дизайн ногтей

Модель:

RUR 1290

1-я сатиновая помада от Ив Роше, на 89% состоящая из ингредиентов натурального происхождения, для впечатляющего результата и увлажнения. Доступна в 24 оттенках. Ее преимущество: насыщенная кремовая формула, обогащенная маслом Камелии, обеспечивает интенсивный цвет и ухаживает за кожей ваших губ, увлажняя и питая ее. Губная Помада ROUGE ELIXIR Сатиновая гарантирует безупречное покрытие всего одним жестом, надолго оставляет ощущение комфорта и делает губы нежными. 92 %* женщин утверждают, что продукт комфортно ощущается на губах в течение всего дня 92 %* женщин утверждают, что помада питает кожу губ 90 %* женщин утверждают, что кожа губ увлажнена 90 %* женщин утверждают, что помада не подчеркивает морщинки на губах 85%* женщин утверждают, что кожа губ мягкая на протяжении всего дня 84%* женщин утверждают, что продукт придает губам интенсивный цвет мгновенно, с первого нанесения Совет по применению: для лучшего результата используйте Карандаш для Контура Губ ROUGE ELIXIR. Очертите им контур, начиная с центра верхней губы, и растушуйте текстуру вовнутрь. Затем нанесите Губную Помаду ROUGE ELIXIR Сатиновую, двигаясь от центра к уголкам губ. * Исследование на удовлетворенность, проведенное при участии 115 женщин в течение 21 дня

Модель:

RUR 1890

Трусы для месячных многоразовые впитывающие (дневные) Mamalino красные, размер M (слипы) - это впитывающие трусы, защищающие от запаха и протеканий. Несмотря на многослойную ластовицу, менструальные трусы незаметны под одеждой, можно носить даже под обтягивающие джинсы. Подойдут для критических дней, при недержании мочи, как послеродовые. Как работают трусы: Внутренний слой, соприкасающийся с телом, изготовлен из специальной ткани – COOLMAX, которая быстро поглощает влагу, остается сухой и надёжно удерживает запах. Внутри трусов есть непромокаемая мембрана, которая пропускает воздух и защищает вашу одежду и постельное белье от протекания. Трусики для месячных впитывают как прокладки нормал. Это самостоятельное средство гигиены для обычных или скудных выделений. Для того, чтобы использовать трусы менструальные многоразовые в период самых обильных дней, идеально подойдет тампон или менструальная чаша для месячных, это гарантирует надежную защиту. Трусы при недержании отлично справятся со своей задачей и подойдут для пожилых женщин, так как эти трусы непромокаемые. Трусы-слипы прекрасно тянутся и держат форму, изготовлены из качественного бельевого трикотажа. Трусы для месячных с впитывающим слоем подходят беременным и как одноразовые послеродовые трусы. Нижнее белье женское послеродовое урологическое можно использовать для занятий спортом. В ассортименте магазина имеются большие размеры, а также трусы для девочек подростков, это позволяет подобрать размер и чувствовать себя комфортно. В размерной сетке представлены размеры от XXS до XXL. При выборе размера ориентируйтесь на обхват бедер. ВНИМАНИЕ! Размерная сетка от Mamalino представлена в инфографике (фото) к товару. Удобные трусы для месячных многоразовые в двух цветах черный и красный. Трусы легко заменяют трусы одноразовые менструальные

Модель:

RUR 1890

Трусы для месячных многоразовые впитывающие (дневные) Mamalino красные, размер L (слипы) - это впитывающие трусы, защищающие от запаха и протеканий. Несмотря на многослойную ластовицу, менструальные трусы незаметны под одеждой, можно носить даже под обтягивающие джинсы. Подойдут для критических дней, при недержании мочи, как послеродовые. Как работают трусы: Внутренний слой, соприкасающийся с телом, изготовлен из специальной ткани – COOLMAX, которая быстро поглощает влагу, остается сухой и надёжно удерживает запах. Внутри трусов есть непромокаемая мембрана, которая пропускает воздух и защищает вашу одежду и постельное белье от протекания. Трусики для месячных впитывают как прокладки нормал. Это самостоятельное средство гигиены для обычных или скудных выделений. Для того, чтобы использовать трусы менструальные многоразовые в период самых обильных дней, идеально подойдет тампон или менструальная чаша для месячных, это гарантирует надежную защиту. Трусы при недержании отлично справятся со своей задачей и подойдут для пожилых женщин, так как эти трусы непромокаемые. Трусы-слипы прекрасно тянутся и держат форму, изготовлены из качественного бельевого трикотажа. Трусы для месячных с впитывающим слоем подходят беременным и как одноразовые послеродовые трусы. Нижнее белье женское послеродовое урологическое можно использовать для занятий спортом. В ассортименте магазина имеются большие размеры, а также трусы для девочек подростков, это позволяет подобрать размер и чувствовать себя комфортно. В размерной сетке представлены размеры от XXS до XXL. При выборе размера ориентируйтесь на обхват бедер. ВНИМАНИЕ! Размерная сетка от Mamalino представлена в инфографике (фото) к товару. Удобные трусы для месячных многоразовые в двух цветах черный и красный. Трусы легко заменяют трусы одноразовые менструальные

Модель:

RUR 1890

Трусы для месячных многоразовые впитывающие (дневные) Mamalino красные, размер XXS (слипы) - это впитывающие трусы, защищающие от запаха и протеканий. Несмотря на многослойную ластовицу, менструальные трусы незаметны под одеждой, можно носить даже под обтягивающие джинсы. Подойдут для критических дней, при недержании мочи, как послеродовые. Как работают трусы: Внутренний слой, соприкасающийся с телом, изготовлен из специальной ткани COOLMAX, которая быстро поглощает влагу, остается сухой и наджно удерживает запах. Внутри трусов есть непромокаемая мембрана, которая пропускает воздух и защищает вашу одежду и постельное белье от протекания. Трусики для месячных впитывают как прокладки нормал. Это самостоятельное средство гигиены для обычных или скудных выделений. Для того, чтобы использовать трусы менструальные многоразовые в период самых обильных дней, идеально подойдет тампон или менструальная чаша для месячных, это гарантирует надежную защиту. Трусы при недержании отлично справятся со своей задачей и подойдут для пожилых женщин, так как эти трусы непромокаемые. Трусы-слипы прекрасно тянутся и держат форму, изготовлены из качественного бельевого трикотажа. Трусы для месячных с впитывающим слоем подходят беременным и как одноразовые послеродовые трусы. Нижнее белье женское послеродовое урологическое можно использовать для занятий спортом. В ассортименте магазина имеются большие размеры, а также трусы для девочек подростков, это позволяет подобрать размер и чувствовать себя комфортно. В размерной сетке представлены размеры от XXS до XXL (включая большие размеры трусов для месячных оверсайз). При выборе размера ориентируйтесь на обхват бедер. ВНИМАНИЕ! Размерная сетка от Mamalino представлена в инфографике (фото) к товару. Удобные трусы для месячных многоразовые в двух цветах черный и красный. Трусы легко заменяют трусы одноразовые менструальные

Модель:

RUR 1890

Трусы для месячных многоразовые впитывающие (дневные) Mamalino красные, размер XL (слипы) - это впитывающие трусы, защищающие от запаха и протеканий. Несмотря на многослойную ластовицу, менструальные трусы незаметны под одеждой, можно носить даже под обтягивающие джинсы. Подойдут для критических дней, при недержании мочи, как послеродовые. Как работают трусы: Внутренний слой, соприкасающийся с телом, изготовлен из специальной ткани – COOLMAX, которая быстро поглощает влагу, остается сухой и надёжно удерживает запах. Внутри трусов есть непромокаемая мембрана, которая пропускает воздух и защищает вашу одежду и постельное белье от протекания. Трусики для месячных впитывают как прокладки нормал. Это самостоятельное средство гигиены для обычных или скудных выделений. Для того, чтобы использовать трусы менструальные многоразовые в период самых обильных дней, идеально подойдет тампон или менструальная чаша для месячных, это гарантирует надежную защиту. Трусы при недержании отлично справятся со своей задачей и подойдут для пожилых женщин, так как эти трусы непромокаемые. Трусы-слипы прекрасно тянутся и держат форму, изготовлены из качественного бельевого трикотажа. Трусы для месячных с впитывающим слоем подходят беременным и как одноразовые послеродовые трусы. Нижнее белье женское послеродовое урологическое можно использовать для занятий спортом. В ассортименте магазина имеются большие размеры, а также трусы для девочек подростков, это позволяет подобрать размер и чувствовать себя комфортно. В размерной сетке представлены размеры от XXS до XXL. При выборе размера ориентируйтесь на обхват бедер. ВНИМАНИЕ! Размерная сетка от Mamalino представлена в инфографике (фото) к товару. Удобные трусы для месячных многоразовые в двух цветах черный и красный. Трусы легко заменяют трусы одноразовые менструальные

Модель:

