабилизировать состояние, уменьшает риск развития очередного запоя. Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства. Труксал может применяться при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Труксал может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях, сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами, до 75 мг/сут. Суточная доза, как правило, делится на 2-3 приема. Поскольку прием хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной зависимости, он может применяться длительно. Максимальная доза при лечении таких состояний составляет 150 мг/сут. Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями. Суточная доза составляет 50 мг и, как правило, делится на 2-3 приема. Суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг/сут. У пожилых пациентов доза составляет 25 - 75 мг/сутки. У детей для коррекции нарушений поведения хлорпротиксен назначается из расчета 0,5 - 2 мг на 1 кг веса. Бессонница. По 25 мг за 1 час до сна. Хроническая боль. Способность хлорпротиксена потенцировать действие анальгетиков может быть использована при лечении пациентов с болями. В этих случаях хлорпротиксен назначают в дозах от 75 до 300 мг, возможно применение , совместно с анальгетиками. Сниженная функция почек: Пациентам со сниженной функцией почек следует назначать меньшую дозировку, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови. Сниженная функция печени: Пациентам со сниженной функцией печени следует назначать меньшую дозировку, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Большинство побочных эффектов зависят от применяемой дозы препарата. Частота возникновения побочных эффектов и их тяжесть наиболее выражены в начале лечения и снижаются по мере продолжения терапии. Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто (>: или = 1/10), часто (от >: или = 1/100 до <:1/10), нечасто (от 1/1000 до <:1/100), редко (>:или = 1/10000 до <:1/1000), очень редко (<:1/10000), либо неизвестно (не может быть оценена на основании существующих данных). Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение часто - дистония, головная боль: нечасто - поздняя дискинезия, паркинсонизм, судороги, акатизия: очень редко - злокачественный нейролептический синдром. Со стороны психической деятельности: часто - бессонница, нервозность, ажитация, снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение: нечасто - гипотензия, приливы: редко - удлинение QT интервала на электрокардиограмме: очень редко - венозная тромбоэмболия. Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны органов зрения: часто - нарушение аккомодации, нарушение зрения: нечасто - движение глазных яблок Со стороны дыхательной системы: редко - одышка. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, повышенное слюноотделение: часто - запор, диспепсия, тошнота: нечасто - рвота, диарея. Нарушения метаболизма и расстройства питания: часто - повышение аппетита, увеличение веса: нечасто - снижение аппетита, уменьшение веса: редко - гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе. Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи, болезненное мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - нарушения эякуляции, эректильная дисфункция: редко - гинекомастия, галакторея, аменорея. Печеночные и гепатобилиарные нарушения: нечасто - изменение лабораторных показателей функции печени: очень редко - желтуха. Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции. Нарушения костно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто - миалгия: нечасто-мышечная ригидность. Cо стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: часто - гипергидроз: нечасто - кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, дерматит. Со стороны организма в целом: часто - астения, утомляемость. При приеме нейролептиков существует возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Основными симптомами ЗНС являются гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение). Кроме немедленного прекращения приема нейролептиков крайне необходимо использование общих поддерживающих мер и симптоматического лечения. У пациентов, находящихся на длительном лечении, может развиваться поздняя дискинезия. Антипаркинсонические препараты не устраняют ее симптомов и могут их усугублять. Рекомендуется снижение дозы или, если это возможно, прекращение лечения хлорпротиксеном. При персистирующей акатизии могут оказаться полезными бензодиазепины или пропранолол. При приеме хлорпротиксена, как и при приеме других нейролептиков, также были зарегистрированы следующие редкие побочные эффекты: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии - фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть и пируэтная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes). Резкое прекращение приема хлорпротиксена может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы - тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, дополнительное ощущение тепла и холода и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней. Передозировка: Симптомы. Сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные симптомы, гипертермия/гипотермия. В тяжелых случаях возможна, почечная недостаточность. При передозировке и одновременном приеме с препаратами оказывающими влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении QT интервала, полиморфной пируэтной желудочковой тахикардии, случаях остановки сердца и желудочковой аритмии. Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее должно быть произведено промывание желудка, рекомендуется применение активированного угля. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной й сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства бипериденом. Взаимодействие с другими ЛС: Труксал может усилить седативное действие алкоголя, эффекты барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС. Труксал не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично действующими средствами, так как нейролептики могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств: антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается. Одновременное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга. Труксал может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов и усиливать действие антихолинергических средств. Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений. Антигистаминный эффект хлорпротиксена может подавлять или устранять реакцию алкоголь/дисульфирам. Увеличение QT интервала, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, значительно удлиняющих QT интервал: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков-макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, увеличивающих QT интервал. Следует избегать одновременного приема Труксала и указанных выше препаратов. Труксал следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения(тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения QT интервала и возникновения опасных для жизни аритмий. Фармакологическое действие и фармакокинетика Труксал является нейролептиком, производным тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, выраженное седативное и умеренное антидепрессивное действие. Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ (5- гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2 рецепторам, a 1-адренорецепторам, гистаминовым (Н1) холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако он обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам. Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а так же галлюцинации, бред и другие психотические симптомы. Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1%) и поздней дискинезии (около 0,05%) свидетельствуют, что Труксал может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами. Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов. Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенцирует действие анальгетиков. обладает собственным анальгетическим эффектом, а также противозудным и противорвотным действием. Фармакокинетика: Биодоступность хлорпротиксена при пероральном приеме составляет около 12%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2 часа. Время полувыведения составляет около 16 часов. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Метаболиты не имеют нейролептической активности. Особые указания При длительной терапии, особенно в больших дозах, необходимо проводить тщательный контроль, периодически оценивая состояние пациентов, чтобы принять решение об уменьшении поддерживающей дозировки. При сопутствующем лечении сахарного диабета назначение Труксала может потребовать коррекции дозы инсулина. Из-за риска возникновения злокачественных аритмий Труксал необходимо назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Шк. анамнезе и пациентам наличием случаев удлиненного QT интервала в семейном анамнезе. Перед началом лечения Труксалом необходимо провести ЭКГ обследование. При QT интервале свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин Труксал назначать не следует. В течение терапии необходимость проведения ЭКГ исследования оценивается врачом индивидуально на основании состояния пациента. При удлинении QT интервала необходимо применять меньшие дозы Труксала, при удлинении QT интервала свыше 500 мсек терапию следует прекратить. Во время лечения рекомендуется проводить периодическую оценку электролитного баланса. Сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто , входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения Труксалом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности. Труксал не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых больных с деменцией. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступных для детей местах. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Труксал® Международное непатентованное название:Хлорпротиксен. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:активное вещество - хлорпротиксена гидрохлорид 25 мг/50 мг. Вспомогательные вещества - крахмал кукурузный 43,8 мг/ 27,7 мг, лактозы моногидрат 87,7 мг/ 55,4 мг, коповидон 10 мг/ 8,5 мг, глицерол 85% 4 мг/ 3,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20 мг/ 17 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг/ 3,4 мг, тальк 4 мг/ 3,4 мг, магния стеарат 1,5 мг/ 1,28 мг. Оболочка - Опадрай OY-S-9478 коричневый 4 мг/ 3,4 мг (гипромеллоза, макрогол 400, оксид железа черный (Е 172), оксид железа красный (Е 172), титана диоксид (Е 171)). АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012057/01 Фармгруппа: антипсихотическое (нейролептическое) средство. Дата регистрации: 01.04.2011. Окончание регстрации: . Описание:25 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета: 50 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 и 50 мг. По 50 или 100 таблеток в пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой и контролем первого вскрытия. Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:5 лет. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке Владелец рег.удостоверения:Х. Лундбек А/С Производитель:H.LUNDBECK, A/S. Представительство:ЛУНДБЕК ЭКСПОРТ А/С

Модель:

RUR 733

Показания Миноциклина гидрохлорид применяется для лечения следующих заболеваний при условии чувствительности патогенных микроорганизмов: угревая болезнь; инфекции кожи; пятнистая лихорадка, тифозная лихорадка, брюшной тиф, лихорадка Ку (коксиеллез), риккетсиоз везикулезный и клещевая лихорадка; инфекции дыхательных путей; лимфогранулема венерическая; орнитоз; трахома (инфекционный кератоконъюктивит); конъюктивит с включениями (паратрахома); негонококковый уретрит, инфекции канала шейки матки и заднего прохода у взрослых; циклическая лихорадка; шанкроид; чума; туляремия; холера; бруцеллез; бартонеллез; паховая гранулема; сифилис; гонорея; фрамбезия (тропическая гранулема, невенерический сифилис); листериоз; сибирская язва; ангина Венсана; актиномикоз. В случае острого кишечного амебиаза допускается применение миноциклина в качестве дополнения к амебицидным препаратам. При тяжелой форме угревой сыпи миноциклин может применяться в качестве дополнительной терапии. Применение миноциклина показано при бессимптомном носительстве Neisseria meningitidis для эрадикации менингококков из носоглотки. Для предотвращения возникновения резистентности применение миноциклина рекомендуется в соответствии с результатами лабораторных исследований, включая серотипирование и определение чувствительности возбудителей. По этой же причине не рекомендуется использование миноциклина в профилактических целях в случае высокого риска заболевания менингококковым менингитом. Опыт клинического применения показывает эффективность миноциклина в лечении инфекций Mycobacterium marinum, однако в настоящее время эти данные не подтверждены результатами контролируемых клинических исследований. Противопоказания гиперчувствительность к миноциклину, тетрациклинам и другим компонентам препарата; порфирия; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность; лейкопения; системная красная волчанка; одновременный прием с изотретиноином; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 8 лет (период развития зубов); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и почек, одновременном применении гепатотоксичных лекарственных препаратов. Применение при беременности и кормлении грудью При беременности миноциклин рекомендуется назначать только в случаях, когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения миноциклином грудное вскармливание приостанавливают. Применение при нарушениях функции печени С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени. Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек. Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности. Применение у детей Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 8 лет (период развития зубов). Применение и дозы Препарат принимают внутрь, после еды. Капсулы рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости (можно молоком) для уменьшения риска раздражения и язвообразования в пищеводе. Начальная доза препарата Минолексин® составляет 200 мг (2 капс. по 100 мг или 4 капс. по 50 мг), в дальнейшем принимают по 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) каждые 12 ч (2 раза/сут). Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг. Инфекции мочеполовой системы и аногенитальной области, вызванные хламидиями и уреаплазмами: 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) каждые 12 ч в течение 7-10 дней. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин в острой стадии: 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) каждые 12 ч, иногда в сочетании с цефалоспоринами. Первичный сифилис у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам: 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) 2 раза/сут в течение 10-15 дней. Гонорея: 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) 2 раза/сут в течение 4-5 дней, либо однократно 300 мг. Неосложненные гонококковые инфекции (исключая уретриты и аноректальные инфекции) у мужчин: начальная доза - 200 мг (2 капс. по 100 мг или 4 капс. по 50 мг), поддерживающая - 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) через каждые 12 ч в течение минимум 4 дней с последующей микробиологической оценкой выздоровления через 2-3 дня после прекращения приема препарата. Неосложненный гонококковый уретрит у мужчин: 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) каждые 12 ч в течение 5 дней. Угревая сыпь: 50 мг (1 капс. по 50 мг) в сутки, продолжительным курсом 6-12 нед. На фоне приема препарата, из-за антианаболического эффекта, присущего препаратам группы тетрациклинов, может наблюдаться повышение уровня мочевины в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек это не требует отмены препарата. У пациентов с выраженным нарушением функции почек может наблюдаться развитие азотемии, гиперфосфатемии и ацидоза. В этой ситуации необходим контроль уровня мочевины и креатинина в плазме крови, максимальная суточная доза миноциклина не должна превышать 200 мг. Фармакокинетика миноциклина у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) на данный момент изучена недостаточно для того, чтобы сделать вывод о необходимости коррекции дозы. При нарушениях функции печени препарат применять с осторожностью. Детям старше 8 лет при инфекциях, вызванных чувствительными к миноциклину возбудителями: начальная доза - 4 мг/кг, затем - 2 мг/ кг каждые 12 ч. Начальная доза Поддерживающая доза Детям с массой тела более 25 кг 100 мг (1 капс. по 100 мг или 2 капс. по 50 мг) 50 мг (1 капс. по 50 мг) каждые 12 ч Побочные эффекты и передозировка Спектр нежелательных явлений, связанных с приемом миноциклина, не отличается от других тетрациклинов. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, стоматит, глоссит, дисфагия, гипоплазия зубной эмали, энтероколит, псевдомембранозный колит, панкреатит, воспалительные поражения (в т.ч. грибковые) в ротовой полости и аногенитальной области, гипербилирубинемия, холестаз, увеличение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, в т.ч. терминальная, гепатит, включая аутоиммунный. Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вульвовагинит, интерстициальный нефрит, дозозависимое повышение содержания мочевины в плазме крови, баланит. Со стороны кожных покровов: облысение, узловатая эритема, пигментация ногтей, кожный зуд, токсический эпидермальный некроз, васкулит, макуло-папулезная и эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит. Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, обострение астмы, пневмония. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, ограничение подвижности и отеки суставов, изменение окраски костной ткани, мышечные боли (миалгия). Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, полиартралгия, анафилактические реакции (в т.ч. шок), анафилактоидная пурпура (пурпура Шенлейна-Геноха), перикардит, обострения системной волчанки, инфильтрация легких, сопровождающаяся эозинофилией. Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтроцитопения, панцитопения, эозинопения, эозинофилия. Со стороны ЦНС: судороги, головокружение, онемения (в т.ч. конечностей), заторможенность, вертиго, повышение внутричерепного давления у взрослых, головные боли. Со стороны органов чувств: шум в ушах и нарушения слуха. Со стороны обмена веществ: единичный случай возникновения злокачественного новообразования щитовидной железы, изменение окраски (по результатам патоморфологических исследований), нарушения функции щитовидной железы. Прочие: изменение окраски ротовой полости (язык, десны, небо), изменение окраски зубной эмали, лихорадка, окрашивание выделений (например, пота). Фармакологическое действие и фармакокинетика Полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов. Оказывает бактериостатическое действие на клетки чувствительных штаммов микроорганизмов за счет обратимого ингибирования синтеза белка на уровне 30S-субъединиц рибосом. Обладает широким спектром антибактериальной активности. Чувствительность микроорганизмов: аэробные грамположительные - некоторые из приведенных ниже микроорганизмов показали резистентность к миноциклину, поэтому перед применением рекомендуется провести лабораторные исследование чувствительности - Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae. Антибиотики группы тетрациклинов не рекомендуются для лечения стрептококковых и стафилококковых инфекций, если не показана чувствительность микроорганизмов к миноциклину; аэробные грамотрицательные - Bartonella bacilliformis, Brucella species, Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Francisella tularensis, Haemophilus ducrey, Vibrio cholerae, Yersinia pestis. Для указанных ниже микроорганизмов настоятельно рекомендуется проведение исследований чувствительности к миноциклину: Acinetobacter species, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella species. Дополнительно: Actinomyces species, Borrelia recurrentis, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Clostridium species, Entamoeba species, Fusobacterium nucleatum subspecies fusiforme, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae, Propionibacterium acnes, Rickettsiae, Treponema pallidum subspecies pallidum, Treponema pallidum subspecies pertenue, Ureaplasma urealyticum. Фармакокинетика Всасывание Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции миноциклина. Миноциклин имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую афинность в отношении связывания Са 2. Быстро всасывается из пищеварительного тракта пропорционально принятой дозe. Максимальная концентрация миноциклина в плазме крови (Cmax) после приема внутрь в дозе 200 мг составляет 3.5 мг/л и достигается (Тmax) через 2-4 ч. Распределение Связывание с белками крови составляет 75%, влияние различных заболеваний на этот параметр не исследовано. Vd составляет 0.7 л/кг. Миноциклин хорошо проникает в органы и ткани: через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, селезенке, тканях глаза, плевральной и асцитической жидкостях, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (20-25% от уровня, определяемого в плазме). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с Са 2. Выведение Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, 30-60% принятой дозы выводится с кишечным содержимым; 30% выделяется почками за 72 ч (из них 20-30% - в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной недостаточности - только 1-5%. Период полувыведения (T1/2) миноциклина равен приблизительно 16 ч. Особые указания При длительном применении миноциклина следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять концентрацию азота и мочевины в сыворотке. При применении противозачаточных препаратов с эстрогенами во время терапии миноциклином следует использовать дополнительные средства контрацепции или их комбинации. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших тетрациклины, следует учитывать возможность темно-коричневого окрашивания ткани в микропрепаратах. На фоне приема препарата и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium dificile (псевдомембранозного колита). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Во избежание развития резистентности применять миноциклин следует только в соответствии с результатами исследования чувствительности патогенных микроорганизмов. Если исследование чувствительности микроорганизмов невозможно, следует принимать во внимание эпидемиологию и профиль чувствительности микроорганизмов в конкретном регионе. В случае венерических заболеваний, при подозрении на сопутствующий сифилис, перед началом лечения необходимо провести исследования методом микроскопии в темном поле. Серологическую диагностику сыворотки крови рекомендуется проводить не реже 1 раза в 4 месяца. Необходима периодическая лабораторная диагностика функций организма, в т.ч. гематопоэтической и почечной функций, а также состояния печени. Алгоритмы действия при возникновении некоторых побочных эффектов: в случае развития суперинфекции прием миноциклина необходимо прекратить и назначить адекватную терапию; в случае повышения внутричерепного давления прием миноциклина необходимо прекратить; диарея - часто встречающееся расстройство, связанное с приемом антибиотиков. В случае возникновения диареи во время лечения миноциклином необходимо срочно обратиться к врачу; антибиотики группы тетрациклина вызывают повышение чувствительности к прямому солнечному и ультрафиолетовому излучению. В случае возникновения эритемы следует прекратить прием антибиотика. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что у миноциклина присутствует такой побочный эффект, как головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности. Препарат отпускается по рецепту. Регистрационные данные Международное непатентованное названиеминоциклина гидрохлорид Форма выпуска. Капсулы твердые желатиновые Состав. Капсулы твердые желатиновые, №2, с корпусом и крышечкой желтого цвета; содержимое капсул - порошок желтого цвета. 1 капс. миноциклина гидрохлорид 50 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 73.5 мг, повидон низкомолекулярный - 8.75 мг, крахмал картофельный - 7 мг, магния стеарат - 1.75 мг, лактозы моногидрат - до 175 мг. Состав твердой желатиновой капсулы: вода - 13%-16%, краситель хинолиновый желтый - 0.5833%-0.75%, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.0025%-0.0059%, титана диоксид - 0.9740%-2.0%, желатин - до 100%. АТХ: J01AA08 Minocycline Регистрация Лекарственное средство рег. №: ЛП-001666 от 20.04.12 Владелец рег.удостоверения:Авва Рус Производитель: Авва Рус. Представительство: Фармгруппа: Антибиотик, тетрациклин

Модель:

RUR 905

Показания В составе комплексной терапии. Специфичный для менопаузы симптомокомплекс - "приливы", повышенное потоотделение, вагинальная сухость, эмоциональная лабильность, головные боли, нарушение сна, беспокойство, вазомоторные нарушения. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: Беременность Применение и дозы Внутрь, 1 капсула в день во время или после еды, запивать стаканом воды или холодным напитком Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Возможны аллергические реакции на компоненты препарата Передозировка: Не сообщалось. Взаимодействие с другими ЛС: Нет. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав витаминами и минеральными веществами. Пантотеновая кислота поддерживает продукцию эстрогенов надпочечниками во время менопаузы и в сочетании с витаминами В1, В2,В6 усиливает эффекты эстрадиола. Витамин С, В6, ВЗ. цинк, магний участвуют в синтезе гамма-линолевой кислоты (предшественника ПГ Е, участвующего в регуляции гормонального баланса и ослабляющего симптомы менопаузы). Витамин ^Е улучшает теплорегуляцию, уменьшает распад прогестерона, в сочетании с витамином С ослабляет ощущение учащенного сердцебиения, утомляемость, нервозность, с парааминобензойной и пантотеновой кислотами - повышенную раздражительность, с витамином В6 и магнием - тревожность и депрессию. Витамин В12,В1,ВЗ, фолиевая}кислота нормализуют нервную деятельность. Хром, магний, цинк в сочетании с витаминами С, В6, ВЗ контролируют уровень глюкозы, снижают колебания настроения, бессонницу. Витамины Е, С, А и цинк поддерживают нормальное состояние слизистой оболочки влагалища, предотвращают ее сухость. Витамин D способствует абсорбции кальция, в сочетании с бором поддерживает положительный кальциевый баланс у женщин в климактерическом периоде, препятствуя развитию остеопороза. Йод участвует в регуляции метаболизма жиров. Витамины А,С,Е , комплекс витаминов группы В , селен, медь, железо обладают антиоксидантной активностью, необходимы для поддержания нормального состояния иммунной системы, профилактики ишемической болезни сердца. Фармакокинетика: Всасывание. Менопейс активно всасывается из желудочно-кишечного тракта сразу же после приема. Метаболизм. Основные компоненты препарата метаболизируются в печени. Распределение. Составные части Менопейса распределяются в тканях организма и обнаруживаются в печени ( витамин А, В12, фолиевая кислота, магний), жировой ткани (витамин D,E), мышцах (витамин D, цинк), костях (цинк), мозге (магний), почках (магний), поджелудочной железе ( магний), эритроцитах, селезенке, сердце, ногтях. Выведение. Компоненты Менопейса и их метаболиты выделяются из организма с желчью (витамин Е, В12, магний), фекалиями (кальция пантотенат, цинк, магний), мочой ( витамины Е,А,С,Н,В6,В12, фолиевая кислота, никотинамид, кальция пантотенат, цинк, магний, йод, кремний) как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Особые указания Влияние на способность управлять транспортными средствами: Нет. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: При температуре не выше 25°С. В недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Менопейс® Международное непатентованное название. Форма выпуска:капсулы. Состав:Каждая капсула содержит ТАБЛИЦЪ Состав оболочки капсулы: Желатин 81,63 мг Титана диоксид 1,96 мг Комплекс меди с хлорофиллом 0,694 мг АТХ:A.11.A.A.04 Регистрация: Лекарственное средство П N015844/01 Фармгруппа: Поливитамин + мультиминерал. Дата регистрации: 10.08.2010. Окончание регстрации: . Описание:Твердые желатиновые капсулы № 0 темно-зеленого цвета с белым логотипом "Vitabiotics" на крышке капсулы и "Меnорасе" на корпусе капсулы. Содержимое капсул - гранулированный порошок желтоватого цвета. Упаковка:Капсулы. В упаковке 30 капсул - 15 капсул в блистере, 2 блистера с инструкцией по применению в пачку. Капсулы темно-зеленого цвета с "Менопейс-Витабиотикс" белым логотипом, содержащие желтоватого цвета гранулированный порошок. Срок годности:3 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке Владелец рег.удостоверения:Витабиотикс Лтд Производитель:VITABIOTICS, Ltd. Представительство:ВИТАБИОТИКС, ООО

Модель:

RUR 430

Показания Пероральная контрацепция. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата. Беременность, период кормления грудью, тяжелые заболевания печени, опухоли печени, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Рот. Ьра), холелитиаз, холецистит, хронический колит: наличие или указание в анамнезе на тяжелые сердечно-сосудистые (в т.ч. декомпенсированные пороки сердца) и цереброваскулярные изменения, тромбоэмболии и предрасположенность к ним, флебит глубоких вен нижних конечностей, гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. подозрение на них), семейные формы гиперлипидемии, артериальная гипертензия с сискшическим/диастолическим артериальным давлением 160/100 мм рт.ст. и выше, хирургические вмешательства, хирургические операции на нижних конечностях, длительная иммобилизация, обширные травмы, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией и гиперлипидемией, желтуха вследствие приема лекарственных средств, содержащих стероиды, тяжелые формы сахарного диабета, серповидноклеточная анемия, хроническая гемолитическая анемия, вдагалищное кровотечение неизвестной этиологии, мигрень, пузырный занос, отосклероз с ухудшением течения во время предшествующей(их) беременности(тей): идиопатическая желтуха беременных, тяжелый кожный зуд беременных, герпес беременных в анамнезе: курение в возрасте старше 35 лет, возраст старше 40 лет: недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза). С осторожностью: Компенсированный сахарный диабет без сосудистых осложнений, артериальная гипертензия с систолическим/диастолическим артериальным давлением до 160/100 мм рт.ст, варикозная болезнь, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, порфирия, тетания, бронхиальная астма, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов), миома матки, мастопатия, депрессия, туберкулез. Беременность Во время беременности и в период лактации прием препарата Три-Регол противопоказан. Применение и дозы Применение препарата в первый раз: Принимать внутрь, в одно и то же время дня, по возможности вечером, не разжёвывая и запивая небольшим количеством жидкости. С целью контрацепции в первом цикле Три-Регол назначают ежедневно по 1 таб./сут. в течение 21 дня, начиная с 1 дня менструального цикла, затем делают 7-дневный перерыв, во время которого наступает типичное менструальное кровотечение. Приём следующей упаковки, содержащей 21 таблетку, покрытую оболочкой, необходимо начинать на 8-ой день после 7-дневного перерыва. Прием препарата осуществляется до тех пор, пока существует необходимость в контрацепции. При переходе от другого перорального контрацептива к приёму препарата Три-Регол применяется аналогичная схема. После аборта приём препарата рекомендуется начинать в тот же или на следующий день после операции. После родов приём препарата рекомендуется исключительно женщинам, не кормящим грудью. Прием следует начинать не ранее первого дня менструации, цикла. В период лактации применение препарата противопоказано. Если женщина не приняла Три-Регол в установленный срок, следует принять пропущенную таблетку в течение ближайших 12 ч. Если после приёма таблетки прошло 36 ч контрацепция не может считаться надежной. Однако, во избежание межменструальных кровянистых выделений необходимо продолжить приём препарата из уже начатой упаковки за вычетом пропущенной(ных) таблетки(ок). В это время рекомендуется дополнительно применять другой, негормональный способ контрацепции (например, барьерный). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто >:= 1/10: часто >: 1/100, <:= 1/10: иногда >:= 1/1000, <:= 1/100: редко >:= 1/10000, <:= 1/1000: очень редко <:=1/10000, включая отдельные сообщения. Тошнота, рвота, головная боль, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, снижение либидо, подавленное настроение, хлоазма, межменструальные кровотечения, в отдельных случаях - отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения какой-либо терапии). Редко встречаются повышение концентрации триглицеридов, глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления, желтуха, гепатит, аденома печени, заболевания желчного пузыря (например, холелитиаз, холецистит) тромбозы и венозные тромбоэмболии, кожная сыпь, выпадение волос, усиление выделений из влагалища, кандидоз влагалища, повышенная утомляемость, диарея. При длительном приеме очень редко могут возникнуть генерализованный зуд, судороги икроножных мышц, снижение слуха, увеличение частоты эпилептических припадков, огрубение голоса. Передозировка: Симптомы передозировки: тошнота, маточное кровотечение. При появлении первых признаков передозировки в первые 2-3 ч рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение. Антидота нет. Взаимодействие с другими ЛС: Препарат применять с осторожностью при одновременном приеме: - ампициллина, рифампицина, хлорамфеникола, неомицина, полимиксина В, сульфаниламидов, тетрациклинов, дигидроэрготамина, транквилизаторов, фенилбутазона, так как эти препараты могут ослаблять контрацептивный эффект, рекомендуется дополнительно применять иной, негормональный контрацептивный метод: - антикоагулянтов, производных кумарина или индандиона (может возникнуть необходимость во внеочередном определении протромбинового индекса и изменении дозы антикоагулянта): - трициклических антидепрессантов, мапротилина, бета-адреноблокаторов (может увеличиться био доступность и в связи с этим токсичность): - пероральных гипогликемических лекарственных средств, инсулина (может возникнуть необходимость в изменении их доз): - бромокриптина (снижение эффективности)- препаратов с возможным гепатотоксическим действием, прежде всего дантролена (риск усиления гепатотоксичности, особенно у женщин старше 35 лет). Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный (трехфазный) пероральный контрацептивный эстроген-гестагенный препарат. При приеме угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Последовательный прием таблеток, покрытых оболочкой, препарата, содержащих разные количества гестагена (левоноргестрел) и эстрогена (этинилэстрадиол) обеспечивает концентрации этих гормонов в крови, близкие к их концентрациям во’ время нормального менструального цикла, и способствует секреторному превращению эндометрия. Контрацептивный эффект связан с несколькими механизмами. Под влиянием левоноргестрела наступает блокада высвобождения рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и вьрсода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Этинилэстрадиол сохраняет высокую вязкость шеечной слизи (затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки). Наряду с контрацептивным эффектом нормализуется менструальный цикл, благодаря восполнению уровня эндогенных гормонов гормональными компонентами таблеток Три-Регол. В семидневные периоды, когда следует очередной перерыв в приёме препарата, наступает маточное кровотечение. Фармакокинетика: Левоноргестрел быстро абсорбируется (меньше 4 ч). У левоноргестрела отсутствует эффект "первого прохождения" через печень. Период полувыведения составляет 8-30 ч (в среднем 16 ч). Большая часть левоноргестрела в крови связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны. Этинилэстрадиол быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается в интервале 1-1,5 ч. Период полувыведения составляет 26±6,8 ч. Этинилэстрадиолу присущ эффект "первого прохождения" через печень (т.н. "first pass" эффект). Метаболизм осуществляется в печени и кишечнике. При приеме внутрь этинилэстрадиол выделяется в течение 12 ч из плазмы крови. Метаболиты этинилэстрадиола: растворимые в воде производные сульфатной или глюкуронидной конъюгации, поступают в кишечник с желчью, где подвергаются дезинтеграции с помощью кишечных бактерий. 60% левоноргестрела выводится почками, 40% - через кишечник, 40% этинилэстрадиола выводится почками и 60% - через кишечник. Особые указания Перед началом применения препарата необходимо исключить беременность, провести общее медицинское и гинекологическое обследование (обследование молочных желез, диалогический анализ мазка). Во время приёма препарата требуется регулярное гинекологическое обследование каждые 6 месяцев. Применение пероральных средств контрацепции допускается не ранее, чем через 6 месяцев после перенесённого вирусного гепатита и при условии нормализации печеночных функций. При появлении резкой боли в верхних отделах живота, гепатомегалии или признаков интраабдоминального кровоизлияния может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. В этом случае приём препарата следует прекратить. При появлении ациклических кровянистых выделений возможно продолжение приёма препарата Три-Регол после исключения органической патологии лечащим врачом. При выявлении нарушений функции печени во время применения препарата следует решить вопрос о целесообразности продолжения приема препарата Три-Регол. В случае рвоты или диареи приём препарата следует продолжать, при этом рекомендуется дополнительно применять другой, негормональный метод контрацепции. Не менее чем за 3 месяца до планируемой беременности, приём препарата необходимо прекратить. Под действием пероральных контрацептивов (в связи с эстрогенным компонентом) могут изменяться некоторые лабораторные параметры (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов). Приём препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: - при впервые возникшей или усилившейся мигренеподобной или непривычно сильной головной боли, при остром ухудшении остроты зрения, при подозрении на тромбоз или инфаркт: - при резком повышении артериального давления, появлении желтухи или гепатита без желтухи, возникновении генерализованного зуда или учащении эпилептических припадков: - при наступлении беременности: - за 6 недель до планируемой операции, при длительной иммобилизации (например, после травм). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Приём препарата не влияет на способность управления автомобилем и на работу с другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Три-регол Международное непатентованное название:Левоноргестрел + Этинилэстрадиол. Форма выпуска:таблетки, покрытые оболочкой. Состав: СОСТАВ на 1 таблетку, покрытую оболочкой: Действующие вещества: Таблетки I: содержат 0.050 мг левоноргестрела и 0,030 мг этинилэстрадиола. Таблетки II: содержат 0.075 мг левоноргестрела и 0,040 мг этинилэстрадиола. Таблетки III: содержат 0.125 мг левоноргестрела и 0,030 мг этинилэстрадиола. Вспомогательные вещества: Таблетки 1. Ядро: кремния диоксид, коллоидный - 0.275 мг, магния стеарат - 0,550 мг, тальк - 1.100 мг, крахмал кукурузный - 19,995 мг, лактозы моногидрат - 33,000 мг. Оболочка: сахароза - 22.013 мг. тальк - 6.935 мг, кальция карбонат-2,898 мг, титана диоксид - 1.814 мг, коповидон - 0,828, макрогол 6000 - 0,207 мг, кремния диоксид, коллоидный -0,123 мг, повидон - 0.074 мг, кармеллоза натрия - 0,025 мг, железа оксид красный -0,083 мг. Таблетки II. Ядро: кремния диоксид, коллоидный - 0.275 мг, магния стеарат - 0,550 мг, тальк - 1,100 мг, крахмал кукурузный - 19,960 мг, лактозы моногидрат - 33,000 мг. Оболочка: сахароза - 22.013 мг, тальк - 6,935 мг, кальция карбонат - 2,898 мг, титана диоксид - 1,897 мг, коповидон -0,828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, кремния диоксид, коллоидный - 0,123 мг, повидон - 0,074 мг, кармеллоза натрия - 0.025 мг. Таблетки III. Ядро: кремния диоксид, коллоидный - 0,275 мг, магния стеарат - 0,550 мг, тальк - 1,100 мг, крахмал кукурузный - 19,920 мг, лактозы моногидрат - 33,000 мг. Оболочка: сахароза - 22.013 мг. тальк - 6,935 мг, кальция карбонат - 2,898 мг, титана диоксид - 1,317 мг, коповидон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, кремния диоксид, коллоидный - 0,123 мг, повидон - 0,074 мг, кармеллоза натрия - 0,025 мг. железа оксид желтый - 0.580 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015005/01 Фармгруппа: контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген). Дата регистрации: 25.05.2009. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки I Розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. На изломе белого цвета. Таблетки II Белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. На изломе белого цвета. Таблетки III Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. На изломе белого цвета. Упаковка: Таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки I розового цвета - 6 шт. Таблетки II белого цвета - 5 шт. Таблетки III темно-желтого цвета - 10 шт. 21 таблетка (1, II и III) в блистере из ПВХ-пленки и фольги алюминиевой. 1 или 3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Производитель:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО. Представительство:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Модель:

RUR 4199

Показания Препарат СИНДЖАРДИ показан для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля: при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе; в комбинации с другими гипогликемическими препаратами при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне их совместного применения с метформином; у пациентов, которые ранее получали комбинированную терапию эмпаглифлозином и метформином в виде отдельных препаратов. Противопоказания повышенная чувствительность к эмпаглифлозину, метформину или любому из вспомогательных веществ препарата; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома; почечная недостаточность при СКФ < 45 мл/мин/1.73 м 2; острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее или рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок; клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); печеночная недостаточность; лактацидоз; острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст 85 лет и старше; детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности); применение в течение 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии. С осторожностью заболевания ЖКТ, приводящие к потере жидкости; диабетический кетоацидоз в анамнезе; почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ 45-59 мл/мин/1.73 м 2); применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином; хроническая сердечная недостаточность со стабильными гемодинамическими показателями; диета с очень низким содержанием углеводов; злоупотребление алкоголем; заболевания поджелудочной железы в анамнезе (панкреатит или операция на поджелудочной железе) или низкая секреторная активность β-клеток поджелудочной железы; при комбинированной терапии с инсулином - в случае снижения дозы инсулина; совместное применение с гипотензивными препаратами, диуретиками и НПВП; при инфекциях мочевыводящих путей; возраст старше 75 лет. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Данные о применении препарата СИНДЖАРДИ или его компонентов у беременных женщин ограничены. Применение препарата СИНДЖАРДИ в период беременности или женщинам, планирующим беременность, противопоказано. Грудное вскармливание Метформин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Он противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эмпаглифлозин в грудное молоко. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении эмпаглифлозина в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на ребенка при грудном вскармливании. Применение эмпаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказано. Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности при СКФ < 45 мл/мин/1.73 м 2. С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 45-59 мл/мин/1.73 м 2). Применение у детей Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности). Применение у пожилых пациентов Противопоказано применение препарата в возрасте 85 лет и старше. С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет. Применение и дозы Препарат СИНДЖАРДИ следует принимать во время еды с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны ЖКТ, вызываемых метформином. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек (СКФ >90 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таб. 2 раза/сут. Режим дозирования препарата должен быть откорректирован в индивидуальном порядке с учетом характера текущей гипогликемической терапии, ее эффективности и переносимости. Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата СИНДЖАРДИ составляет 25 мг эмпаглифлозина и 2000 мг метформина. Для пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином либо в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, препарат обычно назначают таким образом, чтобы доза эмпаглифлозина составляла 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг), а доза метформина оставалась такой же, как ранее. У пациентов, хорошо переносящих суточную дозу эмпаглифлозина 10 мг и при необходимости улучшения контроля гликемии, доза может быть увеличена до 25 мг. Для пациентов, ранее получавших монотерапию эмпаглифлозином, препарат назначают таким образом, чтобы суточная доза эмпаглифлозина была такая же, как ранее. Для пациентов, ранее получавших комбинацию эмпаглифлозина и метформина в виде двух отдельных препаратов, препарат назначают таким образом, чтобы дозы эмпаглифлозина и метформина были такими же, как ранее. Когда препарат СИНДЖАРДИ используется в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином, для уменьшения риска развития гипогликемии может потребоваться более низкая доза производного сульфонилмочевины и/или инсулина. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Однако у таких пациентов необходимо контролировать СКФ перед назначением препарата и как минимум 1 раз в год в течение всего периода терапии препаратом. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста необходимо проводить контроль функции почек более часто, например, каждые 3-6 месяцев. Если ни одна из дозировок препарата СИНДЖАРДИ не подходит, от приема комбинированного препарата следует отказаться и продолжить терапию двумя отдельными препаратами эмпаглифлозина и метформина. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В клинических исследованиях наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлением была гипогликемия, которая зависела от типа фоновой терапии, использовавшейся в соответствующих исследованиях, инфекции мочевыводящих и половых путей, увеличение мочеотделения. В клинических исследованиях с применением эмпаглифлозина в комбинации с метформином каких-либо дополнительных нежелательных реакций по сравнению с нежелательными реакциями, отмечавшимися при использовании отдельных компонентов, не наблюдалось. Нежелательные реакции представлены ниже (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, которые получали монотерапию эмпаглифлозином или комбинацию эмпаглифлозина и метформина (объединенный анализ плацебо-контролируемых и постмаркетинговых исследований) Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидозный вагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции 1, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис)1. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином); часто - жажда 1, редко - диабетический кетоацидоз; очень редко - лактацидоз 2, снижение всасывания витамина B12 2,3. Со стороны нервной системы: часто - нарушения вкусовых ощущений 2. Со стороны сосудов: нечасто - гиповолемия 1. Со стороны ЖКТ: очень часто - снижение аппетита 2,4, диарея 2,4, тошнота 2,4, рвота 2,4, боль в животе 2,4. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит 2, отклонение от нормы показателей функциональных проб печени 2. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд 1,2, сыпь; нечасто - крапивница; очень редко - эритема 2; частота неизвестна - ангионевротический отек 1. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение мочеотделения 1; нечасто - дизурия 1. Передозировка: Симптомы: во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы эмпаглифлозина, достигавшие 800 мг (в 32 раза превышавшие максимальную суточную дозу), и многократные дозы, достигавшие 100 мг (в 4 раза превышавшие максимальную суточную дозу) у пациентов с СД 2, переносились хорошо. Наблюдавшееся увеличение объема мочи не зависело от величины дозы и не имело клинического значения. Лечение: в случае передозировки эмпаглифлозина поддерживающее лечение должно проводиться соответственно клиническому состоянию пациента. Выведение эмпаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось. Взаимодействие с другими ЛС: Фармакодинамическое взаимодействие Диуретики. Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и "петлевых" диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии. Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию, такие как производные сульфонилмочевины, могут увеличивать риск гипогликемии. Поэтому при одновременном применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими его секрецию, может потребоваться снижение их дозы, во избежание риска развития гипогликемии. Фармакокинетическое взаимодействие Оценка лекарственного взаимодействия in vitro. Эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоферменты CYP450. Основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронизация с участием уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2В7. Лекарственное взаимодействие эмпаглифлозина и лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP450 и UGT, считается маловероятным. Эмпаглифлозин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка, определяющего резистентность рака молочной железы (BCRP), но в терапевтических дозах не ингибирует эти белки. На основании данных, полученных в исследованиях in vitro, считается, что способность эмпаглифлозина вступать во взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами для P-gp, маловероятна. Эмпаглифлозин является субстратом для органических анионных переносчиков: ОАТ3, ОАТР1В1 и ОАТР1В3, но не является субстратом для органических анионных переносчиков 1 (ОAT1) и органических катионных переносчиков 2 (ОСТ2). Однако лекарственное взаимодействие эмпаглифлозина с препаратами, являющимися субстратами для вышеописанных белков-переносчиков, считается маловероятным. Оценка лекарственного взаимодействия in vivo При совместном применении эмпаглифлозина с другими часто используемыми лекарственными препаратами клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозу препарата ДЖАРДИНС® при одновременном его применении с часто используемыми лекарственными препаратами. Фармакокинетика эмпаглифлозина не изменяется у здоровых добровольцев в случае его совместного применения с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином и у пациентов с СД 2 в случае совместного применения с торасемидом и гидрохлоротиазидом. При совместном применении эмпаглифлозина с гемфиброзилом, рифампицином и пробенецидом отмечалось увеличение значения AUC эмпаглифлозина на 59%, 35% и 53% соответственно, однако данные изменения не считались клинически значимыми. Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, дигоксина, рамиприла, симвастатина, гидрохлоротиазида, торасемида и пероральных контрацептивных препаратов у здоровых добровольцев. Фармакологическое действие и фармакокинетика Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (IC50), равной 1.3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы 1 типа, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях. Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками. В ходе клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД 2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 ч. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца 4-недельного периода лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз/сут, в среднем, около 78 г/сут. У пациентов с СД 2 увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды. Инсулинонезависимый механизм действия эмпаглифлозина способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Эффект эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния β-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции β-клеток, включая индекс HOMA-β (модель для оценки гомеостаза-β) и отношение проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела. Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению АД. Метформин - лекарственное средство класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого обеспечивается путем снижения базальной и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к развитию гипогликемии. Метформину свойственны три механизма действия: снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками; замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Метформин увеличивает транспортную емкость всех типов известных в настоящее время мембранных переносчиков глюкозы. Метформин в терапевтических дозах оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: уменьшает уровень общего холестерина, холестерина в составе ЛПНП и триглицеридов. Сердечно-сосудистый риск В ходе клинического исследования изучалось влияние эмпаглифлозина на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 и высоким сердечно-сосудистым риском (учитывался один или несколько сердечно-сосудистых факторов риска, в т.ч. ИБС, заболевания периферических артерий, инфаркт миокарда в анамнезе или инсульт в анамнезе), получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смертность, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Эмпаглифлозин показал значимое снижение риска по первичной конечной точке (оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода). Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения рисков сердечно-сосудистой смерти. Эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования было показано, что эмпаглифлозин снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии. У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1.82, 95% ДИ 1.40, 2.37). Особые указания Препарат СИНДЖАРДИ не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Диабетический кетоацидоз При применении эмпаглифлозина сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза, серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, в т.ч. со смертельным исходом. В некоторых из этих случаев проявления диабетического кетоацидоза были атипичными и выражались лишь в умеренном повышении концентрации глюкозы в крови, не более 14 ммоль/л (250 мг/дл). Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны быть незамедлительно обследованы для исключения кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. При подозрении на кетоацидоз препарат СИНДЖАРДИ следует отменить, обследовать пациента и незамедлительно назначить лечение. Более высокий риск развития диабетического кетоацидоза при приеме препарата СИНДЖАРДИ возможен у пациентов, находящихся на диете с очень низким содержанием углеводов (т.к. эта комбинация может дополнительно увеличить образование кетоновых тел), пациентов с острым заболеванием, пациентов с заболеваниями поджелудочной железы, предполагающими дефицит инсулина (например, сахарный диабет типа 1, панкреатит в анамнезе или операции на поджелудочной железе), при снижении дозы инсулина (включая неэффективную работу инсулиновой помпы), пациентов, злоупотребляющих алкоголем, пациентов с тяжелой дегидратацией и пациентов с кетоацидозом в анамнезе. У таких пациентов препарат СИНДЖАРДИ должен применяться с осторожностью. У пациентов, получающих препарат СИНДЖАРДИ, следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема препарата СИНДЖАРДИ в клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства). Не рекомендуется возобновление терапии ингибиторами SGLT2 у пациентов, у которых на фоне их приема развился диабетический кетоацидоз, за исключением случаев, когда был четко установлен и исключен иной причинный фактор развития данного осложнения. Лактацидоз Лактацидоз - очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, как правило, выражающееся в ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Острое нарушение функции почек сопровождается накоплением метформина, что повышает риск развития лактацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение приема жидкости) пациенту следует временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом. Лекарственные препараты, которые могут значительно ухудшить функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики и НПВП) следует назначать с осторожностью у пациентов, принимающих метформин. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Клинических исследований по влиянию эмпаглифлозина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. при применении препарата ДЖАРДИНС® (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: При температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Джардинс Международное непатентованное название:МЕТФОРМИН +ЭМПАГЛИФЛОЗИН Состав: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-коричневато-фиолетового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Бегингер Ингельхайм и "S12" на одной стороне, с гравировкой "1000" - на другой. 1 таб. метформин 1000 мг эмпаглифлозин 5 мг Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 57.760 мг, коповидон - 94.400 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5.900 мг, магния стеарат - 9.440 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай® фиолетовый (02B200006) - 19.00 мг (гипромеллоза 2910 - 9.500 мг, макрогол 400 - 0.950 мг, титана диоксид - 3.990 мг, краситель железа оксид черный - 0.380 мг, краситель железа оксид красный - 0.380 мг, тальк - 3.800 мг). АТХ: A10BD20 Метформин в комбинации с эмпаглифлозином Регистрация: Лекарственное средство рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 Фармгруппа: Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное Информация предоставлена

Модель:

RUR 1031

Показания Пероральная контрацепция. Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата. Беременность, период кормления грудью, тяжелые заболевания печени, опухоли печени, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Рот. Ьра), холелитиаз, холецистит, хронический колит: наличие или указание в анамнезе на тяжелые сердечно-сосудистые (в т.ч. декомпенсированные пороки сердца) и цереброваскулярные изменения, тромбоэмболии и предрасположенность к ним, флебит глубоких вен нижних конечностей, гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. подозрение на них), семейные формы гиперлипидемии, артериальная гипертензия с сискшическим/диастолическим артериальным давлением 160/100 мм рт.ст. и выше, хирургические вмешательства, хирургические операции на нижних конечностях, длительная иммобилизация, обширные травмы, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией и гиперлипидемией, желтуха вследствие приема лекарственных средств, содержащих стероиды, тяжелые формы сахарного диабета, серповидноклеточная анемия, хроническая гемолитическая анемия, вдагалищное кровотечение неизвестной этиологии, мигрень, пузырный занос, отосклероз с ухудшением течения во время предшествующей(их) беременности(тей): идиопатическая желтуха беременных, тяжелый кожный зуд беременных, герпес беременных в анамнезе: курение в возрасте старше 35 лет, возраст старше 40 лет: недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза). С осторожностью: Компенсированный сахарный диабет без сосудистых осложнений, артериальная гипертензия с систолическим/диастолическим артериальным давлением до 160/100 мм рт.ст, варикозная болезнь, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, порфирия, тетания, бронхиальная астма, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов), миома матки, мастопатия, депрессия, туберкулез. Беременность Во время беременности и в период лактации прием препарата Три-Регол противопоказан. Применение и дозы Применение препарата в первый раз: Принимать внутрь, в одно и то же время дня, по возможности вечером, не разжёвывая и запивая небольшим количеством жидкости. С целью контрацепции в первом цикле Три-Регол назначают ежедневно по 1 таб./сут. в течение 21 дня, начиная с 1 дня менструального цикла, затем делают 7-дневный перерыв, во время которого наступает типичное менструальное кровотечение. Приём следующей упаковки, содержащей 21 таблетку, покрытую оболочкой, необходимо начинать на 8-ой день после 7-дневного перерыва. Прием препарата осуществляется до тех пор, пока существует необходимость в контрацепции. При переходе от другого перорального контрацептива к приёму препарата Три-Регол применяется аналогичная схема. После аборта приём препарата рекомендуется начинать в тот же или на следующий день после операции. После родов приём препарата рекомендуется исключительно женщинам, не кормящим грудью. Прием следует начинать не ранее первого дня менструации, цикла. В период лактации применение препарата противопоказано. Если женщина не приняла Три-Регол в установленный срок, следует принять пропущенную таблетку в течение ближайших 12 ч. Если после приёма таблетки прошло 36 ч контрацепция не может считаться надежной. Однако, во избежание межменструальных кровянистых выделений необходимо продолжить приём препарата из уже начатой упаковки за вычетом пропущенной(ных) таблетки(ок). В это время рекомендуется дополнительно применять другой, негормональный способ контрацепции (например, барьерный). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто >:= 1/10: часто >: 1/100, <:= 1/10: иногда >:= 1/1000, <:= 1/100: редко >:= 1/10000, <:= 1/1000: очень редко <:=1/10000, включая отдельные сообщения. Тошнота, рвота, головная боль, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, снижение либидо, подавленное настроение, хлоазма, межменструальные кровотечения, в отдельных случаях - отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения какой-либо терапии). Редко встречаются повышение концентрации триглицеридов, глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления, желтуха, гепатит, аденома печени, заболевания желчного пузыря (например, холелитиаз, холецистит) тромбозы и венозные тромбоэмболии, кожная сыпь, выпадение волос, усиление выделений из влагалища, кандидоз влагалища, повышенная утомляемость, диарея. При длительном приеме очень редко могут возникнуть генерализованный зуд, судороги икроножных мышц, снижение слуха, увеличение частоты эпилептических припадков, огрубение голоса. Передозировка: Симптомы передозировки: тошнота, маточное кровотечение. При появлении первых признаков передозировки в первые 2-3 ч рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение. Антидота нет. Взаимодействие с другими ЛС: Препарат применять с осторожностью при одновременном приеме: - ампициллина, рифампицина, хлорамфеникола, неомицина, полимиксина В, сульфаниламидов, тетрациклинов, дигидроэрготамина, транквилизаторов, фенилбутазона, так как эти препараты могут ослаблять контрацептивный эффект, рекомендуется дополнительно применять иной, негормональный контрацептивный метод: - антикоагулянтов, производных кумарина или индандиона (может возникнуть необходимость во внеочередном определении протромбинового индекса и изменении дозы антикоагулянта): - трициклических антидепрессантов, мапротилина, бета-адреноблокаторов (может увеличиться био доступность и в связи с этим токсичность): - пероральных гипогликемических лекарственных средств, инсулина (может возникнуть необходимость в изменении их доз): - бромокриптина (снижение эффективности)- препаратов с возможным гепатотоксическим действием, прежде всего дантролена (риск усиления гепатотоксичности, особенно у женщин старше 35 лет). Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный (трехфазный) пероральный контрацептивный эстроген-гестагенный препарат. При приеме угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Последовательный прием таблеток, покрытых оболочкой, препарата, содержащих разные количества гестагена (левоноргестрел) и эстрогена (этинилэстрадиол) обеспечивает концентрации этих гормонов в крови, близкие к их концентрациям во’ время нормального менструального цикла, и способствует секреторному превращению эндометрия. Контрацептивный эффект связан с несколькими механизмами. Под влиянием левоноргестрела наступает блокада высвобождения рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и вьрсода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Этинилэстрадиол сохраняет высокую вязкость шеечной слизи (затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки). Наряду с контрацептивным эффектом нормализуется менструальный цикл, благодаря восполнению уровня эндогенных гормонов гормональными компонентами таблеток Три-Регол. В семидневные периоды, когда следует очередной перерыв в приёме препарата, наступает маточное кровотечение. Фармакокинетика: Левоноргестрел быстро абсорбируется (меньше 4 ч). У левоноргестрела отсутствует эффект "первого прохождения" через печень. Период полувыведения составляет 8-30 ч (в среднем 16 ч). Большая часть левоноргестрела в крови связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны. Этинилэстрадиол быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается в интервале 1-1,5 ч. Период полувыведения составляет 26±6,8 ч. Этинилэстрадиолу присущ эффект "первого прохождения" через печень (т.н. "first pass" эффект). Метаболизм осуществляется в печени и кишечнике. При приеме внутрь этинилэстрадиол выделяется в течение 12 ч из плазмы крови. Метаболиты этинилэстрадиола: растворимые в воде производные сульфатной или глюкуронидной конъюгации, поступают в кишечник с желчью, где подвергаются дезинтеграции с помощью кишечных бактерий. 60% левоноргестрела выводится почками, 40% - через кишечник, 40% этинилэстрадиола выводится почками и 60% - через кишечник. Особые указания Перед началом применения препарата необходимо исключить беременность, провести общее медицинское и гинекологическое обследование (обследование молочных желез, диалогический анализ мазка). Во время приёма препарата требуется регулярное гинекологическое обследование каждые 6 месяцев. Применение пероральных средств контрацепции допускается не ранее, чем через 6 месяцев после перенесённого вирусного гепатита и при условии нормализации печеночных функций. При появлении резкой боли в верхних отделах живота, гепатомегалии или признаков интраабдоминального кровоизлияния может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. В этом случае приём препарата следует прекратить. При появлении ациклических кровянистых выделений возможно продолжение приёма препарата Три-Регол после исключения органической патологии лечащим врачом. При выявлении нарушений функции печени во время применения препарата следует решить вопрос о целесообразности продолжения приема препарата Три-Регол. В случае рвоты или диареи приём препарата следует продолжать, при этом рекомендуется дополнительно применять другой, негормональный метод контрацепции. Не менее чем за 3 месяца до планируемой беременности, приём препарата необходимо прекратить. Под действием пероральных контрацептивов (в связи с эстрогенным компонентом) могут изменяться некоторые лабораторные параметры (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов). Приём препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: - при впервые возникшей или усилившейся мигренеподобной или непривычно сильной головной боли, при остром ухудшении остроты зрения, при подозрении на тромбоз или инфаркт: - при резком повышении артериального давления, появлении желтухи или гепатита без желтухи, возникновении генерализованного зуда или учащении эпилептических припадков: - при наступлении беременности: - за 6 недель до планируемой операции, при длительной иммобилизации (например, после травм). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Приём препарата не влияет на способность управления автомобилем и на работу с другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Три-регол Международное непатентованное название:Левоноргестрел + Этинилэстрадиол. Форма выпуска:таблетки, покрытые оболочкой. Состав: СОСТАВ на 1 таблетку, покрытую оболочкой: Действующие вещества: Таблетки I: содержат 0.050 мг левоноргестрела и 0,030 мг этинилэстрадиола. Таблетки II: содержат 0.075 мг левоноргестрела и 0,040 мг этинилэстрадиола. Таблетки III: содержат 0.125 мг левоноргестрела и 0,030 мг этинилэстрадиола. Вспомогательные вещества: Таблетки 1. Ядро: кремния диоксид, коллоидный - 0.275 мг, магния стеарат - 0,550 мг, тальк - 1.100 мг, крахмал кукурузный - 19,995 мг, лактозы моногидрат - 33,000 мг. Оболочка: сахароза - 22.013 мг. тальк - 6.935 мг, кальция карбонат-2,898 мг, титана диоксид - 1.814 мг, коповидон - 0,828, макрогол 6000 - 0,207 мг, кремния диоксид, коллоидный -0,123 мг, повидон - 0.074 мг, кармеллоза натрия - 0,025 мг, железа оксид красный -0,083 мг. Таблетки II. Ядро: кремния диоксид, коллоидный - 0.275 мг, магния стеарат - 0,550 мг, тальк - 1,100 мг, крахмал кукурузный - 19,960 мг, лактозы моногидрат - 33,000 мг. Оболочка: сахароза - 22.013 мг, тальк - 6,935 мг, кальция карбонат - 2,898 мг, титана диоксид - 1,897 мг, коповидон -0,828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, кремния диоксид, коллоидный - 0,123 мг, повидон - 0,074 мг, кармеллоза натрия - 0.025 мг. Таблетки III. Ядро: кремния диоксид, коллоидный - 0,275 мг, магния стеарат - 0,550 мг, тальк - 1,100 мг, крахмал кукурузный - 19,920 мг, лактозы моногидрат - 33,000 мг. Оболочка: сахароза - 22.013 мг. тальк - 6,935 мг, кальция карбонат - 2,898 мг, титана диоксид - 1,317 мг, коповидон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, кремния диоксид, коллоидный - 0,123 мг, повидон - 0,074 мг, кармеллоза натрия - 0,025 мг. железа оксид желтый - 0.580 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N015005/01 Фармгруппа: контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген). Дата регистрации: 25.05.2009. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки I Розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. На изломе белого цвета. Таблетки II Белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. На изломе белого цвета. Таблетки III Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью. На изломе белого цвета. Упаковка: Таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки I розового цвета - 6 шт. Таблетки II белого цвета - 5 шт. Таблетки III темно-желтого цвета - 10 шт. 21 таблетка (1, II и III) в блистере из ПВХ-пленки и фольги алюминиевой. 1 или 3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Производитель:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО. Представительство:ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Модель:

RUR 4186

Показания Препарат СИНДЖАРДИ показан для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля: при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе; в комбинации с другими гипогликемическими препаратами при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне их совместного применения с метформином; у пациентов, которые ранее получали комбинированную терапию эмпаглифлозином и метформином в виде отдельных препаратов. Противопоказания повышенная чувствительность к эмпаглифлозину, метформину или любому из вспомогательных веществ препарата; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома; почечная недостаточность при СКФ < 45 мл/мин/1.73 м 2; острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее или рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок; клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); печеночная недостаточность; лактацидоз; острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст 85 лет и старше; детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности); применение в течение 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии. С осторожностью заболевания ЖКТ, приводящие к потере жидкости; диабетический кетоацидоз в анамнезе; почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ 45-59 мл/мин/1.73 м 2); применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином; хроническая сердечная недостаточность со стабильными гемодинамическими показателями; диета с очень низким содержанием углеводов; злоупотребление алкоголем; заболевания поджелудочной железы в анамнезе (панкреатит или операция на поджелудочной железе) или низкая секреторная активность β-клеток поджелудочной железы; при комбинированной терапии с инсулином - в случае снижения дозы инсулина; совместное применение с гипотензивными препаратами, диуретиками и НПВП; при инфекциях мочевыводящих путей; возраст старше 75 лет. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Данные о применении препарата СИНДЖАРДИ или его компонентов у беременных женщин ограничены. Применение препарата СИНДЖАРДИ в период беременности или женщинам, планирующим беременность, противопоказано. Грудное вскармливание Метформин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Он противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эмпаглифлозин в грудное молоко. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении эмпаглифлозина в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на ребенка при грудном вскармливании. Применение эмпаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказано. Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности при СКФ < 45 мл/мин/1.73 м 2. С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 45-59 мл/мин/1.73 м 2). Применение у детей Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности). Применение у пожилых пациентов Противопоказано применение препарата в возрасте 85 лет и старше. С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет. Применение и дозы Препарат СИНДЖАРДИ следует принимать во время еды с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны ЖКТ, вызываемых метформином. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек (СКФ >90 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таб. 2 раза/сут. Режим дозирования препарата должен быть откорректирован в индивидуальном порядке с учетом характера текущей гипогликемической терапии, ее эффективности и переносимости. Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата СИНДЖАРДИ составляет 25 мг эмпаглифлозина и 2000 мг метформина. Для пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином либо в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, препарат обычно назначают таким образом, чтобы доза эмпаглифлозина составляла 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг), а доза метформина оставалась такой же, как ранее. У пациентов, хорошо переносящих суточную дозу эмпаглифлозина 10 мг и при необходимости улучшения контроля гликемии, доза может быть увеличена до 25 мг. Для пациентов, ранее получавших монотерапию эмпаглифлозином, препарат назначают таким образом, чтобы суточная доза эмпаглифлозина была такая же, как ранее. Для пациентов, ранее получавших комбинацию эмпаглифлозина и метформина в виде двух отдельных препаратов, препарат назначают таким образом, чтобы дозы эмпаглифлозина и метформина были такими же, как ранее. Когда препарат СИНДЖАРДИ используется в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином, для уменьшения риска развития гипогликемии может потребоваться более низкая доза производного сульфонилмочевины и/или инсулина. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Однако у таких пациентов необходимо контролировать СКФ перед назначением препарата и как минимум 1 раз в год в течение всего периода терапии препаратом. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста необходимо проводить контроль функции почек более часто, например, каждые 3-6 месяцев. Если ни одна из дозировок препарата СИНДЖАРДИ не подходит, от приема комбинированного препарата следует отказаться и продолжить терапию двумя отдельными препаратами эмпаглифлозина и метформина. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В клинических исследованиях наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлением была гипогликемия, которая зависела от типа фоновой терапии, использовавшейся в соответствующих исследованиях, инфекции мочевыводящих и половых путей, увеличение мочеотделения. В клинических исследованиях с применением эмпаглифлозина в комбинации с метформином каких-либо дополнительных нежелательных реакций по сравнению с нежелательными реакциями, отмечавшимися при использовании отдельных компонентов, не наблюдалось. Нежелательные реакции представлены ниже (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, которые получали монотерапию эмпаглифлозином или комбинацию эмпаглифлозина и метформина (объединенный анализ плацебо-контролируемых и постмаркетинговых исследований) Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидозный вагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции 1, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис)1. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином); часто - жажда 1, редко - диабетический кетоацидоз; очень редко - лактацидоз 2, снижение всасывания витамина B12 2,3. Со стороны нервной системы: часто - нарушения вкусовых ощущений 2. Со стороны сосудов: нечасто - гиповолемия 1. Со стороны ЖКТ: очень часто - снижение аппетита 2,4, диарея 2,4, тошнота 2,4, рвота 2,4, боль в животе 2,4. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит 2, отклонение от нормы показателей функциональных проб печени 2. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд 1,2, сыпь; нечасто - крапивница; очень редко - эритема 2; частота неизвестна - ангионевротический отек 1. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение мочеотделения 1; нечасто - дизурия 1. Передозировка: Симптомы: во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы эмпаглифлозина, достигавшие 800 мг (в 32 раза превышавшие максимальную суточную дозу), и многократные дозы, достигавшие 100 мг (в 4 раза превышавшие максимальную суточную дозу) у пациентов с СД 2, переносились хорошо. Наблюдавшееся увеличение объема мочи не зависело от величины дозы и не имело клинического значения. Лечение: в случае передозировки эмпаглифлозина поддерживающее лечение должно проводиться соответственно клиническому состоянию пациента. Выведение эмпаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось. Взаимодействие с другими ЛС: Фармакодинамическое взаимодействие Диуретики. Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и "петлевых" диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии. Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию, такие как производные сульфонилмочевины, могут увеличивать риск гипогликемии. Поэтому при одновременном применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими его секрецию, может потребоваться снижение их дозы, во избежание риска развития гипогликемии. Фармакокинетическое взаимодействие Оценка лекарственного взаимодействия in vitro. Эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоферменты CYP450. Основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронизация с участием уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2В7. Лекарственное взаимодействие эмпаглифлозина и лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP450 и UGT, считается маловероятным. Эмпаглифлозин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка, определяющего резистентность рака молочной железы (BCRP), но в терапевтических дозах не ингибирует эти белки. На основании данных, полученных в исследованиях in vitro, считается, что способность эмпаглифлозина вступать во взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами для P-gp, маловероятна. Эмпаглифлозин является субстратом для органических анионных переносчиков: ОАТ3, ОАТР1В1 и ОАТР1В3, но не является субстратом для органических анионных переносчиков 1 (ОAT1) и органических катионных переносчиков 2 (ОСТ2). Однако лекарственное взаимодействие эмпаглифлозина с препаратами, являющимися субстратами для вышеописанных белков-переносчиков, считается маловероятным. Оценка лекарственного взаимодействия in vivo При совместном применении эмпаглифлозина с другими часто используемыми лекарственными препаратами клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозу препарата ДЖАРДИНС® при одновременном его применении с часто используемыми лекарственными препаратами. Фармакокинетика эмпаглифлозина не изменяется у здоровых добровольцев в случае его совместного применения с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином и у пациентов с СД 2 в случае совместного применения с торасемидом и гидрохлоротиазидом. При совместном применении эмпаглифлозина с гемфиброзилом, рифампицином и пробенецидом отмечалось увеличение значения AUC эмпаглифлозина на 59%, 35% и 53% соответственно, однако данные изменения не считались клинически значимыми. Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, дигоксина, рамиприла, симвастатина, гидрохлоротиазида, торасемида и пероральных контрацептивных препаратов у здоровых добровольцев. Фармакологическое действие и фармакокинетика Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (IC50), равной 1.3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы 1 типа, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях. Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками. В ходе клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД 2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 ч. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца 4-недельного периода лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз/сут, в среднем, около 78 г/сут. У пациентов с СД 2 увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды. Инсулинонезависимый механизм действия эмпаглифлозина способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Эффект эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния β-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции β-клеток, включая индекс HOMA-β (модель для оценки гомеостаза-β) и отношение проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела. Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению АД. Метформин - лекарственное средство класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого обеспечивается путем снижения базальной и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к развитию гипогликемии. Метформину свойственны три механизма действия: снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками; замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Метформин увеличивает транспортную емкость всех типов известных в настоящее время мембранных переносчиков глюкозы. Метформин в терапевтических дозах оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: уменьшает уровень общего холестерина, холестерина в составе ЛПНП и триглицеридов. Сердечно-сосудистый риск В ходе клинического исследования изучалось влияние эмпаглифлозина на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 и высоким сердечно-сосудистым риском (учитывался один или несколько сердечно-сосудистых факторов риска, в т.ч. ИБС, заболевания периферических артерий, инфаркт миокарда в анамнезе или инсульт в анамнезе), получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смертность, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Эмпаглифлозин показал значимое снижение риска по первичной конечной точке (оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода). Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения рисков сердечно-сосудистой смерти. Эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования было показано, что эмпаглифлозин снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии. У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1.82, 95% ДИ 1.40, 2.37). Особые указания Препарат СИНДЖАРДИ не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Диабетический кетоацидоз При применении эмпаглифлозина сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза, серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, в т.ч. со смертельным исходом. В некоторых из этих случаев проявления диабетического кетоацидоза были атипичными и выражались лишь в умеренном повышении концентрации глюкозы в крови, не более 14 ммоль/л (250 мг/дл). Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны быть незамедлительно обследованы для исключения кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. При подозрении на кетоацидоз препарат СИНДЖАРДИ следует отменить, обследовать пациента и незамедлительно назначить лечение. Более высокий риск развития диабетического кетоацидоза при приеме препарата СИНДЖАРДИ возможен у пациентов, находящихся на диете с очень низким содержанием углеводов (т.к. эта комбинация может дополнительно увеличить образование кетоновых тел), пациентов с острым заболеванием, пациентов с заболеваниями поджелудочной железы, предполагающими дефицит инсулина (например, сахарный диабет типа 1, панкреатит в анамнезе или операции на поджелудочной железе), при снижении дозы инсулина (включая неэффективную работу инсулиновой помпы), пациентов, злоупотребляющих алкоголем, пациентов с тяжелой дегидратацией и пациентов с кетоацидозом в анамнезе. У таких пациентов препарат СИНДЖАРДИ должен применяться с осторожностью. У пациентов, получающих препарат СИНДЖАРДИ, следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема препарата СИНДЖАРДИ в клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства). Не рекомендуется возобновление терапии ингибиторами SGLT2 у пациентов, у которых на фоне их приема развился диабетический кетоацидоз, за исключением случаев, когда был четко установлен и исключен иной причинный фактор развития данного осложнения. Лактацидоз Лактацидоз - очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, как правило, выражающееся в ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Острое нарушение функции почек сопровождается накоплением метформина, что повышает риск развития лактацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение приема жидкости) пациенту следует временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом. Лекарственные препараты, которые могут значительно ухудшить функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики и НПВП) следует назначать с осторожностью у пациентов, принимающих метформин. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Клинических исследований по влиянию эмпаглифлозина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. при применении препарата ДЖАРДИНС® (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: При температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Джардинс Международное непатентованное название:МЕТФОРМИН +ЭМПАГЛИФЛОЗИН Состав: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-коричневато-фиолетового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Бегингер Ингельхайм и "S12" на одной стороне, с гравировкой "1000" - на другой. 1 таб. метформин 1000.000 мг эмпаглифлозин 12.500 мг Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 57.760 мг, коповидон - 94.400 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5.900 мг, магния стеарат - 9.440 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай® фиолетовый (02B200006) - 19.00 мг (гипромеллоза 2910 - 9.500 мг, макрогол 400 - 0.950 мг, титана диоксид - 3.990 мг, краситель железа оксид черный - 0.380 мг, краситель железа оксид красный - 0.380 мг, тальк - 3.800 мг). АТХ: A10BD20 Метформин в комбинации с эмпаглифлозином) Регистрация: Лекарственное средство рег. №: ЛП-004736 от 12.03.18 Фармгруппа: Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное Информация предоставлена