RUR 1890

Трусы для месячных многоразовые впитывающие (дневные) Mamalino красные, размер S (слипы) - это впитывающие трусы, защищающие от запаха и протеканий. Несмотря на многослойную ластовицу, менструальные трусы незаметны под одеждой, можно носить даже под обтягивающие джинсы. Подойдут для критических дней, при недержании мочи, как послеродовые. Как работают трусы: Внутренний слой, соприкасающийся с телом, изготовлен из специальной ткани – COOLMAX, которая быстро поглощает влагу, остается сухой и надёжно удерживает запах. Внутри трусов есть непромокаемая мембрана, которая пропускает воздух и защищает вашу одежду и постельное белье от протекания. Трусики для месячных впитывают как прокладки нормал. Это самостоятельное средство гигиены для обычных или скудных выделений. Для того, чтобы использовать трусы менструальные многоразовые в период самых обильных дней, идеально подойдет тампон или менструальная чаша для месячных, это гарантирует надежную защиту. Трусы при недержании отлично справятся со своей задачей и подойдут для пожилых женщин, так как эти трусы непромокаемые. Трусы-слипы прекрасно тянутся и держат форму, изготовлены из качественного бельевого трикотажа. Трусы для месячных с впитывающим слоем подходят беременным и как одноразовые послеродовые трусы. Нижнее белье женское послеродовое урологическое можно использовать для занятий спортом. В ассортименте магазина имеются большие размеры, а также трусы для девочек подростков, это позволяет подобрать размер и чувствовать себя комфортно. В размерной сетке представлены размеры от XXS до XXL. При выборе размера ориентируйтесь на обхват бедер. ВНИМАНИЕ! Размерная сетка от Mamalino представлена в инфографике (фото) к товару. Удобные трусы для месячных многоразовые в двух цветах черный и красный. Трусы легко заменяют трусы одноразовые менструальные

Модель:

RUR 1890

Трусы для месячных многоразовые впитывающие (дневные) Mamalino красные, размер XS (слипы) - это впитывающие трусы, защищающие от запаха и протеканий. Несмотря на многослойную ластовицу, менструальные трусы незаметны под одеждой, можно носить даже под обтягивающие джинсы. Подойдут для критических дней, при недержании мочи, как послеродовые. Как работают трусы: Внутренний слой, соприкасающийся с телом, изготовлен из специальной ткани – COOLMAX, которая быстро поглощает влагу, остается сухой и надёжно удерживает запах. Внутри трусов есть непромокаемая мембрана, которая пропускает воздух и защищает вашу одежду и постельное белье от протекания. Трусики для месячных впитывают как прокладки нормал. Это самостоятельное средство гигиены для обычных или скудных выделений. Для того, чтобы использовать трусы менструальные многоразовые в период самых обильных дней, идеально подойдет тампон или менструальная чаша для месячных, это гарантирует надежную защиту. Трусы при недержании отлично справятся со своей задачей и подойдут для пожилых женщин, так как эти трусы непромокаемые. Трусы-слипы прекрасно тянутся и держат форму, изготовлены из качественного бельевого трикотажа. Трусы для месячных с впитывающим слоем подходят беременным и как одноразовые послеродовые трусы. Нижнее белье женское послеродовое урологическое можно использовать для занятий спортом. В ассортименте магазина имеются большие размеры, а также трусы для девочек подростков, это позволяет подобрать размер и чувствовать себя комфортно. В размерной сетке представлены размеры от XXS до XXL. При выборе размера ориентируйтесь на обхват бедер. ВНИМАНИЕ! Размерная сетка от Mamalino представлена в инфографике (фото) к товару. Удобные трусы для месячных многоразовые в двух цветах черный и красный. Трусы легко заменяют трусы одноразовые менструальные

Модель:

RUR 1890

Трусы для месячных многоразовые впитывающие (дневные) Mamalino красные, размер XXL (слипы) - это впитывающие трусы, защищающие от запаха и протеканий. Несмотря на многослойную ластовицу, менструальные трусы незаметны под одеждой, можно носить даже под обтягивающие джинсы. Подойдут для критических дней, при недержании мочи, как послеродовые. Как работают трусы: Внутренний слой, соприкасающийся с телом, изготовлен из специальной ткани COOLMAX, которая быстро поглощает влагу, остается сухой и наджно удерживает запах. Внутри трусов есть непромокаемая мембрана, которая пропускает воздух и защищает вашу одежду и постельное белье от протекания. Трусики для месячных впитывают как прокладки нормал. Это самостоятельное средство гигиены для обычных или скудных выделений. Для того, чтобы использовать трусы менструальные многоразовые в период самых обильных дней, идеально подойдет тампон или менструальная чаша для месячных, это гарантирует надежную защиту. Трусы при недержании отлично справятся со своей задачей и подойдут для пожилых женщин, так как эти трусы непромокаемые. Трусы-слипы прекрасно тянутся и держат форму, изготовлены из качественного бельевого трикотажа. Трусы для месячных с впитывающим слоем подходят беременным и как одноразовые послеродовые трусы. Нижнее белье женское послеродовое урологическое можно использовать для занятий спортом. В ассортименте магазина имеются большие размеры, а также трусы для девочек подростков, это позволяет подобрать размер и чувствовать себя комфортно. В размерной сетке представлены размеры от XXS до XXL (включая большие размеры трусов для месячных оверсайз). При выборе размера ориентируйтесь на обхват бедер. ВНИМАНИЕ! Размерная сетка от Mamalino представлена в инфографике (фото) к товару. Удобные трусы для месячных многоразовые в двух цветах черный и красный. Трусы легко заменяют трусы одноразовые менструальные

Модель:

RUR 0

Показания Контрацепция. Противопоказания Противопоказания КОК не должны использоваться при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из этих состояний впервые возникнет во время использования КОК, прием препарата Три-Мерси® следует немедленно прекратить. - Венозный тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), в т.ч. в анамнезе: - артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе: - выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела: - мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе: - сахарный диабет с поражением сосудов: - наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбозов (в т.ч. тяжелые формы артериальной гипертензии с АД >:160/100 мм.рт.ст. см. пункт "С осторожностью"): - панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией: - тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации функциональных показателей печени): - опухоль печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественная или злокачественная): - диагностированные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов и молочных желез): - кровотечение из влагалища неясной этиологии: - диагностированная или предполагаемая беременность: - период грудного вскармливания: - курящие женщины старше 35 лет (более 15 сигарет в день): - повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ Три-Мерси®. С осторожностью: - Возраст старше 35 лет: - неблагополучный семейный анамнез (например, венозная или артериальная тромбоэмболии у родных братьев, сестер или у родителей в сравнительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед принятием решения о применении любого гормонального контрацептива женщине следует обратиться к специалисту за консультацией: - ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м 2): - длительная иммобилизация/ обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях или тяжелая травма. В этих ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата Три-Мерси® (при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 недели до операции) и не возобновлять их использование в течение 2 недель после полной ремобилизации- поверхностный тромбофлебит, варикозное расширение вен: - курение (с увеличением возраста и количества выкуриваемых сигарет в день риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет): - дислипопротеинемия: - артериальная гипертензия: - мигрень: - заболевания клапанов сердца: - фибрилляция предсердий: - послеродовый период у некормящих грудью женщин: - сахарный диабет без поражения сосудов: - системная красная волчанка: - гемолитико-уремический синдром: - хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит): - серповидно-клеточная анемия: - изменения биохимических показателей, указывающие на вероятность наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включающие резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт): - гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе): - острые и хронические заболевания печени, в т.ч. врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора) до восстановления биохимических показателей. Беременность Препарат Три-Мерси® противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время приема препарата Три-Мерси® дальнейший его прием следует прекратить. Однако в большинстве эпидемиологических исследований не доказано увеличение врожденных дефектов у детей, матери которых до беременности использовали КОК, а также тератогенного влияния КОК при использовании на ранних сроках беременности. Препарат Три-Мерси® противопоказан в период грудного вскармливания. КОК могут влиять на лактацию, имеются данные о том, что они уменьшают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком. Применение и дозы Как нужно принимать препарат Три-Мерси® Таблетки необходимо принимать внутрь в порядке, указанном на упаковке, ежедневно примерно в одно и то же время суток, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня, начиная с желтых таблеток (7 дней), далее переходить на красные таблетки (7 дней) и, наконец, на белые таблетки (7 дней). Прием таблеток из новой упаковки следует начинать через 7 дней после окончания предыдущей, во время этих 7 дней обычно происходит менструальноподобное кровотечение. Оно, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться к началу приема таблеток из новой упаковки. Как следует начинать прием таблеток Три-Мерси® При отсутствии предшествующего использования гормонального контрацептива Прием таблеток нужно начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструации). Можно начинать прием таблеток на 2-5 дни цикла, но тогда во время первого цикла рекомендуется дополнительно применять барьерный метод в первые 7 дней приема таблеток. Переход на Три-Мерси® с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря) Желательно начать прием таблеток Три-Мерси® на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КОК, но не позднее чем на следующий день после окончания обычного интервала в приеме активных таблеток или периода приема таблеток, не содержащих гормоны. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря женщине следует начать принимать препарат Три-Мерси® в день их удаления, но не позднее того дня, когда должно было быть введено новое кольцо или сделана следующая аппликация пластыря. Если женщина применяла предыдущий метод контрацепции последовательно и правильно и если достоверно известно, что женщина не беременна, в этом случае женщина также может перейти с приема предыдущего комбинированного гормонального контрацептива на препарат Три-Мерси® в любой день цикла. Не следует превышать рекомендованную продолжительность интервала в приеме предшествующего метода контрацепции. Переход с контрацептива, содержащего только прогестаген ("мини-пили", инъекции, имплантаты) или с прогестагенвысвобождающей внутриматочной системы (ВМС) Женщина, принимающая "мини-пили", может перейти на прием таблеток Три-Мерси® в любой день: использующая имплантат или ВМС может перейти на прием Три-Мерси® в день удаления имплантата: использующая препарат в виде инъекций - в день, на который назначена очередная инъекция. Следует отметить, что во всех этих случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерную контрацепцию в первые 7 дней приема таблеток Три-Мерси®. После аборта, сделанного в первом триместре Прием таблеток Три-Мерси® можно начать в день проведения аборта. В этом случае дополнительная контрацепция не требуется. После родов или аборта, сделанного во втором триместре Рекомендуется начинать прием таблеток Три-Мерси® в период не ранее чем через 28 дней после родов и не ранее 21 дня после аборта во втором триместре. Если женщина начинает прием этих таблеток позже, то в первые 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод. Необходимо подчеркнуть, что при возобновлении половой жизни прежде чем начать прием КОК следует исключить беременность или дождаться первой менструации. Что делать, если женщина забыла принять таблетку Если женщина приняла любую таблетку Три-Мерси® с опозданием менее чем на 12 часов, то надежность контрацепции не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку, как только вспомнит о ней, а последующие таблетки принимать в обычное время. Если с момента, когда нужно было принять любую таблетку Три-Мерси®, прошло более 12 часов, то надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими двумя основными правилами: 1. прием Три-Мерси® не следует прерывать более чем на 7 дней: 2. для обеспечения адекватного контрацептивного эффекта необходимо принимать таблетки 7 дней подряд. Соответственно можно дать следующие рекомендации: - 1 неделя (желтые таблетки) Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Затем следует продолжить прием таблеток в обычном режиме в обычное время. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если у женщины были половые контакты в течение предшествующих 7 дней, то необходимо исключить беременность. Чем больше таблеток было пропущено, и чем дольше перерыв в приеме таблеток, тем выше риск беременности. - 2 неделя (красные таблетки) Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, то дополнительная контрацепция не требуется. В противном случае или в случае, если женщина пропустила более одной таблетки, необходимо в течение 7 дней применять дополнительные методы контрацепции. - 3 неделя (белые таблетки) Надежность контрацепции может быть снижена из-за последующего перерыва в приеме препарата. Поэтому при применении любого из описанных ниже вариантов нет необходимости использовать дополнительную контрацепцию, если в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, женщина принимала таблетки вовремя. В противном случае женщина должна действовать по первому из описанных ниже вариантов, а также использовать в течение 7 дней дополнительный метод контрацепции. 1. Надежность контрацепции сохраняется, если женщина примет последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки необходимо начать сразу после использования всех таблеток из текущей упаковки, т.е. между приемом таблеток из двух упаковок не должно быть перерыва. У женщины, скорее всего, не будет кровотечения "отмены" до окончания приема всех таблеток из второй упаковки, но во время приема таблеток у нее могут быть мажущие или обильные кровянистые выделения. 2. Можно порекомендовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. После этого сделать перерыв в приеме таблеток в течение 7 дней, включая дни, когда женщина забыла принять таблетку, и затем начать прием таблеток из новой упаковки. При пропуске в приеме препарата и последующем отсутствии кровотечения в ближайшем перерыве в приеме, следует учитывать возможность беременности. Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея) При наличии тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным и следует предпринять дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникает в первые 3-4 часа после приема таблетки, то абсорбция может быть неполной. В этом случае необходимо действовать согласно рекомендациям, приведенным выше, касающихся пропущенных таблеток. Если женщина не хочет менять привычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительную(ые) таблетку (таблетки) из другой упаковки. Как изменить срок наступления менструальноподобного кровотечения Для того чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения женщина должна продолжать принимать белые таблетки из другой упаковки Три-Мерси® без обычного семидневного перерыва. Таким образом отсрочить менструальноподобное кровотечение можно на срок до от 1 до 7 дней, т.е. до конца белых таблеток второй упаковки. В этот период у женщины могут возникнуть мажущие или обильные кровянистые выделения. Прием Три-Мерси® по обычной схеме следует возобновить после обычного 7-дневного интервала в приеме таблеток. Также можно сократить обычный перерыв в приеме таблеток на соответствующее количество дней. Чем короче этот период, тем выше риск отсутствия кровотечения "отмены" и возникновения мажущих или обильных кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (так же, как при отсрочке менструальноподобного кровотечения). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: - Тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки): - повышение артериального давления: - болезнь Крона и язвенный колит: - гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочной железы): - хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности): - ациклические кровянистые выделения чаще в первые месяцы приема: - возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек: - реакции гиперчувствительности. Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме препарата Три-Мерси® или других КОК, приведены в таблице ниже.ТАБЛИЦЪ Передозировка: Данных о серьезных осложнениях в случае передозировки Три-Мерси® нет. В случаях передозировки могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует, и лечение должно быть симптоматическим. Взаимодействие с другими ЛС: Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. В литературе описаны следующие взаимодействия. Печеночный метаболизм: взаимодействия могут возникнуть, с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов (например, гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин: и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный). Максимальная индукция ферментов обычно не отмечается в первые 2-3 недели приема препарата, но может сохраняться как минимум до 4 недель после отмены препарата. Описаны случаи снижения эффективности контрацепции при одновременном назначении некоторых антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта неясен. Женщинам, которые принимают любой из вышеупомянутых препаратов, следует временно дополнительно использовать метод барьерной контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов барьерный метод контрацепции следует применять на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При длительном курсе приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, следует рассмотреть вопрос о выборе иного метода контрацепции. Женщины, применяющие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые также индуцируют микросомальные ферменты), должны применять барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается и после окончания таблеток в упаковке КОК, то следующую упаковку препарата необходимо начинать без обычного интервала в приеме. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрация в плазме и в тканях может увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина). Примечание: При лечении другими лекарствами для определения возможных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств. Фармакологическое действие и фармакокинетика Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом положительных свойств, которые после оценки возможных негативных эффектов могут быть полезны при выборе метода контрацепции. При использовании КОК менструальноподобные кровотечения становятся более регулярными, менее болезненными и обильными, что может приводить к снижению частоты железодефицитной анемии. При применении КОК было показано снижение риска развития рака яичника и рака эндометрия. В клинических исследованиях было показано, что препарат Три-Мерси® значительно уменьшает концентрацию следующих андрогенов: 3-α-андростендиола глюкуронида, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата и свободного тестостерона. Фармакокинетика: Дезогестрел Абсорбция. После приема внутрь дезогестрел быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема. Биодоступность составляет 62-81%. Распределение Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 2-4% общего сывороточного этоногестрела присутствует в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Вызываемое этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на связывание этоногестрела с сывороточными белками, повышая фракцию, связанную с ГСПГ, и уменьшая фракцию, связанную с альбумином. Кажущийся объем распределения составляет 1,5 л/кг. Метаболизм Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет около 2 мл/мин/кг. Одновременное использование этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику дезогестрела. Элиминация Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется периодом полувыведения около 30 ч. Метаболиты дезогестрела экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4. Условия равновесного состояния Фармакокинетика этоногестрела зависит от уровней ГСПГ, которые возрастают в 3 раза под влиянием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме дезогестрела уровни этоногестрела в сыворотке повышаются в 2-3 раза, достигая равновесного состояния во второй половине цикла приема таблеток Этинилэстрадиол Абсорбция После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность (результат пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения) составляет около 60%. Распределение Этинилэстрадиол обладает высокой способностью неспецифически связываться с сывороточным альбумином (около 98,5%) и вызывать увеличение сывороточных концентраций ГСПГ. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг. Метаболизм Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется ароматическим гидроксилированием с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в виде свободных метаболитов и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг. Элиминация Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке носит двухфазный характер, конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Неизмененный препарат не элиминируется, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов равен примерно 1 дню. Условия равновесного состояния Равновесная концентрации достигается после 3-4 дней приема, когда концентрация в плазме на 30-40% превышает концентрацию после приема одной дозы. Особые указания Сосудистые заболевания- Эпидемиологические исследования выявили связь между применением КОК и повышенным риском венозных или артериальных тромботических или тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Эти осложнения возникают редко- Применение любого КОК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии, иногда с фатальными последствиями. Риск выше в первый год приема, чем у женщин, принимающих КОК более 1 года. - Ряд эпидемиологических исследований позволяет предположить, что женщины, применяющие низкодозированные КОК, содержащие прогестогены третьего поколения, включая дезогестрел, имеют повышенный риск ВТЭ по сравнению с женщинами, применяющими низкодозированные КОК с прогестогеном второго поколения. Эти исследования свидетельствуют о примерно двукратном увеличении риска, который может соответствовать 1-2 дополнительным случаям ВТЭ на 10 000 женщин в год. Однако по результатам других исследований не было показано 2-кратного увеличения риска. - В целом, примерная частота ВТЭ у женщин, использующих КОК с низкой дозой эстрогена (<: 0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 случаев на 10 000 женщин-лет по сравнению с 0,5-3 случаями на 10 000 женщин-лет у женщин, не применяющих пероральные контрацептивы. Вместе с тем частота ВТЭ во время использования КОК существенно ниже частоты этого осложнения во время беременности (т. е. 6 случаев на 10 000 женщин-лет). - Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки). Не существует единой точки зрения, является ли этот тромбоз следствием применения КОК. - Симптомами венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или инсульта могут быть: односторонняя боль в ноге и/или ее отек: внезапная сильная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без нее: внезапная одышка: внезапные приступы кашля: необычная сильная длительная головная боль: внезапная полная или частичная потеря зрения: диплопия: пелена перед глазами: афазия: головокружение: коллапс с очаговыми судорогами или без них: слабость или очень сильное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела: двигательные нарушения: “острый” живот. - Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в течение послеродового периода. - К другим заболеваниям, повышающим риск сердечно-сосудистых заболеваний, относятся: сахарный диабет, системная красная, волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. - Увеличение частоты и интенсивности мигреней при приеме КОК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) может служить основанием для немедленной отмены препарата. - Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). - При оценке положительных и отрицательных эффектов от приема КОК врач должен помнить, что адекватное лечение заболевания может снизить сопутствующий риск тромбоза, и что риск тромбоза, связанный с беременностью, может быть выше риска, связанного с использованием низкодозированных КОК (<: 0,05 мг этинилэстрадиола). Опухоли - Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно применяющих препарат Марвелон®, однако до настоящего времени существуют сомнения относительно степени влияния на эти данные смешения различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и различия в сексуальном поведении, включая использование барьерных методов контрацепции, или причинная связь. - Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов. Существует тенденция, согласно которой у женщин, когда-либо принимавших КОК, рак молочной железы клинически менее запущен, чем у женщин, никогда не принимавших КОК. - Крайне редко сообщалось о случаях доброкачественных опухолей печени и еще более редко о случаях злокачественных опухолей у лиц, пользующихся КОК. В единичных случаях такие опухоли приводили к представляющим угрозу жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КОК, при дифференциальной диагностике следует рассматривать возможность наличия опухоли печени. Другие состояния - Если у женщины или членов её семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме КОК. - Если у женщины, использующей КОК, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, то врач должен отменить КОК и провести лечение гипертензии. В ряде случаев после нормализации артериального давления на фоне антигипертензивной терапии можно возобновить прием КОК. - Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отёк развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства этого в части, касающейся приема КОК, являются неубедительными. - Острые или хронические нарушения функции печени могут вызвать необходимость перерыва в приеме КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, имевшей место при беременности или предыдущем использовании половых стероидов, требует прекращения использования КОК. - Несмотря на то, что КОК могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима использования низкодозированных КОК (содержащих менее 0,05 мг этинилэстрадиола) у женщин с сахарным диабетом. Однако такие женщины должны тщательно наблюдаться у врача во время приема КОК. - Имеются данные, что существует связь между приемом КОК и болезнью Крона и язвенными колитами. - Иногда при приеме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК. Медицинские осмотры/консультации Перед началом или возобновлением применения препарата Три-Мерси® у женщины необходимо собрать подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и в случае выявления клинически значимых признаков необходимо провести физикальный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями. Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно прочитать данную инструкцию по применению и придерживаться приведенным в ней рекомендациям. Частота проведения и перечень дальнейших периодических обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев). Следует сообщить женщине, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путем. Снижение эффективности. Эффективность КОК может снизиться, например, в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств или одновременного использования других лекарственных средств. Ациклические кровянистые выделения во время применения препарата Три-Мерси® Нерегулярные кровянистые выделения (мажущие или обильные) могут быть при использовании любого КОК, чаще в первые 3 месяца адаптации. Если нерегулярные кровотечения появляются после предыдущих регулярных циклов, следует подумать о негормональных причинах и провести адекватные диагностические мероприятия для исключения новообразований или беременности. Эти обследования могут включать в том числе диагностическое выскабливание. У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемами таблеток. Если КОК принимались в соответствии с рекомендациями, приведенными выше, вероятность беременности невелика. Если при нарушении схемы приема до первого несостоявшегося кровотечения "отмены" или в случае отсутствия двух кровотечений "отмены" подряд необходимо исключить беременность до возобновления использования КОК. Лабораторные показатели Применение комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты ряда лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни в плазме белков-носителей, например глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, некоторые параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений лабораторных показателей. Лактоза Каждая таблетка препарата Три-Мерси® содержит менее 65 мг лактозы. Женщины с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать содержание лактозы в препарате Три-Мерси®. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не выявлено какого либо влияния Три-Мерси® на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре от 2 до 30 °С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Три-Мерси® Международное непатентованное название:Дезогестрел + Этинилэстрадиол. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка содержит Активные вещества: желтые таблетки - дезогестрел 50 мкг, этинилэстрадиол 35 мкг: красные таблетки - дезогестрел 100 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг: белые таблетки - дезогестрел 150 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг. Вспомогательные вещества: Желтые (7) таблетки альфа-токоферол 0,08 мг: лактозы моногидрат 55 мг: крахмал картофельный 6,5 мг: повидон 1,95 кг: кремния диоксид коллоидный 0,65 мг: стеариновая кислота 0,65 мг: краситель железа оксид желтый 0,04 мг: гипромеллоза 0,75 мг: макрогол 0,15 мг: тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг: титана диоксид 0,11 мг. Красные (7) таблетки альфа-токоферол 0,08 мг: лактозы моногидрат 55 мг: крахмал картофельный 6,5 мг: повидон 1,95 мг: кремния диоксид коллоидный 0,65 мг: стеариновая кислота 0,65 мг: краситель железа оксид красный 0,08 мг: гипромеллоза 0,75 мг: макрогол 0,15 мг: тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг: титана диоксид 0,11 мг. Белые (7) таблетки альфа-токоферол 0,08 мг: лактозы моногидрат 55 мг: крахмал картофельный 6,5 мг: повидон 1,95 мг: кремния диоксид коллоидный 0,65 мг: стеариновая кислота 0,65 мг: гипромеллоза 0,75 мг: макрогол 0,15 мг: тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг: титана диоксид 0,11 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N012322/01 Фармгруппа: контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)*Дата ре