Модель:

RUR 772

Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. Состав 1 флакон содержит: Дозировка 500 мг+100 мг: амоксициллин (в форме амоксициллина натрия) - 500 мг (530,1 мг), клавулановую кислоту (в форме клавуланата калия) - 100 мг (119,1 мг). Дозировка 1000 мг+200 мг: амоксициллин (в форме амоксициллина натрия) - 1000 мг (1060,2 мг), клавулановую кислоту (в форме клавуланата калия) - 200 мг (238,3 мг). Описание Порошок: от белого до светло-желтого цвета. Готовый к использованию раствор, разведенный 1:10 прозрачный, от бесцветного до темно-желтого цвета раствор. Фармакотерапевтическая группа Антибиотик - пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. Код АТХ: J01CR02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллин- связывающими белками, ПСБ) в биосинтетическом пути метаболизма бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, за которым, как правило, следует лизис клеток и гибель. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакокинетика Всасывание Ниже приведены результаты исследования фармакокинетики при внутривенном болюсном введении здоровым добровольцам амоксициллина и клавулановой кислоты в дозировке 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг (1,2 г) в течение 30 минут. Распределение При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 13- 20 % каждого из компонентов препарата Амоксиклав®. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Амоксиклав® в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод. Метаболизм 10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси- бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократной болюсной инъекции препарата Амоксиклав® в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты. Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента. Пациенты с нарушением функции почек Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом. Показания к применению Препарат Амоксиклав® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes; инфекции нижних дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#); инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae# (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae#; инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Staphylococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#; в частности целлюлит, инфекции после укусов животных, тяжелый дентальный абсцесс с переходом в целлюлит. инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная терапия другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов. #отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты варьирует в зависимости от региона с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность. Противопоказания Гиперчувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе. С осторожностью При псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), беременности, в период грудного вскармливания, при одновременном применении с антикоагулянтами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В исследованиях репродуктивной функции в доклинических исследованиях парентеральное введение препарата амоксициллин+клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтерколита у новорожденных. Амоксиклав® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Тем не менее, в период грудного вскармливания препарат Амоксиклав® применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. В случае возникновения нежелательных реакций грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Препарат Амоксиклав® не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно). Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты. Каждые 30 мг препарата Амоксиклав® содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты. Внутривенно. Дети: Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела. Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг – 30мг/кг каждые 12 ч. Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг – 30мг/кг каждые 8 ч. У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат Амоксиклав® следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 мин. Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 ч. Дети с нарушением функции почек Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина Пациентам с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы необязательна. Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела более 40 кг: Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина, клавулановой кислоты. 1,2 г препарата (1000 мг+200 мг) с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 ч. Профилактические дозы при хирургических вмешательствах: 1,2 г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 1 часа). При продолжительности операции более 1 часа - по 1,2 г до 4 раз в течение суток. Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности. Поскольку 85 % препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата Амоксиклав®. При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется. Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата Амоксиклав®. Приготовление растворов для внутривенных инъекций Растворить содержимое флакона в воде для инъекций 600 мг (500 мг+100 мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг+200 мг) - в 20 мл (не более) воды для инъекций. Внутривенно вводить медленно (в течение 3-4 мин). Препарат Амоксиклав® должен вводиться в течение 20 мин после приготовления растворов для внутривенного введения. Приготовление растворов для внутривенных инфузий Для инфузионного введения препарата Амоксиклав® необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг+100 мг) или 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин. Раствор препарата Амоксиклав® нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната. Следует использовать только прозрачные растворы. Приготовленные растворы не следует замораживать. Побочное действие Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, рвота и тошнота. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), не часто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна: рост резистентности микроорганизмов. Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз, анемия; частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью. Нарушения со стороны нервной системы нечасто: головокружение, головная боль; очень редко: Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения; частота неизвестна: асептический менингит, судороги. Нарушения со стороны сосудов редко: тромбофлебит (в месте введения). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диарея; нечасто: тошнота, рвота, расстройство пищеварения; частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит). Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко: мультиформная экссудативная эритема; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Нарушения со стороны мочевыделительной системы частота неизвестна: кристаллурия, интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз (умеренное повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна); очень редко: повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; частота неизвестна: гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами). Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Передозировка Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата нет. Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), и нарушения водно- электролитного баланса, возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях - судорожные припадки. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата. После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров. Лечение При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача. При наличии симптомов со стороны ЖКТ должна проводиться симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Не рекомендуется совместное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и пролонгированию концентрации амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата. Бактериологические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол – риск развития кровотечений «прорыва». Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав®. Антикоагулянты непрямого действия и антибиотики пенициллинового ряда широко используют в практике; взаимодействия не были отмечены. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарина или варфарина с амоксициллином. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты - до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Препарат Амоксиклав® и аминогликозидные антибиотики физически и химически несовместимы. Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов. Фармацевтическая несовместимость Препарат Амоксиклав® не следует смешивать с препаратами крови, другими белок-содержащими жидкостями, такими как белковые гидролазы, или с внутривенными липидными эмульсиями. При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность. Избегать смешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната. Особые указания Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности на пенициллины (включая анафилактоидные и тяжелые кожные реакции). Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины и у пациентов с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксиклав® и назначить соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода от комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой к амоксициллину в соответствии с национальными рекомендациями. Данная форма препарата Амоксиклав® может быть неэффективна при наличии высокой вероятности устойчивости патогенных микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам, которая не опосредована чувствительностью бета-лактамаз к ингибированию клавулановой кислотой. Данная фармацевтическая форма может быть неэффективна при лечении инфекций, вызванных устойчивыми к пенициллину S. pneumoniae. При почечной недостаточности или при лечении высокими дозами препарата могут наблюдаться судороги. В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксиклав® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций. Появление в начале лечения генерализованной эритемы, которая сопровождается пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Это требует прекращения лечения, дальнейшее применение препарата противопоказано. Препарат Амоксиклав® следует с осторожностью применять у пациентов с признаками печеночной недостаточности. Об осложнениях со стороны печени сообщалось преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, они могут быть также связаны с длительным лечением. О таких случаях очень редко сообщалось при применении у детей. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно появляются во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут отсутствовать вплоть до нескольких недель после прекращения лечения. Они обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть выраженными и в крайне редких случаях сообщалось о летальных исходах. Они почти всегда случались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или в случае совместного применения лекарственных средств, потенциально влияющих на печень. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, важно его диагностировать у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. В целом, препарат Амоксиклав® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек. У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени. При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребовать коррекция их дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием в зависимости от показателей клиренса креатинина. Возможно развитие суперинфенкции за счет роста нечувствительной к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у новорожденных. Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной пробы Кумбса. У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. Препарат содержит калий. Информация для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия: в каждом флаконе 600 мг (500 мг+100 мг) содержится 29,7 мг натрия. В каждом флаконе 1,2 г (1000 мг+200 мг) содержится 59,3 мг натрия. Количество натрия в максимальной ежедневной дозе превышает 200 мг. Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой. Были отмечены случаи положительных результатов теста с использованием ферментативного иммуноанализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не было выявлено инфекции Aspergillus. Были отмечены перекрестные реакции с полисахаридами не-Aspergillus и полифуранами с ферментативным иммуноанализом Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, а также необходимо подтверждать их при помощи других диагностических методов. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как: головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг, 1000 мг + 200 мг. По 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты или по 1000 мг амоксициллина и 200 мг клавулановой кислоты во флакон бесцветного стекла, закрытый резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой. По 5 флаконов в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности 2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска Отпускают по рецепту