Модель:

RUR 2419

Показания Препарат Эзиклен® предназначен для очищения толстой кишки у взрослых пациентов при подготовке к эндоскопическому и радиологическому исследованию толстой кишки или к хирургическим вмешательствам, требующим отсутствия содержимого в толстой кишке. Противопоказания -Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата -Желудочно-кишечная обструкция или подозрение на желудочно-кишечную обструкцию -Перфорация кишечника -Нарушения опорожнения желудка (в том числе, гастропарез) -Кишечная непроходимость -Токсический колит или токсический мегаколон -Профузная рвота -Дегидратация тяжелой степени -Застойная сердечная недостаточность -Асцит -Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м 2) -Активная фаза воспалительных заболеваний кишечника (таких, как болезнь Крона, язвенный колит) -Беременность и период грудного вскармливания -Детский возраст до 18 лет С осторожностью Пожилой возраст; нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести; нарушение функции печени; одновременное применение препаратов, влияющих на концентрацию электролитов: блокаторы кальциевых каналов, диуретики, препараты лития или другие препараты подобного действия; одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT; снижение моторики ЖКТ (в т. ч. в анамнезе), наличие хирургических вмешательств на ЖКТ, которые привели к нарушению моторики; у пациентов с нарушенным рвотным рефлексом, со склонностью к регургитации и аспирации; у истощенных, ослабленных пациентов; у пациентов с клинически значимыми нарушениями функции сердца; у пациентов, имеющих высокий риск развития водно-электролитных нарушений (включая гипонатриемию и гипокалиемию). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Исследования репродуктивной функции у животных с применением сульфатов натрия, магния и калия не проводились. Данные по применению данного препарата у беременных женщин отсутствуют. Препарат Эзиклен® не рекомендуется принимать во время беременности. Грудное вскармливание Неизвестно, происходит ли проникновение препарата Эзиклен® с грудным молоком. Нельзя исключать риск для новорожденного/младенца. Следует прекратить грудное вскармливание на период приема препарата Эзиклен® и вплоть до 48 часов после приема второй дозы. Фертильность Данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Лекарственное взаимодействие Как и для любых других препаратов для очищения кишечника: -С осторожностью применять у пациентов, получающих терапию препаратами, влияющими на концентрацию электролитов: блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики, препараты лития или другие препараты подобного действия. -Следует соблюдать осторожность при приеме препаратов, удлиняющих интервал QT. -Диарея является ожидаемым эффектом, и прием внутрь других лекарственных препаратов в течение 1 - 3 ч после начала приема препарата Эзиклен® и до окончания процесса очищения кишечника может привести к вымыванию их из ЖКТ и нарушению абсорбции. Может быть изменен терапевтический эффект препаратов, применяемых регулярно внутрь, имеющих узкий терапевтический диапазоном или короткий период полувыведения (например, пероральные контрацептивы, противоэпилептические препараты, гипогликемические препараты, антибиотики, левотироксин натрия, дигоксин и т. д.). Купить Эзиклен 176мл n Применение и дозы Внутрь. Взрослые Для надлежащего очищения кишечника требуется прием двух флаконов препарата Эзиклен®. Перед приемом содержимое каждого флакона необходимо развести водой. Пациент должен выпить полученный разведенный раствор и еще две чашки, наполненные до метки водой или разрешенной прозрачной жидкостью (т.е. приблизительно 1 л), в течение следующих двух часов, как описано ниже в разделах Режим применения и Схема разведения и применения. Разрешенными прозрачными жидкостями являются: вода, чай или кофе (без молока или немолочных сливок), газированные (обогащенные углекислым газом) или негазированные легкие напитки, осветленные фруктовые соки (без мякоти, не красные и не фиолетовые), бульоны или процеженные от твердых ингредиентов супы. В общей сложности, для очистки кишечника перед проведением процедуры необходимо выпить не менее 3 л жидкости. Раствор после разведения должен быть использован незамедлительно. Режим применения Препарат принимают либо в режиме дробного применения (первый флакон принимается вечером накануне процедуры, а второй - на следующее утро), либо в режиме единовременного применения (прием накануне процедуры). Подходящий режим приема препарата Эзиклен® может быть определен врачом. Если позволяет время назначенной процедуры, то режим дробного применения предпочтительнее, чем режим единовременного приема накануне процедуры. Режим единовременного применения накануне процедуры потенциально подходит в качестве альтернативного режима. 1. Режим дробного применения День перед процедурой: Вечером накануне процедуры (например, в 18.00) необходимо следовать следующим инструкциям: • Содержимое одного флакона препарата Эзиклен® следует вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). • В течение последующих двух часов пациент должен выпить полученный раствор и дополнительно два мерных стакана воды или прозрачной жидкости (т.е. около 1 л). День процедуры: Утром в день процедуры (через 10-12 ч после вечернего приема препарата) необходимо повторить действия, согласно инструкциям для вечера накануне: • Содержимое второго флакона препарата Эзиклен® следует вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). • В течение последующих двух часов пациент должен выпить полученный раствор и дополнительно два мерных стакана воды или прозрачной жидкости (т.е. около 1 л). Прием полного объема разведенного раствора препарата Эзиклен® и дополнительного количества воды или прозрачной жидкости должен быть закончен как минимум за 2 часа и не позднее 4 часов до начала процедуры. 2. Режим единовременного применения (режим применения для использования в зависимости от индивидуальных потребностей пациента) День перед процедурой: Вечером накануне процедуры (например, в 18:00): • Содержимое одного флакона препарата Эзиклен® следует вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). • В течение последующих двух часов пациент должен выпить полученный раствор и дополнительно два мерных стакана воды или прозрачной жидкости (т.е. около 1 л). Приблизительно через 2 ч после начала приема первой дозы: • Содержимое второго флакона препарата Эзиклен® следует вылить в прилагаемый мерный стакан и развести водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). • В течение последующих двух часов пациент должен выпить полученный раствор и дополнительно два мерных стакана воды или прозрачной жидкости (т.е. около 1 л). Прием полного объема разведенного раствора препарата Эзиклен® и дополнительного количества воды или прозрачной жидкости должен быть закончен как минимум за 2 часа и не позднее 4 часов до начала процедуры. Схема разведения и приема препарата 1. Откройте флакон, нажав на крышку и поворачивая ее против часовой стрелки. 2. Вылейте содержимое одного флакона в прилагаемый мерный стакан. 3. Разведите препарат водой до метки (т.е. до объема 0,5 л). 4. Медленно выпейте всю жидкость из стакана, в течение 30 - 60 мин. 5. ВАЖНО: Выпейте еще два (2) мерных стакана воды или прозрачной жидкости. Каждый раз наполняйте стакан до метки. 6. Медленно выпейте жидкость из каждого стакана в течение 30 мин (2 х 30 мин). Выполнение этапов с 1 по 6 занимает около 2 часов. Следует повторить все этапы со вторым флаконом препарата Эзиклен®. После процедуры Для того чтобы восполнить потерянную в процессе подготовки к процедуре жидкость, пациенты должны выпить достаточное ее количество, чтобы поддержать соответствующий уровень гидратации. Ограничения в питании В день накануне процедуры допускается легкий завтрак. Далее пациент может употреблять только прозрачные жидкости в качестве приема пищи вплоть до процедуры. Следует избегать приема жидкостей красного и фиолетового цвета, молока и алкогольных напитков. Особые группы пациентов Пожилые пациенты В ходе клинических исследований препарата не было выявлено разницы в эффективности и безопасности препарата Эзиклен® у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп. Для пожилых пациентов не требуется коррекция дозы, однако, следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов, как и в любой другой популяции высокого риска. Пациенты с нарушением функции почек Существуют ограниченные данные по этой группе пациентов. Не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести, однако, следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов, как и в любой другой популяции высокого риска. Препарат Эзиклен® противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести. Пациенты с нарушением функции печени Существуют ограниченные данные по этой группе пациентов. Не требуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени, однако, следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов, как и в любой другой популяции высокого риска. Детская популяция Безопасность и эффективность препарата Эзиклен® у детей (т.е. у пациентов младше 18 лет) пока не установлена. Данные отсутствуют. Передозировка В случае передозировки или неправильного применения (например, применение неразведенного препарата и/или прием недостаточного объема воды) возможно возникновение тошноты, рвоты, диареи и электролитных нарушений. Обычно в этом случае применяется симптоматическая терапия, в том числе прием жидкости внутрь. В редких случаях передозировки, сопровождающихся тяжелыми метаболическими нарушениями, рекомендуется проведение внутривенной регидратация. Побочные эффекты и передозировка Диарея, возникающая после приема препарата Эзиклен®, является ожидаемым эффектом при очищении кишечника в ходе подготовки перед процедурами и возникает у большинства пациентов. Наиболее частыми сообщаемыми побочными реакциями в клинических исследованиях и пострегистрационном наблюдении были: дискомфорт, вздутие живота, боль в животе, тошнота и рвота. Во время клинических исследований сообщения о рвоте поступали с большей частотой при использовании режима единовременного применения, чем при использовании режима дробного применения. Частота побочных реакций при применении препарата Эзиклен® классифицирована следующим образом Фармакологическое действие и фармакокинетика Эзиклен® является осмотическим слабительным средством. Механизм действия препарата в первую очередь обусловлен ограниченным по насыщаемости процессом активного транспорта сульфатов. При достижении порога насыщения всасывания сульфаты остаются в просвете кишечника. Осмотический эффект неабсорбированных сульфатов и прием внутрь значительного объема воды вызывает задержку воды в кишечнике, что обеспечивает слабительное действие, вызывая обильную водянистую диарею, и приводит к очищению кишечника. Фармакокинетика Абсорбция сульфата представляет собой ограниченный по насыщаемости процесс активного транспорта; абсорбированные сульфаты выводятся преимущественно почками. В клинических исследованиях после приема препарата, сходного по содержанию сульфатов с препаратом Эзиклен®, у шести здоровых добровольцев (в режиме дробного применения, т.е. прием двух доз с перерывом в 12 ч) максимальная концентрация (Cmax) сульфатов в сыворотке наблюдалась приблизительно через 16 ч после приема первой дозы и через 5 ч после приема второй дозы и составила 499,50 мк. Моль/л, по сравнению с исходным значением 141 - 467 мк. Моль/л, в среднем - 335 мк. Моль/л. Затем сывороточная концентрация сульфатов снижалась с периодом полувыведения 8,5 ч. Основным путем выведения сульфатов является выведение кишечником (около 70% от принятого количества). Системная экспозиция сульфатов: AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и Cmax после приема препарата Эзиклен® было изучено в ходе сравнительного исследования у здоровых добровольцев, у 6 пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) и у 6 пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью: A (N=5) и B (N=1), соответственно). Нарушение функции почек приводило к снижению количества сульфатов, выводимых почками. Средние значения AUC и Cmax сульфатов были приблизительно на 50% выше у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами. Системное воздействие препарата на концентрацию сульфатов не зависело от нарушения функции печени. Во всех трех исследуемых группах концентрация сульфатов в сыворотке вернулась к исходному значению на 6-й день после приема препарата Эзиклен®. В данном исследовании прием препарата Эзиклен® не привел к клинически значимому повышению концентрации сульфатов в крови у пациентов с нарушением функции печени или почек. Особые указания Препарат Эзиклен® не применяется для лечения запоров. Электролитные расстройства и дегидратация: -Учитывая потенциальный риск развития серьезных электролитных нарушений, необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск прежде, чем применять препарат Эзиклен® в группах высокого риска. Перед применением препарата Эзиклен® должны быть исключены противопоказания для его назначения. Особое внимание необходимо уделить применению специальных мер предосторожности, включая необходимость поддержания соответствующей гидратации. -Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости поддержания адекватного уровня гидратации до, во время и после приема препарата Эзиклен®. Если у пациента развивается обильная рвота или признаки дегидратации после приема препарата, должны быть приняты меры по регидратации во избежание потенциального риска серьезных осложнений, связанных с нарушением водно-электролитного баланса (такими как, судороги и аритмия сердца). Кроме того, рекомендуется проведение предварительных лабораторных анализов (определение концентрации электролитов, креатинина и азота мочевины крови). Пациентам необходимо рекомендовать пить как можно больше воды или прозрачных жидкостей для поддержания соответствующего уровня гидратации. Пациенты группы высокого риска: -У истощенных, ослабленных пациентов, пожилых пациентов, пациентов с клинически значимыми нарушениями функции почек, печени или сердца, а также у пациентов, имеющих высокий риск развития электролитных нарушений, необходимо провести биохимические анализы с определением сывороточной концентрации электролитов и оценить функцию почек перед началом и после применения препарата. -Пациентам с дегидратацией или нарушениями водно-электролитного баланса необходимо провести соответствующую терапию для их устранения до приема препарата для очищения кишечника. Кроме того, следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с патологическими состояниями или у пациентов, принимающих препараты, которые увеличивают риск появления нарушений водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию) или повышают риск потенциальных осложнений. Необходимо наблюдение за такими пациентами. -Существует теоретический риск удлинения интервала QT, которое может произойти в результате электролитных нарушений. Необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата у следующих групп пациентов: -Препарат должен применяться с осторожностью и только под наблюдением медицинского персонала у пациентов с нарушенным рвотным рефлексом и у пациентов со склонностью к регургитации и аспирации. -Снижение моторики ЖКТ, в том числе наличие в анамнезе хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте, которые привели к снижению моторики. Гиперурикемия: -Прием препарата Эзиклен® может вызвать временное легкое или умеренное повышение концентрации мочевой кислоты. Возможность повышения концентрации мочевой кислоты должна учитываться до назначения препарата пациентам с проявлениями подагры или гиперурикемией. Дополнительная информация: -Перед приемом препарат необходимо развести водой. Прием неразбавленного раствора может увеличить риск тошноты, рвоты, дегидрации и электролитных нарушений. Каждый флакон препарата необходимо разводить водой, а также употреблять рекомендуемое дополнительное количество воды для обеспечения хорошей переносимости препарата у пациента. -Лекарственный препарат содержит 247,1 ммоль (или 5,684 г) натрия на флакон. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, которые находятся на диете с контролем потребления натрия. -Лекарственный препарат содержит 35,9 ммоль (или 1,405 г) калия на флакон. Это необходимо принимать во внимание у пациентов со сниженной функцией почек или у пациентов, которые находятся на диете с контролем потребления калия. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Прием препарата Эзиклен® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Регистрационные данные Международное непатентованное название Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для приема внутрь - прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость с фрукиовым запахом Состав 1 фл. (176 мл) магния сульфата гептагидрат 3.276 г натрия сульфат (безводный) 17.510 г калия сульфат 3.13 г Вспомогательные вещества: натрия бензоат 0.098 г, лимонная кислота безводная 0.315 г, яблочная кислота 0.315 г, сукралоза 0.3025 г, вода очищенная 169.641 г, ароматизатор плодово-ягодный коктейль 0.7875 г. Ароматизатор плодово-ягодный коктейль состоит из смеси натуральных и синтетических ароматизаторов, пропиленгликоля (Е1520), этилового спирта, уксусной кислоты и бензойной кислоты (Е210). АТХ: A06AD10 Комбинация минеральных солей Регистрация Лекарственное средство Дата регистрации Владелец рег.удостоверения. Производитель: Представительство: Фармгруппа: Слабительное средство Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР -http://www.lsgeotar.ru

Модель:

RUR 174

Латинское названиеWARFARIN NYCOMEDМеждународное непатентованное названиеварфарин (warfarin)Форма выпуска. Таблетки. Упаковка 100 шт. - флаконы пластиковые. Описание. Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской. Фармакологическое действие. Варфарин Никомед - антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней. Показания— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов. Способ применения и дозы. Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Не существует специальных рекомендаций по применению варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов. Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг. Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянта, см. раздел Состав 1 таб.варфарин натрия 2.5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза - 50 мг, крахмал кукурузный - 34.6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 32.2 мг, индигокармин - 6.4 мкг, повидон 30 - 1.0 мг, магния стеарат - 600 мкг. Противопоказания— острое кровотечение;— тяжелые заболевания печени;— тяжелые заболевания почек;— острый ДВС-синдром;— дефицит белков С и S;— тромбоцитопения;— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;— беременность (I триместр и последние 4 недели);— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и кормлении грудью. Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие изменения хряща) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата при беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 недель. Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в период применения варфарина. Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме варфарина в терапевтических дозах не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания). Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют. Особые указания. Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина. Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование MHO. Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. Такую терапию следует начинать без использования ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску; в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки. Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек, вследствие чего следует чаще контролировать уровень МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек. Побочные эффекты. Со стороны системы кроветворения: очень часто - кровоточивость (в различных органах); часто - повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения. Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, диарея; очень редко - мелена. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - синдром фиолетового пальца; очень редко - холестериновая эмболия. Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность. Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов, желтуха.В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы. Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в т.ч. тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или необходимости переливания крови.К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина и МНО. Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея. Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Ладонно-подошвенный синдром - очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи. Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9. Лекарственное взаимодействие. Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами. Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (например, циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. Средства, уменьшающие эффект варфарина. Колестирамин: снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. Бозентан: индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. Апрепитант: индукция преобразования варфарина в CYP2C9. Месалазин: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Сукральфат: вероятность уменьшения абсорбции варфарина. Гризеофульвин: снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. Ретиноиды: возможность снижения активности варфарина. Диклоксациллин: усиление метаболизма варфарина. Рифампицин: усиление метаболизма варфарина; необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Противовирусные средства (невирапин, ритонавир): усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Нафциллин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Феназон: индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме крови; может потребоваться увеличение дозы варфарина. Рофекоксиб: механизм взаимодействия неизвестен. Барбитураты (например, фенобарбитал): усиление метаболизма варфарина. Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон): усиление метаболизма варфарина. Антидепрессанты (тразодон, миансерин): в четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. Глутетимид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. Хлордиазепоксид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Аминоглютетимид: усиление метаболизма варфарина. Азатиоприн: снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. Меркаптопурин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Митотан: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Циклоспорин: варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. Колестирамин: может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции. Спиронолактон, хлорталидон: применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP2C9 (метаболизм S-варфарина); влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Следует проводить тщательный мониторинг МНО, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного; после этого можно назначать варфарин. Женьшень (Panax ginseng): возможна индукция преобразования варфарина в печени; необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Продукты питания, содержащие витамин К: ослабляют действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. Витамин С: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Витамин К: варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания. Средства, усиливающие эффект варфарина. Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин: дополнительное воздействие на систему кроветворения. Циметидин: выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. Глибенкламид: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Омерпазол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Амиодарон: снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного применения; данный эффект может сохраняться в течение 1-3 мес после отмены амиодарона. Этакриновая кислота: может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из связей с белками. Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат): конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP2C9 и CYP3A4. Пропафенон: снижение метаболизма варфарина. Хинидин: снижение синтеза факторов свертывания крови. Диазоксид: может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. Дигоксин: усиление антикоагулянтного эффекта. Пропранолол: усиление антикоагулянтного эффекта. Тиклопидин: увеличение риска кровотечения; необходим мониторинг МНО. Дипиридамол: повышение концентрации варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов; повышение риска кровотечений (геморрагий). Миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта): снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме крови; снижение метаболизма варфарина, опосредованного ферментами системы цитохрома Р450. Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогены (даназол, тестостерон): снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза. Средства, действующие на щитовидную железу: усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. Глюкагон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Аллопуринол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Сульфинпиразон: усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связи с белками. Пенициллины в высоких дозах (клоксациллин, амоксициллин): возможно повышение вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. Тетрациклины: возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол): возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота): снижение метаболизма варфарина. Антибиотики группы макролидов (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин): снижение метаболизма варфарина. Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол): снижение метаболизма варфарина. Хлорамфеникол: снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450. Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов. Сульфаметоксазол/триметоприм: снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы. Левамизол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Кодеин: комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. Ацетилсалициловая кислота: вытеснение варфарина из мест связывания с альбуминами, ограничение метаболизма варфарина.НПВС (азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и другие (за исключением ингибиторов ЦОГ-2): конкуренция за метаболизм, осуществляемый CYP2C9. Лефлуномид: ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Парацетамол (ацетаминофен), особенно после 1-2 недель постоянного применения: ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при применении парацетамола в дозе менее 2 г/сут). Фенилбутазон: снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы; применение данной комбинации следует избегать. Наркотические анальгетики (декстропропоксифен): усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин): вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы, усиление метаболизма варфарина. Трамадол: конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP3A4. Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в т.ч. флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9. Этот фермент метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбуминами, в результате чего увеличивается возможность вытеснения одного из них из мест связывания с белками (при одновременном применении). Хлоралгидрат: механизм взаимодействия неизвестен. Фторурацил: снижение синтеза CYP2C9, метаболизирующего варфарин. Капецитабин: снижение синтеза CYP2C9. Иматиниб: конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. Ифосфамид: подавление CYP3A4. Тамоксифен: является ингибитором CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. Метотрексат: усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза прокоагулянтных факторов в печени. Тегафур: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Трастузумаб: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Флутамид: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Циклофосфамид: вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством. Этопозид: возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. Интерферон альфа и бета: увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение в сыворотке концентрации варфарина вызывает необходимость снижения дозы варфарина. Дисульфирам: снижение метаболизма варфарина. Метолазон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Тиениловая кислота: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Зафирлукаст: повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне применения варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. Троглитазон: снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. Противогриппозная вакцина: возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Прогуанил: возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений. Продукты питания (клюква): снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. Тонизирующие напитки, содержащие хинин: употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может объясняться тем, что хинин снижает синтез в печени прокоагулянтных факторов. Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza): потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений. Средства, уменьшающие или усиливающие эффект варфарина. Дизопирамид: может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина. Коэнзим-Q10: может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородности химической структуры с витамином К. Этанол: ингибирование или индукция метаболизма варфарина. Варфарин может усиливать действие гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины).В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели после начала терапии. Условия хранения. Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С

Модель:

RUR 0

Показания Легкая и среднетяжелая формы болезни Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки. Противопоказания Противопоказания гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата; инфекционные заболевания кишечника (бактериальная, грибковая, амебная, вирусная инфекция); тяжелые нарушения функции печени; детский возраст. С осторожностью: С осторожностью: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез по диабету или глаукоме. Беременность Во время беременности применение Буденофалька возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У женщин детородного возраста до начала терапии Буденофальком должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения должны применяться надежные методы контрацепции. До настоящего времени неизвестно, способен ли будесонид проникать в грудное молоко, поэтому в период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания. Применение и дозы Дозу устанавливают в зависимости от показаний, возраста, лекарственной формы. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Иногда могут возникать типичные для системных ГКС побочные эффекты (синдром Кушинга). Эти побочные эффекты зависят от дозы, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими ГКС и индивидуальной чувствительности. Клинические испытания показали, что частота побочных эффектов, характерных для ГКС, при использовании Буденофалька значительно меньше (приблизительно в 2 раза) по сравнению с частотой нежелательных эффектов при пероральном приеме эквивалентных доз преднизолона. Тем не менее, нельзя полно­стью исключить возникновение побочных эффектов, типичных для ГКС. Могут возникать следующие побочные эффекты Со стороны кожных покровов: аллергическая экзема, красные стрии, петехии, экхимоз, стероидные угри, ухудшение заживления ран, контактный дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой). Со стороны органов чувств: глаукома, катаракта. Психические нарушения: депрессия, эйфория, раздражительность. Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга (лунообразное лицо, ожирение, сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, задержка натрия с формированием отеков, гипокалиемия, снижение функции или атрофия коры надпочечников, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция). Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, повышенный риск тромбообразования, васкулит (синдром отмены после длительного лечения). Со стороны иммунной системы: влияние на иммунный ответ (повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний). При переводе больных с приема системных ГКС на будесонид могут усиливаться или вновь возникать внекишечные симптомы (особенно поражение кожи и суставов). Фармакокинетика: Буденофальк оказывает топическое противовоспалительное действие. Фармакодинамика Будесонид является негалогеносодержащим ГКС с противовоспалительными, противоаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами. Эти свойства основываются на: уменьшении выделения медиаторов из тучных клеток, базофилов и макрофагов; перераспределении и подавлении миграции воспалительных клеток, ингибировании воспалительных реакций; мембраностабилизирующем действии. Индукция некоторых протеинов (например макрокортина) возможно является одним из специфических механизмов действия будесонида. Ингибируя фосфолипазу А2, эти протеины участвуют в метаболизме арахидоновой кислоты и таким образом предупреждают образование медиаторов воспаления лейкотриенов и ПГ. Так как процесс индукции синтеза протеинов требует некоторого промежутка времени, полный терапевтический эффект будесонида развивается постепенно. Фармакокинетика Будесонид обладает выраженными липофильными свойствами и быстро абсорбируется в кишечнике вследствие хорошей тканевой проницаемости. По сравнению с классическими ГКС, будесонид имеет очень высокую степень сродства к рецепторам. Благодаря этим свойствам Буденофальк обладает целенаправленным местным действием. Приблизительно 90% будесонида метаболизируется в печени при первом прохождении и только около 10% оказывает системное воздействие. Из этого количества 90% будесонида связано с альбумином и за счет этого находится в биологически неактивной форме. Особые указания Буденофальк может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием другого стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных ГКС. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Применение будесонида не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: 3 года. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Буденофальк Международное непатентованное название:Будесонид. Форма выпуска:Гранулы кишечнорастворимые в виде смеси порошка и гранул округлой формы или гранул округлой формы от белого до почти белого цвета, с лимонным запахом. Состав: 1 пакет содержит: будесонид 9 мг Вспомогательные вещества: сахарная крупка - 900 мг, лактозы моногидрат - 36 мг, повидон К25 - 2.7 мг. Вспомогательные вещества (оболочка гранул):метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер 1:1 (Эудрагит L 100) - 54.9 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер 1:2 (Эудрагит S 100) - 54.9 мг, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер 2:0,1:1 (аммонио-метакрилата сополимер, тип В, Эудрагит RS ) - 9 мг, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер 2:0,2:1 (аммонио-метакрилата сополимер, тип В, Эудрагит RL ) - 6.3 мг, триэтилцитрат - 12.6 мг, тальк - 134.1 мг. Вспомогательные вещества (ароматическая смесь): камедь ксантановая - 25 мг, сорбитол - 899.5 мг, лимонная кислота безводная - 35 мг, сукралоза - 3 мг, ароматизатор лимонный - 10 мг, тальк - 20 мг, магния стеарат - 3 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Фармгруппа: Глюкокортикостероид Информация предоставлена

Модель:

RUR 4325

До 60 % женщин рано или поздно сталкиваются с нарушениями роста волос. Однако, чем бы ни была вызвана потеря волос у женщин, практически во всех случаях страдает цикл роста волос. Нарушения цикла роста волос могут быть вызваны множеством факторов, например: стрессом, генетикой, диабетом, плохим питанием, гипертиреозом, холестерином, приемом медикаментов, рождением ребенка, гормонами, чрезмерным стягиванием волос, укладкой и др. Nourkrin® Woman с уникальным комплексом Marilex® научно разработан для поддержания нормального цикла роста волос, способствующего их здоровому росту. С продукцией Nourkrin® вы получите именно тот эффект, которого вы достойны, ведь продукт получил признание в многочисленных клинических статьях в авторитетных научных журналах и применяется по всему миру в качестве базовой терапии для устранения нарушений в сфере роста волос. Nourkrin® Woman абсолютно безопасен и на 100 % не содержит медикаментов. Состав Марилекс (фракционированный рыбный экстракт, содержащий белки); Целлюлоза микрокристаллическая (носитель); Кремния-диоксид (антислеживающий агент); Аскорбиновая кислота; Гидроксипропипметилцеллюлоза (стабилизатор); Тальк (антислеживающий агент); Биотин. Показания в качестве биологически активной добавки к пище - дополнительного источника витамина С и биотина Противопоказания индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Внимательно читайте этикетку. Не рекомендуется людям с аллергией на рыбу. Дозировка Ежедневно по 2 таблетки в течение минимум 6 месяцев или до достижения необходимых результатов (1 таблетку утром и 1 таблетку вечером, запивая водой, после еды)

Модель:

RUR 205

Почувствуй себя богиней! Одноразовые бритвы для женщин Simply Venus 2. Бритва, которая сама приспосабливается к тебе 2 лезвия обеспечивают чистое бритье. Увлажняющая полоска обеспечивает плавное скольжение и помогает защитить кожу во время бритья. Ручка в форме капли позволяет идеально контролировать движения Вашей бритвы

Модель:

RUR 616

ЦИ-КЛИМ ВИТАМИНЫ ДЛЯ ЖЕНЩИН 45+ - витаминно-минеральный комплекс, усиленный экстрактом пустырника и фитоэстрогенами цимицифуги (европейская дозировка – 20 мг). Комплексная забота о здоровье женщины в период возрастных гормональных изменений. Состав :Действующие вещества: витамин Е, витамин В6, витамин В2, витамин B1, витамин С, рутин, витамин А, L-карнитин, экстракт пустырника, кальция пантотенат, фолиевая кислота, селен, магния сульфат, экстракт цимицифуги

Модель:

RUR 2499

Показания Препарат Аводарт® назначают пациентам- в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства- в качестве комбинированной терапии с α-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и α 1-адреноблокатора тамсулозина. Противопоказания Противопоказания Препарат Аводарт® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к дутастериду или любому компоненту препарата и другим ингибиторам 5α-редуктазы. Применение дутастерида противопоказано женщинам и детям. С осторожностью: Печеночная недостаточность. Беременность Фертильность Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет. К 52-й неделе лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23 %, 26 % и 18 %, соответственно, по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись. Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23 % ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30 %), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90 % по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения. Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно. Беременность Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, так как доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола. Лактация Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко. Применение и дозы Препарат Аврдарт® можно применять независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывать, не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой ротоглотки.ДГПЖ Взрослые мужчины (включая пожилых) Рекомендуемая доза препарата Аводарт® - одна капсула (0,5 мг) один раз в сутки перорально. Капсулы следует принимать целиком. Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с α 1-адреноблокаторами. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек При приеме 0,5 мг препарата Аводарт® в сутки через почки выделяется менее 0,1 % дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушениями функции печени В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 и <: 1/10), нечасто ( 1/1 000 и <: 1/100), редко ( 1/10 000 и <:1/1 000), очень редко (<: 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения Со стороны иммунной системы Очень редко: аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек) и ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Редко: алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз. Нарушение психики. Очень редко: депрессивное состояние. Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Очень редко: тестикулярная боль, тестикулярный отек. Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии) В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида- нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно. Передозировка: При назначении дутастерида до 40 мг/день однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема 0,5 мг дутастерида, обнаружено не было. Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Взаимодействие с другими ЛС: In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3А4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшает клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу. In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6. Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитонин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось. При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы V-го типа и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдалось. Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Дутастерид - двойной ингибитор 5а-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Влияние на концентрацию ДГТ и тестостерона Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1- 2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижаются на 85 % и 90 %, соответственно. Фармакокинетика: Всасывание После приема одной дозы (0,5 мг) дутастерида максимальная концентрация дутастерида в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60 % по отношению к 2-х часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи. Распределение Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида, свидетельствуют о большом объеме его распределения (от 300 л до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>: 99,5 %). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65 % от стабильного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от стабильного уровня через 3 месяца. Стабильные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 0,5 мг этого препарата. В сперме, как и в сыворотке крови, стабильные концентрации дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида. Метаболизм In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов: вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Выведение В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 0,5 мг для достижения стабильной концентрации от 1,0% до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39 %, 21 %, 7 % и 7 %, соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы). При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3-5 недель. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения приема. Линейность / нелинейность Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее, дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3-9 дням. При концентрациях в сыворотке крови выше 3 нг/мл дутастерид выводится медленнее (0,35-0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 3-5 недель. При терапевтических концентрациях конечный период полувыведения составляет 3-5 недель и на фоне ежедневного приема 0,5 мг преобладает более медленный клиренс дутастерида: общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Содержание дутастерида в сыворотке крови (более 0,1 нг/мл) обнаруживается в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения. Пожилые мужчины Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах). Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям периода полувыведения (Т½ дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижения дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов. Особые указания Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом. Нарушение функции печени В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени. Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина В двух 4-х летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α 1-блокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (<: 1 %) с некоторой вариабельностью между ними. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом (в качестве монотерапии или в виде комбинации с α 1-блокатором) и развитием сердечной недостаточности не установлено. Влияние на выявление простатспецифического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ) У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования предстательной железы, до начала лечения дутастеридом и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ. Определение концентрации ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний уровень сывороточного ПСА снижается примерно на 50 %. Пациентам, принимающим дутастерид, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии. В дальнейшем рекомендуется регулярно контролировать уровень ПСА. При интерпретации значения ПСА у пациента, принимающего дутастерид, предыдущее значение ПСА следует использовать для сравнения. Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ после определения нового базового уровня ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии дутастеридом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для данной возрастной категории пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида. Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если определение процента содержания свободной фракции ПСА дополнительно используется для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется. РПЖ и опухоли высокой степени градации В 4-х летнем исследовании (REDUCE) проводилось сравнение применения плацебо и дутастерида у 8231 добровольца в возрасте от 50 лет до 75 лет, с отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл при первичном обследовании. В ходе исследования 6706 пациентам проводилась пункционная биопсия предстательной железы и на основании полученных результатов определялась степень злокачественности РПЖ по шкале Глисона. 1517 пациентам в ходе исследования был поставлен диагноз РПЖ. В большинстве случаев, как в группе дутастерида, так и в группе плацебо, был диагностирован высокодифференцированный РПЖ (сумма баллов по шкале Глисона 5-6). Различия в количестве случаев РПЖ с оценкой 7-10 баллов по шкале Глисона в группе. дутастерида и группе плацебо отсутствовали (р = 0,81). Через 4 года было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 29: 0,9 %) по сравнению с группой плацебо (n = 19: 0,6%) (р = 0,15). При оценке данных биопсии за 1-2-й годы число пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8- 10 баллов по шкале Глисона было сравнимо в группах дутастерида (n = 17: 0,5%) и плацебо (n = 18: 0,5 %). При оценке данных биопсии за 3-4-й годы было диагностировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 12: 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1: <:0,1%) (р = 0,0035). Процентное соотношение пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было стабильным в течение всех временных промежутков (за период 1-2-й и 3-4-й годы) в группе дутастерида (0,5 % в каждом периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов был ниже на протяжении 3-4-го годов, чем в 1-2-й годы (<:0,1% по сравнению с 0,5% соответственно). В 4-х летнем исследовании (СоmbАТ) пациентов с ДГПЖ, в котором проведение биопсии предстательной железы всем участникам не было определено протоколом, и все диагнозы РПЖ основывались на биопсии по показаниям, РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона был диагностирован у 8 пациентов (<: 0,5 %) при приеме дутастерида, у 11 пациентов (<: 0,7 %) при приеме тамсулозина и 5 пациентов (<: 0,3 %) при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином: Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА. Рак грудных желез у мужчин В клинических исследованиях и во время пострегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении рака грудных желез у мужчин, принимающих дутастерид. Следует предупреждать пациентов, что при появлении любых изменений в тканях грудных желез, таких как появление узелков или выделение из сосков, необходимо немедленно сообщать об этом своему лечащему врачу. В клинических исследованиях, в которых проводилось изучение влияния монотерапии ДГПЖ дутастеридом (3374 пациенто-лет), выявлено 2 случая рака грудных желез на фоне терапии дутастеридом (через 10 недель и 11 месяцев) и 1 случай у пациента, получавшего плацебо. В последующих клинических исследованиях, в которых принимали участие 8231 мужчина в возрасте от 50 до 75 лет с отрицательным результатом биопсии на РПЖ и уровнем ПСА в интервале от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (17489 пациенто-лет), которые получали дутастерид и пациентов (5027 пациенто-лет), которые получали комбинированную терапию дутастеридом и тамсулозином, не было выявлено случаев рака грудных желез ни в одной из групп сравнения. На данный момент неясно, есть ли причинно-следственная связь между возникновением рака грудных желез у мужчин и долгосрочным применением дутастерида. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Аводарт® Международное непатентованное название:Дутастерид. Форма выпуска:капсулы. Состав:Каждая капсула содержит- красные чернила для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франция и не используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке "Глаксо. Смит. Кляйн Фармасьютикалз С.А.", Польша. Количество чернил на каждой капсуле рассчитывают таким образом, чтобы оно составляло менее 0,28 мг. Материалами, остающимися на капсуле, являются поливинилацетата фталат (Нац. формуляр), макрогол (полиэтиленгликоль) (Евр. Фармакопея), пропиленгликоль (Евр. Фармакопея), железа оксид красный Е172, СI77491. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000052 Фармгруппа: Двойной ингибитор 5α-редуктазы. Дата регистрации: 05.02.2010 / 07.03.2013. Окончание регстрации: . Описание:Мягкая, продолговатая, непрозрачная, желтая желатиновая капсула, промаркированная - нанесение кода "GX СЕ2" красными чернилами для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франция. Нанесение кода "GX СЕ2" серого цвета с помощью УФ холодного лазера используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке "Глаксо. Смит. Кляйн Фармасьютикалз С.А.", Польша. Упаковка:Капсулы 0,5 мг. По 10 капсул в ПВХ / ПВДХ / Аl блистеры. По 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности:4 года. Не использовать после истечения срока годности Владелец рег.удостоверения:Глаксо. Смит. Кляйн Трейдинг, ЗАО Производитель:Glaxo. Smith. Kline Pharmaceuticals, S.A. : CATALENT FRANCE BEINHEIM, S.A. Представительство:Глаксо. Смит. Кляйн Трейдинг, ЗАО